抗心绞痛药&调血脂 PPT课件.ppt

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1、1nNumber of deaths for leading causes of death:n1Diseasesofheartn2Malignantneoplasmsn3Chroniclowerrespiratorydiseasesn4Cerebrovasculardiseases2SherryL.Murphy,B.S.;JiaquanXu,M.D.;andKennethD.Kochanek,M.A.Deaths:Preliminary Data for 2010.NationalVitalStatisticsReports,Vol.60,No.4.January 11,2012 3抗心绞痛

2、药抗心绞痛药Antianginal drugs4心绞痛心绞痛angina pecoris 定义定义n心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是由于冠状动（冠心病）的常见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。与缺氧所引起的临床综合症。5心绞痛的分型心绞痛的分型n参照世界卫生组织的命名和诊断标准的意见，可分为参照世界卫生组织的命名和诊断标准的意见，可分为劳劳累累性性心心绞绞痛痛 与与心心肌肌耗耗氧氧量量增增加加有有关关，可可用用硝硝酸酸甘甘油油缓缓解解u稳定型稳定型u初发型初发型

3、u恶化型恶化型 自自发发型型心心绞绞痛痛 与与心心肌肌耗耗氧氧量量增增加加无无关关，多多与与冠冠状状动动脉脉痉痉挛有关，不易被硝酸甘油缓解挛有关，不易被硝酸甘油缓解u卧位型卧位型u变异型变异型u急性冠状动脉功能不全急性冠状动脉功能不全u梗死后心绞痛梗死后心绞痛混合型心绞痛混合型心绞痛nStableAnginanUnstableAnginanVariantAngina(PrinzmetalsAngina)6http:/ Nitrates硝酸甘油（硝酸甘油（Nitroglycerin）硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate，消心痛），消心痛）硝酸戊四醇酯硝酸戊四醇酯（p

4、entaerythritol tetranitrate）单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate）11硝酸酯类抗心绞痛药：硝酸酯类抗心绞痛药：硝酸甘油硝酸甘油【化学结构化学结构】【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】【体内过程体内过程】【应用应用】【不良反应及耐受性不良反应及耐受性】12【化学结构】13【药理作用及作用机制】松弛平滑肌的作用，以松弛血管平滑肌最明显松弛平滑肌的作用，以松弛血管平滑肌最明显-SHNO血血管管HNO21415硝酸甘油抗心绞痛的药理基础硝酸甘油抗心绞痛的药理基础改变血流动力学改变血流动力学,使心肌耗氧量使心肌耗氧量改变心肌血液分布改

5、变心肌血液分布,缺血区的灌注缺血区的灌注减轻缺血心肌细胞损伤减轻缺血心肌细胞损伤16心肌耗氧量的决定因素心肌耗氧量的决定因素心率心率心室壁张力心室壁张力心肌收缩力心肌收缩力17n血血压压下下降降反反射射性性心心率率增增加加，心心肌肌收收缩缩力力增增加加心心肌肌耗耗氧氧增增加加，这这是是硝硝酸酸甘甘油油的缺点，如何解决的缺点，如何解决?18 改变心肌血液分布，有利于缺血区的灌注改变心肌血液分布，有利于缺血区的灌注心肌供氧的决定因素心肌供氧的决定因素冠脉血流量冠脉血流量局部血流量局部血流量19使冠脉血流在心内膜下区的灌流增加使冠脉血流在心内膜下区的灌流增加舒舒张张冠冠脉脉较较大大血血管管和和侧侧枝

6、枝血血管管可可增增加加缺缺血区灌流血区灌流 改变心肌血液重分布，有利于缺血区的灌注改变心肌血液重分布，有利于缺血区的灌注20硝酸甘油扩张静脉硝酸甘油扩张静脉回心血量减少回心血量减少室壁张力下降室壁张力下降灌流阻力下降灌流阻力下降供血增多供血增多21改变心肌血液重分布，有利于缺血区的灌注改变心肌血液重分布，有利于缺血区的灌注使冠脉血流在心内膜下区的灌流增加使冠脉血流在心内膜下区的灌流增加舒舒张张冠冠脉脉较较大大血血管管和和侧侧枝枝血血管管可可增增加加缺缺血区灌流血区灌流22减轻缺血心肌细胞损伤减轻缺血心肌细胞损伤n硝酸甘油硝酸甘油-NO-PGI2，降钙素基，降钙素基因相关肽（因相关肽（CGRP）

