最终导致免疫反应和炎症过程 PPT课件.ppt
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1、溃疡性结肠炎中西医溃疡性结肠炎中西医研究进展研究进展辽宁中医药大学附属医院辽宁中医药大学附属医院王希利王希利 1 1 1 1西西西西医研医研医研医研究究究究进进进进展展展展2 2 2 2中中中中医研医研医研医研究究究究进进进进展展展展1.溃疡性结肠炎的概念溃疡性结肠炎的概念2.溃疡性结肠炎的特点溃疡性结肠炎的特点 1 1 1 1西西西西医研医研医研医研究究究究进进进进展展展展3.临床表现及分型临床表现及分型4.现代医学研究进展现代医学研究进展 溃疡性结肠炎(溃疡性结肠炎(UCUC)是一种病因尚不十分清楚的直肠)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性肠病,病变主要限于大肠黏膜和结肠
2、慢性非特异性炎症性肠病,病变主要限于大肠黏膜和黏膜下层,以溃疡为主,多累及直肠和远端结肠,也可和黏膜下层,以溃疡为主,多累及直肠和远端结肠,也可遍及整个结肠。遍及整个结肠。18591859年首次被描述年首次被描述 19201920年被医学界公认年被医学界公认 19561956年我国首次报道年我国首次报道 1.溃疡性结肠炎的概念溃疡性结肠炎的概念可发生于任何年龄;可发生于任何年龄;病情反复难愈,病情反复难愈,病程迁延,有发生癌变的可能性;病程迁延,有发生癌变的可能性;中西医结合疗效确切、不良反应少;中西医结合疗效确切、不良反应少;被世界卫生组织列为现代难治病之一。被世界卫生组织列为现代难治病之一
3、。2.溃疡性结肠炎的特点溃疡性结肠炎的特点临床表现起病多数缓慢,少数急性起病,偶见暴发起病病程呈慢性经过,发作期与缓解期交替,少数持续并逐渐加重诱因:饮食失调、劳累、精神刺激、感染等临床表现与病变范围、病型及病期有关3.临床表现及分型临床表现及分型腹泻 原因:主要由于炎症导致大肠黏膜对水钠吸收障碍及结肠运动功能失常所致 特点:黏液脓血便(活动期重要表现)腹痛:疼痛程度不一 部位:左下腹 特点:隐痛,阵痛,有疼痛便意便后缓解的规律 中毒性巨结肠,持续性剧烈腹痛其他:常有腹胀,食欲不振、恶心、呕吐等 消化系统症状体征 轻、中型者左下腹轻压痛,条状包块 重型和暴发型者:明显压痛和鼓肠 中毒性结肠扩张
4、、肠穿孔等并发症时可出现腹膜炎全身表现活动期:低热或中等发热,重症或有合并症者 高热,心率增快病情进展与恶化患者:衰竭、消瘦、贫血、水电解质失衡、低蛋白血症、营养障碍等肠外表现 部分病人有杵状指、关节炎、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病、口腔黏膜溃疡、小胆管周围炎、硬化性胆管炎、慢性肝炎等。偶见淀粉样变性或血栓栓塞性疾病按本病的病程、程度、范围及病期进行综合分型根据病程经过分型:初发型、慢性复发型、慢性持续型、急性暴发型根据病情严重程度分型轻型:腹泻4次/d以下,无全身症状,血沉正常中型:介于轻、重度之间,一般指腹泻4次/d以上,仅伴有轻微全身表现重型:腹泻6次/d以上,有明显
5、粘液血便,T37.7,P90次/min,Hb75g/L,ESR30mm/h,血清白蛋白30g/L,短期内体重明显减轻临床分型根据病变范围分型:直肠炎 直肠乙状结肠炎 左半结肠炎 广泛性或全结肠炎(倒灌性)区域分布者称区域性结肠炎根据病期可分为:活动期 缓解期并发症1.中毒性结肠扩张:多发生于暴发型或重症病人,毒血症明显,脱水、电解质紊乱,鼓肠,腹部压痛,肠鸣音消失,WBC X线腹部平片:结肠扩张,结肠袋消失可引起急性穿孔。常因低钾、钡灌肠、使用抗胆碱药或鸦片酊诱发2.直肠结肠癌变3.其他并发症:肠大出血发生率约3%,肠穿孔、肠梗阻,偶见瘘管形成、肛门直肠周围脓肿溃疡性结肠炎的结肠镜表现:溃疡性
