内分泌疾病的代谢紊乱 PPT课件.ppt

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1、内分泌疾病的代谢紊乱内分泌疾病的代谢紊乱检验系检验系 生化生化第一节第一节 概述概述内分泌内分泌(Endocrine)Endocrine)-指机体通过腺体指机体通过腺体或特定细胞，合成分泌具有生物活性或特定细胞，合成分泌具有生物活性的物质，无明显管道排入血液中，通的物质，无明显管道排入血液中，通过血液运行特定靶器官，而起效应的过血液运行特定靶器官，而起效应的一种生理过程。一种生理过程。内分泌系统内分泌系统(Endocrine system)-Endocrine system)-由由内分泌腺或内分泌细胞组成，是内分泌腺或内分泌细胞组成，是体体内信息传递系统内信息传递系统。与神经系统密切。与神经系

2、统密切联系相互配合，共同调节机体各种联系相互配合，共同调节机体各种功能活动，维持内外境的相对稳定。功能活动，维持内外境的相对稳定。最主要的调控机制：最主要的调控机制：血液中激素水平通过血液中激素水平通过下丘脑下丘脑-腺腺垂体垂体-内分泌腺内分泌腺调节轴进行的多种调节轴进行的多种反馈调节。反馈调节。一、内分泌调控一、内分泌调控二、激素化学本质与分类二、激素化学本质与分类（一）激素（一）激素（HormoneHormone）的概念的概念 由特异的内分泌腺体或散在的内分由特异的内分泌腺体或散在的内分泌细胞合成，直接分泌入血，经血循环泌细胞合成，直接分泌入血，经血循环到达并作用于靶器官或组织，控制与调到

3、达并作用于靶器官或组织，控制与调节其活动的生物活性物质。节其活动的生物活性物质。（二）分类（按化学本质）（二）分类（按化学本质）1 1、肽和蛋白激素、肽和蛋白激素 2 2、类固醇激素类固醇激素3 3、氨基酸衍生氨基酸衍生物类物类4 4、脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物激素分类（按作用方式）激素分类（按作用方式）旁分泌旁分泌(paracrine)-paracrine)-由组织液扩散作由组织液扩散作用于邻近细胞。用于邻近细胞。自分泌自分泌(autocrine)-autocrine)-在局部扩散又返在局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。内在分泌内在分泌(int

4、racrine)-intracrine)-细胞内合成后细胞内合成后未分泌出细胞外就与胞内受体结合未分泌出细胞外就与胞内受体结合.神经分泌神经分泌(neurocrine)-neurocrine)-神经激素沿神神经激素沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至未稍而释经细胞轴突借轴浆流动运送至未稍而释放的方式。放的方式。神经激素神经激素-神经内分泌细胞分泌的激素。神经内分泌细胞分泌的激素。激素分类：激素分类：生物化学属性生物化学属性 脂溶性脂溶性（核受体介导）（核受体介导）作用分子机制作用分子机制 水溶性（膜受体介导）水溶性（膜受体介导）激素作用特点：激素作用特点：（1 1）量小作用大）量小作用大（2 2）有

5、特异性）有特异性（3 3）作用迅速）作用迅速第二节第二节 内分泌功能紊乱常用生物内分泌功能紊乱常用生物化学检验方法及评价化学检验方法及评价1 1、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测；生物化学标志物检测；2 2、直接测定体液中某激素水平或其代谢、直接测定体液中某激素水平或其代谢物水平（最常应用）；物水平（最常应用）；3 3、动态功能试验、动态功能试验（dynamic function testdynamic function test）4 4、其他其他第三节第三节 下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学紊乱的临床生物化学胼

