胃癌的化疗 PPT课件.pptx

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1、胃癌的化疗胃癌的化疗胃癌的化疗胃癌的化疗 概述概述概述概述 胃癌常用的药物胃癌常用的药物胃癌常用的药物胃癌常用的药物 进展期胃癌（进展期胃癌（进展期胃癌（进展期胃癌（AGCAGCAGCAGC）的化疗）的化疗）的化疗）的化疗 术前或术后辅助化疗术前或术后辅助化疗术前或术后辅助化疗术前或术后辅助化疗 胃癌的靶向治疗胃癌的靶向治疗胃癌的靶向治疗胃癌的靶向治疗 小结小结小结小结概 述 世界发病率世界发病率世界发病率世界发病率 10-150/1010-150/1010-150/1010-150/10万，全球每年新确诊病万，全球每年新确诊病万，全球每年新确诊病万，全球每年新确诊病例约例约例约例约93.49

2、3.493.493.4万人，位居所有恶性肿瘤的第万人，位居所有恶性肿瘤的第万人，位居所有恶性肿瘤的第万人，位居所有恶性肿瘤的第2 2 2 2位；位；位；位；死死死死亡亡亡亡70707070万人万人万人万人 ，而死亡率位列所有肿瘤的第，而死亡率位列所有肿瘤的第，而死亡率位列所有肿瘤的第，而死亡率位列所有肿瘤的第4 4 4 4位位位位 (占占占占10.410.410.410.4)。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达36363636万人，占世界同期胃癌死亡人数的万人，占世界同期胃癌死亡人数的万人，占世

3、界同期胃癌死亡人数的万人，占世界同期胃癌死亡人数的40404040我国的胃癌特点我国的胃癌特点三大发病因素：三大发病因素：三大发病因素：三大发病因素：1)HP1)HP1)HP1)HP感染；感染；感染；感染；2)2)2)2)吸烟；吸烟；吸烟；吸烟；3 3 3 3）高盐摄入）高盐摄入）高盐摄入）高盐摄入三高：三高：三高：三高：1 1 1 1）发病率高，）发病率高，）发病率高，）发病率高，30-70/1030-70/1030-70/1030-70/10万万万万,男女比例约为男女比例约为男女比例约为男女比例约为3 3 3 3：1,1,1,1,发病高峰年龄为发病高峰年龄为发病高峰年龄为发病高峰年龄为50

4、-6050-6050-6050-60岁；岁；岁；岁；2 2 2 2）转移率高）转移率高）转移率高）转移率高50%50%50%50%；3 3 3 3）死）死）死）死亡率高（亡率高（亡率高（亡率高（30/1030/1030/1030/10万）万）万）万）三低：三低：三低：三低：1 1 1 1）早诊断率低（）早诊断率低（）早诊断率低（）早诊断率低（10%10%10%10%）；）；）；）；2 2 2 2）根治切除率低）根治切除率低）根治切除率低）根治切除率低（50%50%50%50%）；）；）；）；3 3 3 3）5 5 5 5年生存率低（年生存率低（年生存率低（年生存率低（50%50%50%50%）

5、概 述 全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高提高提高提高1 1 1 1及及及及2 2 2 2年生存率，并可改善生活质量。全身化年生存率，并可改善生活质量。全身化年生存率，并可改善生活质量。全身化年生存率，并可改善生活质量。全身化疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是

6、还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的临床研究形成主流，并取得成效临床研究形成主流，并取得成效临床研究形成主流，并取得成效临床研究形成主流，并取得成效.胃癌常用的药物胃癌常用的药物 胃癌目前常用的有效药物胃癌目前常用的有效药物 单药单药单药单药治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率 15%15%15%15%的传统药物的传统药物的传统药物的传统药物:5-Fu:5-Fu

7、:5-Fu:5-Fu、PDD PDD PDD PDD、MTX MTX MTX MTX、MMC MMC MMC MMC、ADM ADM ADM ADM、EPIEPIEPIEPI、VP-16 VP-16 VP-16 VP-16、BCNUBCNUBCNUBCNU等等等等 新药新药新药新药及其衍生物及其衍生物及其衍生物及其衍生物 :紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇、CPT-11CPT-11CPT-11CPT-11、L-OHP L-OHP L-OHP L-OHP、UFT UFT UFT UFT、Xeloda Xeloda Xeloda Xeloda 和和和和

