预防乙肝母婴传播检测及干预要点y PPT课件.pptx
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1、预预防乙肝母防乙肝母婴传婴传播播检测检测及干及干预预要点要点妇产科妇产科 喻世莉喻世莉 主要内容我国乙肝流行现状及乙肝标志物意义慢性HBV感染者的孕期管理HBV母婴阻断的预防及干预要点分娩方式及母乳喂养的影响一二三四2%-LowCDC乙型肝炎是全球性的公共卫生问题慢性HBV携带者:3.5亿(中国:9千300万,7.18%)慢性乙肝患者:1.2亿(中国:2千300万)HBsAg Prevalence 8%-High2-7%-IntermediateIn 20140.32%(5 yr)HBsAg positive rate(%)1992Newborn2009Childrenunder 152010
2、-nowAndult?1992年Need to pay forvaccineFree for vaccinePay for needleProgram getting betterAll for freeLiang X,et al.Vaccine.2009;27(47):6550-72002Newborn2005Newborn普遍的乙肝疫苗的接种是中国乙肝预防的关键措施Adult1992:9.75%Young children andinfants2002:9.09%2006:7.18%1-4y:0.96%5-14:2.42%15-59:8.57%乙型肝炎是严重危害人类健康的传染病慢性HBV携
3、带者:3.5亿(中国:9千万)慢性乙肝患者:2千3百万1020%1 5肝硬化肝癌全球死于HBV感染相关疾病:100万人/每年中国:约30万人/每年慢性乙肝的诊治问题是临床乙肝防治工作所面临的巨大挑战日常工作或生活接触一般不会传染HBV同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品)握手、拥抱同住一宿舍同一餐厅用餐共用厕所等经吸血昆虫 (蚊、臭虫等)传播:未被证实HBV不经呼吸道和消化道传播 临床诊断慢性HBV感染的定义及临床类型 实验室检查生化学检测血清学检测病毒学、基因型和变异检测 影像学检查目的及方法(B超、CT、MRI、肝脏弹性测定的优缺点)病理学诊断肝组织活检的目的慢性乙型肝炎的病理学特点
4、组织学诊断内容(概述)慢性乙型肝炎的诊断HBV感染的诊断血清学检测:HBVm:HBV血清学标志(两对半)血清病毒学检测:HBV DNA定性和定量检测HBV基因分型HBV 耐药突变株检测组织病毒学检测:HBsAgHBcAgHBV DNA乙肝两对半及其意义HBsAgHBeAgAnti-HBsAnti-HBeAnti-HBc 感染(过)与否?病毒存在与否?病毒存在状况?有无传染性?(与HBV DNA结合)有无免疫力?HBsAg +HBeAg +HBsAb -HBeAb -HBcAb +大三阳HBsAg +HBeAg +HBsAb -HBeAb -病毒复制 具有传染性HBcAb -双抗原阳性HBsAg
5、 +HBeAg -HBsAb -HBeAb +HBcAb +小三阳HBsAg +HBeAg -HBsAb -HBeAb -病毒停止复制或复制水平低不再具传染性或传染可能性小但如为HBV-DNA阳性,则有复制和传染性!HBcAb +小二阳HBsAg -HBeAg -HBsAb +HBeAb -HBcAb -HBsAg -HBeAg -HBsAb +HBeAb -HBsAg -HBeAg -HBsAb +HBeAb +HBcAb +接种乙肝疫苗成功或乙肝病毒感染恢复期HBcAb +对乙肝已有免疫力HBsAg -HBeAg -HBsAg -HBeAg -HBsAb -HBeAb +HBcAb +HB
6、sAb -HBeAb -HBcAb +既往感染单独抗HBc阳性不是传染性的指标但需注意隐匿性慢性乙肝(HBV DNA阳性)HBsAg -HBeAg -HBsAb -HBeAb -HBcAb -未感染乙肝但为易感者干扰素1991慢性乙肝治疗药物和诊断技术的进展抗病毒药物的不断出现聚乙二醇干扰素2005拉米夫定1998阿德福韦2002恩替卡韦2005ALT血清学HBV DNA(PCR)HBV DNA(杂交法)实验室检测方法的发展HBV DNA(实时 PCR)替比夫定 替诺福韦2006 2008HBV DNA(Tagman)HBsAg HBeAg(定量)HBV耐药突变检测治疗方案必须整合诊断、监测和