7、-保护心肌，增强保护心肌，增强心肌电稳定性。心肌电稳定性。硝酸甘油可诱发药理性预适应硝酸甘油可诱发药理性预适应（pharmacologic preconditioning）J Sports Sci.2007 Oct;25(12):1393-401.Cardiovasc J.2007 Jun;41(3):160-6.23【体内过程】n硝酸甘油舌下含化易经口腔粘膜吸收，且避免硝酸甘油舌下含化易经口腔粘膜吸收，且避免口服口服“首关效应首关效应”的影响。舌下含服的生物利的影响。舌下含服的生物利用度为用度为80%，而口服时仅为，而口服时仅为8%。含服后。含服后12分钟起效，持续分钟起效，持续2030分钟

8、。分钟。n硝酸甘油在肝内经谷胱苷肽硝酸甘油在肝内经谷胱苷肽-有机硝酸酯还原酶有机硝酸酯还原酶生成易水溶的二硝酸代谢物，少量为一硝酸代生成易水溶的二硝酸代谢物，少量为一硝酸代谢物及无机亚硝酸盐，最后与葡萄糖醛酸结合谢物及无机亚硝酸盐，最后与葡萄糖醛酸结合由肾排出。由肾排出。24【应用、不良反应及耐受性应用、不良反应及耐受性】n硝酸甘油的应用硝酸甘油的应用 -心绞痛心绞痛 能迅速缓解各类心绞痛的发作，为能迅速缓解各类心绞痛的发作，为稳稳定型心绞痛定型心绞痛的首选药。也可预防发作。的首选药。也可预防发作。-急性心肌梗塞急性心肌梗塞 能降低心肌耗氧量，增加缺血能降低心肌耗氧量，增加缺血区的供血，缩小梗

9、塞范围。区的供血，缩小梗塞范围。n常见的不良反应多为扩张血管所引起，如面颊常见的不良反应多为扩张血管所引起，如面颊皮肤发红、反射性心率加快，搏动性头痛等。皮肤发红、反射性心率加快，搏动性头痛等。大剂量还可引起高铁血红蛋白血症大剂量还可引起高铁血红蛋白血症25n硝酸甘油连续服用硝酸甘油连续服用23周可出现耐受性周可出现耐受性n硝酸甘油临床疗效存在个体差异，可能与基因硝酸甘油临床疗效存在个体差异，可能与基因突变有关。如线粒体乙醛脱氢酶突变有关。如线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因中的基因中的Lys-504基因突变则导致硝酸甘油无基因突变则导致硝酸甘油无法释放法释放NO从而无效。从而无效。Ferr

10、eira JC,Mochly-Rosen D.Nitroglycerin use in myocardial infarction patients.Circ J.2012;76(1):15-21.Epub 2011 Nov 126二、二、肾上腺素肾上腺素 受体阻断药受体阻断药n肾肾上上腺腺素素 受受体体阻阻断断药药可可使使心心绞绞痛痛发发作作次次数数减减少少，改改善善缺缺血血状状态态，增增加加患患者者运运动动耐耐力力，减减少少心心肌肌耗耗氧氧量量，缩缩小小心心肌肌梗梗塞塞范范围围，改改善善缺缺血血区区代代谢谢，已已成成为为一类防治心绞痛的药物。一类防治心绞痛的药物。n常用药物常用药物 普萘洛

11、尔普萘洛尔 propranolol 阿普洛尔阿普洛尔 alprenolol 吲哚洛尔吲哚洛尔 pindolol 索他洛尔索他洛尔 sotalol 美托洛尔美托洛尔 metoprolol27n1.受体阻断作用受体阻断作用n-受体阻断受体阻断心率心率、心肌收缩力、心肌收缩力 心肌心肌耗氧量耗氧量n2.改善心肌缺血区供血改善心肌缺血区供血n降低心肌耗氧量使非缺血区血管阻力增高降低心肌耗氧量使非缺血区血管阻力增高促使血液流向缺血区促使血液流向缺血区缺血区缺血区供血供血 n心率心率 心舒张期相对延长心舒张期相对延长有利于血液从有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区心外膜血管流向易缺血的心内膜区缺血区