6、胝体丘脑垂体垂体漏斗小脑脑干丘脑下部一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节激素名称调节的腺垂体激素促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺素（TSH）、生长激素（GH）、催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）促性腺激素释放激素（GnRH）黄体生成素（LH）、FSH促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）生长激素释放激素（GHRH）GH生长激素抑制激素（GHIH）GH、TSH、ACTH、PRL催乳素释放激素（PRH）PRL催乳素抑制激素（PIH）PRL黑色细胞刺激激素释放激素（MRH）黑色细胞刺激素（MSH）黑色细胞刺激激素抑制激素（MIH）MSH1

7、1、下丘脑激素、下丘脑激素激素名称主要生理作用腺垂体激素GH促进机体生长(促进蛋白质的合成、使血糖升高、促进脂肪动员、促进钙吸收)ACTH促进肾上腺皮质激素合成和释放TSH促进甲状腺激素合成和释放FSH促进卵泡或精子生成LH促进排卵和黄体生成、刺激孕激素、雄激素分泌PRL刺激乳房发育及泌乳MSH促进黑色细胞合成黑色素神经垂体激素ADH收缩血管，促进集尿管对水的重吸收催产素（OT）促进子宫收缩，乳腺泌乳2 2、垂体分泌的激素、垂体分泌的激素（三）下丘脑（三）下丘脑-腺垂体激素分泌的调节腺垂体激素分泌的调节主要受腺垂体各种促激素作用的靶腺分泌的主要受腺垂体各种促激素作用的靶腺分泌的激素之反馈调节。

8、激素之反馈调节。短袢反馈长袢反馈超短袢反馈二、生长激素及胰岛素样生长因子二、生长激素及胰岛素样生长因子（一）生长激素的化学、作用及分泌调节（一）生长激素的化学、作用及分泌调节生长激素（生长激素（Growth hormone，GH）分子结构：种属差异大分子结构：种属差异大 人：人：191个氨基酸直链多肽个氨基酸直链多肽 有有2个二硫键个二硫键是目前人工合成蛋白质中最大的蛋白质。是目前人工合成蛋白质中最大的蛋白质。分泌特点：脉冲式释放，具昼夜节律性分泌特点：脉冲式释放，具昼夜节律性影响分泌因素：能量供应的缺乏；影响分泌因素：能量供应的缺乏；血浆氨基酸水平的增高。血浆氨基酸水平的增高。生理作用：促进

9、骨骼生长；生理作用：促进骨骼生长；促进蛋白质、核酸的合成。促进蛋白质、核酸的合成。（二）生长激素依赖性胰岛素样生长因子（二）生长激素依赖性胰岛素样生长因子（GH-dependent insulin-like growth factorGH-dependent insulin-like growth factor，IGFIGF）IGF IGF即生长调节素（即生长调节素（somatomedinsomatomedin，SMSM）GH GH 的促生长作用需通过的促生长作用需通过IGF-IGF-介导。介导。（一）生长激素（一）生长激素（GHGH）功能紊乱功能紊乱1.1.GHGH缺乏症缺乏症GH defi

10、ciencyGH deficiency，GHDGHD （垂体性侏儒症）：垂体性侏儒症）：病因：特发性病因：特发性GHDGHD；遗传性遗传性GHDGHD；继发性继发性GHDGHD。三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断临床表现：临床表现：生长发育迟缓生长发育迟缓（身材矮小但匀称，（身材矮小但匀称，骨龄落后至少骨龄落后至少2年年以上，但智力正常；以上，但智力正常；性发育迟缓）性发育迟缓）2.2.GHGH增多症增多症 巨人症（巨人症（儿童儿童）gigantismgigantism 肢端肥大症（肢端肥大症（成人成人）acromegalyacromegaly临床表现：临床表

11、现：身材异常高大身材异常高大 肌肉发达肌肉发达 性早熟性早熟临床表现：临床表现：肢端肥大及特肢端肥大及特 殊面部表现殊面部表现 广泛性的内脏广泛性的内脏 肥大肥大Twelve-year-old boy with pituitary gigantism measuring 65 with his mother.Not the coarse facial features and prominent jaw.二、二、GHGH功能紊乱的生物化学诊断功能紊乱的生物化学诊断 1.1.血浆（清）的血浆（清）的GHGH测定测定 在清晨起床前安静平卧时在清晨起床前安静平卧时,从预置从预置 的保留式导管采血检测