8、 S-1 S-1 S-1 S-1 等等等等 单药近期缓解率（单药近期缓解率（单药近期缓解率（单药近期缓解率（RR RR RR RR）17%17%17%17%30%30%30%30%左右，使左右，使左右，使左右，使患者生存期延长患者生存期延长患者生存期延长患者生存期延长进展期胃癌（进展期胃癌（AGCAGC）的化疗）的化疗 晚期胃癌的预后差，晚期胃癌的预后差，晚期胃癌的预后差，晚期胃癌的预后差，5 5 5 5年生存率年生存率年生存率年生存率10101010。与最佳支。与最佳支。与最佳支。与最佳支持治疗（持治疗（持治疗（持治疗（BSCBSCBSCBSC）相比，化疗确实可以缓解患者临床）相比，化疗确实

9、可以缓解患者临床）相比，化疗确实可以缓解患者临床）相比，化疗确实可以缓解患者临床症状症状症状症状,延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用进展期胃癌（进展期胃癌（AGCAGC）的化疗）的化疗 晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方案构成以癌化疗方案构成以癌化疗方案构成以癌化疗方案构成以5 5 5 5FuFuFuFu类或铂类为基础与新药方类或铂类为基础与新药

10、方类或铂类为基础与新药方类或铂类为基础与新药方案。案。案。案。5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu 与与与与 PDD PDD PDD PDD 在抗癌作用上构成互补性抑制，在抗癌作用上构成互补性抑制，在抗癌作用上构成互补性抑制，在抗癌作用上构成互补性抑制，而而而而 5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu 加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界共识和公认。共识和公认。共识和公认。共识和公认。AGCAGCAGCAGC当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗当今治疗的

11、水平，近期有效率一线联合化疗当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗40%-50%40%-50%40%-50%40%-50%，mTTP 6mTTP 6mTTP 6mTTP 6个月，个月，个月，个月，mOS 10mOS 10mOS 10mOS 10个月，个月，个月，个月，1 1 1 1年生存率年生存率年生存率年生存率 30%-40%30%-40%30%-40%30%-40%第一代方案第一代方案FAM FAM 方案方案 FAMFAMFAMFAM方案曾经被方案曾经被方案曾经被方案曾经被ECOGECOGECOGECOG推荐为晚期胃癌的标准方案推荐为晚期胃癌的标准方案推荐为晚期胃癌的标准方案推荐为晚期胃癌

12、的标准方案,NCCTGNCCTGNCCTGNCCTG对对对对FAMFAMFAMFAM方案、方案、方案、方案、5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu单药和单药和单药和单药和5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu加加加加ADMADMADMADM进行比较，进行比较，进行比较，进行比较，生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高，因此姑息治疗中多采用联合化疗此姑息治疗中多采用联合化疗此姑息治疗中多采用联合化疗此姑息治疗中多采用联合化疗.有效率有效率有效率有效率29%29%29%29%42%42

13、%42%42%，MST 5.5MST 5.5MST 5.5MST 5.59 9 9 9个月，个月，个月，个月，MMCMMCMMCMMC存在延存在延存在延存在延迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良的的的的FAMFAMFAMFAM方案生存期与原始方案生存期与原始方案生存期与原始方案生存期与原始 FAM FAM FAM FAM 方案一致方案一致方案一致方案一致 该类方案目前已被完全淘汰该类方案目前已被完全淘汰该类方案目前已被完全淘汰该类方案目前已被完全淘汰 第二代化疗方

14、案第二代化疗方案 20202020世纪世纪世纪世纪80808080年代末，基于年代末，基于年代末，基于年代末，基于 5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu、MTXMTXMTXMTX、PDDPDDPDDPDD和和和和ADM ADM ADM ADM 类，包括类，包括类，包括类，包括 EAPEAPEAPEAP、ELFELFELFELF、ECFECFECFECF、FPFPFPFP（5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu 持续静滴）持续静滴）持续静滴）持续静滴）和和和和 FAMTX FAMTX FAMTX FAMTX 方案，化疗效果有所提高，在方案，化疗效果有所提高，在方案，化疗效果有所提高，在方案，化疗效果