12、缺血区供血供血 【药理作用及作用机制】但但是是：心心肌肌收收缩缩力力下下降降心心室室容容积积加加大大心心肌肌耗耗氧氧增增加加。尽尽管管总总耗耗氧氧量量不不增增加加，这这也也是是-受受体体阻阻断断药存在的缺点，请考虑如何解决？药存在的缺点，请考虑如何解决？28【应用应用】n用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛，可使发作次数减少痛，可使发作次数减少n对伴有心率失常及高血压者尤为适宜。对伴有心率失常及高血压者尤为适宜。n对变异性心绞痛不宜应用，由于对变异性心绞痛不宜应用，由于 受体阻断，受体阻断，相对相对 受体占优势，易致冠状动脉收缩受体占优势，易致冠状

13、动脉收缩n用于心肌梗塞，能减小梗塞范围。用于心肌梗塞，能减小梗塞范围。29受体阻断药受体阻断药与硝酸酯类药物联合使用的优缺点与硝酸酯类药物联合使用的优缺点n两药协同作用使耗氧减少两药协同作用使耗氧减少n两药可互相弥补不足两药可互相弥补不足-硝酸甘油本身引起的反射性心率加快和心肌收硝酸甘油本身引起的反射性心率加快和心肌收缩力增加，可被普萘洛尔防止。缩力增加，可被普萘洛尔防止。-普萘洛尔引起的心室容积扩大，心射血时间延普萘洛尔引起的心室容积扩大，心射血时间延长，可被硝酸甘油缩小长，可被硝酸甘油缩小n可使药物用量减少，不良反应减轻可使药物用量减少，不良反应减轻n联合用药注意：联合用药注意：两药均可使

14、血压下降，如血两药均可使血压下降，如血压下降过多，冠脉灌流会减少，这样对心绞痛压下降过多，冠脉灌流会减少，这样对心绞痛不利。不利。30三、钙内流阻滞剂三、钙内流阻滞剂n药物作用特点药物作用特点 阻止细胞外钙离子内流阻止细胞外钙离子内流n抗心绞痛常用药抗心绞痛常用药 硝苯地平硝苯地平nifedipine 维拉帕咪维拉帕咪verapamil 地尔硫卓地尔硫卓diltiazem 哌克昔林哌克昔林perhexiline 普尼拉明普尼拉明prenylamine.31钙通道阻断药的药理作用钙通道阻断药的药理作用n降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量n扩张血管，减轻心脏后负荷扩张血管，减轻心脏后负荷n抑制心肌收缩力

15、，减慢心率抑制心肌收缩力，减慢心率n拮抗交感神经活性拮抗交感神经活性n舒张冠状血管，增加缺血区供血供氧舒张冠状血管，增加缺血区供血供氧n扩张冠脉扩张冠脉n促进侧支循环促进侧支循环n抑制血小板聚集抑制血小板聚集n对缺血区心肌细胞的保护作用对缺血区心肌细胞的保护作用3233钙通道阻断药临床应用钙通道阻断药临床应用n冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛n伴有哮喘和阻塞性肺疾病的心绞痛伴有哮喘和阻塞性肺疾病的心绞痛n伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛34常用药及特点常用药及特点n硝硝苯苯地地平平（心心痛痛定定、Nifedipine）对对变变异异型型心心

16、绞绞痛痛最最有有效效，其其特特点点是是口口服服或或舌舌下下给给药药迅迅速速奏奏效效，作用维持数小时。与作用维持数小时。与受体阻断药和用，疗效相加。受体阻断药和用，疗效相加。n维维拉拉帕帕米米（异异搏搏定定，Verapamil）对对变变异异型型心心绞绞痛痛因因其其扩扩冠冠作作用用较较弱弱，单单用用疗疗效效较较差差。与与受受体体阻阻断剂和用时，注意对心脏、血管的抑制作用明显断剂和用时，注意对心脏、血管的抑制作用明显n地尔硫卓（地尔硫卓（diltiazem）各型心绞痛均可应用。）各型心绞痛均可应用。35其它抗心绞痛药其它抗心绞痛药n抗血小板药抗血小板药n抗凝药抗凝药n溶栓药溶栓药nACEI36抗动脉

