肝性脑病 PPT课件.ppt
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1、肝性脑病肝性脑病(hepatic encephalopathy HE)概念概念n n 肝性脑病(肝性脑病(HEHE)过去称肝性昏迷(过去称肝性昏迷(hepatic comahepatic coma)是)是严重肝病严重肝病引起的、以引起的、以代谢紊乱代谢紊乱为基础为基础的、的、中枢神经系统功能失调中枢神经系统功能失调的综合征,的综合征,轻者可出现智力减退,重者轻者可出现智力减退,重者其主要临其主要临床表现是床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。意识障碍、行为失常和昏迷。概念概念n n门体分流性脑病门体分流性脑病门体分流性脑病门体分流性脑病(porto-systemic encephalopathyp
2、orto-systemic encephalopathy,PSEPSE)强调门静脉高压,肝门静脉与腔静脉间)强调门静脉高压,肝门静脉与腔静脉间)强调门静脉高压,肝门静脉与腔静脉间)强调门静脉高压,肝门静脉与腔静脉间有侧支循环存在,从而使大量门静脉血绕过肝流有侧支循环存在,从而使大量门静脉血绕过肝流有侧支循环存在,从而使大量门静脉血绕过肝流有侧支循环存在,从而使大量门静脉血绕过肝流入体循环,是脑病发生的主要机制。入体循环,是脑病发生的主要机制。入体循环,是脑病发生的主要机制。入体循环,是脑病发生的主要机制。n n亚临床型肝性脑病亚临床型肝性脑病亚临床型肝性脑病亚临床型肝性脑病(SHESHE)轻微
3、肝性脑病轻微肝性脑病轻微肝性脑病轻微肝性脑病(MHEMHE)无明显肝性脑病的临床表现和生化异常)无明显肝性脑病的临床表现和生化异常)无明显肝性脑病的临床表现和生化异常)无明显肝性脑病的临床表现和生化异常而用精细的智力测验和(或)电生理检测发现异而用精细的智力测验和(或)电生理检测发现异而用精细的智力测验和(或)电生理检测发现异而用精细的智力测验和(或)电生理检测发现异常的情况常的情况常的情况常的情况 -HEHE发病过程中的一个阶段发病过程中的一个阶段发病过程中的一个阶段发病过程中的一个阶段病因病因n n肝硬化:肝硬化:病毒性肝炎肝硬化最多见病毒性肝炎肝硬化最多见n n门体分流术后(包括门体分流
4、术后(包括TIPS)n n重症病毒性肝炎、中毒性肝炎、药物性重症病毒性肝炎、中毒性肝炎、药物性肝病肝病n n原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重胆道感染胆道感染诱因诱因n n上消化道出血上消化道出血上消化道出血上消化道出血n n大量排钾利尿、放腹水大量排钾利尿、放腹水大量排钾利尿、放腹水大量排钾利尿、放腹水n n高蛋白饮食高蛋白饮食高蛋白饮食高蛋白饮食n n催眠镇静药、麻醉药催眠镇静药、麻醉药催眠镇静药、麻醉药催眠镇静药、麻醉药n n便秘便秘便秘便秘n n尿毒症尿毒症尿毒症尿毒症n n外科手术外科手术外科手术外科手术n n感染感染感染感染发病机制发病机制n n迄
5、今未完全明了迄今未完全明了病理生理基础病理生理基础病理生理基础病理生理基础-肝细胞功能衰竭肝细胞功能衰竭肝细胞功能衰竭肝细胞功能衰竭和和和和门腔静门腔静门腔静门腔静脉之间侧支分流脉之间侧支分流脉之间侧支分流脉之间侧支分流来自肠道的许多毒性代谢产物,未被肝解来自肠道的许多毒性代谢产物,未被肝解来自肠道的许多毒性代谢产物,未被肝解来自肠道的许多毒性代谢产物,未被肝解毒和清除,经侧支进入体循环,透过血脑毒和清除,经侧支进入体循环,透过血脑毒和清除,经侧支进入体循环,透过血脑毒和清除,经侧支进入体循环,透过血脑屏障而至脑部,引起大脑功能紊乱。屏障而至脑部,引起大脑功能紊乱。屏障而至脑部,引起大脑功能紊