12、的保留式导管采血检测GHGH作为基础值作为基础值.方法方法:免疫法免疫法2.2.血清（浆）血清（浆）IGF-1IGF-1及及IGFBP-3IGFBP-3测定测定 合成呈合成呈GHGH依赖性，血中半寿期长，不呈脉依赖性，血中半寿期长，不呈脉冲式急剧改变，单次检测可了解一段时间内冲式急剧改变，单次检测可了解一段时间内GHGH平均水平。平均水平。方法：免疫法方法：免疫法*GHGH紊乱诊断的首选实验室检查项目。紊乱诊断的首选实验室检查项目。3.3.动态功能试验（血糖水平）动态功能试验（血糖水平）a a、兴奋试验：兴奋试验：运动刺激试验运动刺激试验 药物刺激试验（胰岛素药物刺激试验（胰岛素-低血糖）低血

13、糖）b b、抑制试验（高血糖）抑制试验（高血糖）四、催乳素瘤（四、催乳素瘤（prolactinoma）的生物化的生物化学诊断学诊断 功能性垂体腺瘤中最常见功能性垂体腺瘤中最常见 特征性表现：乳溢、闭经、不育。特征性表现：乳溢、闭经、不育。诊断：血清诊断：血清PRL测定（显著升高）测定（显著升高）CT和和MRI 检查（微腺瘤）。检查（微腺瘤）。第四节第四节 甲状腺功能紊乱的甲状腺功能紊乱的临床生物化学临床生物化学甲状腺的结构甲状腺的结构 一、甲状腺激素的生理、生物化学及一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节分泌调节（一）甲状腺激素的化学及生物合成（一）甲状腺激素的化学及生物合成 1 1）部位：

14、甲状腺滤泡上皮细胞的）部位：甲状腺滤泡上皮细胞的 甲状腺球蛋白；甲状腺球蛋白；2 2）原料：酪氨酸、碘。）原料：酪氨酸、碘。DITandMIT碘化偶合甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上进行。甲状腺激素形成在甲状腺球蛋白上进行。（二）甲状腺激素的运输、代谢（二）甲状腺激素的运输、代谢及分泌调节及分泌调节甲状腺球蛋白水解甲状腺激素滤泡周围毛细血管弥散与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合运输至耙细胞约98%T4约2%T3极少量游离T3、T4甲状腺激素的代谢甲状腺激素的代谢:脱碘反应脱碘反应甲状腺激素分泌调节：甲状腺激素分泌调节：下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺之间的反馈性调节。甲状腺之间的反馈性调节。*血液游

15、离血液游离T3、T4水平对腺垂体水平对腺垂体TSH释放的释放的负反馈调控最重要。负反馈调控最重要。（三）甲状腺激素的生理生物化学功能：（三）甲状腺激素的生理生物化学功能：甲状腺激素的甲状腺激素的作用机制：作用机制：甲状腺激素的作用甲状腺激素的作用(一一)营养物质代谢营养物质代谢1 1 产热效应产热效应-*提高组织耗氧率，增加产热量。提高组织耗氧率，增加产热量。1 1mgT4mgT4，提高基础代谢率提高基础代谢率28%28%。*产热效应可能与细胞膜产热效应可能与细胞膜Na-K-ATPNa-K-ATP酶活性酶活性升高有关。升高有关。*甲亢甲亢-产热量增加，基础代谢率升高，产热量增加，基础代谢率升高

