免疫细胞 PPT课件.ppt

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1、目的要求目的要求掌握掌握T细胞的重要表面分子及其作用；细胞的重要表面分子及其作用；T细胞的功细胞的功能；能；B细胞重要的表面分子及其作用；细胞重要的表面分子及其作用；B细胞的主细胞的主要功能。要功能。NK细胞的主要生物学特征与功能。细胞的主要生物学特征与功能。APC的概念和种类。的概念和种类。熟悉熟悉T细胞亚群的分类方法及各亚群的功能；细胞亚群的分类方法及各亚群的功能；专职专职APC的主要特点及其主要生物学功能。的主要特点及其主要生物学功能。了解了解NKT细胞，细胞，T细胞，细胞，B1细胞、嗜酸性粒细细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞的特点和功能。胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞的特点和功能

2、。APC的抗原加工处理和提呈的途径等。的抗原加工处理和提呈的途径等。免疫细胞内容免疫细胞内容免疫细胞免疫细胞 泛泛指指所所有有参参与与免免疫疫应应答答或或与与免免疫疫应应答答有有关关的的细细胞胞及及其其前前体体。包包括括造造血血干干细细胞胞、淋淋巴巴细细胞胞、APC、粒粒细细胞胞、肥肥大大细细胞胞和和红红细胞等。细胞等。一、造血干细胞（一、造血干细胞（HSC）概述概述二、淋巴细胞二、淋巴细胞T淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞淋巴细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞三、抗原提呈细胞三、抗原提呈细胞专职抗原提呈细胞专职抗原提呈细胞 DC、单核、单核/巨噬细胞、巨噬细胞、B细胞细胞 非专职抗原提呈细胞非专职抗原提

3、呈细胞第一节第一节 造血干细胞造血干细胞第一节第一节 造血干细胞造血干细胞特点：特点：特点：特点：自我更新自我更新自我更新自我更新；分化潜能分化潜能分化潜能分化潜能起源：卵黄囊起源：卵黄囊起源：卵黄囊起源：卵黄囊胚肝胚肝胚肝胚肝骨髓骨髓骨髓骨髓表面标志：表面标志：表面标志：表面标志：CD34CD34、CD117CD117l人人HSC的分化过程：的分化过程：多能干细胞多能干细胞 定向干细胞（淋巴样干细胞；髓样干细定向干细胞（淋巴样干细胞；髓样干细胞）胞）各种成熟血细胞各种成熟血细胞造血干细胞移植造血干细胞移植 造血干细胞移植泛指将各种来源的正常造造血干细胞移植泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者

4、接受超剂量化（放）疗后，血干细胞在患者接受超剂量化（放）疗后，通过静脉输注移植入受体内，以替代原有通过静脉输注移植入受体内，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者的造血的病理性造血干细胞，从而使患者的造血及免疫功能得以重建。及免疫功能得以重建。造血造血干细胞移植类型干细胞移植类型根据造血干细胞来源可分为：根据造血干细胞来源可分为：骨髓造血干细胞移植骨髓造血干细胞移植外周血造血干细胞移植外周血造血干细胞移植脐带血造血干细胞移植脐带血造血干细胞移植造血造血干细胞移植干细胞移植第二节第二节 淋巴细胞淋巴细胞第二节第二节 淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞的类别及其亚类淋巴细胞的类别及其亚类一、一、T淋巴细胞

5、淋巴细胞T淋巴细胞（淋巴细胞（T lymphocyte）来源于骨髓的淋）来源于骨髓的淋巴样祖细胞，在胸腺（巴样祖细胞，在胸腺（thymus）发育成熟）发育成熟。介导适应性细胞免疫应答，在介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体诱导的体液免疫应答中也有重要的辅助作用液免疫应答中也有重要的辅助作用（一）（一）T淋巴细胞分化发育淋巴细胞分化发育（二）（二）T细胞表面标志及其功能细胞表面标志及其功能（三）（三）T细胞亚群及功能细胞亚群及功能（一）（一）T细胞的发育细胞的发育场所：胸腺（胸腺基质细胞、细胞因子、场所：胸腺（胸腺基质细胞、细胞因子、胸腺素等）胸腺素等）过程：祖过程：祖T前前T未成熟未成

6、熟T成熟成熟T细胞细胞重要事件：功能性重要事件：功能性TCR的表达、的表达、阳性选择、阳性选择、阴性选择阴性选择 T细胞在胸腺内的细胞在胸腺内的阳性选择阳性选择和和阴性选择阴性选择阳性选择和阴性选择的阳性选择和阴性选择的意义意义阳性选择：阳性选择：获得自身获得自身MHC分子限制性分子限制性阴性选择：阴性选择：获得对自身抗原的耐受性获得对自身抗原的耐受性（二）（二）T细胞表面标志及其功能细胞表面标志及其功能lTCR-CD3复合物复合物lCD4和和CD8分子分子l协同刺激分子协同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L等等)l细胞因子受体：细胞因子受体：IL-1,2,4,6等的受体等的受体l丝