6、乱。屏障而至脑部,引起大脑功能紊乱。血吸虫性肝纤维化虽有侧支循环,但由于血吸虫性肝纤维化虽有侧支循环,但由于血吸虫性肝纤维化虽有侧支循环,但由于血吸虫性肝纤维化虽有侧支循环,但由于肝功能较好,很少发生肝性脑病肝功能较好,很少发生肝性脑病肝功能较好,很少发生肝性脑病肝功能较好,很少发生肝性脑病。发病机制发病机制n n氨中毒学说氨中毒学说n n假神经递质学说假神经递质学说n nY-氨基丁酸苯二氮卓氨基丁酸苯二氮卓(GABABZ)复合体学说)复合体学说n n色氨酸色氨酸n n锰的毒性锰的毒性氨中毒学说氨中毒学说n n氨的形成与代谢氨的形成与代谢血氨的来源:肠道、肾和骨骼肌血氨的来源:肠道、肾和骨骼肌
7、n n正常胃肠道每日产氨正常胃肠道每日产氨正常胃肠道每日产氨正常胃肠道每日产氨4g4g,是产氨的主要器官。,是产氨的主要器官。,是产氨的主要器官。,是产氨的主要器官。氨在肠道的吸收氨在肠道的吸收氨在肠道的吸收氨在肠道的吸收n n主主主主要要要要以以以以非非非非离离离离子子子子型型型型氨氨氨氨(NHNH3 3)弥弥弥弥散散散散进进进进入入入入肠肠肠肠粘粘粘粘膜膜膜膜,其吸收率比离子型氨其吸收率比离子型氨其吸收率比离子型氨其吸收率比离子型氨NHNH4 4+高的多高的多高的多高的多n nNHNH3 3 3 3有毒性且能透过血脑屏障有毒性且能透过血脑屏障有毒性且能透过血脑屏障有毒性且能透过血脑屏障n
8、nNHNH4 4+呈呈呈呈盐盐盐盐类类类类形形形形式式式式,不不不不能能能能透透透透过过过过血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障,相相相相对对对对无无无无毒。毒。毒。毒。氨中毒学说氨中毒学说n nNH3 3与与NH4 4+的互相转化的互相转化当结肠内当结肠内当结肠内当结肠内pHpH6 6时时时时,NHNH3 3大量弥散入血;大量弥散入血;大量弥散入血;大量弥散入血;pH pH 6 6时,则时,则时,则时,则NHNH3 3从血液转入肠从血液转入肠从血液转入肠从血液转入肠腔,随粪排泄。腔,随粪排泄。腔,随粪排泄。腔,随粪排泄。氨中毒学说氨中毒学说机体清除血氨的主要途径机体清除血氨的主要途径 合合合合成
9、成成成尿尿尿尿素素素素:在在在在肝肝肝肝中中中中经经经经鸟鸟鸟鸟氨氨氨氨酸酸酸酸代代代代谢谢谢谢环环环环转转转转 变为尿素变为尿素变为尿素变为尿素在在在在脑脑脑脑、肝肝肝肝、肾肾肾肾等等等等组组组组织织织织中中中中合合合合成成成成谷谷谷谷氨氨氨氨酸酸酸酸和和和和谷谷谷谷氨氨氨氨酰胺酰胺酰胺酰胺肾以尿素和氨离子的形式排氨肾以尿素和氨离子的形式排氨肾以尿素和氨离子的形式排氨肾以尿素和氨离子的形式排氨少量从肺部呼出少量从肺部呼出少量从肺部呼出少量从肺部呼出氨中毒学说氨中毒学说n n肝性脑病时血氨增高的原因肝性脑病时血氨增高的原因 主要是由于主要是由于主要是由于主要是由于生成过多生成过多生成过多生成过
10、多和和和和/或或或或代谢清除减少代谢清除减少代谢清除减少代谢清除减少 肝功能衰竭时肝将氨合成尿素的能力减退肝功能衰竭时肝将氨合成尿素的能力减退肝功能衰竭时肝将氨合成尿素的能力减退肝功能衰竭时肝将氨合成尿素的能力减退门门门门体体体体分分分分流流流流 肠肠肠肠道道道道的的的的氨氨氨氨未未未未经经经经肝肝肝肝解解解解毒毒毒毒而而而而直直直直接接接接进进进进入入入入体循环,使血氨增高。体循环,使血氨增高。体循环,使血氨增高。体循环,使血氨增高。氨中毒学说氨中毒学说n n高高高高蛋蛋蛋蛋白白白白饮饮饮饮食食食食或或或或上上上上消消消消化化化化道道道道出出出出血血血血(每每每每100ml100ml100m