6、结肠炎的结肠镜表现:黏膜粗糙呈细颗粒状,黏膜血管模糊,质脆易出血黏膜有多发性浅表溃疡,其形态、大小不一,呈弥漫性分布,附有脓血性分泌物,黏膜弥漫性充血、水肿可见假性息肉(炎性息肉)形成,结肠袋往往变钝或消失 活检:见炎症表现,可有糜烂、溃疡、隐窝脓肿、腺体排列异常、杯状细胞减少及上皮变化早期溃结 直肠早期(轻度)溃结 直肠中度溃结 直肠溃结 乙状结肠,中度溃结 降结肠,中重度溃结 脾曲溃结 横结肠病病 因因 研研 究究治治 疗疗 研研 究究3.现代医学研究进展现代医学研究进展 现代研究表明,现代研究表明,UCUC可能是环境因素、遗传因素、感染因素、免疫因可能是环境因素、遗传因素、感染因素、免疫
7、因素等多因素共同作用的结果。随着科学技术的不断提高,对于本病的认素等多因素共同作用的结果。随着科学技术的不断提高,对于本病的认识也逐渐向细胞、基因和分子水平发展。识也逐渐向细胞、基因和分子水平发展。对其病因和发病机制的认识可概括为:环境因素作用于遗传易感者,对其病因和发病机制的认识可概括为:环境因素作用于遗传易感者,在肠道菌丛的参与下,启动了肠道免疫及非免疫系统,最终导致免疫反在肠道菌丛的参与下,启动了肠道免疫及非免疫系统,最终导致免疫反应和炎症过程,可能由于免疫调节紊乱,这种免疫炎症反应表现为过度应和炎症过程,可能由于免疫调节紊乱,这种免疫炎症反应表现为过度亢进和难于自限。亢进和难于自限。病
8、病 因因 研研 究究1 1 饮食饮食 欧美地区的发病率高于我国。随着生活水平的提高,饮食结构的改变,欧美地区的发病率高于我国。随着生活水平的提高,饮食结构的改变,尤其是肉类、蛋奶制品摄入增加,使尤其是肉类、蛋奶制品摄入增加,使UCUC患病率增高。患病率增高。饮食结构不合理可以导致饮食结构不合理可以导致UCUC发病:发病:过多摄入脂肪和脂肪酸会损伤结肠黏膜。过多摄入脂肪和脂肪酸会损伤结肠黏膜。现代饮食如可乐、巧克力等与现代饮食如可乐、巧克力等与UC呈正相关,柑桔与呈正相关,柑桔与UC呈负相关。呈负相关。有报道高铁饮食可使有报道高铁饮食可使UC小鼠结肠炎症加剧,并增加肿瘤发生危险,其机制小鼠结肠炎
9、症加剧,并增加肿瘤发生危险,其机制可能与高铁致氧化应激及硝基化应激反应增强有关。可能与高铁致氧化应激及硝基化应激反应增强有关。合理饮食对于合理饮食对于UCUC有治疗作用:有治疗作用:饮食能够促进肠道自身愈合,这是饮食能够促进肠道自身愈合,这是UCUC治疗的新概念之一。治疗的新概念之一。益生菌及其制品对益生菌及其制品对UCUC有治疗作用。有治疗作用。不饱和脂肪酸可能具有抗炎活性。不饱和脂肪酸可能具有抗炎活性。2 2 药物药物 研究表明,非类固醇类抗炎药能导致研究表明,非类固醇类抗炎药能导致UCUC的恶化及复发。其机制有的恶化及复发。其机制有可能是白细胞黏附及迁移的增加,以及有保护作用的前列腺素数
10、量的可能是白细胞黏附及迁移的增加,以及有保护作用的前列腺素数量的减少。减少。年轻女性患者口服避孕药者比对照组多。因此,推测口服避孕药年轻女性患者口服避孕药者比对照组多。因此,推测口服避孕药是是UC的风险因素,关于这一点尚待进一步研究证实。的风险因素,关于这一点尚待进一步研究证实。3 3 吸烟吸烟 UC在吸烟者中发病率较不吸烟者低,相反戒烟者更易患在吸烟者中发病率较不吸烟者低,相反戒烟者更易患,不吸不吸烟者发生烟者发生UC的危险性是吸烟者的的危险性是吸烟者的26倍。倍。吸烟预防吸烟预防UC的机制可能与尼古丁有关。的机制可能与尼古丁有关。吸烟可影响细胞和体液免疫吸烟可影响细胞和体液免疫,增加肠黏液
11、。增加肠黏液。5 5 遗传因素遗传因素 国外文献报道,国外文献报道,UCUC有着明显家族聚集现象。有着明显家族聚集现象。UCUC患者一级亲属发患者一级亲属发病率显著高于普通人群,而患者的配偶发病率不增加。病率显著高于普通人群,而患者的配偶发病率不增加。单卵双胞比双卵双胞者发病率高。单卵双胞比双卵双胞者发病率高。4 4 心理因素心理因素 大约有大约有40%40%的的UCUC患者的发病与精神应激有关。患者的发病与精神应激有关。调查表明调查表明UCUC患者患者具有内向、内省、离群、保守、严谨、悲观、抑具有内向、内省、离群、保守、严谨、悲观、抑郁、情绪不稳定、紧张焦虑、易怒、对各种反应强烈激动后又难以