7、裂原受体丝裂原受体(PHA、Con A、PWM的的受体受体)（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志TCR-CD3复合物复合物（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志1.TCRT T细胞特有标志细胞特有标志细胞特有标志细胞特有标志异二聚体，属异二聚体，属异二聚体，属异二聚体，属IgSFIgSF4 4种肽链：种肽链：种肽链：种肽链：、V V区构成特异性识别区构成特异性识别区构成特异性识别区构成特异性识别AgAg的分的分的分的分子结构子结构子结构子结构胞浆区短，不能传导活化信胞浆区短，不能传导活化信胞浆区短，不能传导活化信胞浆区短，不能传导活化信号号号号CD3CD3分子分子分布于所有分布于所有

8、T T细胞和部分胸腺细胞细胞和部分胸腺细胞由由、和和五种链组成五种链组成与与T T细胞抗原受体组成细胞抗原受体组成TCR/CD3TCR/CD3复合物复合物胞浆区有胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序”（ITAMITAM）结构）结构TCR-CD3复合物示意图复合物示意图（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志TCR-CD3复合物生物学功能复合物生物学功能1、TCR：特异性识别：特异性识别Ag 必须同时识别必须同时识别Ag肽肽-MHC复合物（复合物（双识别双识别）2、CD3：稳定稳定TCR的结构的结构 转导转导TCR识别抗原的活化信号。识别抗原的活化信号。3、T细胞特征性标志。

9、细胞特征性标志。2.2.丝裂原受体丝裂原受体又称有丝分裂原受体又称有丝分裂原受体丝裂原可以非特异活化某一类淋巴细胞丝裂原可以非特异活化某一类淋巴细胞全部全部克克隆，不同丝裂原对隆，不同丝裂原对T T、B B细胞细胞的作用有一定的选的作用有一定的选择性。择性。可以测定细胞免疫功能可以测定细胞免疫功能淋巴细胞转化试验淋巴细胞转化试验正常值：正常值：70%70%（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志2.2.T细胞细胞丝裂原受体丝裂原受体 植物血凝素（植物血凝素（PHAPHA）受体受体 刀豆蛋白刀豆蛋白A A（ConAConA）受体受体 美洲商陆（美洲商陆（PWMPWM）受体受体淋巴细胞转化试验淋

10、巴细胞转化试验3.T细胞表面主要的分化抗原细胞表面主要的分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L、CD2（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志CD4和和CD8分子分子T T细胞重要的表面标志细胞重要的表面标志细胞重要的表面标志细胞重要的表面标志 区分区分区分区分T T细胞亚群的重要表面分子细胞亚群的重要表面分子细胞亚群的重要表面分子细胞亚群的重要表面分子 T T细胞共受体（细胞共受体（细胞共受体（细胞共受体（coreceptorcoreceptor）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室CD4 分子分子可与可与MHC-II类分子结合类分

11、子结合Th细胞细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体识别抗原的辅助受体是是HIV的受体的受体（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志CD4CD4分子与分子与分子与分子与HIVHIV感染感染感染感染CD8CD8分子分子是细胞毒性是细胞毒性T T细胞细胞(cytotoxiccytotoxic T T lymphocyte,CTLlymphocyte,CTL或或T TC C ）的表面标志的表面标志与与MHC-IMHC-I类分子的结合类分子的结合T TC C细胞细胞TCR-CD3识别抗原的识别抗原的辅助辅助受体受体受受体体（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志CD4和和CD8分子的功能分子的功能稳

12、定稳定稳定稳定TCRTCR与与与与AgAg肽肽肽肽-MHC-MHC的相互作用的相互作用的相互作用的相互作用参与参与参与参与T T细胞活化信号细胞活化信号细胞活化信号细胞活化信号1 1的产生与传递。的产生与传递。的产生与传递。的产生与传递。参与参与参与参与MHCMHC的限制性。的限制性。的限制性。的限制性。（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志CD28、CTLA-4（CD152）分子结构特点分子结构特点分子结构特点分子结构特点 1 1 1 1）CD28CD28CD28CD28、CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 高度同源高度同源高度同源高度同源，均为同二聚体，均为同二聚体

13、，均为同二聚体，均为同二聚体 2 2 2 2）配体相同配体相同配体相同配体相同，均为，均为，均为，均为B7B7B7B7（CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86）3 3 3 3）生物学效应不同）生物学效应不同）生物学效应不同）生物学效应不同 CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4：含：含：含：含免疫受体酪氨酸抑制基序免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)ITIM)ITIM)ITIM)（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志CD28、CTLA-4（CD152）分布分布分布分布 CD28 CD28 CD28 CD28：CD4CD4CD4CD4+T T