16、，患者怕热，出汗。甲减则相反。患者怕热，出汗。甲减则相反。2 2 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响(1)(1)蛋白质代谢：蛋白质代谢：*T3T3，T4T4作用于核受体，刺激作用于核受体，刺激DNADNA转录过转录过程，促进程，促进mRNAmRNA形成，加速蛋白质与各种形成，加速蛋白质与各种酶合成。酶合成。(2)(2)糖代谢糖代谢*增强糖原分解增强糖原分解*抑制糖原合成抑制糖原合成*增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素的生糖作用醇、生长素的生糖作用*甲亢时，血糖升高。甲亢时，血糖升高。(3)(3)脂肪代谢脂肪代谢*增强脂肪分解增强脂肪分解

17、*加速肝胆固醇降解加速肝胆固醇降解*甲亢患者消瘦、血中胆固醇低于正常甲亢患者消瘦、血中胆固醇低于正常(二二)骨骼、神经系统发育及正常功能维持骨骼、神经系统发育及正常功能维持1.1.促进组织分化、生长、发育成熟促进组织分化、生长、发育成熟2.2.刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙齿的生长。长骨和牙齿的生长。3.3.胚胎期缺碘胚胎期缺碘-对骨生长不影响。但脑对骨生长不影响。但脑已受影响。已受影响。4.4.呆小症呆小症(克汀病，克汀病，cretinism)-cretinism)-甲状甲状腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。腺功能低下，智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同

18、。与株儒症不同。5.5.影响影响CNSCNS发育发育*甲亢时，甲亢时，CNSCNS兴奋，躁动，过敏，烦躁，兴奋，躁动，过敏，烦躁，睡眠不好，出汗。睡眠不好，出汗。*甲减时，甲减时，CNSCNS兴奋性降低，记忆力下降，兴奋性降低，记忆力下降，淡漠无情，嗜睡。淡漠无情，嗜睡。（三）其他作用（三）其他作用1.1.兴奋交感神经系统兴奋交感神经系统2.2.兴奋心脏兴奋心脏-心动过速、心缩力增强、心输心动过速、心缩力增强、心输出量增加与心率失常。出量增加与心率失常。二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱（一）甲状腺功能亢进症（一）甲状腺功能亢进症（hyperthyroidismhyperthyroidism

19、）：）：1.1.病因病因 自身免疫反应自身免疫反应 垂体瘤垂体瘤 外源性碘过多外源性碘过多Gravesdisease 2.2.临床表现临床表现 高代谢征候群：高代谢征候群：多食但消瘦多食但消瘦 畏热多汗畏热多汗 心悸心悸 易激动易激动 眼球突出、及甲状腺肿大等眼球突出、及甲状腺肿大等（二（二）甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症（hypothyroidismhypothyroidism）：）：1.1.病因：病因：原发性甲减（甲状腺性甲减）原发性甲减（甲状腺性甲减）甲状腺切除、抗甲亢药物等甲状腺切除、抗甲亢药物等 癌症破坏癌症破坏 遗传缺陷或自身免疫因素遗传缺陷或自身免疫因素 继发性甲减（下丘脑继发

20、性甲减（下丘脑-垂体性甲减）垂体性甲减）垂体前叶功能不足垂体前叶功能不足 下丘脑疾病下丘脑疾病2.2.临床表现临床表现 新生儿甲减新生儿甲减 （克仃病（克仃病 cretinism cretinism）：）：低代谢症候群：低代谢症候群：体温低体温低 怕冷无汗怕冷无汗 精神委靡、迟钝精神委靡、迟钝 食欲减退食欲减退三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 （一）血清促甲状腺激素测定（一）血清促甲状腺激素测定促甲状腺激素（促甲状腺激素（thyroid stimulating thyroid stimulating hormonehormone，TSHTSH）分子结构：分子结构

