杂环类药物分析 PPT课件.ppt

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1、第十三章第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物分析莨菪烷类抗胆碱药物分析 第一节第一节.结构和化学性质结构和化学性质 硫酸阿托品硫酸阿托品 氢溴酸东氢溴酸东莨菪碱莨菪碱 lAtropine Sulfate Atropine Sulfate ScoplamineScoplamine HydrobromideHydrobromidel1.1.水解水解莨菪醇莨菪醇+莨菪酸莨菪酸l2.2.碱性碱性:易与酸成盐易与酸成盐l3.3.旋旋光光性性:阿阿托托品品dl,dl,东东莨莨菪菪碱碱左左旋旋:比比旋度旋度-24-24-27-27第二节第二节 鉴别鉴别l 1.1.托烷类生物碱一般鉴别托烷类生物碱一般鉴别 (Vita

2、iliVitaili反应反应)l 本本品品10mg10mg加加发发烟烟硝硝酸酸5d,5d,蒸蒸干干黄黄色色残残渣渣,加加EtOH2d,KOHEtOH2d,KOH一粒一粒深紫色深紫色.l 2.2.氧化反应氧化反应l 本本品品水水解解莨莨菪菪酸酸,加加H H2 2SOSO4 4/K/K2 2CrCr2 2O O7 7PhCHO,PhCHO,l具有苦杏仁臭味具有苦杏仁臭味.l 3.3.沉沉淀淀反反应应:东东莨莨菪菪碱碱10mgH10mgH2 2O1ml,O1ml,加加氨氨水水显显碱碱性性,用用CHClCHCl3 3提提取取.蒸蒸干干,加加HgClHgCl2 2/EtOH/EtOH白白色沉淀色沉淀.l

3、 l 4.UV4.UV和和IRIR：ChPChP收收载载的的莨莨菪菪烷烷类类原原料料药都采用药都采用IR鉴别。鉴别。l 5.5.色色谱谱:ChPChP用用TLCTLC鉴鉴别别氢氢溴溴酸酸山山莨莨菪菪碱注碱注 射液。射液。l 6.6.无机酸盐无机酸盐:H:H2 2SOSO4 4,HBr,HBr第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查l 一一 东莨菪碱中特殊杂质检查东莨菪碱中特殊杂质检查l 1.酸度酸度:本品本品0.5gH2O10ml,pH应为应为4.0-5.5.l 2.易氧化物易氧化物:检查含双键有机物检查含双键有机物l 本品本品0.15gH2O 5ml,KMnO40.05ml,10min内不得完

4、全褪色内不得完全褪色.l3.其它生物碱其它生物碱l 本品本品0.1gH2O2ml,分成两等份分成两等份(1)加氨试液加氨试液l,不得发生浑浊不得发生浑浊检查阿扑阿托品检查阿扑阿托品;(2)加加KOHl数滴数滴,只产生很快消失的白色沉淀只产生很快消失的白色沉淀.l 二二 硫酸阿托品中有关物质检查硫酸阿托品中有关物质检查l 旋光度法检查莨菪碱旋光度法检查莨菪碱l 本品加水本品加水50mg/ml,50mg/ml,依法测定旋光依法测定旋光度度,不得过不得过-0.40.-0.40.l 莨菪碱的莨菪碱的 =-32.5=-32.5l L=24.6%L=24.6%l HPLC HPLC检查有关物质检查有关物质

5、第四节第四节 含量测定含量测定l一一.酸性染料比色法酸性染料比色法(Acid dye(Acid dye colorimetrycolorimetry)l 在适当的在适当的PHPH介质中介质中,BHBH+In+In-BHBH+InIn-有有机溶剂提取后测定机溶剂提取后测定A.A.(1)(1)最佳最佳PHPH选择选择:PH:PH太大太大B B呈游离状态呈游离状态,pH,pH太太小抑制小抑制HInHIn解离解离.(2)(2)酸性染料酸性染料:与与B B定量结合定量结合,生成的离子对生成的离子对在有机相中溶解度大在有机相中溶解度大,且且E E值大值大,酸性染料在有机酸性染料在有机相中溶解度小相中溶解度

6、小.(3)(3)有机溶剂有机溶剂:对生成的离子对提取率高对生成的离子对提取率高,不与水混溶不与水混溶.(4)(4)水分水分:防止水分混入有机相防止水分混入有机相.l例例:硫酸阿托品片硫酸阿托品片(0.3mg/(0.3mg/片片)对照对照(不含结晶水不含结晶水):25mgH):25mgH2 2O O至至25ml,25ml,精取精取5mlH5mlH2 2O O至至100ml.50100ml.50g/ml 供试供试:取取2020片片,精称精称,研细研细,取适量取适量(大约相当大约相当于硫酸阿托品于硫酸阿托品2.5mg),H2.5mg),H2 2O O至至50ml,50ml,过滤得供试过滤得供试品溶液

7、品溶液.取对照溶液取对照溶液,供试液各供试液各2ml,2ml,显色后显色后CHClCHCl3 3提提取取,420nm,420nm测定测定A.A.标示量标示量标示量标示量%=%=A Ax xC Cs sD D1.0271.027W W A As sW WS S(0.3mg/(0.3mg/片片)1010-3-3100%100%二二 非水溶液滴定法非水溶液滴定法l 硫酸阿托品硫酸阿托品B B2 2 H H2 2SOSO4 4 H H2 2O:O:取取0.5g,0.5g,精精称称,加加HAc/AcHAc/Ac2 2O 10ml,O 10ml,结晶紫结晶紫1d,1d,用用HClOHClO4 4(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴至纯蓝滴至纯蓝.1:1.1:1l T:0.1 T:0.1676.8=67.68mg676.8=67.68mgl 三 HPLCl ChP2010丁溴酸东莨菪碱注射液含量丁溴酸东莨菪碱注射液含量测定测定,外标法外标法.l n不得低于不得低于3000，R应该符合规定。应该符合规定。l 第五节第五节 体内药分体内药分l LC-PDA-MS测定曼陀罗中毒事件样品测定曼陀罗中毒事件样品中阿托品和东莨菪碱测定。中阿托品和东莨菪碱测定。小结l 1.硫酸阿托品的鉴别，检查硫酸阿托品的鉴别，检查l 2.酸性染料比色法测定含量。酸性染料比色法测定含量。