11、l100ml血血血血液液液液约约约约含含含含20g20g20g20g蛋白质)时肠内产氨增多蛋白质)时肠内产氨增多蛋白质)时肠内产氨增多蛋白质)时肠内产氨增多n n低低低低钾钾钾钾性性性性碱碱碱碱中中中中毒毒毒毒 进进进进食食食食少少少少、呕呕呕呕吐吐吐吐、腹腹腹腹泻泻泻泻、利利利利尿尿尿尿排排排排钾钾钾钾、放放放放腹腹腹腹水水水水、继继继继发发发发性性性性醛醛醛醛固固固固酮酮酮酮增增增增多多多多症症症症等等等等均均均均可可可可导导导导致致致致低低低低钾钾钾钾血血血血症症症症。低低低低钾钾钾钾血血血血症症症症时时时时尿尿尿尿钾钾钾钾排排排排出出出出减减减减少少少少而而而而氢氢氢氢离离离离子子子子
12、排排排排出出出出增增增增多多多多,导导导导致致致致代代代代谢谢谢谢性性性性碱碱碱碱中中中中毒毒毒毒,在在在在碱碱碱碱性性性性环环环环境境境境中中中中,血血血血氨氨氨氨增增增增高高高高,并并并并促促促促使使使使NHNHNHNH3 3 3 3透透透透过过过过血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障,进入脑细胞产生毒害障,进入脑细胞产生毒害障,进入脑细胞产生毒害障,进入脑细胞产生毒害。氨中毒学说氨中毒学说n n低血容量与缺氧低血容量与缺氧低血容量与缺氧低血容量与缺氧 见于上消化道出血、大量见于上消化道出血、大量见于上消化道出血、大量见于上消化道出血、大量放腹水、利尿等情况放腹水、利尿等情况放腹水、利尿等情况放腹水
13、、利尿等情况低血容量与缺氧可导致肾前性氮质血症,低血容量与缺氧可导致肾前性氮质血症,低血容量与缺氧可导致肾前性氮质血症,低血容量与缺氧可导致肾前性氮质血症,使血氨增高。使血氨增高。使血氨增高。使血氨增高。缺氧可降低脑对氨毒的耐受性缺氧可降低脑对氨毒的耐受性缺氧可降低脑对氨毒的耐受性缺氧可降低脑对氨毒的耐受性n n便秘便秘便秘便秘 使含氨、胺类和其他有毒衍生物与结使含氨、胺类和其他有毒衍生物与结使含氨、胺类和其他有毒衍生物与结使含氨、胺类和其他有毒衍生物与结肠粘膜接触的时间延长,有利于毒物的吸收。肠粘膜接触的时间延长,有利于毒物的吸收。肠粘膜接触的时间延长,有利于毒物的吸收。肠粘膜接触的时间延长
14、,有利于毒物的吸收。氨中毒学说氨中毒学说n n感感感感染染染染 增增增增加加加加组组组组织织织织分分分分解解解解代代代代谢谢谢谢增增增增加加加加产产产产氨氨氨氨,失失失失水水水水可可可可增增增增加加加加肾肾肾肾前前前前性性性性氮氮氮氮质质质质血血血血症症症症,缺缺缺缺氧氧氧氧和和和和高高高高热热热热可可可可增增增增加加加加氨氨氨氨的毒性。的毒性。的毒性。的毒性。n n低低低低血血血血糖糖糖糖 葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖能能能能量量量量减减减减少少少少,脑脑脑脑内内内内去去去去氨氨氨氨活活活活动动动动减减减减弱,氨的毒性增加。弱,氨的毒性增加。弱,氨的毒性增加。弱,氨的毒性增加。n n其他其他其他
15、其他 镇静、催眠药可直接抑制大脑和呼吸镇静、催眠药可直接抑制大脑和呼吸镇静、催眠药可直接抑制大脑和呼吸镇静、催眠药可直接抑制大脑和呼吸中枢,造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、中枢,造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、中枢,造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、中枢,造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、肾功能负担。肾功能负担。肾功能负担。肾功能负担。氨中毒学说氨中毒学说n n氨对中枢神经系统的毒性作用氨对中枢神经系统的毒性作用干扰脑的能量代谢干扰脑的能量代谢干扰脑的能量代谢干扰脑的能量代谢 谷氨酸减少谷氨酸减少谷氨酸减少谷氨酸减少 大脑大脑大脑大脑抑制抑制抑制抑制干扰神经冲动的传导干扰神经冲动的传导干扰神经冲动
