默克解剖及生殖内分泌基础 PPT课件.ppt

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1、解剖和生殖内分泌基础解剖和生殖内分泌基础*Fang Wenhui 2目的复习女性内生殖系统卵泡发育及自然受孕过程下丘脑的反馈机制及生殖内分泌调节明确FSH、LH的作用复习正常的月经周期02/24/20092Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统s*Fang Wenhui 3女性内生殖系统*Fang Wenhui 4女性内生殖系统*Fang Wenhui 5女性内生殖系统*Fang Wenhui 6*Fang Wenhui 7受精过程精子卵细胞受精受精:精子和卵细胞结合的现象叫受精精子和卵细胞结合的现象叫受精.子宫内膜子宫内膜妊娠妊娠:胚胎在子宫内的发育时间一般在胚胎在子

2、宫内的发育时间一般在280天左右天左右,这个过程称妊娠也叫怀孕这个过程称妊娠也叫怀孕.*Fang Wenhui 8 结构结构 功能功能卵巢卵巢 ovary分泌雌性激素和产生卵细胞分泌雌性激素和产生卵细胞输卵管输卵管fallopian tube输送卵子到子宫和受精的场所输送卵子到子宫和受精的场所阴道阴道vagina精子进入和婴儿产出通道精子进入和婴儿产出通道子宫子宫uterine是胚胎发育的场所是胚胎发育的场所女性内生殖系统*Fang Wenhui 9子宫的解剖位置子宫歌诀前膀胱 后直肠，子宫位于正中央；倒置梨形盆中央，前倾前屈是正常；上下三部底体颈，梭形颈管三角腔；上通卵管下阴道，卵管卵巢列两

3、旁。*Fang Wenhui 10子宫壁的结构浆膜浆膜浆膜（底+体)纤维 膜（颈）肌层肌层（平滑肌）（平滑肌）：环肌 斜肌 纵肌内膜内膜(单柱单柱 固有层）固有层）：功能层：受H.调节，周期性变化 基底层：增生、修复功能层*Fang Wenhui 11 增生期(proliferative phase)：对应卵巢卵泡期 早期子宫腺短、直、较少 晚期子宫腺弯曲，腺腔扩大，螺旋动脉增长、弯曲 分泌期(secretory phase)：对应卵巢黄体期 子宫腺高度弯曲，腺腔扩大成囊状，腔内可见分泌物 月经期(menstrual phase)：对应卵巢早卵泡期 内膜萎缩，坏死，脱落子宫内膜周期性变化*Fa

4、ng Wenhui 12子宫内膜周期性变化*Fang Wenhui 13输卵管 Fallopian Tube受精发生的部位，受精发生的部位，输卵管壶腹部。输卵管壶腹部。桑椹胚桑椹胚囊胚囊胚输卵管壁卵子早期囊胚滋养外胚层囊胚腔内细胞群8细胞致密桑椹胚8细胞疏松桑椹胚4细胞阶段2细胞阶段初次卵裂受精卵 合子受精透明带晚期囊胚孵化*Fang Wenhui 14卵巢的基本功能卵子的储存和生产卵子的储存和生产内分泌腺体内分泌腺体雌激素雌激素孕激素孕激素卵巢初级卵泡始基卵泡成熟卵泡黄体*Fang Wenhui 15卵泡与卵子膜细胞膜细胞*Fang Wenhui 16Key learning女性内生殖系统的

5、组成及其功能女性内生殖系统各器官相对位置子宫和子宫壁的解剖结构子宫的周期性变化各期受精和着床的简单过程卵泡的基本结构 *Fang Wenhui 17卵泡发育及自然受孕过程*Fang Wenhui 18卵卵细胞的起源与胞的起源与发育育原始生殖原始生殖细胞起源于卵黄囊的内胚胞起源于卵黄囊的内胚层妊妊3周末生殖周末生殖细胞迁移、增殖胞迁移、增殖妊妊5757周到达生殖脊内周到达生殖脊内侧-始基性腺始基性腺(未分化期未分化期)性染色体性染色体XX-分化分化为卵巢的生殖卵巢的生殖细胞称胞称为卵原卵原细胞胞*Fang Wenhui 19卵卵细胞的起源与胞的起源与发育育妊妊828828周期周期间卵原卵原细胞同

