多发性骨髓瘤MM讲诉 PPT课件.ppt
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1、 多发性骨髓瘤(MM)一.多发性骨髓瘤的概念、病因及发病机制 项目项目项目项目 内容内容内容内容 概念概念概念概念 MMMM是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克隆性增殖引起溶骨性骨骼破坏;骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白,隆性增殖引起溶骨性骨骼破坏;骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白,隆性增殖引起溶骨性骨骼破坏;骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白,隆性增殖引起溶骨性骨骼破坏;骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白,正常的多株免疫球蛋白合成受抑制,本周蛋白随尿排出;常伴有正常的多株免疫球蛋白合成受抑
2、制,本周蛋白随尿排出;常伴有正常的多株免疫球蛋白合成受抑制,本周蛋白随尿排出;常伴有正常的多株免疫球蛋白合成受抑制,本周蛋白随尿排出;常伴有贫血,肾功能衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。贫血,肾功能衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。贫血,肾功能衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。贫血,肾功能衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。病因病因病因病因 (1 1)遗传:不同的人种,其发病率不同;发病率)遗传:不同的人种,其发病率不同;发病率)遗传:不同的人种,其发病率不同;发病率)遗传:不同的人种,其发病率不同;发病率 由高到低依次为黑人、白人、黄种人。由高到低依次为黑人、白人、黄种
3、人。由高到低依次为黑人、白人、黄种人。由高到低依次为黑人、白人、黄种人。(2 2)理化因素:长期接触离子放射、化学毒物)理化因素:长期接触离子放射、化学毒物)理化因素:长期接触离子放射、化学毒物)理化因素:长期接触离子放射、化学毒物 (杀虫剂、除草剂、石棉、染发剂等)与(杀虫剂、除草剂、石棉、染发剂等)与(杀虫剂、除草剂、石棉、染发剂等)与(杀虫剂、除草剂、石棉、染发剂等)与MMMM的发的发的发的发 生有关。生有关。生有关。生有关。(3 3)慢性炎症(长期抗原刺激):淋巴网状系统)慢性炎症(长期抗原刺激):淋巴网状系统)慢性炎症(长期抗原刺激):淋巴网状系统)慢性炎症(长期抗原刺激):淋巴网状
4、系统 长期的化学、细菌、病毒等刺激的联合作用可能长期的化学、细菌、病毒等刺激的联合作用可能长期的化学、细菌、病毒等刺激的联合作用可能长期的化学、细菌、病毒等刺激的联合作用可能 会导致本病的发生。会导致本病的发生。会导致本病的发生。会导致本病的发生。项目项目 内容内容 病因病因病因病因 (4 4)病毒感染:)病毒感染:)病毒感染:)病毒感染:EBEB病毒与病毒与病毒与病毒与MMMM的发生可能有关。的发生可能有关。的发生可能有关。的发生可能有关。(5 5)染色体与肿瘤基因)染色体与肿瘤基因)染色体与肿瘤基因)染色体与肿瘤基因:部分病人有染色体异常和肿部分病人有染色体异常和肿部分病人有染色体异常和肿