17、粥样硬化药抗动脉粥样硬化药Antiatherosclerotic drugs37动脉粥样硬化动脉粥样硬化atherosclerosis,AS 主主要要表表现现为为受受累累动动脉脉的的内内膜膜部部位位脂脂质质沉沉积积、单单核核细细胞胞和和淋淋巴巴细细胞胞浸浸润润以以及及血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞和和结结缔缔组组织织的的增增生生等等，形形成成泡泡沫沫细细胞胞、纤纤维维斑斑块块，引引起起血血管管壁壁硬化、官腔缩窄和血栓形成。硬化、官腔缩窄和血栓形成。3839动脉粥样硬化的发生动脉粥样硬化的发生 AS的的发发生生与与脂脂质质代代谢谢紊紊乱乱、动动脉脉壁壁功功能能障障碍碍、动动脉脉内内膜膜的的损损伤伤

18、、凝凝血血机机制制失失常常以以及及脂脂质质过过氧氧化化等等诸诸多多因因素有关。素有关。40针对动脉粥样硬化的策略针对动脉粥样硬化的策略：预防预防AS：n首首先先采采取取合合理理的的膳膳食食，控控制制热热量量摄摄取取，强强调调低低胆胆固醇、低动物性脂肪饮食；固醇、低动物性脂肪饮食；n参加适当的体力劳动和体育锻炼；参加适当的体力劳动和体育锻炼；n避避免免促促进进AS发发生生的的危危险险因因素素，如如吸吸烟烟、高高血血压压、糖尿病等。糖尿病等。治疗治疗AS：n药药物物 目目前前使使用用的的有有调调血血脂脂药药、多多烯烯不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸和动脉内膜保护药、抗氧化剂等；和动脉内膜保护药、抗氧化剂等

19、；n介入疗法、外科手术；介入疗法、外科手术；n基因治疗。基因治疗。41抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerotic drugsn影响胆固醇吸收的药物影响胆固醇吸收的药物 考来烯胺考来烯胺(colestyramine)n影响胆固醇和甘油三酯代谢药影响胆固醇和甘油三酯代谢药 苯氧酸类（苯氧酸类（fibric acide）、烟酸类（）、烟酸类（niacin)n3-羟羟-3-甲甲戊戊二二酰酰辅辅酶酶A（HMG-CoA）还还原原酶酶抑抑制制剂剂 洛伐他汀洛伐他汀(lovastatin)等等n其他其他 多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类(polyenoic fatty acid)鱼油鱼油

20、 动脉内皮保护药动脉内皮保护药 硫酸粘多糖类硫酸粘多糖类 抗氧化剂抗氧化剂 维生素维生素E、C，卵磷脂等，卵磷脂等42 血脂包括：血脂包括：n游离胆固醇游离胆固醇n胆固醇酯胆固醇酯n甘油三酯甘油三酯n磷脂等磷脂等 在在 血血 浆浆 中中 分分 别别 与与 载载 脂脂 蛋蛋 白白(apoprotein,apo)结结合合形形成成血血浆浆脂脂蛋蛋白白，易于进行转运和代谢。易于进行转运和代谢。43血浆脂蛋白分为六种：n乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)n极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)n中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白(int

21、ermediate density lipoprotein,IDL)n低密度脂蛋白低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)n高密度脂蛋白高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)n脂蛋白脂蛋白(a)lipoprotein(a)，Lp(a)4445脂蛋白的转脂作用：脂蛋白的转脂作用：nCM可可将将消消化化道道吸吸收收的的外外源源性性脂脂质质由由肠肠道道转运到肝及外周组织转运到肝及外周组织nVLDL、IDL、LDL将将肝肝脏脏合合成成的的内内源源性性脂质（脂质（CH和和TG）转运至肝外组织）转运至肝外组织nHDL将将外外周周的的胆胆固固醇

22、醇转转运运至至肝肝脏脏，最最后后被肝脏利用被肝脏利用4647高脂血症高脂血症(hyperlipidemia)或高脂蛋白血症或高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)指血浆脂质尤其是游离胆固醇和/或TG水平升高达一定程度时即为高脂血症。48高脂血症的分类高脂血症的分类nI型原发性高乳糜微粒血症型原发性高乳糜微粒血症nIIa型家族性高脂蛋白血症型家族性高脂蛋白血症nIIb型家族性复合型高症蛋白血症型家族性复合型高症蛋白血症nIII型家族异常性型家族异常性脂蛋白血症脂蛋白血症nIV型家族性高甘油三脂血症型家族性高甘油三脂血症nV型型 混合型高甘油三脂血症混合型高甘油三脂血症IIIV型

