《病原微生物学》厌氧性细菌 PPT课件.ppt

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1、厌氧性细菌厌氧性细菌（anaerobic bacteria）概述概述n必须在无氧环境下，才能生长繁殖必须在无氧环境下，才能生长繁殖n根据能否形成芽胞，可分为根据能否形成芽胞，可分为n厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属n无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌一 厌氧芽胞梭菌属(Clostridium)概概 述述n大多为严格厌氧菌，革兰染色阳性大多为严格厌氧菌，革兰染色阳性n芽芽胞胞直直径径比比菌菌体体粗粗，使使菌菌体体膨膨大大呈呈梭梭状状，对对热、干燥和消毒剂均有强大的抵抗力热、干燥和消毒剂均有强大的抵抗力n除除产产气气荚荚膜膜梭梭菌菌等等极极少少数数例例外外，均均有有周周鞭鞭毛毛，无荚膜无荚膜n多数为腐生菌多数为

2、腐生菌n少数为致病菌少数为致病菌破伤风梭菌（Ctetani）概概 述述n破伤风（破伤风（tetanus）的病原菌的病原菌n发发病病后后机机体体呈呈强强直直性性痉痉挛挛、抽抽搐搐、可因窒息或呼吸衰竭死亡可因窒息或呼吸衰竭死亡生物学性状生物学性状n形态与染色形态与染色n菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜n形成芽胞后，使细菌呈鼓槌状形成芽胞后，使细菌呈鼓槌状n革兰染色阳性革兰染色阳性n培养特性和生化反应培养特性和生化反应n严格厌氧严格厌氧,庖肉培基中有腐败臭味庖肉培基中有腐败臭味n血平板上，有血平板上，有溶血溶血n不发酵糖类，不分解蛋白质不发酵糖类，不分解蛋白质 生物学性状生物

3、学性状n抵抗力抵抗力n芽胞抵抗力很强芽胞抵抗力很强n7580C 10min仍保持活力仍保持活力n100C1小时小时可完全被破坏可完全被破坏n在在干干燥燥的的土土壤壤和和尘尘埃埃中中可可存存活活数数年年致病性与免疫性致病性与免疫性n该该菌菌致致病病作作用用完完全全有有赖赖于于病病菌菌所所产产生生的的外外毒毒素素n致病条件：伤口需形成厌氧微环境致病条件：伤口需形成厌氧微环境n伤口窄而深（如刺伤）伤口窄而深（如刺伤）n有泥土或异物污染有泥土或异物污染n大大面面积积创创伤伤、烧烧伤伤，坏坏死死组组织织多多，局局部部组组织缺血织缺血n同同时时有有需需氧氧菌菌或或兼兼性性厌厌氧氧菌菌混混合合感感染染的的伤

4、伤口口致病条件致病条件n对氧敏感的破伤风溶血毒素对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin)n质质 粒粒 编编 码码 的的 破破 伤伤 风风 痉痉 挛挛 毒毒 素素(tetanospasmin)n引起破伤风的主要致病物质引起破伤风的主要致病物质n属属神神经经毒毒(neurotoxin)，毒毒性性极极强强(小小鼠鼠LD50为为0.015ng，对人致死量，对人致死量1g)n为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏致病因子致病因子n 结构结构n菌体内时为一条分子量约菌体内时为一条分子量约150 000的多肽的多肽n释出菌体时，即被裂解为一条分子量约释出菌体时，即被裂解为

5、一条分子量约50 000的轻链（的轻链（L链）和一条链）和一条100 000的重的重链（链（H链），但其间仍由二硫键连结在一链），但其间仍由二硫键连结在一起起nH链是与神经节苷脂结合的单位链是与神经节苷脂结合的单位nL链则具有毒性作用链则具有毒性作用破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素作用机制破伤风痉挛毒素作用机制n与神经系统的结合：与神经系统的结合：n重链识别运动神经元上的受体并与之结合，促使重链识别运动神经元上的受体并与之结合，促使毒素进入细胞内形成小泡毒素进入细胞内形成小泡n内在化作用内在化作用n小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运

6、动神经元胞体，进入传入神经末稍，最终进入运动神经元胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统中枢神经系统破伤风痉挛毒素作用机制破伤风痉挛毒素作用机制n膜的转位膜的转位n通过重链通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶进入胞质溶胶n胞质溶胶中作用靶的改变胞质溶胶中作用靶的改变n轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质-氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成麻痹性痉挛抑制失调，造成麻痹性痉挛破伤风痉挛毒素作用机制破伤风痉挛毒素作用机制n对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度的亲对脑干神经和脊