15、有所提高，在期临床期临床期临床期临床研究有效率研究有效率研究有效率研究有效率30%30%30%30%60%60%60%60%，缓解期延长。随机对照的，缓解期延长。随机对照的，缓解期延长。随机对照的，缓解期延长。随机对照的期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验期研究的结果很难重复，仅期研究的结果很难重复，仅期研究的结果很难重复，仅期研究的结果很难重复，仅ECFECFECFECF方方方方案被证实具有可比的有效性案被证实具有可比的有效性案被证实具有可比的有效性案被证实具有可比的有效性.卡培他滨卡培他滨希罗达希罗达 奥沙利铂奥沙利铂乐沙定乐沙定紫杉醇紫杉醇泰素泰素 依立替康依立替康开普拓开普拓多西紫

16、杉醇多西紫杉醇泰索帝泰索帝 AGCAGC全身化疗的最新药物全身化疗的最新药物进展期胃癌基本化疗方案进展期胃癌基本化疗方案 目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以5 5 5 5FuFuFuFu类类类类或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案,没有标准方案没有标准方案没有标准方案没有标准方案.5-FU5-FU5-FU5-FU至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物至今仍是胃癌联合化疗

17、的最基本药物至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物.LFPLFPLFPLFP及及及及ECF/LFEPECF/LFEPECF/LFEPECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国际是治疗晚期及局部进展期胃癌国际是治疗晚期及局部进展期胃癌国际是治疗晚期及局部进展期胃癌国际公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照方案方案方案方案,有效率有效率有效率有效率40%40%40%40%50%50%50%50%，中位生存，中位生存，中位生存，中位生存9 9

18、9 910101010个月；对个月；对个月；对个月；对耐药和复发的病人疗效差耐药和复发的病人疗效差耐药和复发的病人疗效差耐药和复发的病人疗效差.5-FU5-FU规范用药进展规范用药进展 5-FU5-FU5-FU5-FU至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对对对对5-FU5-FU5-FU5-FU机制认识的深入和给药方式的改进。机制认识的深入和给药方式的改进。机制认识的深入和给药方式的改进。机制认识的深入和给药方式的改进。主要进展有两点主要进展有两点主要进展有两点主要进展有两点：（1

19、 1 1 1）亚叶酸钙的生化调节使）亚叶酸钙的生化调节使）亚叶酸钙的生化调节使）亚叶酸钙的生化调节使5-FU5-FU5-FU5-FU增效；增效；增效；增效；（2 2 2 2）5-FU5-FU5-FU5-FU的持续输注射（的持续输注射（的持续输注射（的持续输注射（continuousintravenous continuousintravenous continuousintravenous continuousintravenous infusion,ciinfusion,ciinfusion,ciinfusion,ci）,对癌细胞杀伤作用加强对癌细胞杀伤作用加强对癌细胞杀伤作用加强对癌细胞杀

20、伤作用加强.D/HLD DDP+5-FuD/HLD DDP+5-Fu方案方案比较比较 HD DDPHD DDPHD DDPHD DDP干扰破坏干扰破坏干扰破坏干扰破坏DNADNADNADNA的结构与功能，阻碍的结构与功能，阻碍的结构与功能，阻碍的结构与功能，阻碍DNADNADNADNA合成合成合成合成;低剂量低剂量低剂量低剂量(LD)DDP20 mg/m2(LD)DDP20 mg/m2(LD)DDP20 mg/m2(LD)DDP20 mg/m2改变了细胞膜的通透性，改变了细胞膜的通透性，改变了细胞膜的通透性，改变了细胞膜的通透性，生化调节生化调节生化调节生化调节5 5 5 5一一一一FuFuF

21、uFu增效。治疗增效。治疗增效。治疗增效。治疗AGCAGCAGCAGC疗效无差别，有效疗效无差别，有效疗效无差别，有效疗效无差别，有效率分别率分别率分别率分别53%53%53%53%和和和和49%49%49%49%，3/43/43/43/4级不良反应分别为级不良反应分别为级不良反应分别为级不良反应分别为0-5%0-5%0-5%0-5%和和和和10-26%10-26%10-26%10-26%，LD DDPLD DDPLD DDPLD DDP不良反应低不良反应低不良反应低不良反应低.国内近年来临床报告国内近年来临床报告国内近年来临床报告国内近年来临床报告90909090以上采用以上采用以上采用以上