14、T T（100%100%100%100%）、）、）、）、CD8CD8CD8CD8+T T T T（50%50%50%50%）CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4：活化：活化：活化：活化T T T T细胞细胞细胞细胞功能：调节功能：调节功能：调节功能：调节T T T T细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化CD28B7 CD28B7 CD28B7 CD28B7 T T T T细细细细胞胞胞胞活活活活化化化化主主主主要要要要协协协协同同同同刺刺刺刺激激激激信信信信号号号号（信信信信号号号号2 2 2 2）CTLA-4B7 CTLA-4B7 CTLA-4B7 CTLA-4B7 向活化向活

15、化向活化向活化T T T T细胞传递抑制信号细胞传递抑制信号细胞传递抑制信号细胞传递抑制信号CTLA-4CTLA-4CTLA-4CTLA-4与与与与B7B7B7B7的亲和力显著高于的亲和力显著高于的亲和力显著高于的亲和力显著高于CD28CD28CD28CD28CD2CD2（绵羊红细胞受体）（绵羊红细胞受体）（绵羊红细胞受体）（绵羊红细胞受体）（二）（二）T细胞的表面标志细胞的表面标志MHC分子分子MHCMHC类分子：所有类分子：所有类分子：所有类分子：所有T T细胞细胞细胞细胞MHCMHC类分子：部分活化类分子：部分活化类分子：部分活化类分子：部分活化T T细胞细胞细胞细胞其他受体其他受体CK

16、RCKRFasLFasL（CD178CD178）等）等）等）等(三三)T细胞亚群及功能细胞亚群及功能lT细胞分类细胞分类lT细胞亚群及功能细胞亚群及功能（三）（三）T细胞亚群及功能细胞亚群及功能未经抗原刺激的成熟未经抗原刺激的成熟T细胞称细胞称初始初始T细胞细胞，接，接触抗原后分化为触抗原后分化为效应效应T细胞细胞和和记忆性记忆性T细胞细胞根据不同的标准可以将根据不同的标准可以将T细胞分为不同的亚群细胞分为不同的亚群 T、TCD4+T 和和 CD8+T Th、Tc 、Tr 初始初始 T 、效应、效应T、记忆记忆 T从从不不同同角角度度分分lT细胞分类细胞分类 T细胞分类细胞分类 一）按一）按T

17、CR类型不同：类型不同：1、T细胞细胞 CD4CD4+/CD8/CD8+（SPSP细胞）为主，细胞）为主，数量多，数量多，数量多，数量多，分布于外周淋巴组织、外周血。分布于外周淋巴组织、外周血。是参与特异性免疫应答的主要细胞群。是参与特异性免疫应答的主要细胞群。2、T细胞细胞 CD4CD4 CD8CD8（DNDN细胞）为主。细胞）为主。数量少，数量少，数量少，数量少，分布于皮肤表皮及粘膜上皮等分布于皮肤表皮及粘膜上皮等，固有，固有免疫细胞之一免疫细胞之一 。抗感染、抗肿瘤和免疫调节。抗感染、抗肿瘤和免疫调节。按按T T细胞的表面标志和细胞的表面标志和TCRTCR类型类型不同分类不同分类二）按二

18、）按CD分子不同：分子不同：CD4+、CD8+T细胞细胞CD4+TCD4+T细胞细胞细胞细胞 约占约占约占约占 T细胞细胞 60606565 受受受受MHCMHC类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 主要分化为主要分化为主要分化为主要分化为ThThCD8+TCD8+T细胞细胞细胞细胞 约占约占约占约占 T细胞细胞 30303535 受受受受MHCMHC类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 主要分化为主要分化为主要分化为主要分化为CTLCTL CD4+T细胞与细胞与CD8+T细胞的比较细胞的比较 CD4+T细胞细胞 CD8+T细胞细胞表型表型 CD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD

19、8+识别抗原肽识别抗原肽 13-17AA 8-10AAMHC限制性限制性 MHC-II类分子类分子 MHC-I类分类分子子Th +-Tc +n三）按功能不同三）按功能不同,分为分为：辅助性辅助性T T细胞（细胞（ThTh）细胞毒性细胞（细胞毒性细胞（CTL or CTL or TcTc）调节性调节性T T细胞（细胞（TrTr）T细胞亚群的生物学功能细胞亚群的生物学功能 CD4+辅助性辅助性T细胞细胞l 按按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异细胞分泌细胞因子谱的差异主要分为四个亚类：主要分为四个亚类：lTh17Th17细胞细胞lTh1Th1细胞细胞lTh2Th2细胞细胞lTh3Th3细胞细胞