7、髓前角神经细胞有高度的亲和力和力n毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和合即非抗毒素所能中和破伤风杆菌菌体或芽胞破伤风杆菌菌体或芽胞伤口（厌氧微环境）伤口（厌氧微环境）发芽繁殖发芽繁殖破伤风痉挛毒素（毒性强破伤风痉挛毒素（毒性强 神经毒）神经毒）脊髓前角运动神经细胞、延髓脑干脊髓前角运动神经细胞、延髓脑干抑制性中间神经元和抑制性中间神经元和Renshaw cell释放抑制性神经介质释放抑制性神经介质肌肉收缩和痉挛肌肉收缩和痉挛破伤风破伤风破破伤伤风风梭梭菌菌致致病病过过程程(-)所致疾病所致疾病n潜伏期潜伏期n可从几天至几周可从几天至几

8、周n典型的症状典型的症状n苦笑面容苦笑面容n角弓反张角弓反张n其它其它苦笑面容角弓反张 免疫性免疫性n破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒 素发挥中和作用素发挥中和作用n一般病后不会获得牢固免疫力一般病后不会获得牢固免疫力n获得有效抗毒素的途径是人工免疫获得有效抗毒素的途径是人工免疫微生物学检查法微生物学检查法n一般不进行涂片镜检和分离培养一般不进行涂片镜检和分离培养n典型的症状和病史即可作出诊断典型的症状和病史即可作出诊断防治原则防治原则n防止创口厌氧微环境的形成防止创口厌氧微环境的形成n注射类毒素以进行特异性预防注射类毒素以进行特异性预防n对对可可疑疑外外伤

9、伤病病人人，可可立立即即注注射射破破伤伤风风抗抗毒毒素素（tetanus antitoxin，TAT）以以获获得得被被动动免免疫作紧急预防疫作紧急预防n对对已已发发病病者者，特特异异性性治治疗疗包包括括早早期期足足量量使使用抗毒素及抗生素两方面用抗毒素及抗生素两方面n白白百百破破三三联联疫疫苗苗（DPT），即即白白喉喉类类毒毒素素、百日咳死菌苗、破伤风类毒素。百日咳死菌苗、破伤风类毒素。(Cperfringens)二、产气荚膜梭菌二、产气荚膜梭菌生物学性状生物学性状形态与染色形态与染色n两端几乎平切的革兰阳性粗大杆菌两端几乎平切的革兰阳性粗大杆菌n芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体芽胞位于次

10、极端，呈椭圆形，不大于菌体n无鞭毛无鞭毛n在体内有明显的荚膜在体内有明显的荚膜培养特性培养特性n厌氧。其最适生长温度厌氧。其最适生长温度45C，繁殖周期为，繁殖周期为8分分钟钟n血琼脂平板上，双层溶血环血琼脂平板上，双层溶血环n蛋黄蛋黄琼脂平板上，有琼脂平板上，有NaglerNagler反应现象反应现象n代谢活跃代谢活跃n牛奶培养基中，可出现牛奶培养基中，可出现“汹涌发酵汹涌发酵”（stormy stormy fermentationfermentation）分分 型型n根据根据4 4种主要毒素（种主要毒素（、）的产生情况，可分为）的产生情况，可分为5 5个毒素个毒素型型n对人致病的主要为对人

11、致病的主要为A A型型致病性致病性致病物质致病物质n产气荚膜梭菌能产生产气荚膜梭菌能产生1010余种外毒素，余种外毒素，有些外毒素即为胞外酶有些外毒素即为胞外酶产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型n毒素毒素n以以A A型产生量最大型产生量最大n分分解解细细胞胞膜膜上上磷磷脂脂和和蛋蛋白白形形成成的的复复合合物物，造造成成细细胞胞溶溶解解，引引起起血血管管通通透透性性增增加加伴伴大大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损n在气性坏疽的形成中起主要作用在气性坏疽的形成中起主要作用n、毒素毒素n引起坏死损伤和血管通透性增加引起坏死损伤和血

12、管通透性增加致病物质致病物质致病物质致病物质n肠毒素肠毒素n不耐热的蛋白质，不耐热的蛋白质，100100C C瞬时被破坏瞬时被破坏n在结肠经胰酶作用后，其毒力能增加在结肠经胰酶作用后，其毒力能增加3 3倍倍n整整段段肽肽链链嵌嵌入入细细胞胞膜膜，破破坏坏膜膜离离子子运运输输功功能能n可作为超抗原可作为超抗原所致疾病所致疾病1n气性坏疽气性坏疽n由由A型产气荚膜梭菌及其他梭菌引起型产气荚膜梭菌及其他梭菌引起n气性坏疽潜伏期短，发展迅速，病情险恶气性坏疽潜伏期短，发展迅速，病情险恶n卵磷脂酶、胶原酶、透明质酸酶、卵磷脂酶、胶原酶、透明质酸酶、DNA酶等酶等毒素的分解破坏作用，造成气肿及组织坏死毒素

