慢阻肺急性加重高风险患者的管理和挑战final PPT课件.pptx

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1、慢阻肺急性加重高风险患者的管理和挑战1仅供医疗专业人士参考143301.022有效期至2015/08/18u信必可在中国被批准的适应症1：1.哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不适用于严重哮喘患者。2.慢性阻塞性肺病（慢阻肺）：针对患有慢阻肺（FEV1预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。uPATHOS的研究对象2：研究纳入的慢阻肺人群包括确诊为慢阻肺的任何年龄、性别的患者，无预先定义的排除标准。uPATHOS的研究设计2：基于整体人群的、回顾性、观察性、配对（1:1）队列研究声明1.

2、信必可产品说明书2.JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306气道炎症不断加剧会导致急性加重1全身性炎症支气管狭窄水肿；痰液呼气性气流受限心血管疾病急性加重症状动态性肺过度充气气道炎症发生气道炎症加剧诱发因素（细菌、病毒、污染等）1.WedzichaJA,etal.Lancet2007;370:786-796.2.中华结核和呼吸杂志,陈亚红等,2010;33(10):750-753.中国慢阻肺患者平均每年急性加重频率：2次24慢阻肺急性加重的慢阻肺急性加重的严重危害重危害症状和肺功能恶化生活质量下降慢阻肺急性加重的危害经济负担加重肺功能下降加速死亡率增加急性加重GOLD 20

3、13Donaldson GC,et al.Thorax 2002;57:847-852 频发加重（2.92次/年）非频发加重（2.92次/年）慢阻肺急性加重加速肺功能恶化对109名慢阻肺患者在为期4年内每日对PEF和症状进行评估，其中32名患者还需评估每日FEV1。结果发现，4年内FEV1的变化情况如下：-1-2-3-4-5-4.22-3.59FEV1年下降率0-10-20-30-40-50-46.1-25.3FEV1年下降值ml%(n=63)(n=46)慢阻肺急性加重后健康状态恢复期延长伴有呼吸困难加重的急性加重率(%)天数基线急性加重-14-9-4161116212631010203040

4、506070SeemungalTAR,etal.AmJRespCritCareMed2000;161:1608-13.7严重急性加重尤其需要住院的急性加重频率越高，死亡风险也越高1.00.80.60.40.20.00102030405060时间（月）P0.0002P=0.069P3次1.00.80.60.40.20.00102030405060(1)(3)(4)生存概率P0.0001(2)NSNSP=0.005P0.0001时间（月）无急性加重急性加重，需急诊治疗但无需住院急性加重，需要一次住院治疗急性加重，需要再次住院治疗Soler-CataluaJJ,etal.Thorax.2005;60

5、:925-931.对304名男性慢阻肺患者随访5年，对其病人年龄、吸烟状况、体重指数、合并症、长期氧疗、肺功能、动脉血气等因素来分析慢阻肺急性加重的进展。患者平均年龄为71岁，FEV146%。缓解症状改善活动耐量改善健康状态预防疾病进展预防和治疗急性加重降低死亡率减轻症状降低风险慢阻肺诊断、处理及预防的全球倡议降低急性加重是稳定期慢阻肺的重要治疗目标之一9GlobalStrategyfortheDiagnosis,Management,andPreventionofCOPD.Updated201410门诊哪些稳定期慢阻肺患者属于急性加重高风险患者？急性加重高风险患者的判定依据疾病严重程度CDA

6、B风险（GOLD气流受限分层）43212或1导致住院1（未导致住院）0风险（急性加重史）CAT10CAT10症状mMRC0-1mMRC2GlobalStrategyfortheDiagnosis,Management,andPreventionofCOPD.Updated2014 患者比例（患者比例（%）GOLD II(N=945)GOLD III(N=900)GOLD IV(N=293).012.525.037.550.071833223347随着随着严重严重程度的程度的增加增加，急性加重急性加重频率也频率也随随之增加之增加Both p0.01HurstJR,etal.NEnglJMed.2

7、010;363:1128-38第一年急性加重的入院治疗频繁急性加重(2次)急性加重高风险患者的判定依据急性加重高风险患者的判定依据既往急性加重史既往急性加重史CDAB风险（GOLD气流受限分层）43212或1导致住院1（未导致住院）0风险（急性加重史）CAT10CAT10症状mMRC0-1mMRC2GlobalStrategyfortheDiagnosis,Management,andPreventionofCOPD.Updated2014第1年、第2年出现频繁急性加重的患者中有71%在第三年仍然频繁急性加重第1年、第2年无急性加重者的74%在第3年仍然无急性加重HurstJR,etal.NE