21、：MW 2500028000MW 2500028000 糖蛋白糖蛋白 亚基（亚基（8989aaaa）亚基（亚基（112112aaaa）*为甲状腺功能紊乱的首选筛查项目为甲状腺功能紊乱的首选筛查项目方法：免疫化学法方法：免疫化学法检测注意点：检测注意点：1.1.取样时间取样时间2.2.选用高质量试剂盒选用高质量试剂盒3.3.其他应激状态的影响其他应激状态的影响临床意义：临床意义：1.1.TSHTSH升高最常见于原发性甲减；升高最常见于原发性甲减；2.2.TSHTSH降低最常见于各种原因所致甲亢。降低最常见于各种原因所致甲亢。（二）血清甲状腺激素测定（二）血清甲状腺激素测定1.1.血清总甲状腺素（

22、血清总甲状腺素（TT4TT4）、总三碘甲腺原氨酸（总三碘甲腺原氨酸（TT3TT3）的测定的测定2.2.血清游离甲状腺素（血清游离甲状腺素（FT4FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（游离三碘甲腺原氨酸（FT3FT3）的测定的测定方法：免疫法方法：免疫法 需测甲状腺功能者甲状腺机能亢进(甲亢)亚临床甲亢正常甲状腺机能状态亚临床甲减甲状腺机能减退(甲减)TSH未能测出升高T4正常T3升高正常临床症状正常升高T4正常有临床症状减低甲状腺机能体外诊断程序甲状腺机能体外诊断程序Caldwell G,et al.Lancet 1995,11(17)（三）血清甲状腺素结合球蛋白（三）血清甲状腺素结合球蛋白（TBGT

23、BG）测定测定*TBGTBG浓度改变对浓度改变对TT4TT4、TT3TT3的影响十分显著。的影响十分显著。方法：免疫法方法：免疫法TT4TT4（g/Lg/L）/TBG/TBG（mg/Lmg/L）3.1-4.5 3.1-4.5 甲状腺功能正常；甲状腺功能正常；0.2-2.0 0.2-2.0 甲减；甲减；7.6-14.8 7.6-14.8 甲亢。甲亢。（四）甲状腺功能动态试验（四）甲状腺功能动态试验1.TRH1.TRH兴奋试验：观察垂体合成及贮备兴奋试验：观察垂体合成及贮备TSHTSH的能力的能力 ；2.2.131131I I摄取试验及摄取试验及T3T3抑制试验抑制试验（五）自身抗体检测（五）自身

24、抗体检测1 1、TSHTSH受体抗体（受体抗体（thyrotropin-receptor thyrotropin-receptor antibodiesantibodies，TRAbTRAb）有助于有助于GravesGraves病诊断及预后评估。病诊断及预后评估。2.2.抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化物抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体；酶抗体、抗甲状腺球蛋白抗体；3.3.甲状腺激素抗体（甲状腺激素抗体（thyroid hormone thyroid hormone autoantibodyautoantibody，THAbTHAb）临床表现为甲减，血清临床表现

25、为甲减，血清TSHTSH及甲状腺激素水平及甲状腺激素水平却升高。却升高。甲状腺功能亢进甲状腺功能减退Graves病甲状腺腺瘤垂体腺瘤异源性甲状腺性垂体性下丘脑性T3、T4TSHTRH兴奋试验（-）（-）（+）（-）（+）（-）延迟第五节第五节 肾上腺功能紊乱的临床生化化学肾上腺功能紊乱的临床生化化学 肾上腺的结构肾上腺的结构一、肾上腺髓质激素及功能紊乱一、肾上腺髓质激素及功能紊乱 （一）肾上腺髓质激素：（一）肾上腺髓质激素：多巴胺（多巴胺（dopaminedopamine，DADA）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NENE）肾上腺素（肾上腺素（epinephrineepinephrine，E E）

