药理学胰岛素和抗糖尿病药 PPT课件.ppt
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1、133 33 胰岛素和抗糖尿病药胰岛素和抗糖尿病药Insulin&Antidiabetic DrugsInsulin&Antidiabetic Drugs2本章内容本章内容1 1、糖尿病、糖尿病(Diabetes Mellitus)2 2、胰岛素、胰岛素(Insulin)3 3、口服降血糖药、口服降血糖药(Oral Hypoglycemic Drugs)3-1 3-1 磺酰脲类磺酰脲类(Sulfonylureas)3-2 3-2 双胍类双胍类(Biguanides)3-3 3-3-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 (-glucosidase inhibitors)3-4 3-4 噻唑烷二酮类噻
2、唑烷二酮类(thiazolidinediones)4 4、新型降血糖药:、新型降血糖药:GLP-1GLP-1类似物和类似物和DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂3Diabetes MellitusDiabetes Mellitus 糖尿病糖尿病(diabetes mellitus)(diabetes mellitus):由遗传、环由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。引起的代谢性疾病。以慢性以慢性高血糖高血糖为特征。为特征。显著高血糖的症状:多尿、多饮、多食及体显著高血糖的症状:多尿、多饮、多食及体重减轻。重减轻。4Diabet
3、es MellitusDiabetes Mellitus19991999年,年,WHOWHO提出的新分型标准:提出的新分型标准:临床阶段临床阶段分型:分型:正常血糖、正常糖耐量阶段正常血糖、正常糖耐量阶段 高血糖阶段高血糖阶段糖耐量减退(糖耐量减退(IGTIGT)及(或)糖耐量异常及(或)糖耐量异常(IFG)(IFG);糖尿病。;糖尿病。5Diabetes MellitusDiabetes Mellitus7.8FPG(mmol/L)7.05.611.12-hour OGTT(mmol/L)IFHIsolated Fasting HyperglycemiaCombined Hyperglyce
4、miaIFGIsolated Impaired Fasting GlucoseIFG+IGTIsolated Post-challengeHyperglycemiEuglycemiaIGTIsolated Impaired Glucose Tolerance6Diabetes MellitusDiabetes Mellitus以以病因病因为依据为依据:(四型)(四型)Type 1 diabetes mellitusType 1 diabetes mellitus 由于由于细胞破坏,常导致胰岛素绝对缺乏细胞破坏,常导致胰岛素绝对缺乏.(1 1)自身免疫性(免疫介导糖尿病)自身免疫性(免疫介导糖尿
5、病)(2 2)特发性糖尿病(原因未明确)特发性糖尿病(原因未明确)Type 2 diabetes mellitusType 2 diabetes mellitus 以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏 以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗7Diabetes MellitusDiabetes MellitusType 1Type 1Type 2Type 2Age OnsetAge Onset 30 40 40Body WeightBody WeightNormal or Normal or LessLessObesityObesit
6、yInsulin LevelInsulin LevelLowerLowerNormal or Lower or Normal or Lower or HigherHigherAutoimmunityAutoimmunityYesYesNoNo8Diabetes MellitusDiabetes MellitusType 3 diabetes mellitusType 3 diabetes mellitus 1 1、胰岛、胰岛细胞功能基因异常细胞功能基因异常 2 2、胰岛素作用基因异常、胰岛素作用基因异常 3 3、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病 4 4、药物和化学
7、制剂诱导的糖尿病、药物和化学制剂诱导的糖尿病 5 5、内分泌疾病、内分泌疾病 6 6、感染、感染 7 7、非常见型免疫介导性糖尿病、非常见型免疫介导性糖尿病 8 8、其他伴有糖尿病的遗传综合征、其他伴有糖尿病的遗传综合征9Diabetes MellitusDiabetes MellitusType 4 diabetes mellitusType 4 diabetes mellitus 怀孕前并无糖尿病病史,妊娠时发现或者发生的糖怀孕前并无糖尿病病史,妊娠时发现或者发生的糖尿病。尿病。怀孕前已有糖尿病史者,称为糖尿病合并妊娠。怀孕前已有糖尿病史者,称为糖尿病合并妊娠。10Diabetes Mel
8、litusDiabetes Mellitus11治疗糖尿病药物的分类治疗糖尿病药物的分类胰岛素胰岛素口服降糖药口服降糖药 :磺酰脲类:磺酰脲类:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,格列苯脲,甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,格列苯脲,格列喹酮,格列齐特,格列吡嗪;格列喹酮,格列齐特,格列吡嗪;双胍类:双胍类:苯乙福明,二甲双胍;苯乙福明,二甲双胍;-葡萄糖苷酶抑制剂:葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖阿卡波糖 胰岛素增敏剂:胰岛素增敏剂:罗格列酮罗格列酮新型降血糖药:新型降血糖药:艾塞那肽艾塞那肽12InsulinInsulin胰岛胰岛 A A细胞分泌:胰高血糖素细胞分泌:胰高血糖素 B B细胞分泌:胰岛素细胞分泌:胰岛素 D
9、 D细胞分泌:生长抑素细胞分泌:生长抑素 相互产生旁分泌调节。相互产生旁分泌调节。Insulin:Insulin:A A链:链:21aa21aa残基残基 B B链:链:30aa30aa残基残基 二硫键相连。二硫键相连。13InsulinInsulinsulfonylureadrugs1 1、分泌:、分泌:血糖浓度血糖浓度2 2、调节、调节 -糖糖 -化学调节化学调节 -激素调节激素调节 -神经调节神经调节3 3、消除、消除 60%-60%-肝脏肝脏 40%-40%-肾肾 -Insulin-treated-Insulin-treated 60%-60%-肾肾 40%-40%-肝脏肝脏 14Ins