12、平郁、情绪不稳定、紧张焦虑、易怒、对各种反应强烈激动后又难以平复的个性特点。复的个性特点。个性和心理问题,在一定程度上促使本病的发生和恶化,心身交个性和心理问题,在一定程度上促使本病的发生和恶化,心身交织互相影响,使织互相影响,使UC缠绵难愈。缠绵难愈。6 6 感染因素感染因素 微生物在微生物在UCUC发病中的作用一直受到重视,但至今尚未找到某一发病中的作用一直受到重视,但至今尚未找到某一特异微生物病原与特异微生物病原与UCUC的发病恒定相关。的发病恒定相关。新的观点认为,新的观点认为,UCUC是针对自身正常肠道菌群的异常免疫反应引是针对自身正常肠道菌群的异常免疫反应引起的。支持这一观点的证据
13、:第一、在肠道无菌生长的情况下,不起的。支持这一观点的证据:第一、在肠道无菌生长的情况下,不发生发生UCUC;第二、病变部位针对自身正常细菌抗原的免疫反应增强;第二、病变部位针对自身正常细菌抗原的免疫反应增强;第三、抗生素制剂对于第三、抗生素制剂对于UCUC患者有益。患者有益。7 7 免疫因素免疫因素 UCUC受累肠段产生过量抗体。自身抗体的存在,提示自身免疫因受累肠段产生过量抗体。自身抗体的存在,提示自身免疫因素在本病发生、发展中的重要作用。素在本病发生、发展中的重要作用。UCUC患者自身抗体:抗中性粒细胞胞浆抗体(患者自身抗体:抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCAANCA)。)。氨基水杨酸制剂及
14、糖皮质激素是目前治疗氨基水杨酸制剂及糖皮质激素是目前治疗UCUC的主要方法的主要方法,这些这些药物药物,只能暂时控制和缓解症状只能暂时控制和缓解症状,不能从根本上治愈该病不能从根本上治愈该病,长期应长期应用不良反应增多用不良反应增多,停药后容易复发停药后容易复发,部分激素耐药或抵抗的难治性部分激素耐药或抵抗的难治性患者效果更不理想。患者效果更不理想。近年来由于细胞分子生物学和免疫学的迅速发展,对近年来由于细胞分子生物学和免疫学的迅速发展,对UC病因的病因的深入了解和新型药物的开发,许多全新的治疗方法和新型的药物制深入了解和新型药物的开发,许多全新的治疗方法和新型的药物制剂(如生物制剂等)开始应
15、用。剂(如生物制剂等)开始应用。治治 疗疗 研研 究究 UCUC黏膜损伤无法修复的原因尚未阐明黏膜损伤无法修复的原因尚未阐明,至今无特异性治疗方法至今无特异性治疗方法造成该病病程迁延、无法治愈,造成该病病程迁延、无法治愈,通过研究结肠黏膜干细胞与病变关系,有可能阐明通过研究结肠黏膜干细胞与病变关系,有可能阐明UCUC黏膜损伤黏膜损伤无法修复的原因,并为该病治疗提供新思路。无法修复的原因,并为该病治疗提供新思路。氨基水杨酸类:氨基水杨酸类:5氨基水杨酸(氨基水杨酸(5ASA),氨基水杨酸是治),氨基水杨酸是治疗轻、中度广泛行疗轻、中度广泛行UC患者的一线药物,其主要机制是:抑制局部和患者的一线药
16、物,其主要机制是:抑制局部和全身炎症反应、抑制免疫反应、清除氧自由基、抑制肠系膜脂肪酸全身炎症反应、抑制免疫反应、清除氧自由基、抑制肠系膜脂肪酸化等。近年来已经研制出毒副作用小、局部药物浓度高的化等。近年来已经研制出毒副作用小、局部药物浓度高的5-ASA制制剂,这类制剂有:奥沙拉嗪、美沙拉嗪、巴柳氮、爱迪莎控释剂、剂,这类制剂有:奥沙拉嗪、美沙拉嗪、巴柳氮、爱迪莎控释剂、颇得斯安缓释剂、葡聚糖颇得斯安缓释剂、葡聚糖5ASA酯、酯、5ASA甘氨酸盐、甘氨酸盐、5ASA谷氨酸盐等,有栓剂、泡沫和液态灌肠剂等剂型。谷氨酸盐等,有栓剂、泡沫和液态灌肠剂等剂型。肾上腺糖皮质激素:肾上腺糖皮质激素能抑制磷