22、采用LD DDP(10LD DDP(10LD DDP(10LD DDP(1020mg/m2)+5-Fu20mg/m2)+5-Fu20mg/m2)+5-Fu20mg/m2)+5-Fu第第第第3 3 3 3药，与药，与药，与药，与HD DDP+5HD DDP+5HD DDP+5HD DDP+5一一一一FuFuFuFu第第第第3 3 3 3药药药药治疗治疗治疗治疗AGCAGCAGCAGC的疗效也无差别的疗效也无差别的疗效也无差别的疗效也无差别.LD/DDP+5-FuLD/DDP+5-Fu的规范用法的规范用法n n3 3周周5 5日日FUFU持续静滴持续静滴PFPF方案：方案：每每每每21-28d21

23、-28d21-28d21-28d为一周期为一周期为一周期为一周期 PDD 20mg/d;IV d1PDD 20mg/d;IV d1PDD 20mg/d;IV d1PDD 20mg/d;IV d1d5d5d5d5；5-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d15-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d15-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d15-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d1d5d5d5d5；n nDe Gramont LV5-Fu2 De Gramont LV5-Fu2 方案方案:14d14d14d14d为一周期为一周期为一周期为一周期 LV

24、 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1

25、-2n nLV5-Fu2LV5-Fu2改良方案改良方案:每每每每14d 14d 14d 14d 为一周期为一周期为一周期为一周期 LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h 进展期胃癌新一代化疗方案进展期胃癌新一代化疗方案 （一）含紫杉类化疗方案（一）含紫杉类化疗方案（一）含紫杉类化疗方案（

26、一）含紫杉类化疗方案 （二）含奥沙利铂的化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案 （三）含（三）含（三）含（三）含 CPT-11 CPT-11 CPT-11 CPT-11 的化疗方案的化疗方案的化疗方案的化疗方案 （四）含卡培他滨的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案 （一）含紫杉类化疗（一）含紫杉类化疗 紫杉类药物n n包括紫杉醇（包括紫杉醇（PTXPTX）和多西紫杉（）和多西紫杉（TXTTXT），），作用于细胞周期作用于细胞周期M M期，为期，为CCSACCSA类药。其作用类药。其作用靶点是微管

27、的微管蛋白，使微管聚合，形靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂，成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂，致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一。肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一。紫杉类药物紫杉类药物n n近十年来紫杉类单药及联合方案治疗AGC走向高潮，统计计20002005年ASCO报告含紫杉类药治疗AGC的比例逐年增加，2005年占到47跃居首位，国内大陆报告也有增多之势。紫杉类单药单药n n日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫日本和韩国业已

28、获批准用于胃癌。一般认为，紫日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫杉类药物单药治疗胃癌的有效率在杉类药物单药治疗胃癌的有效率在杉类药物单药治疗胃癌的有效率在杉类药物单药治疗胃癌的有效率在20%20%20%20%以上。以上。以上。以上。n nAjaniAjaniAjaniAjani等以紫杉醇等以紫杉醇等以紫杉醇等以紫杉醇(Taxol)(Taxol)(Taxol)(Taxol)单药治疗进展期胃癌单药治疗进展期胃癌单药治疗进展期胃癌单药治疗进展期胃癌患者，患者，患者，患者，200mg/m 2 200mg/m 2 200mg/m 2 200mg/m 2，21212121天为一周期，连用天为一周期，

29、连用天为一周期，连用天为一周期，连用2 2 2 2周期周期周期周期后评价。结果：后评价。结果：后评价。结果：后评价。结果：13131313例为例为例为例为3 3 3 3小时静脉滴注，小时静脉滴注，小时静脉滴注，小时静脉滴注，PR 1 PR 1 PR 1 PR 1 例，例，例，例，MR 3 MR 3 MR 3 MR 3 例；例；例；例；17 17 17 17 例为例为例为例为24 24 24 24 时持续滴注，时持续滴注，时持续滴注，时持续滴注，PR4PR4PR4PR4例，例，例，例，MR3MR3MR3MR3例，例，例，例，总有效率总有效率总有效率总有效率17%(5/30)17%(5/30)17

30、%(5/30)17%(5/30)，中位缓解期，中位缓解期，中位缓解期，中位缓解期6.56.56.56.5个月。虽个月。虽个月。虽个月。虽然然然然24h24h24h24h滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显。作者作者 剂量剂量(mg/m2)例数例数 先前治疗先前治疗 CR(%)PR(%)MST(月月)紫杉醇单药治疗晚期胃癌紫杉醇单药治疗晚期胃癌Ajani 250 33 N 0 17 NRCascinu 225 36 Y 0 22 8Ohtsu 210 60 Y 0 23 11Horikosh