16、的传导干扰神经冲动的传导假性神经递质假性神经递质n n神经冲动的传导是通过递质来完成的。神经冲动的传导是通过递质来完成的。神经冲动的传导是通过递质来完成的。神经冲动的传导是通过递质来完成的。n n神神神神经经经经递递递递质质质质分分分分抑抑抑抑制制制制和和和和兴兴兴兴奋奋奋奋两两两两种种种种,正正正正常常常常两两两两者者者者保保保保持持持持生理平衡。生理平衡。生理平衡。生理平衡。n n兴奋性神经递质有儿茶酚胺中的兴奋性神经递质有儿茶酚胺中的兴奋性神经递质有儿茶酚胺中的兴奋性神经递质有儿茶酚胺中的 多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺 去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素 乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆
17、碱乙酰胆碱 谷氨酸和门冬氨酸谷氨酸和门冬氨酸谷氨酸和门冬氨酸谷氨酸和门冬氨酸 抑制性神经递质只有在抑制性神经递质只有在抑制性神经递质只有在抑制性神经递质只有在脑内脑内脑内脑内形成形成形成形成假性神经递质假性神经递质n n食物中的芳香族氨基酸,如酪氨酸、苯丙氨酸等,食物中的芳香族氨基酸,如酪氨酸、苯丙氨酸等,食物中的芳香族氨基酸,如酪氨酸、苯丙氨酸等,食物中的芳香族氨基酸,如酪氨酸、苯丙氨酸等,经肠菌脱羟酶的作用分别转变为经肠菌脱羟酶的作用分别转变为经肠菌脱羟酶的作用分别转变为经肠菌脱羟酶的作用分别转变为酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺。n n正常时这两种胺被肝内正常时这两种胺被
18、肝内正常时这两种胺被肝内正常时这两种胺被肝内单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶分解清除。分解清除。分解清除。分解清除。n n肝功能衰竭时,清除发生障碍,这两种胺可进入脑肝功能衰竭时,清除发生障碍,这两种胺可进入脑肝功能衰竭时,清除发生障碍,这两种胺可进入脑肝功能衰竭时,清除发生障碍,这两种胺可进入脑组织,在脑内经组织,在脑内经组织,在脑内经组织,在脑内经-羟化酶的作用分别生成羟化酶的作用分别生成羟化酶的作用分别生成羟化酶的作用分别生成鱆胺和鱆胺和鱆胺和鱆胺和苯乙醇胺苯乙醇胺苯乙醇胺苯乙醇胺。n n后两者的化学结构与正常神经递质后两者的化学结构与正常神经递质后两者的化学结构与正常神经递质后
19、两者的化学结构与正常神经递质去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素相相相相似,因此称为似,因此称为似,因此称为似,因此称为假性神经递质假性神经递质假性神经递质假性神经递质。假性神经递质假性神经递质n n当假神经递质被脑细胞摄取并取代了突触中当假神经递质被脑细胞摄取并取代了突触中当假神经递质被脑细胞摄取并取代了突触中当假神经递质被脑细胞摄取并取代了突触中的正常递质,则神经传导发生障碍,兴奋冲的正常递质,则神经传导发生障碍,兴奋冲的正常递质,则神经传导发生障碍,兴奋冲的正常递质,则神经传导发生障碍,兴奋冲动不能正常地传至大脑皮质而产生异常抑制,动不能正常地传至大脑皮质而产生异常抑制,动不
20、能正常地传至大脑皮质而产生异常抑制,动不能正常地传至大脑皮质而产生异常抑制,出现意识障碍与昏迷。出现意识障碍与昏迷。出现意识障碍与昏迷。出现意识障碍与昏迷。-氨基丁酸氨基丁酸/苯二氮苯二氮卓卓 (GABA/BZGABA/BZ)复合体学说)复合体学说n nGABAGABAGABAGABA是大脑中主要的是大脑中主要的是大脑中主要的是大脑中主要的抑制性神经递质抑制性神经递质抑制性神经递质抑制性神经递质,由肠道细,由肠道细,由肠道细,由肠道细菌产生。菌产生。菌产生。菌产生。n n肝病时血液中肝病时血液中肝病时血液中肝病时血液中GABAGABAGABAGABA浓度增高浓度增高浓度增高浓度增高n n存在门