13、的分解破坏作用，造成气肿及组织坏死n局部表现局部表现n全身状况全身状况n内源性感染内源性感染所致疾病所致疾病2n食物中毒食物中毒n感染方式感染方式n腹腹痛痛、腹腹胀胀、水水样样腹腹泻泻；无无热热、无无恶心呕吐，可自愈恶心呕吐，可自愈所致疾病所致疾病3坏死性肠炎坏死性肠炎：由：由C型菌株型菌株(毒素毒素)引起，引起，毒素能引起肠道运动神经麻痹和坏死。剧毒素能引起肠道运动神经麻痹和坏死。剧烈腹痛、腹泻、便血；可并发循环衰竭、烈腹痛、腹泻、便血；可并发循环衰竭、肠梗阻、腹膜肠梗阻、腹膜微生物学检查法微生物学检查法n直接涂片镜检直接涂片镜检n深部创口取材涂片深部创口取材涂片n革兰阳性大杆菌革兰阳性大杆

14、菌n白细胞甚少且形态不典型白细胞甚少且形态不典型n伴有其它杂菌伴有其它杂菌n早期诊断能避免病人最终截肢或死亡早期诊断能避免病人最终截肢或死亡 微生物学检查法微生物学检查法n分离培养及动物实验分离培养及动物实验n接种血平板或庖肉培养基，镜检及接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化反应鉴定生化反应鉴定n取细菌培养液取细菌培养液0.51ml静脉注射小鼠，静脉注射小鼠，进行动物实验进行动物实验n如怀疑产气荚膜梭菌性食物中毒，如怀疑产气荚膜梭菌性食物中毒，在发病后一日内，检出大于在发病后一日内，检出大于105病菌病菌/克食品或克食品或106病菌病菌/克粪便可确立诊断克粪便可确立诊断防治原则防治原则n预防预防

15、n及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境n预防性的使用抗生素预防性的使用抗生素n治疗治疗n局部感染控制局部感染控制n抗生素抗生素n抗毒素抗毒素n高压氧舱法高压氧舱法 三、肉毒梭菌三、肉毒梭菌（Cbotulinum）生物学特性生物学特性n革兰阳性粗短杆菌n芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈汤匙状或网球拍状n有鞭毛，无荚膜。厌氧，营养要求不高n根据神经毒素的抗原性分AG 7个型，各型毒素只能被同型抗毒素中和n肉毒毒素不耐热，煮沸1分钟即可被破坏致病性致病性n致病物质 n肉毒毒素(对人致死量为0.1g)n功能和致病机制与破伤风外毒素相似作用机制n肉毒毒素作用于

16、外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接点处神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹n毒素经内化作用进入细胞内由细胞膜形成的小泡中，不象破伤风毒素从外周神经末稍沿神经轴突上行，而是留在神经肌肉接点处作用机制 n肉毒毒素前体分子在原始状态时是与一些非毒性蛋白形成一种大小不等的复合物，复合物中的毒性分子可稳定存在于外环境和胃肠道。复合物进入小肠后，在碱性情况下介离，被吸收进入血循环n只有C型和D型毒素是由噬菌体编码，其他型毒素均由染色体决定 所致疾病n食物中毒n该病是单纯性毒素中毒，而非细菌感染n分布情况n临床表现与其它食物中毒不同，主要为神经末稍麻痹所致疾病n婴儿肉毒病n感染者以6个月以内的小婴儿居多，为细

17、菌芽胞直接感染n症状与肉毒毒素食物中毒类似，最先引人注意的症状是便闭，吸乳、啼哭无力。婴儿肉毒病死亡率不高（1%2%）n极少数为成人伤口或手术后继发感染微生物学检查法微生物学检查法n标本n食物中毒患者n婴儿肉毒病患者n粪便、食物等标本可先80C加热10分钟n毒素检查防治原则防治原则n加强食品卫生管理和监督，提高防范意识 n尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三型多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗四、艰难梭菌（Cdifficile）概述n新生儿肠道中正常菌群，可因长期使用抗生素引起的伪膜性肠炎n革兰阳性粗大杆菌，有鞭毛，有芽胞致病性n产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素n因长期使用抗生素导