8、nglJMed.2010;363:1128-3814100%80%60%40%20%0%ABCD57%13%19%11%100%80%60%40%20%0%ABCD22%36%7%35%100%80%60%40%20%0%ABCD12%5%47%36%0%20%40%60%80%100%ABCD2%6%14%78%100%80%60%40%20%0%ABCD24%14%23%40%患者招募3年随访87%72%68%78%留在研究队列中*死亡/退出/失随访/丢失数据AgustiAetal.Eur.RespirJ2013;42:637-647.急性加重高风险患者存在于各级患者中16小小结：对于于稳

9、定期慢阻肺患者需要关注定期慢阻肺患者需要关注其急性加重其急性加重风险17慢阻肺急性加重高风险患者的药物治疗ICS/LABAGOLD指南推荐的C/D级患者的一线治疗选择1.GlobalStrategyfortheDiagnosis,Management,andPreventionofCOPD.Updated20132.中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志.2013;36(4):255-264.GOLD 4GOLD 3GOLD 2GOLD 1急性加重发作史/年气流受限程度10 2mMRC 0-1，CAT10mMRC 2，CAT 10症状评分CICS/LABA或LAMADI

10、CS/LABA和/或LAMAASAMA prn或SABA prnBLABA或LAMAICS/LABA能改善FEV1占预计值%60%患者的症状和肺功能，提高生命质量，减少急性加重频率。-中国慢阻肺诊治指南2013Long-termtreatmentwithinhaledcorticosteroidsaddedtolong-actingbronchodilatorsisrecommendedforpatientsathighriskofexacerbations.-全球慢阻肺防治创议（GOLD）2014，第32页19在真实世界中如何选择ICS/LABA治疗慢阻肺?20在真实世界中选择不同ICS/L

11、ABA治疗对急性加重有何不同影响?在加拿大，与氟替卡松/沙美特罗相比，长期应用布地奈德/福莫特罗与急性加重的降低以及额外LAMA治疗的减少相关。在ICS/ALBA起始治疗的一年内医疗资源的利用BlaisL,etal.ClinTher.2010;32(7):1320-1328.急性加重类型布地奈德/福莫特罗n=1131Adherence52%days/year氟替卡松/沙美特罗n=1131Adherence52%days/year率比（矫正后）BUD/FORMvs.FLU/SAL(95%CI)慢阻肺急性加重/年0.630.710.88(0.76,1.00)口服激素疗程/年0.660.790.85

12、(0.72,1.00)急诊次数/年0.160.230.75(0.58,0.97)住院治疗/年0.110.210.61(0.47,0.81)加用噻托溴铵/年1.632.010.71(0.57,0.89)该研究是在加拿大慢阻肺患者中开展的一项回顾性、观察性、配对队列研究，对比了不同ICS/LABA治疗的有效性。21加拿大观察研究*不同ICS/LABA之间的对比BlaisL,etal.ClinTher.2010;32(7):1320-1328.急性加重类型/年口服激素疗程急诊次数住院治疗额外应用噻托溴铵HR(95%CI)0.85(0.72-1.00)0.75(0.58-0.97)0.61(0.47-

13、0.81)0.71(0.57-0.89)布地奈德/福莫特罗氟替卡松/沙美特罗0.20.115100.52校正风险比长期使用布地奈德/福莫特罗，与氟替卡松/沙美特罗相比，与较少的需入院治疗的急性加重率相关。*Retrospectiveobservationalmatched-cohortstudy一项比较联合制剂布地奈德/福莫特罗和氟替卡松/沙美特罗治疗慢阻肺的回顾性配对队列研究ProvidingAnswersToHealthcarebyObservationalStudies真实世界验证1.Larssonetal.JInternMed2013;DOI:10.1111/joim.120672.C

14、linicaltrialidentifier:NCT01146392目的在通过“倾向指数”配对的患者中，分析瑞典健康数据库的数据，回顾性地观察比较BUD/FOR和FLU/SAL的以下方面的有效性:慢阻肺急性加重包含ICS/LABA的慢阻肺处方肺炎事件1.JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.BUD/FOR，布地奈德/福莫特罗FLU/SAL，氟替卡松/沙美特罗所有人群登记与SwedishNationalBoardofHealthandWelfare联网出院登记医院门诊护理医疗记录数据

