药物合成反应第4章 PPT课件.ppt

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1、第四章、中枢神经系统用药物第一节、镇静催眠药 第二节、抗癫痫药第三节、抗精神病药物 第四节、抗抑郁药物第五节、阿片样镇痛药物第六节、中枢兴奋药物第一节、镇静催眠药物 一、中枢神经系统与相关疾病1.中枢神经系统 Central Nerve System,CNS：中枢神经系统由脑和脊髓组成。中枢神经系统与外周神经系统组成了神经系统，控制了生物的行为。整个中枢神经系统位于背腔，脑在颅腔，脊髓在脊椎管。2.中枢神经系统的功能：传递、储存和加工信息，产生各种心理活动，支配与控制人的全部行为。一、中枢神经系统与相关疾病：3.中枢神经系统疾病及药物：q 失眠 镇静催眠药物q 癫痫 抗癫痫药物q 精神失常 抗

2、精神病、抗抑郁、抗焦虑、抗狂躁药物q 疼痛 阿片样镇痛药物q 中枢神经抑制、脑功能衰退 中枢兴奋药物二、镇静催眠药物 Sedative-Hypnotics1.镇静催眠药物：可以使服用者处于安静或者思睡状态，或者引起类似正常睡眠的药物。镇静与催眠药物无本质区别。q 小剂量 镇静作用q 较大剂量 催眠作用q 大剂量 麻醉、抗惊厥2.镇静催眠药物的发展q 十九世纪初 巴比妥类药物 q 十九世纪 60年代 苯二氮卓类药物q 十九世纪 90年代 唑吡坦及类似药物三、镇静催眠药物地西泮 Diazepam“安定”1.苯二氮卓类药物的作用机制与化学结构靶点：与苯二氮卓受体（g-氨基丁酸受体的亚结构单元，通过

3、GABA 激活时可以降低神经活跃度，Cl-通道）结合，强化GABA的作用。2.苯二氮卓类药物的化学结构三、镇静催眠药物地西泮 Diazepam 3.地西泮的化学命名1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮三、镇静催眠药物地西泮 Diazepam 4.地西泮的逆合成分析三、镇静催眠药物地西泮 Diazepam 5.地西泮的化学合成反应三、镇静催眠药物地西泮 Diazepam6.地西泮的合成反应机理：Delepine 伯胺反应伯胺反应四、镇静催眠药物唑吡坦 Zolpidem“安必恩”1.唑吡坦的作用机制与优点靶点：与苯二氮卓受体w1亚型结合。优点：镇静催眠作用强，

4、较少抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用；剂量少，极少产生耐受性和成瘾性。2.唑吡坦及类似药物的化学结构四、镇静催眠药物唑吡坦 Zolpidem 3.唑吡坦的化学命名：无特定名的稠杂环母核无特定名的稠杂环母核N,N,6-三甲基-2-对甲苯基-咪唑并1,2-a 吡啶-3-乙酰胺四、镇静催眠药物唑吡坦 Zolpidem 4.唑吡坦的逆合成分析四、镇静催眠药物唑吡坦 Zolpidem 5.唑吡坦的化学合成反应：亚胺正离子中间体第二节、抗癫痫药物 一、癫痫 Epilepsy1.癫痫的病理学原因：大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性放电导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。2.癫痫的临床表现：突然意识丧失，继

5、之先强直后阵挛性痉挛。常伴尖叫、面色青紫、尿失禁、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持续数十秒或数分钟后痉挛发作自然停止，进入昏睡状态。3.常用的抗癫痫药物：巴比妥类、苯并氮杂卓类、苯妥英钠、卡马西平、卤加比、丙戊酸二、抗癫痫药物苯巴比妥 Phenobarbital 1.巴比妥类药物的作用机制与化学结构靶点：与GABA受体结合，作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质的细胞兴奋性降低。2.常见的巴比妥类药物：课后自修解离常数课后自修解离常数 pKa 内容内容二、抗癫痫药物苯巴比妥 Phenobarbital 3.苯巴比妥的化学命名与逆合成分析5-乙基-5-苯基-2,

6、4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮二、抗癫痫药物苯巴比妥 Phenobarbital 4.苯巴比妥的化学合成反应二、抗癫痫药物苯巴比妥 Phenobarbital 5.苯巴比妥的合成反应机理：Claisen 缩合反应三、抗癫痫药物苯妥英钠 Sodium Phenytoin 1.苯妥英钠的化学命名：环内酰脲环内酰脲类抗癫痫药物 靶点：与细胞膜作用，阻断电压控制的Na+通道；增加5-羟 色胺(5-HT)和氨基丁酸(GABA)的作用。（神经递质神经递质）课后作业：课后作业：2.苯妥英钠的化学合成方法3.苯妥英钠的合成反应机理5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐四、抗癫痫药物卡马西平 Carba