6、胞同时进行行有有丝分裂分裂,减数分裂减数分裂和退化和退化初初级卵母卵母细胞胞出生出生时初初级卵母卵母细胞胞约200万万青春期初青春期初级卵母卵母细胞胞203030万万一生排出成熟卵一生排出成熟卵400500400500个个(67106)*Fang Wenhui 20卵泡的卵泡的发育育始基卵泡始基卵泡 初初级卵泡卵泡 次次级卵泡卵泡 窦卵泡卵泡 (18级)卵泡卵泡1级 卵泡卵泡2级 卵泡卵泡3级 卵泡卵泡4级黄体晚期和早卵泡期黄体晚期和早卵泡期 卵泡卵泡5级 卵泡卵泡6级 卵泡卵泡7级 成熟卵泡成熟卵泡 卵泡卵泡8级*Fang Wenhui 21卵泡的卵泡的发育育根据卵泡的直径和根据卵泡的直径和

7、颗粒粒细胞数量胞数量始基卵泡始基卵泡初初级卵泡卵泡次次级卵泡卵泡不受垂体促性不受垂体促性腺激素作用腺激素作用启启动是是连续地随机地地随机地*Fang Wenhui 22始基卵泡始基卵泡直径直径3060m3060m 单层扁平前扁平前颗粒粒细胞胞*Fang Wenhui 23初初级卵泡卵泡直径直径60m60m 单层立方形立方形颗粒粒细胞胞*Fang Wenhui 24次次级卵泡卵泡直径直径120m0m 3434层立方形立方形颗粒粒细胞胞*Fang Wenhui 25窦前卵泡前卵泡直径直径120200m120200m 6767层层立方形立方形颗粒粒细胞胞*Fang Wenhui 26窦卵泡卵泡直径直

8、径200400m200400m 颗粒粒细胞胞间产生液体生液体*Fang Wenhui 27卵巢毛细血管网卵巢毛细血管网卵泡外膜细胞卵泡外膜细胞卵泡内膜细胞卵泡内膜细胞基底膜基底膜颗粒细胞颗粒细胞卵冠丘复合物的组成卵冠丘复合物的组成LHFSH*Fang Wenhui 28卵泡的卵泡的发育育1级卵泡卵泡发育至育至8级卵泡的卵泡的过程程85天天-跨越跨越3个月个月经周期周期*Fang Wenhui 29月经月经月经月经月经月经*Fang Wenhui 30卵泡的卵泡的发育育 从从窦卵泡卵泡发育到成熟卵泡育到成熟卵泡 受到促性腺激素作用受到促性腺激素作用卵泡内膜卵泡内膜细胞胞,具有具有LH受体受体颗粒

9、粒细胞胞,具有具有FSH受体受体-两两细胞和两促性腺激素学胞和两促性腺激素学说-提供卵泡的募集提供卵泡的募集*Fang Wenhui 31卵泡的卵泡的发育育促性腺激素的敏感依促性腺激素的敏感依赖性生性生长期期黄体晚期黄体晚期-一群一群5级的卵泡的卵泡优势卵泡卵泡-卵泡卵泡8级(直径直径1820mm1820mm)FSH和和 LH*Fang Wenhui 32卵泡的退化卵泡的退化卵泡卵泡闭锁出出现在卵泡在卵泡发育育过程中各期程中各期周期中退化卵泡数量出周期中退化卵泡数量出现两次高峰两次高峰排卵前的排卵前的Gn高峰期和黄体中期高峰期和黄体中期可能以可能以细胞凋亡的方式胞凋亡的方式非毒性非毒性细胞有序

10、的死亡的胞有序的死亡的过程程4150岁的卵母的卵母细胞凋亡胞凋亡时间短短,凋亡率高凋亡率高*Fang Wenhui 33*Fang Wenhui 34Key learning卵泡发育的各个阶段名称卵泡发育的各个阶段受促性腺素调节影响情况卵泡发育各阶段的结构特征窦卵泡分为几级，其发育需要多少天？跨越几个月经周期？一个月经周期卵泡的发育是从第几级开始？卵泡闭锁发生在卵泡生长的什么阶段？女性生育力的拐点*Fang Wenhui 35*Fang Wenhui 36自然周期受孕过程*Fang Wenhui 37自然妊娠的条件自然妊娠的条件丈夫精液正常丈夫精液正常排卵正常排卵正常卵管通卵管通畅子子宫内膜正