15、死因登记社会经济登记处方登记乌普萨拉大学DepartmentofPublicHealthandCaringSciences初级保健中心的21361名患者随访直至死亡或者迁出1.JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.方法主要的数据集为基线人群，包含确诊为慢阻肺的任何年龄、性别的患者没有预设的排除标准进行倾向指数配对的患者为接受ICS/LABA联合制剂干粉剂(布地奈德/福莫特罗或者氟替卡松/沙美特罗）治疗的患者索引日定义为慢阻肺诊断后首次给予ICS/LABA联合制剂处方的日期患者随访自

16、1999年1月1日至2009年12月31日研究结束：任何ICS/LABA治疗结束日期,迁出或死亡主要观察终点：急性加重及肺炎发生率1.JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.结果慢阻肺急性加重定义为:慢阻肺相关的住院、急诊治疗、或者口服激素或抗生素使用14天以内的事件记为一次事件慢阻肺处方定义为ICS,LABA,LAMA,SABA,ICS/LABA联合制剂评估期事件归于患者发生时接受的治疗。如果治疗改为其它ICS/LABA联合制剂，新的药物处方日期被记为新的开始日期（针对有效性和安全

17、性，但不针对死亡率）比较年事件率采用泊松回归分析采用倾向指数配对以减少因不均衡的协变量引起的潜在混杂，统计分析在配对的人群中进行1.JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.倾向指数配对倾向指数配对用于评估每一个慢阻肺患者的疾病严重程度，配对前基于个体基础，使用高达31个变量*索引日前的2年基线期用于所有变量纳入倾向指数的变量包括:性别、年龄、慢阻肺诊断时间治疗药物(基于率):抗生素、SABA、口服/吸入激素、抗胆碱能药物、心血管用药因急性加重、任何心血管原因、肺炎和哮喘的住院(基于率

18、)合并症：哮喘诊断、糖尿病、癌症、心衰、高血压、卒中诊断FEV1%预计值(如果有)*Itwasnotpossibletomatchforweight,height,BMI(measurementsavailableforonlyaminority).1.JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.患者在规定的时间段符合慢阻肺诊断标准患者n=21,361FLU/SAL(273828%*)配对人群n=2734瑞典连网的来自76个初级卫生保健中心8%瑞典人群有记录使用ICS/LABA治疗的患者

19、(索引日)n=9,893BUD/FOR(715572%)配对人群n=27341:1倾向指数配对*除4例FLU/SAL组的患者无法与更大的BUD/FOR组患者进行配对1.JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.未配对配对后变量FLU/SALn=2738BUD/FORn=7155P值FLU/SALn=2734BUD/FORn=2734P值平均年龄,岁67.666.70.00167.667.60.86女性53530.9853530.79急性加重77780.2177770.87目前吸烟485

20、30.0348490.67口服激素处方,平均年率1.992.010.861.971.980.93抗生素,平均年率1.571.590.741.571.550.69SABA处方,平均年率2.813.240.00052.812.850.79LABA处方,平均年率1.902.610.00011.902.240.11ICS处方,平均年率2.332.870.00012.322.250.51合并症索引日前哮喘38320.00138390.64肺炎病史26250.6126250.85癌症12140.00112121.00心力衰竭17160.2817180.64缺血性心脏病11120.3111110.93糖尿病

21、11140.00111100.83索引日前的患者特征数据以患者%表达，除非另有说明1.JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.结果:药物暴露平均剂量(g/天)BUD/FORFLU/SAL1,2001,0008006004002000568783布地奈德氟替卡松平均随访时间(年)BUD/FORFLU/SAL765432103.23.8总体平均随访时间3.52.4年1.JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.2.LarssonK,etal.JInternMed201

22、3;273(6):584-94.信必可都保在中国被批准用于慢阻肺治疗的使用剂量是160微克/4.5微克，2吸/次，一日两吸，具体请参见信必可中国说明书。PATHOS研究急性加重方面的结果使用泊松回归分析校正后的医疗资源使用事件（急性加重或处方）的年发生率。NNT：每患者年预防一次急性加重所需治疗的患者数*P0.0001;*P=0.0003.NNT=3.4NNT=16LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.时间依赖的急性加重结果急性加重年事件率急性加重年事件率/患者患者所有患者所有患者治治疗疗*时间时间1 年年治治疗疗*时间时间2 年年0.00.20