7、mazepine 1.卡马西平的作用机制和类似药物：二苯并氮杂卓二苯并氮杂卓类药物 靶点：结构与作用均类似苯妥英钠四、抗癫痫药物卡马西平 Carbamazepine 2.卡马西平的化学命名与逆合成分析：5H-二苯并b,f-氮杂卓-5-甲酰胺四、抗癫痫药物卡马西平 Carbamazepine 3.卡马西平的化学合成反应：光气与三光气光气与三光气五、抗癫痫药物卤加比 Halogabide 1.卤加比的作用机制及类似药物：拟拟GABA类药物 靶点：激动GABA受体五、抗癫痫药物卤加比 Halogabide 2.卤加比的化学命名与逆合成分析：4-(4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)亚甲基氨基丁酰胺五

8、、抗癫痫药物卤加比 Halogabide 3.卤加比的化学合成反应：五、抗癫痫药物卤加比 Halogabide 4.卤加比的合成反应机理：路易斯酸路易斯酸诱导的重排反应重排反应重排反应：是指在一定反应条件下，有机分子中的某些基团发生迁移或分子内碳原子骨架发生改变，形成新化合物的反应。第三节、抗精神病药物 一、精神分裂症 Schizophrenia1.精神分裂症：是一种重大精神疾病，症状为思考方式及情绪反应出现崩溃。常见病征包括幻听、偏执、异常妄想及杂乱的言语与思考，并出现社会或职业功能退化。2.精神分裂症的病理基础：脑内多巴胺(DA)过多有关。3.常用的抗精神病药物：DA受体拮抗剂q 吩噻嗪q

9、 噻吨类q 二苯氮卓类q 丁酰苯类二、抗精神病药物氯丙嗪 Chlorpromazine 1.吩噻嗪类药物的化学结构二、抗精神病药物氯丙嗪 Chlorpromazine 2.氯丙嗪的化学命名与逆合成分析2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺二、抗精神病药物氯丙嗪 Chlorpromazine 3.氯丙嗪的化学合成反应二、抗精神病药物氯丙嗪 Chlorpromazine 4.氯丙嗪的合成反应机理：Ullmann式反应二、抗精神病药物氯丙嗪 Chlorpromazine 4.氯丙嗪的合成反应机理：吩噻嗪的氧化环化三、抗精神病药物氟哌啶醇 Haloperidol 1.丁酰苯类药物的化学结构

10、：作用机制类似吩噻嗪类药物三、抗精神病药物氟哌啶醇 Haloperidol 2.氟哌啶醇的化学命名和逆合成分析1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌嗪基-1-丁酮三、抗精神病药物氟哌啶醇 Haloperidol 3.氟哌啶醇的化学合成反应课后作业：课后作业：请写出以下两个片段的合成方法四、抗精神病药物奥氮平 Olanzapine 1.奥氮平及类似药物的作用机制与结构：非典型非典型抗精神病药物靶点：多巴胺受体作用较弱，主要作用于其他神经递质受体2.奥氮平的化学命名和逆合成分析四、抗精神病药物奥氮平 Olanzapine 2-甲基-4-(4-甲基-1-哌啶基)-10H-噻吩并

11、2,3-b1,5苯并二氮杂卓3.奥氮平的化学合成反应四、抗精神病药物奥氮平 Olanzapine 4.奥氮平的合成反应机理：Gewald 反应反应四、抗精神病药物奥氮平 Olanzapine 第四节、抗抑郁药物 一、抑郁症 Depression1.抑郁症：一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。2.抑郁症的病理基础：神经递质5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）在神经突触间的浓度不足。抗抑郁药就是通过抑制神经系统对这两种递质的再摄取，使得浓度增加而发挥作用。3.常

12、用的抗抑郁药物：q 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 NRIsq 5-羟色胺重摄取抑制剂 SRIs二、抗抑郁药物丙咪嗪 Imipramine 1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂类药物 NRIs二、抗抑郁药物丙咪嗪 Imipramine 2.丙咪嗪的化学命名与逆合成分析 3-(10,11-二氢-5H-二苯并b,f氮杂卓基)-N,N-二甲基丙胺二、抗抑郁药物丙咪嗪 Imipramine 3.丙咪嗪的化学合成反应三、抗抑郁药物氟西汀 Imipramine 1.5-羟色胺重摄取抑制剂类药物 SRIs 三、抗抑郁药物氟西汀 Imipramine 2.氟西汀的化学命名与逆合成分析 N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基

