药物制剂分析 PPT课件.ppt

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1、药药 物物 制制 剂剂 分分 析析第十二章1、掌握制剂分析的特点、掌握制剂分析的特点2、掌握制剂分析结果的计算、掌握制剂分析结果的计算3、掌握附加成份对活性成分含量测、掌握附加成份对活性成分含量测 定的干扰及排除定的干扰及排除4、了解复方制剂分析的特点，掌握、了解复方制剂分析的特点，掌握 其基本分析示例其基本分析示例第十二章第十二章 复习内容复习内容第一节第一节 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点1.为了防治和诊断疾病的需要；为了防治和诊断疾病的需要；2.为了保证药物用法和用量的准确；为了保证药物用法和用量的准确；3.为了增强药物的稳定性；为了增强药物的稳定性；4.为了药物使用、贮存和运输的

2、方为了药物使用、贮存和运输的方便；便；药物制成制剂的目的药物制成制剂的目的一、一、5.为了延长药物的生物利用度；为了延长药物的生物利用度；6.为了降低药物的毒性和副作用。为了降低药物的毒性和副作用。利用物理、化学或生物测定方利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。以确定其是否符合质量标准。制剂分析制剂分析二、二、（一）（一）定义定义1.检验项目和要求不同检验项目和要求不同 制剂分析的特点制剂分析的特点 （与原料药的区别）（与原料药的区别）（二）（二）一般原料药项下的检查项目不需重复一般原料药项下的检查项目不需重复检查，

3、只检查在制备和储运过程中产检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。生的杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯对氨基苯甲酸甲酸”阿司匹林片阿司匹林片“水杨酸水杨酸”杂质检查的项目不同杂质检查的项目不同阿司匹林阿司匹林 “水杨酸水杨酸”0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水杨酸水杨酸”0.3%杂质限量的要求不同杂质限量的要求不同含量表示方法及合格范围不同含量表示方法及合格范围不同 原料原料%标示量的标示量的%阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品干燥品)90.0110.0VitC 99.0 93.0107

4、.0肌苷肌苷 98.0102.0(干干)93.0107.0红霉素红霉素 920单位单位/g 90.0110.0片剂片剂2.干扰组分多干扰组分多 (要求方法具有一定的专属性要求方法具有一定的专属性)附加成份附加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方制剂 复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑 碘胺甲恶唑碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶2.紫外分光光度法（1）吸收系数法 第二节第二节 片剂和注射剂的片剂和注射剂的 常规检查法常规检查法一般检查一般检查一、一、（一）（一）片剂片剂 片剂是指药物与适宜的辅料片剂是指药物

5、与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂异形片状的制剂包衣片包衣片 光亮度光亮度 色泽均匀度色泽均匀度 包衣完整性包衣完整性 1.性状性状色泽色泽光洁度光洁度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片 要求外观完整光洁、色泽均匀，要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。并具有适度的硬度。例例 取一定量片剂，铺在白色板（或取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，

6、进行程度和数量的登记。斑，油污等，进行程度和数量的登记。素片素片0.3g/片片 7.5%0.3g/片片 5.0%（1）规定）规定2.重量差异重量差异药典附录药典附录定义定义 每片重量与平均重量之差异每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查（3）规定）规定 超出限度片超出限度片2片片 超出限度超出限度1倍片倍片1片片（2）方法）方法 3.崩解时限崩解时限药典附录药典附录用崩解仪测定用崩解仪测定定义定义 固体制剂在规定的介质中崩固体制剂在规定的介质中崩 解溶散至解溶散至2mm的碎粒（或的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限溶化、软化）所需时间的限 度度（二）（

7、二）注射剂注射剂液体制剂液体制剂增加装量增加装量药典附录药典附录用干燥注射器抽取检查用干燥注射器抽取检查1.装量检查装量检查2.装量差异检查装量差异检查无菌粉末无菌粉末检查用检查用5 瓶，复试用瓶，复试用10瓶瓶用分析天平精密称定用分析天平精密称定液体制剂液体制剂卫生部卫生部澄明度检查细则和判断标准澄明度检查细则和判断标准用伞棚式装置检查用伞棚式装置检查WS1-362(B-121)-913.澄明度检查澄明度检查4.无菌检查无菌检查微生物检定法微生物检定法5.pH检查检查用用pH计检定计检定5.热原或细菌内毒素热原或细菌内毒素6.不溶性微粒不溶性微粒热原：ChP采用家兔法细菌内毒素：鲎试剂 显微

8、计数法 光阻法片剂含量均匀度和溶出度检查片剂含量均匀度和溶出度检查二、二、（一）（一）含量均匀度检查含量均匀度检查1.定义定义 检查小剂量片剂、膜剂、胶检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度偏离标示量的程度 凡检查此项的制剂不再检查重量差异凡检查此项的制剂不再检查重量差异2.方法与计算方法与计算 用规定的含量测定方法分别测用规定的含量测定方法分别测定定10片（个）药物，计算每片（个）片（个）药物，计算每片（个）的含量的含量Xi，然后计算，然后计算 A+1.8 S=？S=标准差标准差计量型方案，二次抽检法计量型方案，二次抽检法，以