26、以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素肾上腺髓质激素的合成和释放肾上腺髓质激素的合成和释放肾上腺髓质激素的代谢肾上腺髓质激素的代谢肾上腺素肾上腺素 3-甲氧基肾上腺素甲氧基肾上腺素(metanephrine)去甲肾上腺素去甲肾上腺素 3-甲氧甲氧-4-羟杏仁酸羟杏仁酸 (vanillylmandelic acid,VMA)肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上肾上腺髓质激素的作用（作用于肾上腺素受体）：腺素受体）：(1)(1)促进能量的动员及利用促进能量的动员及利用 (2)(2)交感神经兴奋样心血管作用交感神经兴奋样心血管作用（二）嗜铬细胞瘤及其（二）嗜铬细胞瘤及其生化

27、诊断生化诊断 （1 1）嗜铬细胞瘤：）嗜铬细胞瘤：（最好发于肾上腺髓质）（最好发于肾上腺髓质）临床表现临床表现:主要有持续性或阵发主要有持续性或阵发性的高血压，及基础代谢性的高血压，及基础代谢率升高等代谢紊乱。率升高等代谢紊乱。1 1、血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定：产物的测定：*E升高幅度超过升高幅度超过NE，支持肾上腺髓质嗜支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤铬细胞瘤*尿尿3-甲氧基甲氧基-4-羟基杏仁酸（香草基杏仁羟基杏仁酸（香草基杏仁酸酸vanilly mandelic acid，VMA）是肾上是肾上腺素和去甲肾上腺素的最终代谢产物。腺素和去甲肾上腺素的

28、最终代谢产物。嗜铬细胞瘤患者参考值的嗜铬细胞瘤患者参考值的3倍。倍。2 2、动态功能试验：（不受下丘脑、垂体动态功能试验：（不受下丘脑、垂体的调控）的调控）（a a）激发试验（胰高血糖素）激发试验（胰高血糖素）（b b）抑制试验（可乐定）抑制试验（可乐定）二、肾上腺皮质的内分泌功能二、肾上腺皮质的内分泌功能肾上腺皮质较厚，肾上腺皮质较厚，位于表层，约占位于表层，约占肾上腺的肾上腺的80%80%，从，从外往里可分为球外往里可分为球状带、束状带和状带、束状带和网状带三部分。网状带三部分。（1 1）球状带）球状带 分泌盐皮质激素分泌盐皮质激素(mineralocorticoid)(mineraloc

29、orticoid)（醛固酮（醛固酮aldosteronealdosterone）（一）肾上腺皮质激素的合成：（一）肾上腺皮质激素的合成：（2 2）束状带）束状带 分泌糖皮质激素分泌糖皮质激素glucocorticoidsglucocorticoids（皮质醇（皮质醇cortisolcortisol及少量皮质酮及少量皮质酮corticosteronecorticosterone）（3 3）网状带）网状带 分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二分泌性激素（脱氢异雄酮、雄烯二酮酮）及少量雌激素及少量雌激素（二）糖皮质激素二）糖皮质激素的运输及代谢的运输及代谢皮质类固醇结合皮质类固醇结合球蛋白球蛋白(CBG)

30、、清蛋白清蛋白(Alb)(皮质素)（三）三）糖皮质激素的生理和生物化学功能：糖皮质激素的生理和生物化学功能：1.1.调节三大营养物质的代谢调节三大营养物质的代谢2.2.水、电解质代谢水、电解质代谢3.3.与其他激素的协同或拮抗作用与其他激素的协同或拮抗作用4.4.参与应激反应参与应激反应（四）糖皮质激素分泌的调节（四）糖皮质激素分泌的调节下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质调节轴肾上腺皮质调节轴最主要是最主要是血游离皮质醇水平对下丘脑血游离皮质醇水平对下丘脑CRHCRH分泌的负反馈调节分泌的负反馈调节。三、肾上腺皮质功能紊乱三、肾上腺皮质功能紊乱（一）肾上腺皮质功能亢进症（一）肾上腺皮质功能亢进