5、部分病人有染色体异常和肿 瘤基因突变。瘤基因突变。瘤基因突变。瘤基因突变。发病机制发病机制发病机制发病机制 将激活的将激活的将激活的将激活的H-rasH-ras基因转入基因转入基因转入基因转入EBEB病毒感染的人病毒感染的人病毒感染的人病毒感染的人 B B淋巴细胞,可导致其转化为恶性浆细胞。淋巴细胞,可导致其转化为恶性浆细胞。淋巴细胞,可导致其转化为恶性浆细胞。淋巴细胞,可导致其转化为恶性浆细胞。骨髓新生血管形成机制与骨髓瘤的进展可骨髓新生血管形成机制与骨髓瘤的进展可骨髓新生血管形成机制与骨髓瘤的进展可骨髓新生血管形成机制与骨髓瘤的进展可 能有关。能有关。能有关。能有关。LAF-1LAF-1(
6、淋巴细胞活化因子)、(淋巴细胞活化因子)、(淋巴细胞活化因子)、(淋巴细胞活化因子)、VLA-4VLA-4(粘附(粘附(粘附(粘附分子极迟活化抗原)、分子极迟活化抗原)、分子极迟活化抗原)、分子极迟活化抗原)、CD44CD44等与血管形等与血管形等与血管形等与血管形 成有关的因子在骨髓瘤细胞中高表达。成有关的因子在骨髓瘤细胞中高表达。成有关的因子在骨髓瘤细胞中高表达。成有关的因子在骨髓瘤细胞中高表达。IL-6IL-6是骨髓瘤细胞最主要的生长因子,骨髓是骨髓瘤细胞最主要的生长因子,骨髓是骨髓瘤细胞最主要的生长因子,骨髓是骨髓瘤细胞最主要的生长因子,骨髓 瘤细胞可分泌瘤细胞可分泌瘤细胞可分泌瘤细胞
7、可分泌IL-6IL-6,也表达,也表达,也表达,也表达IL-6IL-6受体;因此受体;因此受体;因此受体;因此 IL-6IL-6的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。骨髓瘤可产生骨髓瘤可产生骨髓瘤可产生骨髓瘤可产生IL-1IL-1、IFNIFN(干扰素)等因子能够激活(干扰素)等因子能够激活(干扰素)等因子能够激活(干扰素)等因子能够激活 破骨细胞,导致骨质破坏和疏松破骨细胞,导致骨质破坏和疏松破骨细胞,导致骨质破坏和疏松破骨细胞,导致骨质破坏和疏松。二二.多发性骨髓瘤的临床表现多发性骨髓瘤的临床
8、表现1.浆细胞侵润引起的症状:(1)骨髓改变:骨骼疼痛、溶骨性损害或全身骨质疏松、病理性骨折以及骨骼肿块等;(2)贫血:是多发性骨髓瘤常见的临床症状。原因:骨髓瘤恶性增生排挤正常造血组织;肾功能衰竭、慢性病贫血、营养等原因引起。2.骨髓瘤分泌单株Ig引起的症状(1)高粘滞血症:临床出现头痛、头晕、视力障碍、手足麻木、肾功能损害、昏迷、昏睡等症状;(2)发热与感染:与正常Ig合成受抑制有关。常见呼吸道、皮肤、泌尿系和肠道感染,以革兰阴性细菌肺炎最多见。易有带状疱疹反复发作;(3)高钙血症:可引起恶心、呕吐、多尿、头痛、嗜睡、心率紊乱,甚至昏迷;(4)肾脏损害:因轻链损害肾小管以及高钙血症、高尿酸
9、血症、淀粉样变等引起肾衰竭;(5)出血倾向:血小板数量减少、异常Ig引起血小板、凝血因子功能异常导致出血;(6)淀粉样变:淀粉样物质沉积在多个脏器引起相应的症状,如腮腺肿大、舌肿大、心脏扩大、肾功能不全;(7)肝、脾肿大:淀粉样变导致肝、脾肿大,多为轻度肿大;(8)关节症状:部分患者关节肿痛、轻重不一,甚至类风湿样结节。3.其他(1)神经系统损害:脊髓与神经根压迫所致的神经根痛、肢体麻木、知觉减退、运动障碍、大小便失禁与截瘫、骨髓瘤性脑膜炎、脑神经瘫痪、多发性神经病变等;(2)髓外浸润:包括肝、脾、淋巴结、肾上腺、甲状腺、胸腺等多器官引起相应症状,可表现为孤立性浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤,部分患者
