BNP在心衰诊断中的应用 PPT课件.ppt
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1、心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭新世纪的挑战国际著名的心脏病学教授国际著名的心脏病学教授Braunwald世纪初预言,新千年心脏病医师将面世纪初预言,新千年心脏病医师将面临两大心血管疾病的挑战临两大心血管疾病的挑战充血性心力衰竭(充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure,CHF)心房纤颤(心房纤颤(Atria Flicker,AF)心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭的流行病学:心力衰竭的流行病学:研究资料表明,美国研究资料表明,美国20012001年有年有490490万慢性心力衰竭患者,而且每年还万慢性心力衰竭患者,而且每年还有新增的有新增的40-7040-7
2、0万患者,人群中慢性心力衰竭的患病率约为万患者,人群中慢性心力衰竭的患病率约为1.5%-1.5%-2.0%2.0%,而,而6565岁以上的人群患病率可高达岁以上的人群患病率可高达6%-10%6%-10%。在过去的。在过去的4040年中,年中,由于慢性心衰导致的死亡增加了由于慢性心衰导致的死亡增加了6 6倍,慢性心衰是主要心血管病中倍,慢性心衰是主要心血管病中发病率显著增加的唯一的病症发病率显著增加的唯一的病症 另外,其他发达国家的卫生行政统计表明,慢性心衰诊疗的支出占整另外,其他发达国家的卫生行政统计表明,慢性心衰诊疗的支出占整个卫生支出总量的个卫生支出总量的1%-2%1%-2%,其住院费用是
3、肿瘤的,其住院费用是肿瘤的2 2倍,已成为社会和倍,已成为社会和家庭的沉重经济负担家庭的沉重经济负担 随着人口老龄化进程的加速,高血压、冠心病等常见心血管疾病发病随着人口老龄化进程的加速,高血压、冠心病等常见心血管疾病发病率的升高,慢性充血性心力衰竭已经成为危害人类健康的重要问题,率的升高,慢性充血性心力衰竭已经成为危害人类健康的重要问题,例如:慢性心衰病人的死亡率是同年龄普通人群的例如:慢性心衰病人的死亡率是同年龄普通人群的4-84-8倍倍心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭新世纪的挑战心力衰竭的流行病学:心力衰竭的流行病学:在我国抽样调查了在我国抽样调查了15518例城乡公民,结果表明慢性心衰的例
4、城乡公民,结果表明慢性心衰的人群患病率为人群患病率为0.9%,其中男性为,其中男性为0.7%,女性为,女性为1.0%,按,按人口基数计算,我国目前人口基数计算,我国目前35-74岁成年人中约有岁成年人中约有400万慢性万慢性心衰患者心衰患者病因调查显示,病因调查显示,2000年,我国慢性心衰的病因第一是冠状年,我国慢性心衰的病因第一是冠状动脉粥样硬化性心脏病动脉粥样硬化性心脏病(简称:冠心病简称:冠心病),占,占55.7%,第二,第二是高血压,占是高血压,占13.9%,第三是风湿性心脏瓣膜病,占,第三是风湿性心脏瓣膜病,占8.9%,与二十年前相比,当时风湿性心脏瓣膜病占第一位,与二十年前相比,
5、当时风湿性心脏瓣膜病占第一位(46.8%),病因有了显著的变化,病因有了显著的变化心力衰竭问题的严重性:心力衰竭问题的严重性:根据流行病学统计:根据流行病学统计:西方人群的心衰病人发病率西方人群的心衰病人发病率约约2%,年龄超过,年龄超过 70 岁岁,发病率发病率 10%人群老龄化和心梗存活率增加导致心衰发病率上升人群老龄化和心梗存活率增加导致心衰发病率上升 50%的的 CHF 病人伴有病人伴有CAD,75%有高血压有高血压 误诊率可以高达误诊率可以高达50%预后不良预后不良:据我国据我国50家医院住院病例调查,心力衰竭住院率只占同期心血管病的家医院住院病例调查,心力衰竭住院率只占同期心血管病
6、的20,但病死率,但病死率却占却占40 2000年国内流行病学统计:心功不全一旦确诊,轻中度病人年国内流行病学统计:心功不全一旦确诊,轻中度病人5年生存率是年生存率是50%,严重,严重心功不全病人心功不全病人1年死亡率高达年死亡率高达50%欧美最新流行病学统计:欧美最新流行病学统计:CHF患者一年死亡率患者一年死亡率43%,5年死亡率年死亡率90%以上以上 因而,研究心力衰竭的发生发展机制,以及预防和诊治措施,是二十一世纪因而,研究心力衰竭的发生发展机制,以及预防和诊治措施,是二十一世纪心血管临床医学面临的重大课题心血管临床医学面临的重大课题 心功能测定时传统方法心功能测定时传统方法:NYHA