10、ulinInsulin【生理及药理作用生理及药理作用】1.1.代谢作用代谢作用 糖代谢糖代谢:促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧酵解、:促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧酵解、糖原合成,糖原合成,抑制糖原分解、异生抑制糖原分解、异生血糖血糖;脂肪代谢脂肪代谢:促合成、抑分解:促合成、抑分解游离脂肪酸游离脂肪酸,酮,酮体体;15InsulinInsulin【生理及药理作用生理及药理作用】1.1.代谢作用代谢作用 蛋白质代谢蛋白质代谢:促氨基酸转运、蛋白质合成,抑制:促氨基酸转运、蛋白质合成,抑制蛋白质分解;蛋白质分解;促促K K+内流内流,提高细胞内,提高细胞内K K+浓度。浓度。16InsulinIn
11、sulin【生理及药理作用生理及药理作用】2.2.促生长作用促生长作用:结构似生长因子,对胎儿生长,组织修复或再生结构似生长因子,对胎儿生长,组织修复或再生尤为重要,与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。尤为重要,与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。17InsulinInsulin【作用机制作用机制】通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。受体受体:两个两个a a亚单位亚单位 膜外膜外 含含InsulinInsulin结合部位结合部位 两个两个亚单位亚单位 跨膜蛋白跨膜蛋白 有酪氨酸蛋白激酶有酪氨酸蛋白激酶TPKTPK活性活性与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素
12、等影响。与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。18InsulinInsulin【临床应用临床应用】1.1.糖尿病糖尿病 各型均有效。各型均有效。1 1型;型;饮食及口服药物不能控制的饮食及口服药物不能控制的2 2型(重症),型(重症),酮症酸中毒时;酮症酸中毒时;合并感染、应激时;合并感染、应激时;全胰腺切除引起的继发性糖尿病。全胰腺切除引起的继发性糖尿病。2.2.细胞内缺细胞内缺K K+(GIPGIP)防治心梗时心律失常。防治心梗时心律失常。19InsulinInsulin【不良反应不良反应】1.1.血糖过低血糖过低 严重可致低血糖昏迷,处置不当可致死。严重可致低血糖昏迷,处置不当可
13、致死。2.2.反应性高血糖反应性高血糖 3.3.过敏过敏 一般轻微、短暂,偶致过敏性休克。一般轻微、短暂,偶致过敏性休克。4.4.胰岛素耐受(抵抗性)胰岛素耐受(抵抗性)急性:多见于应激时,抗胰岛素物质增加。急性:多见于应激时,抗胰岛素物质增加。慢性:体内生成胰岛素抗体。慢性:体内生成胰岛素抗体。5.5.脂肪萎缩脂肪萎缩(注射部位,女(注射部位,女 男)。应用高纯度反应男)。应用高纯度反应。20InsulinInsulin【药物相互作用药物相互作用】增强其作用:保泰松,乙醇(抑制糖异生);增强其作用:保泰松,乙醇(抑制糖异生);拮抗其作用:拮抗其作用:噻嗪类、速尿(抑制胰岛素分泌);噻嗪类、速
14、尿(抑制胰岛素分泌);糖皮质激素,肾上腺素,糖皮质激素,肾上腺素,受体激动药(升高血受体激动药(升高血糖)。糖)。21InsulinInsulinlSyringe Syringe lPortable Pen Injector Portable Pen Injector lInsulin PumpsInsulin PumpslInhaled InsulinInhaled Insulin22Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas磺酰脲类磺酰脲类:一代:一代:甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 (to
15、lbutamide(tolbutamide,D-860,D-860,甲糖宁)甲糖宁)氯磺丙脲(氯磺丙脲(chlorpropamidechlorpropamide)二代:二代:格列本脲(格列本脲(glibenclamideglibenclamide,优降糖),优降糖)格列喹酮(格列喹酮(gliqridonegliqridone,糖适平),糖适平)格列齐特(格列齐特(gliclazidegliclazide,达美康),达美康)23Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas【药理作用与机制药
16、理作用与机制】.降血糖降血糖:对功能尚存者,促对功能尚存者,促B B细胞释放细胞释放InsulinInsulin;增强其作用;(降低代谢;增强靶细胞的敏感性;增强其作用;(降低代谢;增强靶细胞的敏感性;久用促生长抑素释放,使胰高血糖素久用促生长抑素释放,使胰高血糖素).抗利尿抗利尿:氯磺丙脲有此作用,可用于尿崩症。:氯磺丙脲有此作用,可用于尿崩症。.影响凝血功能影响凝血功能:格列齐特,格列波脲:降低血小:格列齐特,格列波脲:降低血小板粘附力;刺激纤溶酶原的合成,降低微血管对血管板粘附力;刺激纤溶酶原的合成,降低微血管对血管活性胺类的敏感性活性胺类的敏感性预防、减少并发症。预防、减少并发症。24
17、Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas【体内过程体内过程】口服吸收好,口服吸收好,2-6h2-6h达峰浓度,血浆蛋白结合率高,达峰浓度,血浆蛋白结合率高,格列美脲达格列美脲达99.5%99.5%,肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外,消,肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外,消除快。除快。氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。25Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylure
18、as【临床应用临床应用】1.1.糖尿病:胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。糖尿病:胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。2.2.尿崩症(氯磺丙脲)。尿崩症(氯磺丙脲)。26Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas【不良反应不良反应】胃肠、肝损伤(氯磺丙脲更易发生),应定期查肝胃肠、肝损伤(氯磺丙脲更易发生),应定期查肝功。功。低血糖,老年、肝肾功能不良者易发生。低血糖,老年、肝肾功能不良者易发生。少数:过敏、共济失调、白细胞减少,血小板减少少数:过敏、共济失调、白细胞减少,血小板减少等。
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