23、.40.60.81.01.21.40.801.060.941.091.291.19BUD/FOR(n=2734)FLU/SAL(n=2734)减少18%RR=0.82(CI:0.75,0.88)减少21%RR=0.79(CI:0.74,0.85)减少27%RR=0.74(CI:0.69,0.79)LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.*指使用联合制剂的治疗时间。基于急性加重史的急性加重*减少26%RR=0.74(CI:0.70,0.80)减少30%RR=0.70(CI:0.62,0.79)减少27%RR=0.74(CI:0.69,0.79)*急性

24、加重史被定义为入主前服用过口服激素和/或抗生素(n=2734)(n=2734)(n=1914)(n=1914)(n=820)(n=820)LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.基于年龄的急性加重在大于或小于60岁的患者中，BUD/FORM的疗效均优于FLU/SAL。但在大于60岁的患者中疗效优势更大。减少25%RR=0.75(CI:0.66,0.85)减少31%RR=0.69(CI:0.65,0.75)减少27%RR=0.74(CI:0.69,0.79)(n=2734)(n=2734)(n=600)(n=600)(n=2134)(n=2134)L

25、arssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.基于索引日期前哮喘病史的急性加重急性加重年事件率急性加重年事件率/患者患者所有患者伴随哮喘的患者未伴随哮喘的患者0.00.20.40.60.81.01.21.40.800.960.691.091.260.95BUD/FORFLU/SAL减少28%率比=0.72(Cl:0.67,0.79)减少24%率比=0.76(Cl:0.69,0.83)减少27%率比=0.74(Cl:0.69,0.79)(n=2734)(n=2734)(n=1060)(n=1060)(n=1674)(n=1674)LarssonK,etal.

26、JInternMed2013;273(6):584-94.PATHOS研究中的三联治疗布地奈德/福莫特罗+噻托溴铵vs.氟替卡松/沙美特罗+噻托溴铵50%配对的ICS/LABA使用者同时伴随LAMA处方急性加重率/患者年(均数95%CI)变量氟替卡松/沙美特罗(n=1462)布地奈德/福莫特罗(n=1462)率比布地奈德/福莫特罗vs.氟替卡松/沙美特罗NNTP值所有急性加重1.33(1.26,1.41)1.00(0.94,1.06)减少25%0.75(0.69,0.81)3.0.0001住院0.20(0.19,0.22)0.15(0.13,0.16)减少29%0.71(0.62,0.81)2

27、01年治疗期住院率加拿大队列PATHOS瑞典队列0510152025BUD/FORMFLU/SAL 39%事件降低 p0.05急性加重/100患者/年29%事件降低p0.001Blaisetal.ClinTher2010;32:13208.(n=2734)(n=2734)(n=1131)(n=1131)自首次处方ICS/LABA随访1年自首次处方ICS/LABA随访11年Canadiancohortdidnotreportinfectiouscopdexacerbationsrequiringantibioticsorpneumoniarelatedevents非急性加重相关结果额外支扩剂的使

28、用BUD/FORMFLU/SAL0.00.20.40.60.81.01.20.891.06RR=0.84(CI:0.79,0.89);p.0001(n=2734)(n=2734)LAMA处方/患者-年BUD/FORMFLU/SAL0.00.20.40.60.81.01.21.40.951.22SABA处方/患者-年RR=0.78(CI:0.72,0.84);p.0001(n=2734)(n=2734)LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.ICS/LABA治疗方案转换转换治疗方案的患者的年急性加重率高于未发生转换的患者。使用氟替卡松/沙美特罗治疗的

29、患者中，转换治疗方案的患者比例是使用布地奈德/福莫特罗患者的45倍。(n=2734)(n=2734)从氟替卡松/沙美特罗转为布地奈德/福莫特罗从布地奈德/福莫特罗转为氟替卡松/沙美特罗LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.PATHOS研究中使用固定联合ICS/LABA治疗的慢阻肺患者相关肺炎风险和肺炎相关死亡风险比较Jansonetal.BMJ2013;346:f3306Clinicaltrialidentifier:NCT01146392ProvidingAnswersToHealthcarebyObservationalStudies尚没有R