31、i 210 32 Y 0 28 7.8紫杉醇单药二线治疗紫杉醇单药二线治疗病例数：病例数：病例数：病例数：36363636例例例例 PELFPELFPELFPELF方案失败的进展期胃癌方案失败的进展期胃癌方案失败的进展期胃癌方案失败的进展期胃癌方方方方 法：法：法：法：Taxol Taxol Taxol Taxol 单药，单药，单药，单药，225mg/m225mg/m225mg/m225mg/m2 2 2 2，q21dq21dq21dq21d，连用连用连用连用2 2 2 2周期后评价。周期后评价。周期后评价。周期后评价。结结结结 果：果：果：果：n nRR 22%RR 22%RR 22%RR

32、22%（8/368/368/368/36），），），），44%44%44%44%（16/3616/3616/3616/36）治疗后）治疗后）治疗后）治疗后QOLQOLQOLQOL改善。中改善。中改善。中改善。中位缓解期位缓解期位缓解期位缓解期5 5 5 5个月个月个月个月,MST 8,MST 8,MST 8,MST 8个月，主要的毒副反应为骨髓个月，主要的毒副反应为骨髓个月，主要的毒副反应为骨髓个月，主要的毒副反应为骨髓抑制，抑制，抑制，抑制，IIIIIIIIIIII度以上占度以上占度以上占度以上占17%17%17%17%（6/366/366/366/36）。）。）。）。n n作者认为作者认为

33、作者认为作者认为TaxolTaxolTaxolTaxol是一线方案化疗失败后进展期胃癌的是一线方案化疗失败后进展期胃癌的是一线方案化疗失败后进展期胃癌的是一线方案化疗失败后进展期胃癌的有效挽救药物。有效挽救药物。有效挽救药物。有效挽救药物。Cascinu,et al.Anticancer Drugs.,1998,Cascinu,et al.Anticancer Drugs.,1998,Cascinu,et al.Anticancer Drugs.,1998,Cascinu,et al.Anticancer Drugs.,1998,9(4):3079(4):3079(4):3079(4):307

34、紫杉类联合化疗 紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类高效药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联高效药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联高效药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联高效药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联合化疗。近几年的合化疗。近几年的合化疗。近几年的合化疗。近几年的ASCOASCOASCOASCO年会上，报告多篇紫杉类年会上，报告多篇紫杉类年会上，报告多篇紫杉类年会上，报告多篇紫杉类药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别

35、是多药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多西紫杉醇，除了与西紫杉醇，除了与西紫杉醇，除了与西紫杉醇，除了与PDD/5-FuPDD/5-FuPDD/5-FuPDD/5-Fu联合外，还有与联合外，还有与联合外，还有与联合外，还有与 Xeloda Xeloda Xeloda Xeloda、CPT-11CPT-11CPT-11CPT-11及及及及S-1 S-1 S-1 S-1，说明有关研究已经成，说明有关研究已经成，说明有关研究已经成，说明有关研究已经成为新的热点为新的热点为新的热点为新的热点紫杉类联合化疗方案紫杉类联合化疗方案TFTF方案初治局部进展期或

36、方案初治局部进展期或转移性胃癌转移性胃癌方案：方案：方案：方案：Taxol 175mg/m2 Taxol 175mg/m2 Taxol 175mg/m2 Taxol 175mg/m2，3h3h3h3h，d1d1d1d1；5-Fu 1.5g/m2 5-Fu 1.5g/m2 5-Fu 1.5g/m2 5-Fu 1.5g/m2，3h3h3h3h，d2d2d2d2，q21q21q21q21天天天天入组病例入组病例入组病例入组病例:29:29:29:29例例例例结果结果结果结果:CR 7CR 7CR 7CR 7例，例，例，例，PR 12PR 12PR 12PR 12例，例，例，例，RRRRRRRR为为为

37、为65%65%65%65%，中位生存，中位生存，中位生存，中位生存 期期期期12121212个月（个月（个月（个月（2 2 2 230303030个月），个月），个月），个月），2 2 2 2年生存率大于年生存率大于年生存率大于年生存率大于20%20%20%20%结论：结论：结论：结论：TFTFTFTF方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优.(Murad,et al.)Murad,et al.)TPFTPF方案治疗进展期胃癌方案治疗进展期胃癌 入组病