11、常内膜正常正常的性生活正常的性生活20%机会成功妊娠*Fang Wenhui 38自然周期桑葚胚桑葚胚 8细胞细胞4细胞细胞2细胞细胞合子合子受精受精发育中的卵泡发育中的卵泡子宫后壁子宫后壁子宫内膜子宫内膜子宫肌层子宫肌层成熟卵泡成熟卵泡 排卵排卵 卵母细胞卵母细胞 卵管伞卵管伞胚盘胞胚盘胞*Fang Wenhui 39精子的结构02/24/200939Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统sAdapted with permission from H.Reiss，ed，Reproductive Medicine A Z，Serono Symposia 1998.尾部（

12、鞭毛）顶体液泡核顶体后区域线粒体螺旋鞘头部（单倍体染色体）颈部中段可收缩的纵向轴丝，中央2条，周围9对*Fang Wenhui 40*Fang Wenhui 41*Fang Wenhui 42*Fang Wenhui 43*Fang Wenhui 44*Fang Wenhui 45*Fang Wenhui 46*Fang Wenhui 47*Fang Wenhui 48*Fang Wenhui 49*Fang Wenhui 50*Fang Wenhui 51*Fang Wenhui 52*Fang Wenhui 53*Fang Wenhui 54*Fang Wenhui 55*Fang Wen

13、hui 56*Fang Wenhui 57*Fang Wenhui 58*Fang Wenhui 59*Fang Wenhui 60*Fang Wenhui 61*Fang Wenhui 62*Fang Wenhui 63*Fang Wenhui 64*Fang Wenhui 65*Fang Wenhui 66*Fang Wenhui 67*Fang Wenhui 68*Fang Wenhui 69*Fang Wenhui 70Key learning自然妊娠成功的条件正常夫妇排卵期同房受孕成功的机率帮助精子受精成功的结构帮助精子运动前进的结构*Fang Wenhui 71生殖内分泌调节*Fa

14、ng Wenhui 733大主角（器官）-下丘脑-垂体-卵巢02/24/200973黄体期黄体期黄体孕酮黄体孕酮卵泡期卵泡期卵泡卵泡雌二醇雌二醇中枢指令下丘脑（脉冲式释放GnRH）下丘脑-垂体（门脉血液循环系统）垂体前叶雌二醇和孕雌二醇和孕酮酮卵巢卵巢卵巢排出的卵子生殖上皮白体成熟的黄体血块纤维蛋白黄体（早期）黄体细胞血体（破裂的卵泡）成熟的卵泡发育中的卵泡进入Hilius的血管上皮索初级卵泡进入卵巢的血管Diego Ezcurra:Female and Male Reproductive Systems*Fang Wenhui 746大信使（激素）促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（Gn

15、RH)=作用于垂体，释放促性腺激素卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSH）=刺激卵泡/卵母细胞发育、成熟和雌二醇（E2）的生成黄体生成素（黄体生成素（LH）=刺激卵泡/卵母细胞发育、成熟、排卵、雄激素（T4）和孕早期孕酮（P4）的生成雌二醇（雌二醇（E2）=刺激内膜组织的生长、支持卵泡发育和调节FSH/LH分泌孕酮（孕酮（P4）=刺激内膜分泌营养素，滋养年幼的胚胎人类绒毛膜促性腺激素（人类绒毛膜促性腺激素（hCG）=刺激黄体生成孕酮，让内膜组织适合胚胎植入E2P4hCGFSH/LH*Fang Wenhui 75下丘脑下丘脑垂体垂体垂体前叶垂体前叶卵巢雌激素和孕激素雌激素和孕激素雌激素和孕激素雌激素和孕