18、致菌群失调后可引起内源性感染n临床表现第二节 无芽胞厌氧菌概述n属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌n在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染一、主要种类、性状和在感染中的作用与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌革兰阴性厌氧杆菌革兰阴性厌氧杆菌n类杆菌属n脆弱类杆菌(Bfragilis)：临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株n呈多型性形态，有荚膜n类杆菌有典型的革兰阴性菌细胞壁，但其脂多糖无内毒素活性革兰阴性厌氧球菌革兰阴性厌氧球菌n有3个属，其中韦荣菌属最重要n咽喉部主要厌氧菌，常为混合感染菌之一革兰阳性厌氧球菌革兰阳性厌氧球菌n消化链球菌属，在临床厌氧菌分离株中

19、，仅次于脆弱类杆菌n主要寄居于阴道n常因女性生殖道感染而引起厌氧菌菌血症，占1%革兰阳性厌氧杆菌革兰阳性厌氧杆菌n丙酸杆菌n能发酵糖类产生丙酸n痤疮丙酸杆菌（Pacnes）n双歧杆菌属 n正常肠道菌群，在大肠中起重要的调节作用，只有齿双歧杆菌（B.dentium）与龋齿和牙周炎有关n真杆菌属二、致病性致病条件致病条件n属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内源性感染n感染条件n寄居部位改变n宿主免疫力下降n菌群失调n厌氧微环境细菌毒力细菌毒力n改变其对氧的耐受性n与混合感染的需氧菌或兼性厌氧菌协同作用n通过菌毛、荚膜等表面结构吸附和侵入上皮细胞和各种組织n产生多种毒素，胞外酶和可溶性代谢物 感

20、染特征感染特征 n内源性感染n无特定病型n分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，有恶臭，有时有气体n使用氨基糖苷类抗生素长期无效n分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长所致疾病所致疾病n败血症n中枢神经系统感染n脑脓肿n口腔与牙齿感染n齿槽脓肿和下颌骨髓炎n急性坏死性溃疡性齿龈炎（奋森咽峡炎）n约30%的牙周病所致疾病所致疾病n呼吸道感染n厌氧菌可感染上下呼吸道的任何部位n腹部和会阴部感染n手术及损伤后感染n女性生殖道感染n其他三、微生物学检查法n标本采取n从感染中心处采取n切取或活检得到的组织标本n从感染深部吸取的渗出物或浓汁n采取后立刻放入厌氧标本瓶中，迅速送检n直接涂片

21、镜检n分离培养与鉴定 四、防治原则n破坏其成为条件致病菌的条件n合理使用抗生素假单胞菌属假单胞菌属(Pseudomonas)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌俗称绿脓杆菌俗称绿脓杆菌广泛分布于空气、水、土壤、动植物体表及潮湿环境中广泛分布于空气、水、土壤、动植物体表及潮湿环境中1.G 杆菌，无芽胞，有荚膜与鞭毛，多有菌毛杆菌，无芽胞，有荚膜与鞭毛，多有菌毛2.需氧菌，营养要求不高需氧菌，营养要求不高主要生物学性状主要生物学性状产生多种水溶性色素，绿脓素及产生多种水溶性色素，绿脓素及41可生长区别于其他假单胞菌可生长区别于其他假单胞菌抵抗力比其他抵抗力比其他G 菌强菌强 耐醛、汞类和表面活性剂等消毒剂耐醛

22、、汞类和表面活性剂等消毒剂 耐抗生素（固有及获得性）耐抗生素（固有及获得性）耐干燥（滤纸上空气中存活耐干燥（滤纸上空气中存活3m）致病性致病性致病物质致病物质 结构成分 菌毛等 粘附素 荚膜 毒素 内毒素为主 外毒素A 胞外酶所致疾病：所致疾病：条件致病菌条件致病菌，医院感染常见菌，正常菌群，医院感染常见菌，正常菌群 .受损皮肤粘膜感染，多见受损皮肤粘膜感染，多见 诊疗操作所致感染：各种导管及内窥镜诊疗操作所致感染：各种导管及内窥镜 免疫功能低下者任何部位和组织的感染免疫功能低下者任何部位和组织的感染1 肺部感染肺部感染 2 原发性皮肤感染原发性皮肤感染 3 泌尿道感染泌尿道感染中性粒细胞；抗体（中性粒细胞；抗体（SIgA为主）有一定作用。为主）有一定作用。免疫性免疫性微生物学检查法微生物学检查法按疾病与检查目的取标本按疾病与检查目的取标本分离培养：培养特性如色素及生化反应鉴定分离培养：培养特性如色素及生化反应鉴定 血清学、色素及噬菌体分型供流行病学及医院感染追踪调查血清学、色素及噬菌体分型供流行病学及医院感染追踪调查防治原则防治原则 1、加强医用仪器消毒灭菌、加强医用仪器消毒灭菌 2、防止院内交叉感染、防止院内交叉感染 3、药敏、联合用药、药敏、联合用药