20、1、Th1细胞细胞l分泌分泌IL-2、IFN-、TNF-等；等；l介导细胞免疫应答；介导细胞免疫应答；l对对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。l参参与与抗抗肿肿瘤瘤、抗抗病病毒毒感感染染、迟迟发发型型超超敏敏反反应应、移移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。2、Th2细胞细胞l 分泌分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等；等；l 主要介导体液免疫应答；主要介导体液免疫应答；l 对对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；l 主主要要参参与与抗抗蠕蠕虫虫感感染染、I型型超

21、超敏敏反反应应、器器官官非非特特异性自身免疫病。异性自身免疫病。Th1与与Th2的功能的功能医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室CD8+杀伤性杀伤性T细胞（细胞（CTL或或Tc）CTL的的主主要要作作用用是是直直接接杀杀伤伤靶靶细细胞胞，杀杀伤伤过过种种中中自自身身不不受受损损伤伤，可可反反复复杀杀伤多个靶细胞。伤多个靶细胞。CTL杀伤特点：杀伤特点：a a、特异性识别靶细胞、特异性识别靶细胞、特异性识别靶细胞、特异性识别靶细胞b b、受、受、受、受MHCMHC限制限制限制限制c c、连续杀伤作用，自身不受损伤、连续杀伤作用，自身不受损伤、连续杀伤作用，自身不受损伤、连续杀伤作用，自身不受损伤

22、CTL杀伤特点杀伤特点特异性介导靶细胞裂解或凋亡，特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为：其机制为：1.释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡2.释释放放颗颗粒粒酶酶，借借助助穿穿孔孔素素在在细细胞胞膜膜上上聚聚合形成的管道进入靶细胞，导致其凋亡合形成的管道进入靶细胞，导致其凋亡3.高高表表达达FasL，通通过过Fas/FasL途途径径导导致致靶细胞凋亡靶细胞凋亡CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡凋亡CTL表达表达FasL诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡活化的活化的CTL表达表达FasLFas-FasL相互作用相互作用诱导靶细胞凋亡诱导

23、靶细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞病毒感染的靶细胞其它效应机制其它效应机制TNF/：协同协同IFN-的作用；的作用；直接细胞毒作用；直接细胞毒作用；介导炎症介导炎症IFN-：诱导诱导MHC-I，II类分子类分子 等的表达；等的表达；抑制病毒复制；抑制病毒复制；激活巨噬细胞激活巨噬细胞 Tr的分类的分类nTr CD4+CD25+Tr：分泌分泌L-10、TGF-，免疫负调节免疫负调节FoxP3+免疫抑制作用等。免疫抑制作用等。Th3:分泌分泌TGF-，免疫负调节，抑制免疫负调节，抑制Th1,Th2iTr，主要包括：，主要包括：CD4+Tr1：四）按所处的活化阶段，分为：四）按所处的活化阶段，分为：

24、初始初始T T：CD45RACD45RA、CD62LCD62L效应效应T T：CD45ROCD45RO、CD25CD25、CD44CD44等等记忆记忆T T：CD45RO CD45RO、CD44CD44初始初始T、效应、效应T、记忆、记忆T细胞细胞初始初始Tc效应效应Tc记忆记忆Tc未接触过未接触过AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高亲和力高亲和力IL-2RCD45RO、CD44再次应答再次应答 B 淋淋 巴巴 细细 胞胞lB细胞在骨髓的分化发育细胞在骨髓的分化发育lB细胞表面标志细胞表面标志lB细胞亚群及功能细胞亚群及功能一、一、B细胞在骨髓分化发育细胞在骨髓分化发育l

25、B细胞在骨髓分化发育的意义细胞在骨髓分化发育的意义*BCR重链、轻链基因重排与表达重链、轻链基因重排与表达获得功能性获得功能性BCR。*获得自身耐受。获得自身耐受。lB细胞发育的过程细胞发育的过程*抗原非依赖期（发生在骨髓）抗原非依赖期（发生在骨髓）未成熟未成熟B细胞仅表达细胞仅表达mIgM,成熟成熟B细胞同时表达细胞同时表达mIgD、mIgM 未成熟未成熟Bc+Ag，克隆清除或无能克隆清除或无能,以以获得自身耐受获得自身耐受*抗原依赖期（发生在外周免疫器官）抗原依赖期（发生在外周免疫器官）生发中心，成熟生发中心，成熟Bc+抗原，增殖分化，获得高亲和力抗体抗原，增殖分化，获得高亲和力抗体产生细

26、胞产生细胞 （三）（三）B细胞的分化成熟过程细胞的分化成熟过程B细细胞胞的的发发育育过过程程二、二、B细胞表面标志细胞表面标志BCR复合物复合物 *组成：膜表面组成：膜表面Ig（BCR）与）与Ig、Ig；*作用：作用：mIg V区特异性识别抗原；区特异性识别抗原；Ig、Ig转导转导mIg特异性识别抗原的信号。特异性识别抗原的信号。lBCR的共的共受体受体：由：由CD19、CD21、CD81组成组成l协同刺激分子协同刺激分子：CD40/CD40L提供提供B细胞激活的第二细胞激活的第二信号；信号；CD80和和CD86(B7-1,2)/CD28提供提供T细胞激活细胞激活的第二信号的第二信号。l其他表