30、CT比较了不同联合制剂在慢阻肺中的疗效一项布地奈德/福莫特罗和氟替卡松/沙美特罗为期7天的交叉研究显示两种ICS/LABA在起效速度方面有所不同，这种差异带来在晨间活动方面疗效有所不同1与安慰剂比较的有关急性加重的研究显示两种ICS/LABA都减少急性加重相似2，但是伴随使用LAMA时这样的观点可能会受到挑战3,4一项加拿大倾向配对队列研究显示，不同ICS/LABAs治疗慢阻肺具有疗效差异存在差异5一些对RCTs研究的独立meta分析显示不同ICS治疗慢阻肺的肺炎风险可能存在类别内的差异6,71.Partridgeetal.TherAdvRespirDis2009;3:147157.2.Cal

31、verleyetal.ProcAmThoracSoc2004;1:121124.3.Aaronetal.AnnInternMed2007;146:545555.4.Welteetal.AmJRepirCritCareMed2009;180:741750.治疗慢阻肺所有的ICS/LABA都相同吗?5.Blaisetal.ClinTher2010;32:13208.6.SinghSetalCurrOpinPulmMed.2010;16:1187.Nanninietal.CochraneDatabaseSystRev2012;9:CD006829555.慢阻肺患者中的肺炎风险(按照ICS类型分层)I

32、CS使用的Meta分析(为期1-3年的研究)SinghSetalCurrOpinPulmMed.2010;16:118激素类型(研究数量)含有ICS的治疗n/N(%)不含ICS对照n/N(%)校正肺炎比值比(95%CI)氟替卡松(16)612/7,919(7.7)364/7,705(4.7)1.67(1.47,1.89)*布地奈德(7)140/3,801(3.7)94/2,760(3.4)1.19(0.92,1.53)ns莫米松(1)25/616(4.1)6/295(2.0)2.00(0.83,4.81)ns*氟替卡松的增加又显著差异，p0.0001ns=没有统计学的显著差异Nanniniet

33、al.CochraneDatabaseSystRev2012;9:CD006829ICS/LABAvs.LABA结果:肺炎Study/subgroupCombinationn/NLABAn/NOddsratioM-H,Random,95%CIFLU/SALMahler20022/1650/1604.91(0.23,103.04)SCO1004702/5184/5320.51(0.09,2.81)Hanania20030/1781/1770.33(0.01,8.15)TRISTAN7/3589/3720.80(0.30,2.18)ODonnell20060/620/59NotestimableK

34、ardos200723/5077/4873.26(1.39,7.67)TORCH303/1546205/15421.59(1.31,1.93)Ferguson200829/39415/3881.98(1.04,3.75)Anzueto200926/39410/4032.78(1.32,5.84)Subtotal(95%CI)412241201.75(1.25,2.45)Totalevents:392(Combination),251(LABA)Heterogeneity:Tau2=0.06;Chi2=10.03,df=7(P=0.19);I2=30%Testforoveralleffect:Z

35、=3.23(P=0.001)布地奈德/福莫特罗Calverley20038/2547/2551.15(0.41,3.23)Tashkin200810/5585/2841.02(0.34,3.01)Rennard200937/98817/4951.09(0.61,1.96)Subtotal(95%CI)180010341.09(0.69,1.73)Totalevents:55(Combination),29(LABA)Heterogeneity:Tau2=0.00;Chi2=0.03,df=2(P=0.99);I2=0%Testforoveralleffect:Z=0.37(P=0.71)Tot

36、al(95%CI)592251541.551.20,2.01Totalevents:447(Combination),280(LABA)Heterogeneity:Tau2=0.04;Chi2=12.84,df=10(P=0.23);I2=22%Testforoveralleffect:Z=3.32(P=0.0009)Testforsubgroupdifferences:Chi2=2.62,df=1(P=0.11),I2=62%根据ICS/LABA种类分解0.010.1110100联合制剂LABA随治疗时间的累计肺炎率FLU/SAL任何肺炎住院的肺炎BUD/FOR任何肺炎住院的肺炎累积肺炎事件

37、所有肺炎RR1.73(1,57;1.90)P0.001NNH2211001009080706050403020100123456789年住院的肺炎RR1.74(1,56;1.94)P0.001NNH32JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.氟替卡松/沙美特罗组患者的肺炎发生率较对照组显著增加TORCHFPSHR1.64(95%CL1.33to2.02)P0,001FPSHR1.94(95%CL1.19to3.17)P=0.008INSPIREPATHOSFPSHR1.73(95%CL1.57to1.90)P0,001PATHOS:肺炎发生率与其他研究结果一致增加64%增