23、均可引起动脉粥样硬化4950影响胆固醇吸收的药物影响胆固醇吸收的药物考来烯胺考来烯胺(colestyramine)作作用用机机制制 口口服服考考来来烯烯胺胺后后，在在肠肠内内不不被被吸吸收收，以以三三苯苯甲甲铵铵基基发发挥挥离离子子交交换换作作用用。与与胆胆汁汁酸酸结结合合成成络络合合物物后后随随粪粪便便排排出出，从从而而阻阻止止胆胆汁汁酸酸重重吸吸收收入入肝肝，阻阻断断其其肝肝肠循环。肠循环。51考来烯胺的作用：考来烯胺的作用：n解解除除肝肝细细胞胞微微粒粒体体7羟羟化化酶酶的的抑抑制制，加加速速CH转化为胆汁酸转化为胆汁酸n肠道吸收外源性肠道吸收外源性CHn以以上上作作用用使使血血浆浆CH

24、水水平平降降低低，代代偿偿性性地地增增加加了了肝肝细细胞胞上上LDL受受体体的的数数目目，通通过过LDL受受体体途途径径使使肝肝脏脏从从血血浆浆摄摄取取LDL增增多多，降降低低血血浆浆LDL水平水平结果：考来烯胺可使血中结果：考来烯胺可使血中LDL和胆固醇水平下降。和胆固醇水平下降。525354考来烯胺的应用：考来烯胺的应用：n主主要要用用于于治治疗疗以以TC和和LDL-C升升高高为为主主的的高高胆胆固固醇醇血血症症，如如杂杂合合子子家家族族性性a 型型高高脂脂蛋蛋白白血血症症，但但对对纯纯合合子子家家族族性性高高脂脂血症无效。血症无效。n临临床床上上主主要要与与其其他他调调血血脂脂药药合合用

25、用，可可降降低冠状低冠状AS血管意外的危险。血管意外的危险。55考来烯胺的不良反应：考来烯胺的不良反应：n常见胃肠道不适、便秘等。常见胃肠道不适、便秘等。n长期应用，可能干扰镁、铁、锌、脂肪、长期应用，可能干扰镁、铁、锌、脂肪、脂溶性维生素脂溶性维生素(如维生素如维生素A、D、K)以及以及叶酸的吸收，会出现脂肪痢、骨质疏松叶酸的吸收，会出现脂肪痢、骨质疏松和增加出血倾向。和增加出血倾向。56苯氧酸类苯氧酸类 fibric acids 又称贝特类又称贝特类n氯贝丁酯氯贝丁酯(氯贝特，氯贝特，clofibrate)n吉非贝齐吉非贝齐(gemfibrozil)n苯扎贝特苯扎贝特(bezafibrat

26、e)n非诺贝特非诺贝特(fenofibrate)n环丙贝特环丙贝特(ciprofibrate)等等57贝特类的作用：贝特类的作用：n激激活活脂脂蛋蛋白白酯酯酶酶LPL，使使血血中中VLDL和和TG分分解解，使血浆使血浆TG、VLDL含量明显降低含量明显降低n促促进进乙乙酰酰辅辅酶酶A合合成成酶酶合合成成，诱诱导导脂脂肪肪酸酸转转运运蛋蛋白白的的合合成成，加加速速游游离离脂脂肪肪酸酸分分解解，抑抑制制TG合合成。成。n使使HDL升高，增加胆固醇的逆转运；升高，增加胆固醇的逆转运；n本本药药也也具具有有抗抗血血小小板板聚聚集集、抗抗凝凝血血和和降降低低血血浆浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。粘度，增加

27、纤溶酶活性等作用。结结果果：明明显显降降低低血血浆浆TG、VLDL，LDL,TC含含量量，升高升高HDL。58吉非贝齐的临床应用：吉非贝齐的临床应用：临临床床用用于于治治疗疗以以TG或或VLDL升升高高为为主主的的高高脂脂血血症症，如如b、型型高高脂脂血血症症，但但对对家家族族性性高高乳乳糜糜微微粒粒血血症症的的患患者者通通常常无无效。效。59吉非贝齐的不良反应吉非贝齐的不良反应 可可致致腹腹痛痛、腹腹泻泻、恶恶心心等等胃胃肠肠道道反反应应，一一般般短短暂暂，多多数数耐耐受受性性良良好好。少少数数患患者者出出现现过过敏敏反反应应。可可见见轻轻度度一一过过性性肝肝脏脏转转氨氨酶酶的的升升高高，用