16、激素负负反反馈馈负负反反馈馈卵巢激素分泌*Fang Wenhui 76促性腺激素释放激素（GnRH）由下丘脑分泌由下丘脑分泌10个氨基酸组成脉冲式释放脉冲式释放，其释放量和频率对于正常卵巢功能都非常重要。在卵泡期的早期和中期，其释放频率为60-90分钟/次；在黄体期，由于孕激素的负反馈作用释放频率减慢。GnRH经下丘脑释放下丘脑释放后，随血液循环到达垂体前叶，与特异性受体结合后激发激发FSH和和LH的合成和释放的合成和释放GnRH被肽酶很快降解，在血浆中的半衰期为2-5分钟GnRH-a 激动剂agonistGnRH-a 拮抗剂antagonist思则凯*Fang Wenhui 77FSH的生物

17、学作用 FSH FSH 与卵泡颗粒细胞与卵泡颗粒细胞FSHFSH受体结合受体结合刺激颗粒细胞增殖,分化,促进卵泡的生长 （早窦卵泡期）诱导卵泡结构和代谢的变化:雄酮转化成雌二醇和雌酮雌二醇和雌酮诱导LH和泌乳素受体 激活细胞内孕激素合成必需的酶系统重组人促卵泡素重组人促卵泡素（rhFSH)Gonal-f-果纳芬果纳芬*Fang Wenhui 78卵泡期卵泡期月经中期月经中期黄体期黄体期维持黄体以及孕酮分维持黄体以及孕酮分泌泌1.1.促进泡膜细胞雄促进泡膜细胞雄激素的分泌，作激素的分泌，作为雌激素分泌的为雌激素分泌的底物。底物。2.2.与与FSHFSH协同作用协同作用于雌激素的分泌于雌激素的分泌

18、3.3.FSHFSH水平降低后水平降低后支持优势卵泡的支持优势卵泡的发育发育1.卵子最终成熟卵子最终成熟恢复卵母细胞的减恢复卵母细胞的减数分裂数分裂促进卵丘复合体的促进卵丘复合体的成熟成熟2.卵泡破裂卵泡破裂3.促进黄体化促进黄体化LH的生物学作用重组人促黄体激素重组人促黄体激素(rLH)Luveris-乐芮乐芮*Fang Wenhui 79卵巢激素:雌激素和孕激素两种主要的女性性激素:雌激素:由颗粒细胞分泌维持女性的第二性征调节子宫内膜的发育和宫颈粘液的分泌，为受精卵的着床做准备。孕激素:由黄体颗粒细胞分泌促进子宫内膜的发育，为妊娠做准备刺激子宫内膜细胞分泌糖元，为早期胚胎提供营养支持在妊娠

19、后，维持胎盘功能；抑制子宫收缩防止流产雌二醇雌二醇*Fang Wenhui 80人绒毛膜促性腺激素:hCGhCG由胚胎胚胎，其后又胎盘胎盘分泌。是一种蛋白类激素。hCG的作用：在LH分泌减少后维持黄体功能。支持雌激素、孕激素的进一步分泌，作用于子宫内膜，防止月经的发生。化学结构与LH类似，在月经中期用于模拟LH峰P4hCG*Fang Wenhui 81FSH生殖系统：激素&器官的相互作用LHE2P4LHFSH下丘脑大脑皮质垂体负反馈正反馈GnRH雌激素+孕酮雌激素子宫(a)格拉夫卵泡(b)黄体下丘脑下丘脑垂体垂体卵巢卵巢*Fang Wenhui 82月经周期激素的变化MensesOvulati

20、on*Fang Wenhui 8313例例233131岁正常妇女岁正常妇女月经周期性激素分布月经周期性激素分布*Fang Wenhui 8413例例233131岁正常妇女岁正常妇女月经周期性激素分布月经周期性激素分布*Fang Wenhui 8513例例233131岁正常妇女岁正常妇女月经周期性激素分布月经周期性激素分布*Fang Wenhui 8613例例233131岁正常妇女岁正常妇女月经周期性激素分布月经周期性激素分布*Fang Wenhui 87月经周期激素的变化MensesOvulation*Fang Wenhui 92Key learning女性正常生殖功能受到？调控GnRH分泌自