38、加94%增加73%肺炎发生率/100病人-年1CrimetalEurRespirJ.2009,34:641.2Calverleyetal.Chest2011;139:505.3JansonCetal.BMJ2013.NNT配对的慢阻肺患者中肺炎事件，配对的慢阻肺患者中肺炎事件，事件率事件率/100/100患者患者年年BUD/FOR(n=2734)BUD/FOR(n=2734)或或FLU/SALFLU/SAL(n=2734)(n=2734)肺炎和肺炎相关事件1.73 (1,57;1.90)73%p0.001 231.74(1.56;1.94)74%p0.001 341.56(1.39;1.75)

39、56%p0.0011.75(1.53;2.00)75%p0.001率比率比(95%CI)SAL/FLU风险增加增加JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.肺炎事件发生率/100患者-年肺炎敏感性分析基于疾病负担的严重程度（倾向评分分值的4分位）20121684Eachquartilecontainseither683or684matchpatientpairsusingFLU/SALorBUD/FORNNT=155NNT=35NNT=18NNT=130PropensityscorequartilesRR=1.13;P0.08RR=1.57;P0.001RR=1.87;P0

40、.001RR=2.09;P0.001JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.至所有原因&肺炎相关的死亡时间患者(%)整个研究期肺炎死亡FLU/SAL=97(3.5%)BUD/FOR=52(1.9%)D1.6%整个11年中肺炎相关死亡HR1.7695%CI:1.22,2.53;P=0.00250123456798治疗后时间，年012345102051525所有原因死亡肺炎相关死亡P=0.291所有原因死亡没有差异0123450治疗后时间，年FLU/SALBUD/FORJansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.50同同为ICS，为何布地奈德肺炎何布地奈德肺

41、炎发生率低？生率低？细菌氟替卡松氟替卡松/GCS-受体氟替卡松/沙美特罗布地奈德/福莫特罗粘膜/肺组织1.WedzichaJA,etal.AJRCCM.2008;2.CalverleyPM,etal.Chest.2011;139:505;3.PattersonC,etal.RespirRes.2012;13:40;4.EkA,etal.Allergy.1999;54:691;布地奈德布地奈德/GCS-受体黏液感染时发生局部细菌增殖约50%慢阻肺病人随疾病严重程度增加，细菌定植增加PATHOS研究机制探讨：局部免疫抑制/感染假说布地奈德：快速被吸收(数分钟)推测对局部免疫反应影响较小氟替卡松：黏

42、液滞流时间长(数小时)推测抑制局部免疫反应导致细菌生长增加5.Miller-Larsson,etal.AJRCCM.2000;162:145;6.DalbyC,etal.RespirRes.2009;10:104.7.JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306总结l慢阻肺的急性加重会导致肺功能加速恶化等多种严重危害1。l对于稳定期慢阻肺患者需要关注其急性加重风险，尤其是以下三类GOLD定义的急性加重高风险患者1：综合评估后属于C/D级的患者或既往发生过2次的急性加重或过去一年发生过1次由于急性加重导致的住院治疗lICS/LABA是C/D级患者的一线治疗方案的优选，且被GOLD

43、推荐用于急性加重高风险患者1。lPATHOS研究证实，在真实世界中，与FLU/SAL相比，长期服用BUD/FORM与更少的所有类型急性加重、更少的肺炎发生率相关2,3相比布地奈德，氟替卡松的局部免疫抑制作用可能更强，作用时间更长，从而增加局部细菌增殖和肺炎爆发风险3。1.GOLD 20142.LarssonK,etal.JInternMed2013;273(6):584-94.3.JansonC,etal.BMJ2013;346:f3306.布地奈德/福莫特罗简明处方资料Symbicort_V(3)2010-11-22 布地奈德布地奈德/福莫特罗福莫特罗简明处方资料简明处方资料 成分成分 本品