27、面分子其他表面分子：CKR、补体受体（补体受体（CR1和和CR2）、）、丝丝裂原（裂原（PWM、LPS、SPA）受体、）受体、FcR（Fc RII、Fc R、Fcm mR等）、等）、HLA抗原抗原等。等。（一）（一）B细胞表面分子细胞表面分子1.BCR（B细胞抗原受体）细胞抗原受体）mIgM和和mIgD胞浆段较短胞浆段较短2.Ig、Ig又称为又称为CD79a、CD79b胞浆段较长，具有胞浆段较长，具有ITAM结结构，向细胞内传递活化信号构，向细胞内传递活化信号BCR-Ig Ig 复合物复合物（BCR复合物）复合物）BCR复合物复合物 BCR复合物生物学功能：复合物生物学功能：1、特异性识别、特

28、异性识别Ag，介导体液免疫应答；，介导体液免疫应答；mIg V区特异性识别区特异性识别Ag；Ig、Ig转导识别转导识别Ag的信号的信号1。2、参与捕获、参与捕获Ag；3、B细胞分化细胞分化Ag，鉴定意义。，鉴定意义。CD21CD19CD813.B细胞辅助受体细胞辅助受体CD19/CD21/CD81功能类似于功能类似于CD4或或CD8辅助辅助BCR,增强增强B细胞活化细胞活化的第的第1信号信号医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室4.4.协同刺激分子协同刺激分子(co-stimuilatory molecules)(co-stimuilatory molecules)CD40分子：分子：与活化的与

29、活化的T细胞表面的细胞表面的CD40L分子结合后，分子结合后，传递第传递第2信号，促进信号，促进B细胞活化。细胞活化。B7（CD80、CD86）：表达在活化的表达在活化的B细胞表面细胞表面 与与CD28分子结合，增强分子结合，增强T细胞激活细胞激活与与CTLA-4分子结合，抑制分子结合，抑制T细胞活化细胞活化5.5.丝裂原受体丝裂原受体 脂多糖（脂多糖（LPS）受体受体 美洲商陆（美洲商陆（PWM）受体受体 SPA受体受体其他表面分子：其他表面分子：lCKR、补体受体（、补体受体（CR1和和CR2）lCR2（CD21)：C3d受体，受体，EB病毒受体。病毒受体。lFcR（Fc RII、Fc R

30、、Fcm mR等）等）lHLA抗原抗原等。等。三、三、B细胞亚群及功能细胞亚群及功能按表面标志按表面标志 CD5 的的表达与否，可分为表达与否，可分为B1细胞细胞 B2细胞细胞 B 细胞细胞B-1细胞亚群细胞亚群l分布分布 腹腔、胸腔和肠粘膜固有层中腹腔、胸腔和肠粘膜固有层中l表面特征标志表面特征标志 CD5+l抗原识别谱抗原识别谱 窄（主要为窄（主要为TI抗原、自身抗原）抗原、自身抗原）l应答特点应答特点1）BCR直接结合多糖抗原，发生交联而被激活；直接结合多糖抗原，发生交联而被激活；2）产生以）产生以IgM为主的低亲和力抗体；为主的低亲和力抗体；3）无抗体类别转换；）无抗体类别转换；少少/

31、无免疫记忆；无再次应答。无免疫记忆；无再次应答。主要主要功能功能 1）参与抗细菌感染的黏膜免疫应答）参与抗细菌感染的黏膜免疫应答2）清除变性的自身抗原等）清除变性的自身抗原等B2B2细胞亚群细胞亚群分布分布 体内出现较晚，定位于外周免疫器官体内出现较晚，定位于外周免疫器官 表面表面特征特征标志标志 CD5-抗原识别谱：抗原识别谱：广，主要识别广，主要识别TD抗原抗原应答特点应答特点 1)1)直接识别抗原决定簇，活化需要直接识别抗原决定簇，活化需要Th的辅助。的辅助。2)2)可产生高亲和力抗体（可产生高亲和力抗体（IgG、IgM等等)3)3)有有Ig类别转换、免疫记忆和再次应答类别转换、免疫记忆