17、酸酯酶肾上腺糖皮质激素:肾上腺糖皮质激素能抑制磷酸酯酶A2,阻止阻止细胞膜磷脂中结合型花生四烯酸转化为游离型,使白三烯等炎症介细胞膜磷脂中结合型花生四烯酸转化为游离型,使白三烯等炎症介质减少,降低中性粒细胞趋化活性,减轻质减少,降低中性粒细胞趋化活性,减轻TNF-介导的细胞毒性,介导的细胞毒性,减轻减轻UC的炎症,缓解毒性症状,主要用于中、重度急性发作期或爆的炎症,缓解毒性症状,主要用于中、重度急性发作期或爆发型及发型及SASP、5-ASA疗效不佳的患者。疗效不佳的患者。免疫抑制剂:硫唑嘌呤(免疫抑制剂:硫唑嘌呤(AZA)、)、6巯基嘌呤(巯基嘌呤(6MP)及氨甲)及氨甲蝶啶(蝶啶(MTX)硫
18、唑嘌呤及其活性代谢物巯嘌呤作用相似,氨甲蝶啶是)硫唑嘌呤及其活性代谢物巯嘌呤作用相似,氨甲蝶啶是DNA合成中一种重要的二氢叶酸还原酶抑制剂,它能影响在炎性肠病合成中一种重要的二氢叶酸还原酶抑制剂,它能影响在炎性肠病发病中起重要作用的发病中起重要作用的IL-1的活性。免疫抑制剂主要用于的活性。免疫抑制剂主要用于SASP或糖皮或糖皮质激素治疗无效及糖皮质激素毒性反应或长期持续依赖使用糖皮质激质激素治疗无效及糖皮质激素毒性反应或长期持续依赖使用糖皮质激素的患者,也可用于缓解期的维持治疗。免疫抑制剂不良反应较多,素的患者,也可用于缓解期的维持治疗。免疫抑制剂不良反应较多,治疗过程中应密切观察血常规、肝
19、功能等。治疗过程中应密切观察血常规、肝功能等。生物学疗法:以抗肿瘤坏死因子生物学疗法:以抗肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体为代表。单克隆抗体为代表。TNF-是是UC发生、发展、转归的重要因子,在发生、发展、转归的重要因子,在UC患者的血清、粪便患者的血清、粪便及尿中均显示及尿中均显示TNF-浓度升高,浓度升高,TNF-是由是由T细胞和巨噬细胞分泌的细细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子,被金属蛋白酶胞因子,被金属蛋白酶TNF-活化酶激活,其中包括黏附分子表达增活化酶激活,其中包括黏附分子表达增加、巨噬细胞的激活以及炎性细胞因子的生成。加、巨噬细胞的激活以及炎性细胞因子的生成。TNF-单克隆单克隆IgG
20、抗抗体能有效而快速中和体能有效而快速中和TNF-,同时减少致炎细胞因子及抗细胞间黏附分同时减少致炎细胞因子及抗细胞间黏附分子的释放。其代表为子的释放。其代表为inflixhmb(CA2)为人鼠嵌合型为人鼠嵌合型IgG1单克隆抗体。单克隆抗体。益生菌治疗:益生菌治疗:正常肠道菌群是人体的重要防御系统正常肠道菌群是人体的重要防御系统,其在生理状态其在生理状态下是良好的刺激原下是良好的刺激原,能够促进肠相关淋巴组织的成熟。寄生于肠道的能够促进肠相关淋巴组织的成熟。寄生于肠道的500余种微生物中余种微生物中,乳酸杆菌、双歧杆菌、梭状芽孢杆菌、枯草、杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、梭状芽孢杆菌、枯草、杆菌、蜡
21、样芽胞杆菌、地衣芽胞杆菌、类杆菌、消化链球菌、埃希杆菌、韦蜡样芽胞杆菌、地衣芽胞杆菌、类杆菌、消化链球菌、埃希杆菌、韦荣球菌等均属肠道益生菌荣球菌等均属肠道益生菌,目前最常用的益生菌是乳酸杆菌属和双歧目前最常用的益生菌是乳酸杆菌属和双歧杆菌属以及某些种类大肠杆菌和肠球菌。某些非致病性微生物制剂杆菌属以及某些种类大肠杆菌和肠球菌。某些非致病性微生物制剂,如酵母菌如酵母菌,虽然不是活菌制剂虽然不是活菌制剂,但是由于其对健康具有良好的促进作用但是由于其对健康具有良好的促进作用现在也归于益生菌范畴。现在也归于益生菌范畴。1 1 认识沿革认识沿革2 2 病因病机病因病机3 辨证分型辨证分型4 4 治疗进
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