28、用药药早早期期应应监监测测肝肝功功能能。偶偶见见尿尿氮氮增增高高。肝肝或或肾肾功功能能不不良良者者、孕孕妇妇、哺哺乳乳期期妇妇女女和和胆胆石症者禁用，小儿慎用。石症者禁用，小儿慎用。60烟酸类（烟酸类（niacin)包括：包括：n烟酸（烟酸（niacin)n阿昔莫司阿昔莫司(acipimox)n烟酸肌醇酯等。烟酸肌醇酯等。61烟酸调血脂的作用机制烟酸调血脂的作用机制n减少肝脏合成减少肝脏合成VLDL，继而，继而LDL 烟烟酸酸在在脂脂肪肪组组织织中中可可通通过过降降低低cAMP水水平平而而抑抑制制cAMP依依赖赖性性脂脂肪肪酶酶活活性性，使使脂脂肪肪组组织织分分解解，血血液液中中FFA浓浓度度

29、降降低低，使使肝肝脏脏合合成成TG和和VLDL合合成成，继继发发性性地地引起引起LDL产生减少产生减少n升高升高HDL n促促进进胆胆固固醇醇经经胆胆汁汁排排泄泄，并并阻阻碍碍胆胆固固醇醇酯酯化化，使使血血浆浆胆固醇胆固醇n此此外外，抑抑制制TXA2、增增加加PGI2合合成成 二二者者共共同同作作用用的的结结果，可对抗血小板聚集和产生扩张血管作用。果，可对抗血小板聚集和产生扩张血管作用。结果：使结果：使VLDL、LDL、TG、TC水平水平，HLD水平水平。62烟酸的应用：烟酸的应用：n用用于于、型型高高脂脂蛋蛋白白血血症症，对于对于型高脂蛋白血症是首选药。型高脂蛋白血症是首选药。n与树脂类及他

30、汀类合用效果更好。与树脂类及他汀类合用效果更好。63烟酸的不良反应：烟酸的不良反应：n刺激胃肠道，出现恶心、呕吐，甚至溃疡。刺激胃肠道，出现恶心、呕吐，甚至溃疡。n常有面红和皮肤瘙痒，几周后一般人反应减轻。常有面红和皮肤瘙痒，几周后一般人反应减轻。n烟酸大剂量有肝毒性，烟酸大剂量有肝毒性，n引起高血糖，降低糖耐量。引起高血糖，降低糖耐量。n增加血浆尿酸，易诱发痛风性关节炎等。增加血浆尿酸，易诱发痛风性关节炎等。禁忌症：痛风病、溃疡病、活动性肝病、禁忌症：痛风病、溃疡病、活动性肝病、型糖尿型糖尿病和孕妇。病和孕妇。643-羟羟-3-甲戊二酰辅酶甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂）还原酶

31、抑制剂 包括：包括：n洛伐他汀洛伐他汀(lovastatin)n辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)n普伐他汀普伐他汀(pravastatin)n阿伐他汀阿伐他汀(atorvastatin)等。等。65他汀类他汀类(statins)的作用调脂作用的作用调脂作用n减少内源性胆固醇合成，降低血浆减少内源性胆固醇合成，降低血浆TC水平。水平。n肝细胞合成胆固醇肝细胞合成胆固醇，通过自身调节机制，代，通过自身调节机制，代偿性地增加了肝细胞膜上偿性地增加了肝细胞膜上LDL受体的数目和活受体的数目和活性以及性以及LDL与其的亲和力，使血浆中大量的与其的亲和力，使血浆中大量的LDL被摄取，降低了血浆被

32、摄取，降低了血浆LDL水平。水平。n由于肝细胞合成胆固醇由于肝细胞合成胆固醇而阻碍了而阻碍了VLDL的合的合成和释放；成和释放；n大剂量时具有降低血浆大剂量时具有降低血浆TG和略升高和略升高HDL-C水水平的作用。平的作用。结果：结果：TC、LDL明显明显,VLDL适度适度,HLD适度适度66他汀作用机制67他汀的作用非调脂作用他汀的作用非调脂作用n改善血管内皮功能，提高对扩血管物质反应性改善血管内皮功能，提高对扩血管物质反应性n抑制平滑肌细胞增殖和迁移，促进其调亡抑制平滑肌细胞增殖和迁移，促进其调亡n减少动脉壁巨噬细胞和泡沫细胞生成，稳定和减少动脉壁巨噬细胞和泡沫细胞生成，稳定和缩小粥样硬化