21、作用于FSH分泌自作用于LH分泌自作用于E2分泌自作用于P4分泌自作用于HCG分泌自作用于卵巢周期性变化 内膜周期性变化六大信使在月经周期的各自变化规律。六大信使对应的公司产品*Fang Wenhui 93*Fang Wenhui 9402/24/200994Diego Ezcurra:Female and Male Reproductive SystemsTheca externa cellsTheca interna cellsCapillary networkBasement membraneCumulus Oophorus cellsOocyteZona pellucidaGranul

22、osa cellsFollicularantrumLH receptorson theca cellsFSH receptors on granulosa cellsFSHLH双细胞双促性腺激素理论双细胞双促性腺激素理论*Fang Wenhui 95LH和FSH对于“小于12mm的卵泡”的膜细胞和颗粒细胞的作用02/24/200995Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统s外膜细胞外膜细胞内膜细胞内膜细胞毛细血管网毛细血管网基膜基膜卵丘细胞卵丘细胞卵母细胞卵母细胞透明带透明带颗粒细胞颗粒细胞卵泡腔卵泡腔膜细胞上的膜细胞上的LH受体受体颗粒细胞上的颗粒细胞上的FSH受体受

23、体FSHLH*Fang Wenhui 9602/24/200996Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统sLH和FSH对于“小于12mm的卵泡”的膜细胞和颗粒细胞的作用内膜内膜细胞胞颗粒粒细胞胞芳香化芳香化酶某些生某些生长因子增加膜因子增加膜细胞的雄胞的雄激素生成激素生成雄雄烯二二酮睾睾酮雌二醇雌二醇*Fang Wenhui 9702/24/200997Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统s颗粒细胞上的颗粒细胞上的FSH/LH受体受体FSH/LH外膜细胞外膜细胞内膜细胞内膜细胞毛细胞血管网毛细胞血管网基膜基膜卵丘细胞卵丘细胞卵母细胞卵母细胞透明

24、带透明带颗粒细胞颗粒细胞卵泡腔卵泡腔膜细胞上的膜细胞上的LH受体受体LHLH和FSH对于“大于12mm的卵泡”的膜细胞和颗粒细胞的作用*Fang Wenhui 98LH02/24/200998Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统sLH和FSH对于“大于12mm的卵泡”的膜细胞和颗粒细胞的作用内膜内膜细胞胞颗粒粒细胞胞芳香化芳香化酶某些生某些生长因子增加膜因子增加膜细胞的雄胞的雄激素生成激素生成雄雄烯二二酮睾睾酮雌二醇雌二醇*Fang Wenhui 99LH和FSH对卵泡的作用02/24/200999Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统s排卵卵

25、泡期黄体期雌激素孕酮3-5mm的卵泡*Fang Wenhui 100LH和FSH对卵泡的作用02/24/2009100Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统s排卵卵泡期黄体期雌激素孕酮10-12mm的卵泡*Fang Wenhui 10102/24/2009101Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统s排卵卵泡期黄体期雌激素孕酮10-12mm的卵泡18-20mm的卵泡LH和FSH对卵泡的作用*Fang Wenhui 10202/24/2009102Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统s排卵卵泡期黄体期雌激素孕酮10-12m

26、m的卵泡LH和FSH对卵泡的作用*Fang Wenhui 104Adapted with permission from H.Reiss,ed,Reproductive Medicine A-Z受精和胚胎发育*Fang Wenhui 105囊胚的孵化EMD Serono，INC SRBI Mice Embryos 孕酮孕酮营养营养人类绒毛膜促性腺激素（人类绒毛膜促性腺激素（hCG）*Fang Wenhui 106黄体期黄体期黄体溶解黄体黄体黄体继续生长分泌孕激素和雌激素为妊娠作准备黄体继续生长分泌孕激素和雌激素为妊娠作准备排卵排卵黄体持续分泌黄体持续分泌P4妊娠持续进行妊娠持续进行胎盘开始分泌

27、胎盘开始分泌P4种植种植胎盘形成胎盘形成hCG孕10周*Fang Wenhui 107排卵后的激素变化MensesOvulation*Fang Wenhui 108胚胎种植后的激素变化MensesOvulationImplantationP4hCG*Fang Wenhui 110整个月经周期02/24/2009110Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统s卵泡期卵泡期黄体期黄体期LH/hCGP4下丘脑垂体前叶雌激素孕酮&雌激素卵巢周期内膜变化FSH/LHE2*Fang Wenhui 111LH在卵泡期的作用-治疗窗的概念LHLH水平过高水平过高抑制颗粒细胞增殖抑制颗粒细