31、症又称库欣综合征又称库欣综合征(CushingCushings syndrome)-s syndrome)-是各种原因致慢性皮质醇分泌异常增多是各种原因致慢性皮质醇分泌异常增多产生的症候群统称。产生的症候群统称。病因：病因：垂体腺瘤及下丘脑垂体腺瘤及下丘脑-垂体功能紊乱，又称垂体功能紊乱，又称库欣病；库欣病；原发性肾上腺皮质肿瘤；原发性肾上腺皮质肿瘤；异源性异源性ACTHACTH或或CRHCRH综合征。综合征。满月脸，向心性肥胖，满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。高血压，骨质疏松。女性多发。女性多发。20-4020-40岁。岁。（二）慢性肾上腺皮质功能减

32、退症：（二）慢性肾上腺皮质功能减退症：原发性肾上腺皮质功能减退症：原发性肾上腺皮质功能减退症：-艾迪生病艾迪生病(AddisonAddisons disease)-s disease)-皮质功能低下皮质功能低下-,-,衰弱无力，体重衰弱无力，体重 下降，色素沉着，低血糖，好发年下降，色素沉着，低血糖，好发年龄龄20-5020-50岁。岁。病因：自身免疫反应或结核感染等。病因：自身免疫反应或结核感染等。（三）先天性肾上腺皮质增生症（三）先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal cortical congenital adrenal cortical hyperplasiahy

33、perplasia，CAHCAH）常染色体隐性遗传病。常染色体隐性遗传病。病因病因:肾上腺皮质激素合成中某些酶先肾上腺皮质激素合成中某些酶先 天性缺陷天性缺陷四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断四、肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断 （一）（一）血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定 a a、17-17-羟皮质类固醇（羟皮质类固醇（17-17-OHCSOHCS）：）：正常值参考范围：正常值参考范围：男性男性 21.334.5 21.334.5umol/dumol/d 女性女性 19.328.2 19.328.2umol/dumol/db b、17-17-酮类

34、固醇（酮类固醇（17-17-KSKS）:正常值参考范围：正常值参考范围：男性男性 28.561.8 28.561.8umol/dumol/d 女性女性 20.852.0 20.852.0umol/dumol/d （2 2）血皮质醇及血皮质醇及2424小时尿游离皮质醇测小时尿游离皮质醇测定定 a a、血皮质醇测定（首选）：血皮质醇测定（首选）：正常值参考范围：正常值参考范围：晨晨8 8点点 165.6441.6 165.6441.6nmol/Lnmol/L 午夜午夜1212点点 55.2165.6 55.2165.6nmol/Lnmol/L 且二者比值且二者比值2 2b b、2424小时尿游离皮

35、质醇：小时尿游离皮质醇：正常值参考范围：正常值参考范围：27.6276 27.6276nmol/Lnmol/L （三）（三）动态功能试验：动态功能试验：下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴1.1.ACTHACTH兴奋试验兴奋试验：了解下丘脑了解下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质调节轴功能状态肾上腺皮质调节轴功能状态2.2.地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验（dexamethasonedexamethasone，DMTDMT）：）：人工合成强效人工合成强效GCGC类药类药,可对可对CRHCRH、ACTHACTH分泌产生强大的皮质醇样负反馈抑分泌产生强大的皮质醇样负反馈抑制作用。制作用。肾上腺

36、皮质功能亢进症肾上腺皮质功能减退下丘脑垂体性肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺癌异源性ACTH阿狄森病继发性血皮质醇或UFC血浆ACTHACTH兴奋试验强反应无或弱反应无反应多无反应无反应延迟48hDMT抑制试验无或有反应无或弱反应无反应无反应第六节第六节 性激素紊乱的临床生物化学性激素紊乱的临床生物化学(自学自学)一、性激素的生理和生化一、性激素的生理和生化 性激素包括性激素包括 雄性激素雄性激素 （为睾酮及少量脱氢异雄酮和雄烯二酮）（为睾酮及少量脱氢异雄酮和雄烯二酮）雌性激素：雌性激素：雌激素雌激素 （为雌二醇及少量雌酮和雌三醇）（为雌二醇及少量雌酮和雌三醇）孕激素孕激素 所有性激素都是类固醇类激