7、治疗过程中的变化HBV DNA定性和定量检测反映病毒复制情况或水平 评价疾病活动度(活动与非活动)筛查抗病毒治疗的对象 判断疗效 判断早期应答情况,优化治疗方案ALT是肝损害最敏感的检查指标ALTAST肝细胞:血清=1000-3000:1肝细胞胞浆 AST:ALT=0.6:1ALTAST预防乙肝母婴传播检测及干预要点慢性HBV感染者的妊娠时机妊娠前尚未抗病毒治疗专科医生评估肝脏功能肝功正常:可以妊娠肝功异常:治疗后恢复正常,停药6月后仍然正常可以妊娠妊娠前已经开始抗病毒治疗干扰素:抑制胎儿生长,避孕核苷酸类似物:替比夫定:妊娠B类替诺福韦:妊娠B类拉米夫定:妊娠C类恩替卡韦:妊娠C类阿德福韦:
8、妊娠C类MCC批号SE61510627,有效期2016-10-25,过期资料,视同作废1.中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病分会.慢性乙型肝炎防治指南.2015.2.乙型肝炎病毒感染女性生育管理专家委员会.中华实验和临床感染病杂志(电子版).2014;8(1):104-107.有生育需求的CHB患者的抗病毒治疗有生育需求的CHB患者,若有治疗适应症,应尽量在孕前应用干扰素或NAs治疗,以期在孕前6个月完成治疗。在治疗期间应采取可靠避孕措施(A1)1年轻的有抗病毒治疗适应证的CHB患者2 建议在专科医生指导下首选IFN 治疗,也可选用NAs,用药期间采取可靠避孕措施 若未达到停药标准,可根据
9、情况换用LAM、LdT或TDF口服,换药后6个月、肝功能正常情况下可妊娠(A1)年龄较大有迫切生育要求且有治疗指征患者2 如既往未行抗病毒治疗,建议选用固定疗程的干扰素 治疗结束后6个月妊娠,或选用LAM、LdT 抗病毒治疗 如既往使用ETV、ADV等药物初治者,可在妊娠前换用LAM、LdT或TDF治疗6个月后妊娠2017EASL指南:妊娠患者 强烈推荐妊娠早期患者筛查HBsAg(循证等级I,推荐等级1)无进展期肝纤维化,计划近期妊娠的的育龄期HBV女性可以谨慎推迟治疗,直至孩子出生(循证等级II-2,推荐等级2)CHB进展期肝纤维化或者肝硬化的妊娠女性,推荐TDF抗病毒治疗(循证等级II-2
10、,推荐等级2)慢性HBV感染者妊娠期间随访 定期复查首次肝功正常,如无肝炎临床症状,1-2月1次ALT2 ULN 或 TB升高,专科医生会诊,必要时住院,严重时终止妊娠抗炎保肝药物的分类 异甘草酸镁,甘草酸二胺 多烯磷脂酰胆碱(易善复)还原性谷胱甘肽,硫普罗宁 水飞蓟素和双环醇 S-腺苷蛋氨酸,熊脱氧胆酸抗炎类肝细胞膜修复保护剂解毒类药物抗氧化类药物利胆类药物腺苷蛋氨酸多烯磷脂酰胆碱商品名思美泰易善复有效成分腺苷蛋氨酸,是人体中的活性物质多烯磷脂酰胆碱,生物膜修复作用机制作为甲基供体的前提参与重要生化反应,在肝内有助于防止胆汁淤积本品可以加速膜的再生和稳定,抑制脂质过氧化,抑制胶原合成妊娠期间
11、可用保肝药物乙型肝炎是血源传播性疾病 经血途径传播 经输血或血液制品:已较少发生 经皮肤黏膜传播主要发生于:使用未经严格消毒的医疗器械侵入性诊疗操作和手术以及静脉内滥用毒品等其他:如修足、纹身、扎耳环孔、共用剃须刀医务人员工作中的意外暴露母婴传播:围生 (产)期传播性接触传播:50%50%感染乙肝病毒的妊娠期妇女对于乙肝流行病学的影响全球3.5亿CHB通过母婴传播感染乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南(第1版)Jonas MM.Liver Int 2009;29(Suppl.1):1339.Foreign Medical Sciences(Section Of Pediatrics,2004,3
12、1(5):225.WHO 2001年指南指出HBsAg携带者中90%是围产期感染。HBeAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性70%-90%,HBeAg阴性HBsAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性5%-20%。HBV母婴垂直传播 HBV母婴垂直传播 通过孕育的过程,携带HBV的女性将HBV传播给子女。主要包括宫前感染(相关研究甚少,尚不能确证)、宫内感染、产时感染和产后感染 成为人群中新一轮的HBV储存库和传染源 目前由此导致的慢性HBV感染治疗难度大 宫内传播:10%。生殖细胞、胎盘滋养细胞垂直传播 产时传播:80%。分娩时婴儿皮肤、黏膜擦伤,胎盘剥离时母血中病毒进入新生儿体内,羊水