10、可合并淋巴瘤、风湿性关节炎。三三.多发性骨髓瘤的实验室检查及意义多发性骨髓瘤的实验室检查及意义检查项目检查项目 临床意义临床意义血象血象 多为正细胞、正色素性贫血;红 细胞呈缗钱状;白细胞、血小板可 正常或减低;血沉加快;骨髓象骨髓象 浆细胞10%伴形态异常,可为分化 良好或呈原、幼浆细胞,核内可见核 仁12个、双核或多核浆细胞;检查项目检查项目 临床意义临床意义血清、尿血清、尿 高球蛋白血症、白蛋白正常或蛋白检测蛋白检测 减低。血清蛋白电泳可见异常 单株Ig,即M带(轻链型及不排泌 型患者例外);免疫电泳可进一步 鉴定M蛋白类型及亚型(免疫球蛋 白IgG、IgA、IgM、IgE、IgD以 及
11、轻链亚型)。尿中可查出轻链 (本-周蛋白)。检查项目检查项目 临床意义临床意义放射学检放射学检 溶骨性改变:骨骼有穿凿样溶查查 骨改变;弥漫性骨质疏松;在骨质破坏的基础上发生病理性骨 折;骨质硬化,多为局限性改 变,较少见。以上病变可见于颅骨、椎骨、肋骨、骨盆骨、锁骨及长骨 近端等部位。高尿酸血高尿酸血 大量瘤细胞溶解所致,可引起肾功症症 能损害。检查项目检查项目 临床意义临床意义其他其他 高钙血症、高钙尿症;血液粘 滞度等增高;可有血清2-微球 蛋白、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐、CRP(C-反应蛋白)、IL-6增高,但血清碱性磷酸酶正常或轻度升高。四四.多发性骨髓瘤的诊断标多发性骨髓瘤的诊断标
12、准准1.国内诊断标准国内诊断标准(1)骨髓中浆细胞10%,并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或组织活检证实为浆细胞瘤;(2)血清中出现大量单克隆免疫球蛋白(M蛋白)IgG35g/L、IgA20g/L、IgD2g/L、IgE2g/L、IgM15g/L,或尿中单克隆免疫球蛋白轻链(本-周蛋白)1g/24h;少数病例出现双、三克隆性增高。(3)无其他原因的溶骨性病变或广泛骨质疏松 只有(1)和(3)项者属不分泌型多发性骨髓瘤;只有(1)和(2)项者经除外反应性浆细胞增多和意义未明单克隆免疫球蛋白血症后可诊断多发性骨髓瘤 诊断IgM型MM除符合(1)、(2)项外,须有典型的多发性骨髓瘤的临床表现和多发部位溶
13、骨性病变。分期分期七七.多发性骨髓瘤的临床分期多发性骨髓瘤的临床分期分期分期分期分期 标准标准标准标准 骨髓瘤细胞数骨髓瘤细胞数骨髓瘤细胞数骨髓瘤细胞数 /体表面积体表面积体表面积体表面积 符合下列各项:符合下列各项:血红蛋白血红蛋白100g/L100g/L;血钙血钙 正常;正常;X X线正常或只有孤立的溶骨性病;线正常或只有孤立的溶骨性病;0.6100.6101212 M M成分合成率低:成分合成率低:IgG50g/L,IgA30g/L,IgG50g/L,IgA30g/L,尿本尿本-周蛋白周蛋白4g/24h4g/24h 介于介于期和期和期两者之间期两者之间 0.61.2100.61.2101
14、212 符合下列至少任何一项符合下列至少任何一项 :血红蛋白血红蛋白85g/L;2.75mmol/L;2.75mmol/L;X X 线多处进行性溶骨性线多处进行性溶骨性 1.2101.2101212 损害损害;MM成分合成率高:成分合成率高:IgG70g/L,IgA50IgG70g/L,IgA50 g/L,g/L,尿本尿本-周蛋白周蛋白12g/24h12g/24h。分期分期分期分期 标准标准标准标准 骨髓瘤细胞数骨髓瘤细胞数骨髓瘤细胞数骨髓瘤细胞数 /体表面积体表面积体表面积体表面积A A组:血肌酐浓度组:血肌酐浓度173umol/L,173umol/L,;B B组:血肌酐浓度组:血肌酐浓度