37、素所有性激素都是类固醇类激素性激素的生理功能：性激素的生理功能：a a、雄性激素（睾酮）：雄性激素（睾酮）：（a a）刺激胚胎期及出生后男性内外生刺激胚胎期及出生后男性内外生殖器官的分化、形成和发育，参与男性性功殖器官的分化、形成和发育，参与男性性功能及第二性征的出现和维持能及第二性征的出现和维持 （b b）促进蛋白质合成的同化作用，使促进蛋白质合成的同化作用，使机体呈正氮平衡，对男性青春期的长高起重机体呈正氮平衡，对男性青春期的长高起重要作用要作用 （c c）促进肾脏合成促红细胞生成素，促进肾脏合成促红细胞生成素，刺激骨髓的造血功能刺激骨髓的造血功能 b b、雌性激素：雌性激素：雌激素（雌二

38、醇）：雌激素（雌二醇）：（a a）促进女性生殖器官的发育及功能形成、促进女性生殖器官的发育及功能形成、第二性征的出现和维持，并与孕激素协同形第二性征的出现和维持，并与孕激素协同形成月经周期成月经周期（b b）影响代谢影响代谢 孕激素：孕激素：（a a）与雌激素协同形成月经周期与雌激素协同形成月经周期 （b b）松弛子宫及胃肠道平滑肌，促进松弛子宫及胃肠道平滑肌，促进乳腺腺泡和导管的发育，促进水钠排泄，乳腺腺泡和导管的发育，促进水钠排泄，并在排卵后使基础体温升高约并在排卵后使基础体温升高约1 1（2 2）性激素紊乱性疾病的临床生化诊断）性激素紊乱性疾病的临床生化诊断 性发育异常性发育异常 a a

39、、性早熟：青春期提早出现性早熟：青春期提早出现 b b、青春期延迟：已进入青春期青春期延迟：已进入青春期 年龄仍未发育（推迟但最终仍出现）年龄仍未发育（推迟但最终仍出现）性幼稚症：进入性成熟期性器官及性幼稚症：进入性成熟期性器官及第二性征仍未发育或发育不全（若不及时处第二性征仍未发育或发育不全（若不及时处理，可能终身不会性成熟）理，可能终身不会性成熟）青春期后性功能减退症：青春期后性功能减退症：男性性成熟后，各种原因致雄激素分男性性成熟后，各种原因致雄激素分泌不足泌不足继发性闭经：继发性闭经：生育期女性已有规则月经者，出现生育期女性已有规则月经者，出现月经连续停止月经连续停止6 6个月以上个月

40、以上 a a、GnRHGnRH兴奋试验：只要检测腺垂体促兴奋试验：只要检测腺垂体促性腺激素的储备功能性腺激素的储备功能 b b、绒毛膜促性腺激素兴奋试验：了解绒毛膜促性腺激素兴奋试验：了解睾丸间质细胞合成及储存睾酮的功能状睾丸间质细胞合成及储存睾酮的功能状况况 c c、氯米芬间接兴奋试验：了解调节性氯米芬间接兴奋试验：了解调节性腺功能的下丘脑腺功能的下丘脑-垂体轴的功能状况垂体轴的功能状况 雌激素雌激素-孕激素试验：协助诊断育龄孕激素试验：协助诊断育龄女性闭经的原因女性闭经的原因 目的要求：目的要求：掌握掌握 主要激素的生物合成及调节因素。主要激素的生物合成及调节因素。熟悉熟悉 主要激素的生物本质、结构与功主要激素的生物本质、结构与功 能关系。能关系。了解了解 激素的主要生物学作用及其失调激素的主要生物学作用及其失调 所致的疾病的发病机理和临床表所致的疾病的发病机理和临床表 现。现。