13、、阴道分必物也含有病毒 产后及水平传播:10%。母乳喂养、母婴密切接触HBV母婴垂直传播影响HBV母婴传播的因素 病毒因素母亲HBVDNA的含量HBV变异HBV基因型 遗传因素 胎盘因素 外周血单个核细胞感染途径HBV的母婴阻断 母婴阻断的重点时期:围生期是乙肝母婴传播的主要时期 我国卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理,对所有新生儿接种乙型肝炎疫苗,但疫苗及其接种费用需由家长支付 2002年起正式纳入计划免疫,对所有新生儿免费接种乙型肝炎疫苗,但需支付接种费 2005年6月1日起改为全部免费HBV的母婴阻断 对所有新生儿普种乙肝疫苗,既可阻断母婴围产期传播,减少儿童中新传染源的产
14、生,也可以阻断儿童时期的相互传播(水平传播)中华肝病学会2005、2010年12月慢性乙肝防治指南HBsAg阳性母亲的新生儿乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白 出生后24小时内注射HBIG(最好在出生后12小时,越早越好),剂量100IU,同时在不同部位注射10g重组酵母或20g中国仓鼠卵母细胞(CHO)乙型肝炎疫苗 1个月后再注射第二针HBIG,并按程序(0、1、6)接种乙肝疫苗 新生儿:臀前部外侧肌肉HBV的母婴阻断 国家卫生计生委预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播工作实施方案(2015年版)2015.4 所有乙肝病毒表面抗原阳性孕产妇所生新生儿,均应于出生后24小时内(最好12小时内,越早越好)注射乙
15、肝免疫球蛋白100国际单位。按照预防接种规范中新生儿乙肝疫苗免疫程序,完成3剂次乙肝疫苗接种。HBV的母婴阻断疫苗接种的时效性婴儿在出生后24小时内接种乙肝疫苗,产生的血清免疫效价最好,能较好地阻断HBV的母婴传播 足月新生儿在出生12小时内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后,可接受HBsAg阳性母亲的哺乳 新生儿期接种乙肝疫苗后,随时间的推移,抗HBs可阴转,但仍具有对HBsAg的特异性免疫回忆反应,是再感染的有力免疫屏障 新生儿期接种乙肝疫苗可受益终生HBV的母婴阻断HBIG联合乙肝疫苗的阻断效应 对于HBsAg阳性而HBeAg阴性孕妇的新生儿保护率为98%-100%对于HBsAg阳性而HBeA
16、g阳性孕妇的新生儿保护率为85%-95%仅仅使用疫苗,保护率仅为55%-85%早产儿的免疫预防乙肝疫苗的保护率和加强免疫国产基因工程乙肝疫苗保护时间可以达到12年,通常不常规加强。高危人群可进行抗-HBs监测,如抗-HBs10 mIU/ml,可予加强免疫母亲HBsAg阳性的新生儿在全程接种后复测抗体,4.6%15%的儿童不产生抗-HBs或仅产生低滴度的抗-HBs(小于10 IU/L),对乙肝疫苗的无应答或弱应答HBV的母婴阻断婴儿免疫后几种常见的结果 单项抗HBs阳性是最理想的结果,100mIU/ml 抗HBs、抗HBc二项均阳性为免疫成功,是母婴预防后最常见的结果;如一年后抗HBc不转阴,应
17、查HBVDNA 抗HBs、抗HBc、抗HBe三项阳性,应查HBVDNA,如为阴性,表示预防有效 抗HBs、HBsAg同时阳性,高度提示免疫失败,6月后复查仍然阳性,可确定预防失败,一位慢性HBV感染 疫苗因素:注射剂量不够。乙肝疫苗免疫后抗-HBs的阳转率随着疫苗的抗原含量增加而提高。机体因素:性别、年龄、体重、遗传因素等。接种因素:包括接种途径、接种部位、接种针次、免疫程序等其它因素:母亲HBV感染指标的状况、疾病因素、不良嗜好因素、病毒变异等HBV的母婴阻断:免疫无应答分析HBV的母婴阻断 低或无免疫应答全程免疫后,检测抗体(抗-HBs)滴度,如低应答或无应答,首先要考虑是否HBsAg阳性
18、HBsAg和抗-HBs均阴性,可以重新接种一个(或两个)全程免疫,或用不同种乙肝疫苗交替使用,如酵母疫苗不产生抗体,换用CHO疫苗仍无应答,可接种1针60g重组酵母乙型肝炎疫苗 乙肝疫苗和HBIG的作用 乙肝疫苗系主动免疫,产生的保护性抗体持续时间长,并有记忆性免疫反应,故可终身受益。主要针对HBV母婴的产时、产后传播。HBIG系被动免疫,产生的保护性抗体持续时间短,无记忆性免疫反应。主要针对HBV母婴的产时传播及填补乙肝疫苗的早期空白。HBV的母婴阻断HBIG的保护作用 肌注HBIG 23 h,外周血内抗HBs水平开始升高,25天达到高峰,其半衰期平均为24.03.8天,对人体的保护时间平均
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