9、标示量为参照值，以标示量为参照值（二）（二）溶出度检查溶出度检查1.定义定义（释放度、溶出速率）（释放度、溶出速率）在规定的溶液里，药物从片剂或在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法验法 主要用于难以溶解的药物及控释主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂、缓释制剂 2.方法方法 取取6片（个）分别置溶出度仪的片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，个吊篮（或烧杯）中，370.5恒温恒温下，在规定的溶液里按

10、规定的转速操下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量作，在规定时间内测定药物的溶出量3.计算计算每片（个）溶出量相当于标示量的每片（个）溶出量相当于标示量的%4.判断标准判断标准(1)6片的溶出量均片的溶出量均Q符合规定符合规定(2)Q 仅仅1片片Q-10%平均溶出量平均溶出量Q符合规定符合规定(3)仅仅1片片Q-10%另取另取6片复试：片复试：12片中片中 仅仅2片片Q-10%平均溶出量平均溶出量Q符合规定符合规定（三）（三）释放度的测定释放度的测定 定义：是指口服药物从缓释制定义：是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴

11、剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。等在规定溶剂中释放的速度和程度。ChP采用三种方法采用三种方法第一法第一法 用于缓释和控释制剂的测定用于缓释和控释制剂的测定第二法第二法 用于肠溶制剂用于肠溶制剂第三法第三法 用于透皮贴剂用于透皮贴剂注射剂中不溶性微粒和油溶剂的检查注射剂中不溶性微粒和油溶剂的检查三、三、（一）（一）注射剂中不溶性微粒的检查注射剂中不溶性微粒的检查静脉滴注用注射液（装量静脉滴注用注射液（装量100ml）（二）（二）注射剂中油溶剂的检查注射剂中油溶剂的检查酸值酸值 0.56碘值碘值 79128皂化值皂化值 185200以植物油为溶剂以植物油为溶剂第三节第三节 药物制剂中常见附加剂

12、的药物制剂中常见附加剂的 干扰及其排除干扰及其排除片剂中常见赋形剂的干扰和排除片剂中常见赋形剂的干扰和排除一、一、（一）（一）糖类糖类干扰干扰:氧化还原滴定氧化还原滴定排除排除 改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化剂氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnO4 +1.51 VCe(SO4)2 +1.44 VHNO3 +0.94 VFeCl3 +0.77 VI2 +0.54 V硫酸亚铁硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法硫酸铈滴定法例例（二）（二）1.1.干扰配位滴定法干扰配位滴定法硬脂酸镁硬脂酸镁排除排除:（1 1）掩蔽法）掩蔽法 酒石酸（酒石酸（pH

13、pH在在6 67.57.5）金属离子金属离子 适宜适宜pH 指示剂指示剂 Al 3+56 二甲酚橙二甲酚橙 Bi 3+23 儿茶酚紫儿茶酚紫 Mg2+9.712 络黑络黑T pH9 Mg2+不与不与EDTA反应反应 pH12 Mg2+Mg(OH)2（2）改变）改变pH或指示剂或指示剂注射剂中常见附加剂的干扰和排除注射剂中常见附加剂的干扰和排除二、二、pH值调节剂值调节剂 酸，碱酸，碱渗透压调节剂渗透压调节剂 氯化钠氯化钠增溶剂增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠等亚硫酸钠等止痛剂止痛剂 苯甲醇（防腐剂）苯甲醇（防腐剂）抑菌剂抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚三氯叔丁醇，苯酚各种

14、附加成份各种附加成份主药量大，附加成份不干扰主药量大，附加成份不干扰容量法或重量法测定容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂主药可溶于有机溶剂有机溶剂提取后测定有机溶剂提取后测定主药量少主药量少光谱法或色谱法光谱法或色谱法可选方法可选方法（一）（一）抗氧剂抗氧剂Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC例例VitC盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 干扰干扰 1 UV法法碘量法碘量法溴量法溴量法铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法 氧化还原反应氧化还原反应干扰干扰 2排除排除 1 加掩蔽剂加掩蔽剂丙酮或甲醛丙酮或甲醛排除排除 2 加酸分解法加酸分解法使抗氧剂分解使抗

15、氧剂分解 排除排除 3 加弱氧化剂法加弱氧化剂法H2O2、HNO3排除排除 4 提取分离法提取分离法排除排除 5 改用其他方法测定改用其他方法测定如如UV法法原料原料 溴量法溴量法注射液注射液 UV法法(含焦亚硫酸钠含焦亚硫酸钠)例例重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺第四节第四节 复方制剂分析复方制剂分析复方制剂为含有两种或两种以上有复方制剂为含有两种或两种以上有效成分的制剂效成分的制剂主要分析途径：主要分析途径：不经分离，直接测定不经分离，直接测定 要求各成分互不干扰要求各成分互不干扰经适当处理或分离后测定经适当处理或分离后测定 各成分间干扰较大各成分间干扰较大（三）采用专属性较强的方法测定（三）采用专属性较强的方法测定各组分的含量各组分的含量例：例：葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖氯化钠注射液旋光分光光度法测葡萄糖的含量旋光分光光度法测葡萄糖的含量银量法测银量法测NaCl的含量的含量v 差示分光光度法差示分光光度法v 双波长和三波长分光光度法双波长和三波长分光光度法v 解联立方程法解联立方程法v 吸收度比值法吸收度比值法v 导数分光光度法导数分光光度法v 正交函数分光光度法正交函数分光光度法（四）计算分光光度法（四）计算分光光度法