33、斑块缩小粥样硬化斑块n降低血浆降低血浆C反应蛋白，抑制炎症反应反应蛋白，抑制炎症反应n抑制单核细胞巨噬细胞的黏附和分泌功能抑制单核细胞巨噬细胞的黏附和分泌功能n抑制血小板聚集，提高纤溶活性抑制血小板聚集，提高纤溶活性68他汀的应用他汀的应用n 调血脂调血脂主主要要治治疗疗以以胆胆固固醇醇升升高高为为主主的的高高脂脂蛋蛋白白血血症症，对对伴伴有有LDL升升高高者者更更好好。对对IIa最最好好，也也可可用用于于IIb、III、和和以以胆胆固固醇醇增增高高为为主主的的混混合合型高脂血症。型高脂血症。n血管成形术后再狭窄血管成形术后再狭窄n预防心脑血管急性事件预防心脑血管急性事件n其其他他 抑抑制制排

34、排异异反反应应，降降低低骨骨折折风风险险，增增强抗肿瘤药作用降低毒性反应强抗肿瘤药作用降低毒性反应69他汀的不良反应他汀的不良反应n少数病人有胃肠道反应、头痛或皮疹。少数病人有胃肠道反应、头痛或皮疹。n2%的病人转氨酶增高，停药后可恢复正的病人转氨酶增高，停药后可恢复正常。转氨酶超出正常常。转氨酶超出正常3倍宜停药。倍宜停药。n有有0.5%的病人发生肌痛，伴有肌酸磷酸的病人发生肌痛，伴有肌酸磷酸激酶暂时性增高，罕见但严重，其中有激酶暂时性增高，罕见但严重，其中有些病人还会发生横纹肌溶解并有肌球蛋些病人还会发生横纹肌溶解并有肌球蛋白尿和肾衰。白尿和肾衰。注意事项注意事项n禁用于活动性肝病或原因不

35、明的转氨酶禁用于活动性肝病或原因不明的转氨酶增高患者和孕妇及哺乳期妇女增高患者和孕妇及哺乳期妇女n严重肾功能不良者应慎用严重肾功能不良者应慎用n转氨酶升高转氨酶升高3倍须停药倍须停药n出现弥散性肌痛，肌软弱及磷酸肌酸激出现弥散性肌痛，肌软弱及磷酸肌酸激酶升高到大于正常值酶升高到大于正常值10倍者，须停药倍者，须停药70药物相互作用药物相互作用n与与CYP3A4抑制药，贝特类或烟酸合用，抑制药，贝特类或烟酸合用，可增加横纹肌溶解的风险可增加横纹肌溶解的风险n可提高香豆素类的抗凝作用可提高香豆素类的抗凝作用7172多烯脂肪酸类(polyenoic fatty acid)73多不饱和脂肪酸的作用多不

36、饱和脂肪酸的作用n可可与与胆胆固固醇醇结结合合成成酯酯，而而使使胆胆固固醇醇易易于于转运、代谢和排泄。转运、代谢和排泄。结结果果：使使TG、VLDL明明显显降降低低，TC和和LDL也降低，也降低，HDL增高。增高。n还还可可抗抗血血小小板板聚聚集集和和改改善善血血液液流流变变学学、抗抗血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞增增殖殖、舒舒张张血血管管、降降低低血血压压，还还能能减减弱弱白白细细胞胞的的粘粘附附和和趋趋化化功能、影响细胞因子的作用等。功能、影响细胞因子的作用等。74抗氧化剂抗氧化剂n作用原理：作用原理：减减少少氧氧自自由由基基对对LP的的氧氧化化修修饰饰。而而氧氧化化型型LDL可可从从多多环环节节促促进进AS的的发发生生和发展。和发展。n常用药物常用药物普罗布考普罗布考维生素维生素E75动脉内皮保护药动脉内皮保护药n作用原理：作用原理：增加动脉壁细胞表面的排斥力，减少有增加动脉壁细胞表面的排斥力，减少有害物质与细胞的粘附，防止害物质与细胞的粘附，防止AS的发生。的发生。n常用药：常用药：n肝素肝素n硫酸肝素硫酸肝素n硫酸软骨素硫酸软骨素An藻酸双酯钠藻酸双酯钠76谢谢！