38、例数病例数 (n=41)(n=41)用药方案:Taxol Taxol 175 mg/m175 mg/m2 2 ,3h ,3h，d1d1 DDPDDP 20mg/m20mg/m2 2/d,d1-5/d,d1-5 5-Fu 750mg/m2/d5-Fu 750mg/m2/d，24h24h，d1d15,Q28d5,Q28d (Kim,et Kim,et al)al)TPFTPF方案治疗进展期胃癌结果方案治疗进展期胃癌结果 CR 9.7%(4/41)CR 9.7%(4/41)CR 9.7%(4/41)CR 9.7%(4/41)PR 41.5%(17/41)PR 41.5%(17/41)PR 41.5%

39、(17/41)PR 41.5%(17/41)RR 51%RR 51%RR 51%RR 51%mTTP 26w mTTP 26w mTTP 26w mTTP 26w不良反应不良反应不良反应不良反应:G3/4:G3/4:G3/4:G3/4粒缺粒缺粒缺粒缺34%,34%,34%,34%,粘膜炎、恶心、呕吐、粘膜炎、恶心、呕吐、粘膜炎、恶心、呕吐、粘膜炎、恶心、呕吐、腹泻和周围神经毒性腹泻和周围神经毒性腹泻和周围神经毒性腹泻和周围神经毒性TPFTPF方案治疗进展期胃癌方案治疗进展期胃癌结论结论:TPF方案为中晚期胃癌的有效方案，毒性方案为中晚期胃癌的有效方案，毒性 较低，可以耐受较低，可以耐受 FDA

40、 批准DCF方案治疗晚期胃癌n n2006年年3 月，在美国月，在美国 FDA 对新药上市补充对新药上市补充申请（申请（sNDA 进行优先审核后，批准了泰索进行优先审核后，批准了泰索帝联合帝联合PDD 和和-Fu（DCF方案）治疗以前未方案）治疗以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管交界处癌交界处癌(GE，贲门，贲门)患者。这是患者。这是FDA 十十多年来第一次批准一种已证实可延长生存多年来第一次批准一种已证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医师期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医师和患者提供了一个重要的新选择。和患者提供了一个重要的新选择。结论

41、结论多西紫杉醇对胃癌确切有效，与多西紫杉醇对胃癌确切有效，与PDDPDD或或5-Fu5-Fu组成的联合方案与现在常用的化疗方案相组成的联合方案与现在常用的化疗方案相比，其疗效明显提高，毒性可以耐受或控比，其疗效明显提高，毒性可以耐受或控制，对延长进展期患者的生存期似有优势制，对延长进展期患者的生存期似有优势 .常用的紫杉类联合化疗方案常用的紫杉类联合化疗方案n n1.TCF 1.TCF 1.TCF 1.TCF 方案方案方案方案 PTX PTX PTX PTX 135-175mg/m2/d,IV d1135-175mg/m2/d,IV d1135-175mg/m2/d,IV d1135-175m

42、g/m2/d,IV d1；PDD PDD PDD PDD 20mg/m2/d,IV d120mg/m2/d,IV d120mg/m2/d,IV d120mg/m2/d,IV d15 5 5 5；5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h持续静滴持续静滴持续静滴持续静滴)，d1d1d1d15 5 5 5；q28d.q28d.q28d.q28d.常用的紫杉类联合化疗方案常用的紫杉类联合化疗方案n n2.DC 2.DC 2.DC 2.DC 方案方案方案方案 D

43、TX DTX DTX DTX 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1，q28d q28d q28d q28d；PDD PDD PDD PDD 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1，q28dq28dq28dq28d.常用的紫杉类联合化疗方案常用的紫杉类联合化疗方案3.DCF 3.DCF 3.DCF 3.DCF 方案方案方案方案 DTXDTXDTXDTX 7575757585mg/m2 IV d185mg/m2 IV d185mg/m2 IV d185mg/m2 I

44、V d1；PDD PDD PDD PDD 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1；5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h持续静滴持续静滴持续静滴持续静滴)，d1d1d1d15 5 5 5；q21dq21dq21dq21d.(二二)含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗 奥沙利铂奥沙利铂(LOHP(LOHP，OxA)OxA)是第三代铂类药物是第三代铂类药物,与与