28、胞增殖影响卵母细胞发育影响卵母细胞发育非主导卵泡闭锁非主导卵泡闭锁过早黄体化过早黄体化LHLH水平过低水平过低影响卵泡生长影响卵泡生长影响卵母细胞的成熟影响卵母细胞的成熟雌激素和雄激素分泌异常雌激素和雄激素分泌异常阈值阈值上限上限为了优化卵泡发育，为了优化卵泡发育，FSH/LH水平应高于某水平应高于某个个“阈值阈值”，但又要低于某个，但又要低于某个“屋顶屋顶”太多或太少都不好太多或太少都不好!Balasch J，Fbreques F.Curr Opin Obstet Gynecol 2002，14:265-274.*Fang Wenhui 114卵泡早期（卵泡早期（2 12 mm的卵泡）的卵泡

29、）v刺激膜细胞合成雄激素雄激素，作为生成雌激素的底物（LH-泡膜细胞-雄激素）v卵泡发育，激活芳香化酶系统生成雌激素雌激素（FSH-颗粒细胞-雌激素）卵泡晚期（卵泡晚期（12-20 mm）vLH与FSH一起刺激卵泡生长达到排卵前期围排卵期围排卵期v排卵（LH）v重新开始减数分裂（LH）v早期颗粒细胞黄素化（LH）02/24/2009114Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统sFSHLHFSHLHFSHLHFSH/LH/hCG对卵巢和子宫作用的总结*Fang Wenhui 115排卵后期排卵后期v开始生成孕酮（LH）受精后、卵裂和囊胚发育受精后、卵裂和囊胚发育v胚胎滋养

30、层细胞生成hCG，刺激黄体的细胞（luteinic cells）生成孕酮v孕酮诱导子宫内膜的腺体分泌营养物质，供胚胎生长，并开始植入02/24/2009115Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统sLHhCGFSH/LH/hCG对卵巢和子宫作用的总结黄体期黄体期v重新募集一组卵泡（FSH）*Fang Wenhui 116Key Learning卵泡发育各个阶段FSH/LH的变化LH的阈值-上限窗理论双细胞双促性腺素理论LH受体出现哪些细胞上受孕和不受孕的黄体期黄体变化差异02/24/2009116Diego Ezcurra:Female and 男性生殖系统s*Fang

31、 Wenhui 117FSH/LH小结1 诱导卵泡最终的成熟和排卵的激素？2？化学结构与LH相似，用于在月经周期中期模仿LH峰。我公司产品？3 黄体在妊娠早期的作用？HCG-艾泽艾泽LH1 1 产生雌激素和孕激素产生雌激素和孕激素2 2 维持子宫内膜厚度和胚胎发育维持子宫内膜厚度和胚胎发育3 3 维持早期妊娠维持早期妊娠*Fang Wenhui 118生殖周期月经初潮 绝经(更年期)月经周期的长度=约28天(2436+天)女性的生殖年龄长度=约35年，后10年的生育能力明显降低影响月经周期的因素:妊娠或哺乳病理因素(如严重疾病或激素分泌紊乱导致无排卵)*Fang Wenhui 119卵巢和子宫

32、内膜周期性变化卵巢相内膜相*Fang Wenhui 120卵巢周期卵泡期卵泡期(1-14天天)黄体期黄体期(15-28天天)卵巢周期*Fang Wenhui 121不依赖于FSHFSH依赖FSH（为主）和LH的双重作用始基卵泡初级卵泡窦前卵泡窦卵泡（募集阶段）排卵前卵泡（主导卵泡）卵泡的生长*Fang Wenhui 123卵子生长FSH时间窗单卵单卵(正常生理正常生理)多卵多卵(外源性外源性FSH)单卵单卵多卵多卵调亡调亡调亡调亡调亡调亡调亡调亡阈值阈值阈值阈值*Fang Wenhui 12402/24/2009 124Diego Ezcurra:Recombinant and Urinary Gonadotropins in the ART Market