15、173umol/L173umol/L。八八.多发性骨髓瘤的鉴别诊断多发性骨髓瘤的鉴别诊断1.反应性浆细胞增多症 有原发病或病因(如病毒感染、结缔组织、恶性肿瘤等);骨髓中浆细胞多10g/L10g/L;骨髓中主要为淋骨髓中主要为淋巴样浆细胞;巴样浆细胞;多无骨损害。多无骨损害。5.5.意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUSMGUS)无无MMMM典型的临床表现;典型的临床表现;无骨质破坏;无骨质破坏;骨髓中骨髓中浆细胞浆细胞10%10%;血清中血清中MM蛋白轻度增高,且蛋白轻度增高,且3 3年基年基本不变;本不变;骨髓浆细胞标记指数骨髓浆细胞标记指数1%20%20
16、%量骨髓瘤细胞量骨髓瘤细胞量骨髓瘤细胞量骨髓瘤细胞 或决对值高于或决对值高于或决对值高于或决对值高于2102109 9/L/L骨髓骨髓骨髓骨髓 浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞10%10%浆细胞明显增生,原始、幼浆细胞明显增生,原始、幼浆细胞明显增生,原始、幼浆细胞明显增生,原始、幼 稚浆细胞稚浆细胞稚浆细胞稚浆细胞20%,20%,伴形态异常伴形态异常伴形态异常伴形态异常单克隆成单克隆成单克隆成单克隆成 增高明显,有增高明显,有增高明显,有增高明显,有IgGIgG、IgAIgA、较低或正常较低或正常较低或正常较低或正常分分分分 IgDIgD、IgEIgE、轻链型等、轻链型等、轻链型等、轻链型等治疗治疗
17、治疗治疗 MPMP、MM2 2方案(表方案(表方案(表方案(表542542)同急性白血病同急性白血病同急性白血病同急性白血病十十.多发性骨髓瘤的治疗多发性骨髓瘤的治疗1.1.治疗原则治疗原则治疗原则治疗原则 无症状、病情稳定的无症状、病情稳定的无症状、病情稳定的无症状、病情稳定的MMMM患者及冒烟型骨髓瘤暂患者及冒烟型骨髓瘤暂患者及冒烟型骨髓瘤暂患者及冒烟型骨髓瘤暂不治疗,定期随访;当病情进展(临床和实验室指不治疗,定期随访;当病情进展(临床和实验室指不治疗,定期随访;当病情进展(临床和实验室指不治疗,定期随访;当病情进展(临床和实验室指标)、出现症状时即行治疗。标)、出现症状时即行治疗。标)
18、、出现症状时即行治疗。标)、出现症状时即行治疗。症状性症状性症状性症状性MMMM无论分无论分无论分无论分期均应立即治疗。期均应立即治疗。期均应立即治疗。期均应立即治疗。缓解后可行干扰素维持治疗。缓解后可行干扰素维持治疗。缓解后可行干扰素维持治疗。缓解后可行干扰素维持治疗。2.2.支持治疗支持治疗支持治疗支持治疗 除非发生脊椎压缩骨折外,应适当活动、多饮水、除非发生脊椎压缩骨折外,应适当活动、多饮水、除非发生脊椎压缩骨折外,应适当活动、多饮水、除非发生脊椎压缩骨折外,应适当活动、多饮水、预防感染。预防感染。预防感染。预防感染。血制品输注:贫血严重时应与予以输血制品输注:贫血严重时应与予以输血制品
19、输注:贫血严重时应与予以输血制品输注:贫血严重时应与予以输血;低蛋白血症时输白蛋白等。血;低蛋白血症时输白蛋白等。血;低蛋白血症时输白蛋白等。血;低蛋白血症时输白蛋白等。改善患者一般状改善患者一般状改善患者一般状改善患者一般状况,缓解临床症状,提高化疗耐受性。况,缓解临床症状,提高化疗耐受性。况,缓解临床症状,提高化疗耐受性。况,缓解临床症状,提高化疗耐受性。3.3.化疗化疗化疗化疗 化疗为现阶段的主要治疗手段。常用方案有化疗为现阶段的主要治疗手段。常用方案有化疗为现阶段的主要治疗手段。常用方案有化疗为现阶段的主要治疗手段。常用方案有MPMP、M2M2、VADVAD等(详见多发性骨髓瘤常用的化
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