13、苯氧基)丙胺三、抗抑郁药物氟西汀 Imipramine 3.氟西汀的化学合成反应第五节、阿片样镇痛药物 一、麻醉性镇痛药物：管制药品管制药品毒品毒品 1.疼痛：通常由导致组织损伤的伤害性刺激引起，既是疾病的症状，也是一种病症。2.阿片样镇痛药物：作用于中枢神经系统，与阿片受体结合，选择性的抑制痛觉，主要用于剧烈疼痛，镇痛作用强。但由于抑制呼吸，成瘾性强导致戒断症状，又被称作麻醉性镇痛药。3.常用的麻醉性镇痛药物：q 吗啡生物碱类q 半合成类q 全合成类二、阿片样镇痛药物吗啡 Morphine 1.吗啡生物碱及半合成类药物：m 受体激动剂(k,d）三、阿片样镇痛药物哌替啶 Pethidine“杜

14、冷丁”1.哌啶类镇痛药物的化学结构三、阿片样镇痛药物哌替啶 Pethidine2.哌替啶的化学命名与逆合成分析1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯三、阿片样镇痛药物哌替啶 Pethidine3.哌替啶的化学合成反应四、阿片样镇痛药物芬太尼 Fentanyl1.芬太尼的化学命名与逆合成分析N-苯基-N-1-(2-苯乙基)-4-哌啶基丙酰胺四、阿片样镇痛药物芬太尼 Fentanyl2.芬太尼的化学合成反应：还原氨基化反应 Reductive Amination五、阿片样镇痛药物美沙酮 Methadone1.美沙酮的化学命名与逆合成分析4,4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮五、阿片样镇痛药物美沙酮

15、Methadone2.美沙酮的化学合成反应五、阿片样镇痛药物美沙酮 Methadone3.美沙酮的合成反应机理：乙撑亚胺离子与亚胺水解乙撑亚胺离子与亚胺水解五、阿片样镇痛药物美沙酮 Methadone3.美沙酮的合成反应机理：Friedel-Craft 烷基化反应烷基化反应第六节、中枢兴奋药物 一、中枢神经抑制/衰退与相关药物1.各类中枢神经兴奋药物 q 大脑皮层兴奋药物：精神兴奋q 呼吸中枢兴奋药物：抗呼吸衰竭q 大脑功能恢复药物：促智和抗老年痴呆2.大脑和脊髓兴奋药物的问题：安全范围窄，易导致过度兴奋和惊厥；使用时，要注意剂量和临床观察。3.按照药物结构分类q 生物碱q 苯乙胺 q 酰胺类

16、二、生物碱类中枢兴奋药物咖啡因 Caffeine 1.生物碱类药物：抑制磷酸二酯酶，减少cAMP分解，提高大脑皮层兴奋。二、生物碱类中枢兴奋药物咖啡因 Caffeine 2.咖啡因的化学命名与逆合成分析1,3,7,-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮二、生物碱类中枢兴奋药物咖啡因 Caffeine 3.咖啡因的化学合成反应三、苯乙胺类中枢兴奋药物苯丙胺 Amphentamine“安非他命”1.苯乙胺类中枢兴奋药物：一级一级/二级精神管制药物二级精神管制药物-毒品毒品 增加神经递质(多巴胺，5-羟色胺，去甲肾上腺素)的触突活动。四、酰胺类中枢兴奋药物吡拉西坦 Piracetam 1.

17、酰胺类中枢兴奋药物：作用于大脑皮层，促进大脑能量供应和乙酰胆碱的合成，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。无精神兴奋作用，无成瘾性。四、酰胺类中枢兴奋药物吡拉西坦 Piracetam 2.吡拉西坦的化学命名与逆合成分析2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺四、酰胺类中枢兴奋药物吡拉西坦 Piracetam 3.吡拉西坦的化学合成反应第四章教学内容总结 一、中枢神经系统疾病q 中枢神经系统与各种神经递质q 各种疾病的生物学本质及治疗原理：失眠、癫痫、精神分裂、抑郁、疼痛、嗜睡、老年痴呆等二、六大类中枢神经系统用药物：16 种药物的结构与命名q 地西泮，唑吡坦q 苯巴比妥，苯妥英钠，卡马西平，卤加

18、比q 氯丙嗪，氟哌啶醇，奥氮平q 丙咪嗪，氟西汀q 哌替啶，芬太尼，美沙酮q 咖啡因，吡拉西坦第四章教学内容总结 三、药物合成涉及的化学反应、概念和机理化学反应类型化学反应类型：取代、加成、消除、缩合、氧化、还原 命名反应命名反应：Delepine 伯胺反应，Claisen 缩合反应、Ullmann 式反应、Gewald 反应，还原氨基化反应、Friedel-Craft 烷基化反应、概念概念：互变异构、反应平衡移动、亚硝化、苯环取代基定位效应、离去基、亚胺水解、羰基a-H的酸性、前药、无特定名的稠杂环、重排反应、脱羧反应、解离常数 pKa反应试剂反应试剂：环氧化物、活泼亚甲基、乌洛托品、对甲苯磺酸酯、单质硫、光气与三光气、亚胺正离子、乙撑亚胺正离子、烷基化试剂、路易斯酸官能团官能团：自己总结！