32、和再次应答主要主要功能功能 1）产生抗体，行使体液免疫应答；）产生抗体，行使体液免疫应答；2）提呈抗原；）提呈抗原；3）分泌细胞因子：免疫调节作用。）分泌细胞因子：免疫调节作用。抗体的主要生物学功能抗体的主要生物学功能B细胞亚群区别：细胞亚群区别：B1细胞细胞 B2细胞细胞CD5 +-自发性自发性Ig的产生的产生 高高 低低特异性特异性 多反应性多反应性 单特异性单特异性产生产生Ig类型类型 IgM为主为主 IgG为主为主应答的抗原应答的抗原 TI-Ag TD-Ag为主为主体细胞高频突变体细胞高频突变 低低/无无 高高免疫记忆免疫记忆 少少/无无 有有 T、B细胞特性比较（一）细胞特性比较（一

33、）特性特性 T T细胞细胞 B B细胞细胞 发育器官发育器官 胸腺胸腺 骨髓骨髓/法氏囊法氏囊 抗原受体抗原受体 TCR BCR TCR BCR带有带有ITAMITAM的信号分子的信号分子 CD3 Ig CD3 Ig、IgIg 辅助受体辅助受体 CD4/CD8 CD19 CD4/CD8 CD19、2121、8181 MHC MHC分子分子 MHC MHC类分子类分子 MHC/MHC/类分子类分子 活化活化TCTC：MHCMHC类分子类分子 协同信号分子协同信号分子 CD28 CD40 CD28 CD40 CD40L CD40L、CD2CD2等等 CD80/86 CD80/86等等 协同刺激信号

34、协同刺激信号 CD28-B7 CD28-B7（主要）（主要）CD40-CD40L CD40-CD40L（主要）（主要）丝裂原受体丝裂原受体 PHA PHA、ConAConA、PWM LPSPWM LPS、SPASPA、PWMPWM 病毒受体病毒受体 HIVR HIVR（CD4CD4）EBVR EBVR（CD21CD21）T、B细胞特性比较（二）细胞特性比较（二）特性特性 T T细胞细胞 B B细胞细胞 刺激抗原刺激抗原 TD-Ag TD-Ag TD-Ag TD-Ag、TI-AgTI-Ag 功能性亚群功能性亚群 Th Th、TrTr、Tc B1Tc B1、B2B2 产生物质产生物质 CKs Ig

35、 CKs Ig、CKsCKs 免疫功能免疫功能 介导细胞免疫介导细胞免疫(CMI)(CMI)介导体液免疫介导体液免疫(HI)(HI)免疫调节免疫调节 提呈抗原提呈抗原 免疫调节免疫调节 属淋巴细胞；属淋巴细胞；主要分布于外周血和脾主要分布于外周血和脾主要分布于外周血和脾主要分布于外周血和脾;l表面特征标记表面特征标记：TCR-、CD56+、CD16+、mIg-l表面受体表面受体（1）杀伤细胞活化受体（）杀伤细胞活化受体（KAR）结合靶细胞表面糖类配体，促使结合靶细胞表面糖类配体，促使NK发挥杀伤作用。发挥杀伤作用。（2）杀伤细胞抑制受体（杀伤细胞抑制受体（KIR）识别自身细胞表面识别自身细胞表

36、面MHC-I类分子，产生抑制信号。类分子，产生抑制信号。自自 然然 杀杀 伤伤 细细 胞胞NK细胞的表面标志细胞的表面标志机制：机制：机制：机制：（1 1）NKNK与靶细胞直接接触与靶细胞直接接触与靶细胞直接接触与靶细胞直接接触分泌穿孔素分泌穿孔素分泌穿孔素分泌穿孔素 ；颗粒酶；颗粒酶；颗粒酶；颗粒酶 （2 2）ADCCADCC （3 3）FasFasLFasFasL （4 4）释放细胞因子：）释放细胞因子：）释放细胞因子：）释放细胞因子：TNFTNF等等等等NKNK细胞杀伤靶细胞的机制细胞杀伤靶细胞的机制细胞杀伤靶细胞的机制细胞杀伤靶细胞的机制 IgGIgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，

37、效应细胞（类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NKNK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcRIgG FcR与与靶细胞表面靶细胞表面IgGIgG的的FcFc段结合，从而直接杀伤靶细胞段结合，从而直接杀伤靶细胞特点：特点：无需无需Ag刺激；刺激；无特异性抗原识别受体；无特异性抗原识别受体；非特异性识别，杀伤作用出现早。非特异性识别，杀伤作用出现早。主要生物学功能：主要生物学功能：l抗感染与抗肿瘤；抗感染与抗肿瘤；l免疫调节免疫调节NK细胞杀伤靶细胞电镜图细胞杀伤靶细胞电镜图免疫细胞内容免疫细胞内容免疫细胞免疫细胞 泛指所有参与免疫应答

38、或与免疫应答有关的细胞及其前体。泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。一、造血干细胞（一、造血干细胞（HSC）概述概述二、淋巴细胞二、淋巴细胞T淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞淋巴细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞三、抗原提呈细胞三、抗原提呈细胞专职专职 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 DC、单核、单核/巨噬细胞、巨噬细胞、B细胞细胞 非专职抗原提呈细胞非专职抗原提呈细胞 APC：能能摄摄取取、加加工工、处处理理抗抗原原并并将将抗抗原原信信息息提提呈呈给给T细细胞胞的的细胞，又称为辅佐细胞。细胞，又称为辅佐细胞。l专专职职APC(professional APC)能能组组成成性性表表达达MHC-I