21、体分流时,存在门体分流时,存在门体分流时,存在门体分流时,GABAGABAGABAGABA可以绕过肝脏代谢直接进可以绕过肝脏代谢直接进可以绕过肝脏代谢直接进可以绕过肝脏代谢直接进入脑组织。入脑组织。入脑组织。入脑组织。n n动物实验证实,肝性脑病动物的大脑突触后神经动物实验证实,肝性脑病动物的大脑突触后神经动物实验证实,肝性脑病动物的大脑突触后神经动物实验证实,肝性脑病动物的大脑突触后神经元的元的元的元的GABAGABAGABAGABA受体显著增多,同时血脑屏障的通透性受体显著增多,同时血脑屏障的通透性受体显著增多,同时血脑屏障的通透性受体显著增多,同时血脑屏障的通透性也增高。也增高。也增高。
22、也增高。-氨基丁酸氨基丁酸/苯二氮苯二氮卓卓 (GABA/BZGABA/BZ)复合体学说)复合体学说n nGABAGABA受体可以和受体可以和GABAGABA结合结合 也可以和苯二氮也可以和苯二氮也可以和苯二氮也可以和苯二氮卓卓 (BZsBZs)结合)结合-GABA/BZ-GABA/BZ复合体复合体n nGABAGABA与其受体结合后,引起神经传导抑与其受体结合后,引起神经传导抑制,故患者出现制,故患者出现中枢神经系统抑制中枢神经系统抑制的临的临床表现。床表现。色氨酸色氨酸n n色氨酸与白蛋白结合,不易进入血脑屏障色氨酸与白蛋白结合,不易进入血脑屏障色氨酸与白蛋白结合,不易进入血脑屏障色氨酸与
23、白蛋白结合,不易进入血脑屏障n n肝病时白蛋白合成降低,游离色氨酸增多肝病时白蛋白合成降低,游离色氨酸增多肝病时白蛋白合成降低,游离色氨酸增多肝病时白蛋白合成降低,游离色氨酸增多-大脑中代谢生成大脑中代谢生成大脑中代谢生成大脑中代谢生成5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺(5-HT5-HT)和)和)和)和5-5-羟羟羟羟吲哚乙酸吲哚乙酸吲哚乙酸吲哚乙酸(5-HITT5-HITT)-二者都是二者都是二者都是二者都是抑制性神抑制性神抑制性神抑制性神经递质经递质经递质经递质n n与早期睡眠方式及日夜节律改变有关与早期睡眠方式及日夜节律改变有关与早期睡眠方式及日夜节律改变有关与早期睡眠方式及日夜节律改变有
24、关锰的毒性锰的毒性n n锰在大脑局部沉着锰在大脑局部沉着n n锰具有锰具有神经毒性神经毒性,正常有肝胆道分泌至,正常有肝胆道分泌至肠道排出体外肠道排出体外n n肝病时锰进入体循环,在大脑聚集产生肝病时锰进入体循环,在大脑聚集产生毒性毒性病理病理n n急性肝性脑病急性肝性脑病脑水肿脑水肿n n慢性肝性脑病慢性肝性脑病大脑和小脑灰质及皮质大脑和小脑灰质及皮质下组织的下组织的原浆性星形细胞原浆性星形细胞肥大和增多肥大和增多临床表现临床表现n n因肝性脑病的性质、肝细胞损害的轻重缓急以因肝性脑病的性质、肝细胞损害的轻重缓急以因肝性脑病的性质、肝细胞损害的轻重缓急以因肝性脑病的性质、肝细胞损害的轻重缓急
25、以及诱因的不同而很不一致。及诱因的不同而很不一致。及诱因的不同而很不一致。及诱因的不同而很不一致。n n急性肝性脑病急性肝性脑病急性肝性脑病急性肝性脑病:常见于暴发性肝炎所致的急性:常见于暴发性肝炎所致的急性:常见于暴发性肝炎所致的急性:常见于暴发性肝炎所致的急性肝功能衰竭,诱因不明显,起病后数周内即进肝功能衰竭,诱因不明显,起病后数周内即进肝功能衰竭,诱因不明显,起病后数周内即进肝功能衰竭,诱因不明显,起病后数周内即进入昏迷甚至死亡,可无前驱症状。入昏迷甚至死亡,可无前驱症状。入昏迷甚至死亡,可无前驱症状。入昏迷甚至死亡,可无前驱症状。n n慢性肝性脑病慢性肝性脑病慢性肝性脑病慢性肝性脑病:
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