45、DDPDDP、cBPcBP无交叉耐药，对无交叉耐药，对 5-FU 5-FU 耐药有耐药有效，与效，与5-Fu5-Fu有协同作用，无心、肾、耳毒有协同作用，无心、肾、耳毒性不良反应，不脱发，血毒性少于性不良反应，不脱发，血毒性少于CBPCBP，胃，胃肠反应轻于肠反应轻于DDPDDP，特有限制性可逆性周围感，特有限制性可逆性周围感觉神经障碍。觉神经障碍。含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗n nOXA+5-Fu(FOLFOX)OXA+5-Fu(FOLFOX)OXA+5-Fu(FOLFOX)OXA+5-Fu(FOLFOX)治疗晚期结直肠癌已确认为一治疗晚期结直肠癌已确认为一治疗晚期结直肠癌已确认为一治疗

46、晚期结直肠癌已确认为一线标准方案。线标准方案。线标准方案。线标准方案。n n2001200120012001年以来年以来年以来年以来FOLFOXFOLFOXFOLFOXFOLFOX治疗治疗治疗治疗AGcAGcAGcAGc是国内外最常用新方案是国内外最常用新方案是国内外最常用新方案是国内外最常用新方案之一之一之一之一。3/43/43/43/4级不良反应：级不良反应：级不良反应：级不良反应：ANCANCANCANC减少减少减少减少1515151520202020，PLT PLT PLT PLT 0-100-100-100-10，胃肠道反应，胃肠道反应，胃肠道反应，胃肠道反应101010102020

47、2020，3 3 3 3级周围神经感级周围神经感级周围神经感级周围神经感觉异常觉异常觉异常觉异常20202020。n nFOLFOXFOLFOXFOLFOXFOLFOX治疗治疗治疗治疗AGcAGcAGcAGc有效率高，安全性好。有效率高，安全性好。有效率高，安全性好。有效率高，安全性好。n nFOLFOX4/6FOLFOX4/6FOLFOX4/6FOLFOX4/6以及国内外报告结果无差别，已有用于以及国内外报告结果无差别，已有用于以及国内外报告结果无差别，已有用于以及国内外报告结果无差别，已有用于围手术辅助化疗报告。多数报告提示围手术辅助化疗报告。多数报告提示围手术辅助化疗报告。多数报告提示围

48、手术辅助化疗报告。多数报告提示OSOSOSOS延长不理延长不理延长不理延长不理想。想。想。想。含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗n n FOLFOXFOLFOX（OXA OXA 与与 CF/5-FuCF/5-Fu）方案最初是）方案最初是用来治疗晚期大肠癌，后来发现这一方案用来治疗晚期大肠癌，后来发现这一方案也显示对胃癌颇具疗效，且和传统化疗或也显示对胃癌颇具疗效，且和传统化疗或紫杉类药物不具交叉抗药性，紫杉类药物不具交叉抗药性，也可以作为也可以作为晚期或转移性胃癌的二线方案或解救性治晚期或转移性胃癌的二线方案或解救性治疗使用。疗使用。FOLFOXFOLFOX方案方案n n（1 1 1 1）FOL

49、FOX1 FOLFOX1 FOLFOX1 FOLFOX1 方案方案方案方案 L-OHPL-OHPL-OHPL-OHP130mg/m2 IV gtt 2h D1130mg/m2 IV gtt 2h D1130mg/m2 IV gtt 2h D1130mg/m2 IV gtt 2h D1；CF CF CF CF 500mg/m2 IV gtt D1 500mg/m2 IV gtt D1 500mg/m2 IV gtt D1 500mg/m2 IV gtt D1、2 2 2 2；5-Fu 15005-Fu 15005-Fu 15005-Fu 15002000mg/m2 CIV D12000mg/m2

50、 CIV D12000mg/m2 CIV D12000mg/m2 CIV D1、2 2 2 2；q2w.q2w.q2w.q2w.n n（2 2 2 2）FOLFOX 2 FOLFOX 2 FOLFOX 2 FOLFOX 2 方案方案方案方案 L-OHPL-OHPL-OHPL-OHP100mg/m2 IV gtt 2h D1100mg/m2 IV gtt 2h D1100mg/m2 IV gtt 2h D1100mg/m2 IV gtt 2h D1；CF CF CF CF 500mg/m2 IV gtt D1500mg/m2 IV gtt D1500mg/m2 IV gtt D1500mg/m2