39、I类类分分子子、协协同同刺刺激激的的粘粘附附分分子子。具具有有较较强强的的抗抗原原提提呈呈作作用用，包包括括单单核核-巨巨噬细胞噬细胞(M)、树突状细胞树突状细胞(dendritic cell,DC)、B细胞。细胞。l兼兼职职APC:可可经经诱诱导导表表达达MHC-II类类分分子子，抗抗原原提提呈呈能能力力弱弱，包包括括内内皮皮细细胞胞、上上皮皮细细胞胞等等。肿肿瘤瘤细细胞胞、病病毒毒感感染染细细胞胞等等可可通通过过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义类分子途径提呈抗原，属广义APC。抗原提呈细胞抗原提呈细胞(antigen presenting cell）一一、树突状细胞树突状细胞 （den

40、dritic cells,dendritic cells,DCDC）1 1、分类分类根据来源分为：根据来源分为：髓系髓系DC DC 与与 淋巴系淋巴系DCDC根据组织分布分为：根据组织分布分为：非淋巴样非淋巴样组织组织DC:如如朗格汉斯朗格汉斯C C、间质、间质DC;DC;淋巴样组织淋巴样组织DC:如如并指状并指状DCDC、滤泡样、滤泡样DC;DC;体液中的体液中的DC:隐蔽隐蔽C C等等树突状细胞树突状细胞（Dendritic cell，DC）2、DC的迁移与的迁移与 成熟成熟3、成熟、成熟DC的生物学特征及其功能的生物学特征及其功能 共同特征共同特征*形态上呈树突状形态上呈树突状*高表达高

41、表达MHC-II类抗原和多种粘附分子等类抗原和多种粘附分子等*吞噬功能较低吞噬功能较低,抗原提呈能力强抗原提呈能力强;*诱导诱导初始初始T细胞活化唯一的细胞活化唯一的APC 4 4、DCDC的生物学功能的生物学功能*抗原提呈功能：抗原提呈功能：吞噬（不成熟吞噬（不成熟DC)：受体介导的吞噬、强大吞饮：受体介导的吞噬、强大吞饮;提呈抗原提呈抗原(成熟成熟DC)：MHC分子提呈抗原；分子提呈抗原；*参与淋巴细胞的分化、发育：参与淋巴细胞的分化、发育：TDC-T Cell;*参与免疫记忆：参与免疫记忆：FDC-B Cell*参与免疫调节：分泌参与免疫调节：分泌CKs如如IL-12等等.二、单核吞噬细

42、胞系统（二、单核吞噬细胞系统（MPS）1、组成及生物学特征组成及生物学特征 组成组成 骨髓内的前单核细胞骨髓内的前单核细胞 外周血的单核细胞外周血的单核细胞 组织内的巨噬细胞。组织内的巨噬细胞。表面标志表面标志 MHC-I、-II类类抗抗原原、粘粘附附分分子子、FcR、补补体体受受体体、LPS受体、受体、CKR等等 生物学特征与功能生物学特征与功能 粘粘附附特特性性、吞吞噬噬能能力力、分分泌泌功功能能、可可与与淋淋巴巴细细胞胞相相互作用。互作用。骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞巨

43、噬细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜关节：滑膜A型细胞型细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 2、MPS的生物学功能的生物学功能l吞噬杀菌作用吞噬杀菌作用机机制制：其其表表面面成成份份对对病病原原体体所所表表达达“非非己己”成成分分的泛特异性识别与结合；的泛特异性识别与结合；l分分泌泌细细胞胞因因子

44、子（TNFTNF、IL-1IL-1、-6-6等等）、活活性性氧氧与与各种蛋白酶等，参与和促进炎症反应；各种蛋白酶等，参与和促进炎症反应；l提呈抗原，并提供提呈抗原，并提供T细胞第二活化信号；细胞第二活化信号；l免疫调节免疫调节l抗肿瘤的防线之一。抗肿瘤的防线之一。巨巨噬噬细细胞胞的的激激活活三、三、B细胞的抗原提呈功能细胞的抗原提呈功能摄取抗原的方式：摄取抗原的方式：BCR特异性摄取抗原；特异性摄取抗原；可提呈低浓度的抗原；可提呈低浓度的抗原；*此外此外,还有还有胞饮作用。胞饮作用。B细胞对细胞对外源性抗原的摄取外源性抗原的摄取mIg介导的介导的内吞内吞补体受体介补体受体介导的内吞导的内吞Fc