44、为复方制剂，其组份为布地奈德和富马酸福莫特罗。本品为复方制剂，其组份为布地奈德和富马酸福莫特罗。规格规格（1）80微克微克/4.5微克微克/吸，吸，60吸吸/支支（2）160微克微克/4.5微克微克/吸，吸，60吸吸/支支 适应症适应症 1.哮喘哮喘 本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2-受体激动剂的哮喘病人的常规受体激动剂的哮喘病人的常规治疗。治疗。注意：本品（注意：本品（80微克微克/4.5微克微克/吸）不适用于严重哮喘患者。吸）不适用于严重哮喘患者。2.慢性阻塞性肺病（慢性阻塞性肺病（慢阻肺慢阻肺）针对患有针对患有慢阻肺慢阻肺（FEV1预计正

45、常值的预计正常值的50%）和伴有病情反复发作恶化的）和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗。患者进行对症治疗。用法用量用法用量 1.哮喘哮喘 对于本品，有两种使用方法：对于本品，有两种使用方法：A维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。药。B维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，和按需缓解治疗。A维持治疗维持治疗 成年人（成年人（18岁和岁和18岁以上）：岁以上）：160/4.5微克微克/吸或吸或80/4.5微克微克/吸，吸，1-2吸吸/次，一

46、日次，一日2次。有些病人可能需要使用量达到次。有些病人可能需要使用量达到4吸吸/次，一日次，一日2次。次。青少年（青少年（12-17岁）：岁）：160/4.5微克微克/吸或吸或80/4.5微克微克/吸，吸，1-2吸吸/次，一日次，一日2次。次。儿童（儿童（6岁和岁和6岁以上）：岁以上）：80/4.5微克微克/吸，吸，2吸吸/次，一日次，一日2次。次。在常规治疗中，当一日在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予本品。有效剂量，甚至一日一次给予本品。B维持、缓解治疗：维持、缓解治疗：成人（成人（18岁和

47、岁和18岁以上）：推荐的维持剂量为岁以上）：推荐的维持剂量为160/4.5微克微克/吸或吸或80/4.5微克微克/吸每天吸每天2吸，可以早晚各吸入吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。吸。对于某些患者，维持剂量可为对于某些患者，维持剂量可为160/4.5微克微克/吸每天吸每天2次，每次次，每次2吸。在有症状出吸。在有症状出现的情况下，额外吸入一吸。如果在使用几分钟后，症状仍然没有得到缓解，现的情况下，额外吸入一吸。如果在使用几分钟后，症状仍然没有得到缓解，需再另加一吸。任何一次加重情况下，（使用本品缓解治疗）都不能超过需再另加一吸。任何一次加重情

48、况下，（使用本品缓解治疗）都不能超过6吸。吸。对于两种规格，每日总剂量通常不需要超过对于两种规格，每日总剂量通常不需要超过8吸，但暂时可以使用到吸，但暂时可以使用到12吸。如果患者使用了适当的维持剂量并增加了按需用药吸。如果患者使用了适当的维持剂量并增加了按需用药3天后仍不能控制症状天后仍不能控制症状加重，强烈建议患者就诊，评估症状持续的原因。加重，强烈建议患者就诊，评估症状持续的原因。18岁以下的儿童及青少年：不建议儿童和青少年使用岁以下的儿童及青少年：不建议儿童和青少年使用布地奈德布地奈德/福莫特罗福莫特罗维持、维持、缓解疗法。缓解疗法。2.慢性阻塞性肺病（慢性阻塞性肺病（慢阻肺慢阻肺）成

49、人：成人：160/4.5微克微克/吸，吸，2吸吸/次，一日次，一日2次。次。不良反应不良反应 因为本品含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用本品时均因为本品含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用本品时均可出现。两药合并使用后，不良反应的发生率未增加，最常见的不良反应是可出现。两药合并使用后，不良反应的发生率未增加，最常见的不良反应是2-受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸，这受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸，这些反应常是轻度的并在治疗后的几天内消失。些反应常是轻度的并在治疗后的几天内消失。禁忌禁忌 对布地奈德、福莫特罗

50、或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白质）有过敏反应的病人对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白质）有过敏反应的病人禁用。禁用。注意事项注意事项 运动员慎用。运动员慎用。在停用本品时需要逐渐减少剂量。不能突然停止使用。在停用本品时需要逐渐减少剂量。不能突然停止使用。应向病人建议随身携带缓解吸入药物。应向病人建议随身携带缓解吸入药物。(仅供医药专业人士参考仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索详细处方资料备索)阿斯利康中国总部地址：上海市浦东新区亮景路199号和245号，邮编：201203，电话：+86 21 6030 2288，传真：+86 21 6838 5093，免费医学咨询电话：800 82