45、受体介导受体介导的内吞的内吞吞饮吞饮吞噬吞噬被动吸附被动吸附再次应答过程中记忆性再次应答过程中记忆性B细胞作为抗原提细胞作为抗原提呈细胞激活抗原特异性的呈细胞激活抗原特异性的Th细胞细胞专职抗原提呈细胞生物学特征比较专职抗原提呈细胞生物学特征比较 抗原加工或抗原处理抗原加工或抗原处理(antigen processing)APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内降解为一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内 MHC分子结合的过程分子结合的过程 抗原提呈抗原提呈(antigen presenting)抗原肽与抗原肽与MHC分

46、子结合成抗原肽分子结合成抗原肽-MHC分子复分子复合物，并表达在合物，并表达在APC表面，以供表面，以供T细胞识别的细胞识别的过程过程抗原的加工处理和提呈抗原的加工处理和提呈（一）抗原的摄取（一）抗原的摄取吞噬作用吞噬作用胞饮作用胞饮作用受体介导的内吞作用（受体介导的内吞作用（FcR/BCRFcR/BCR）（二）抗原的处理和提呈（二）抗原的处理和提呈抗原根据是否由抗原递呈细胞所合成而分类：抗原根据是否由抗原递呈细胞所合成而分类：抗原根据是否由抗原递呈细胞所合成而分类：抗原根据是否由抗原递呈细胞所合成而分类：外源性抗原外源性抗原外源性抗原外源性抗原：非：非：非：非APC APC 合成，而是来源于

47、合成，而是来源于合成，而是来源于合成，而是来源于APC外外的抗原的抗原的抗原的抗原内源性抗原内源性抗原内源性抗原内源性抗原：在抗原递呈细胞内新合成的抗原：在抗原递呈细胞内新合成的抗原：在抗原递呈细胞内新合成的抗原：在抗原递呈细胞内新合成的抗原主要主要主要主要途径途径途径途径:1.MHC I1.MHC I类途径类途径类途径类途径 内源性抗原内源性抗原内源性抗原内源性抗原 MHC-I/CD8+T MHC-I/CD8+T细胞细胞细胞细胞2.MHC II2.MHC II类途径类途径类途径类途径外源性抗原外源性抗原外源性抗原外源性抗原 MHC-II/CD4+T MHC-II/CD4+T细胞细胞细胞细胞M

48、HC I类途径类途径1、内源性抗原的内源性抗原的内源性抗原的内源性抗原的加工、处理与转运加工、处理与转运2、MHC I类类 分子的生成分子的生成 与组装与组装3、抗原肽、抗原肽 的递呈的递呈MHC II类途径类途径1、外源性抗原外源性抗原外源性抗原外源性抗原的的的的加工、加工、处理处理2、MHC II类类分子的合成与转分子的合成与转 运运3、MHC II类类分子的组装、分子的组装、抗原肽的递呈抗原肽的递呈抗原提呈的交叉现象抗原提呈的交叉现象如内源性抗原如内源性抗原 主要通过胞浆蛋白酶体降解主要通过胞浆蛋白酶体降解 也可能通过溶酶体途径加工处理也可能通过溶酶体途径加工处理外源性抗原外源性抗原 M

49、HC-MHC-类分子途径类分子途径内源性抗原内源性抗原 MHC-MHC-类分子途径类分子途径此外此外,还有脂类抗原的还有脂类抗原的CD1CD1分子提呈途径分子提呈途径.其他免疫细胞其他免疫细胞红细胞红细胞特点：数目众多；表面具有特点：数目众多；表面具有CR功能：功能：清除循环中免疫复合物清除循环中免疫复合物增强增强T细胞反应细胞反应促进吞噬作用促进吞噬作用其他免疫细胞其他免疫细胞嗜酸性粒细胞：抗寄生虫感染嗜酸性粒细胞：抗寄生虫感染嗜碱性粒细胞和肥大细胞：嗜碱性粒细胞和肥大细胞：参与参与型超敏反应型超敏反应小结小结造血干细胞的特点、分化造血干细胞的特点、分化T细胞的表面分子、分类及功能细胞的表面

50、分子、分类及功能B细胞的表面分子、分类及功能细胞的表面分子、分类及功能NK细胞的特点及功能细胞的特点及功能专职抗原提呈细胞的特点及功能专职抗原提呈细胞的特点及功能;抗原提呈细胞及抗原提呈的概念抗原提呈细胞及抗原提呈的概念;复习思考题复习思考题 1 1概念：概念：TCR,BCRTCR,BCR2 2T T细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？3 3简述简述T T细胞亚群分类及其功能。细胞亚群分类及其功能。4 4简述简述CTLCTL细胞的杀伤机制和特点。细胞的杀伤机制和特点。5 5B B细胞表面有哪些主要分子？细胞表面有哪些主要分子？6 6简述简述B B细胞的主