7、(纽纽约约心心脏脏病病学学会会)分分级级:根根据据病病人人的的临临床床表表现现来来 确定病人的心功能分级确定病人的心功能分级 级级 有心脏病,但通常的体力活动无不适的感觉(即无疲有心脏病,但通常的体力活动无不适的感觉(即无疲 劳或疼痛)劳或疼痛)级级 休息时无症状,但通常的体力活动会有症状。主要症休息时无症状,但通常的体力活动会有症状。主要症 状包括:疲劳、心率不齐、呼吸短促、胸痛状包括:疲劳、心率不齐、呼吸短促、胸痛 级级 休息时无症状,轻微的体力活动时有症状。休息时无症状,轻微的体力活动时有症状。级级 最严重的阶段,任何的体力活动都感觉到不适,休息最严重的阶段,任何的体力活动都感觉到不适,
8、休息 时也有症状时也有症状BNP诊断心衰的新的新指标 2000年年11月美国食品与药物安全管理局月美国食品与药物安全管理局(food and drug administration,food and drug administration,FDA)通过并批准了一种新的通过并批准了一种新的CHF检测方法检测方法BNP测试。测试。国国外外医医学学杂杂志志对对BNP检检测测诊诊断断心心力力衰衰竭竭的的报报导已达导已达1390余篇。余篇。BNP诊断心衰诊断心衰的新的新指标BNP测试已经得到了国内外临床的认可:测试已经得到了国内外临床的认可:BNP检测诊断心衰被哈福健康通讯评为检测诊断心衰被哈福健康通讯
9、评为2002 年国际医学十大新闻。年国际医学十大新闻。BNP检测诊断心衰成为检测诊断心衰成为2002年值得关注的十年值得关注的十大大临床医学成就之一临床医学成就之一。BNP诊断心衰诊断心衰的新的新指标美国美国ACC/AHAACC/AHA已经将已经将BNPBNP列为诊断列为诊断HFHF的标的标准之一准之一(Congestive Heart Failure CHF,Guideline)欧洲心脏病协会欧洲心脏病协会在在其其制定的准则中制定的准则中指出指出B B型型钠尿肽钠尿肽(BNPBNP)在心衰诊断中在心衰诊断中具具有重要有重要的临床意义(的临床意义(W.J.Remme and K.W.J.Rem
10、me and K.Swedberg,European Heart Journal 2001Swedberg,European Heart Journal 2001)NPS?促尿钠排泄缩氨酸(促尿钠排泄缩氨酸(NP)钠尿肽钠尿肽(NPNP)为一种能够引起钠和水通过尿液为一种能够引起钠和水通过尿液排泄的小分排泄的小分子子BNPBNP(Brain Natriuretic PeptideBrain Natriuretic Peptide )历史历史:GauerGauer在在5050年代发现右心房扩张能够引起年代发现右心房扩张能够引起利尿以及尿钠排泄利尿以及尿钠排泄DelobltDeloblt在在198
11、11981年发现在心房中有一种小年发现在心房中有一种小颗粒颗粒 Needleman and ForssmannNeedleman and Forssmann在在19821982年年发现发现了了ANPANP(由心房释放入血)由心房释放入血)19881988年发现年发现B B型钠尿肽(型钠尿肽(BNPBNP)19901990年发现年发现C C型钠尿肽型钠尿肽(CNPCNP)最近最近有相关文献提到一种新的肽类,最早是在腹蛇当中发现的,医有相关文献提到一种新的肽类,最早是在腹蛇当中发现的,医学上准备把它命名为学上准备把它命名为DNPDNP,但它的功能目前还不是很清楚但它的功能目前还不是很清楚钠尿肽家族
12、ANPANPNT-proANPNT-proANPBNPBNPNT-proBNPNT-proBNPCNPCNP*28983.08210.615 有 无2.5602014032763.4658.457 心 室 有 无2060 1206.515222.199血管内皮 有?8氨氨 基基 酸酸分分 子子 量量(Dalton)Dalton)合成合成部位部位生生 物物 活活 性性在在 血血 浆浆 中中 的的 半半 衰衰 期期(分分 钟钟)血血 浆浆 浓浓 度度(pmol/L)pmol/L)*within healthy individualswithin healthy individuals心房及部分心室
13、钠尿肽的种类钠尿肽的种类ANP:存在于心房及其他组织中,可以调节心房的压力BNP:主要产生于心室,但也存在于脑中(微量)。有几种翻译:脑钠肽、心钠肽、B 型尿钠肽CNP:主要产生于血管组织中,确切的功能 尚不清楚促尿钠排泄缩氨酸(促尿钠排泄缩氨酸(NP)类型及结构类型及结构BNP(B型钠尿肽)B B型型钠钠尿尿肽肽(BNP)(BNP)是是一一种种3232个个氨氨基基酸酸的的多多肽肽,具具有有一一个个由由17个个氨氨基基酸酸通通过过一一对二硫键组成的环状结构,二硫键对于对二硫键组成的环状结构,二硫键对于BNP的生物活性很重要的生物活性很重要BNPBNP的主要来源是心室的主要来源是心室作为心力衰竭
14、病人病残率和死亡率的生化标志作为心力衰竭病人病残率和死亡率的生化标志鉴别心力衰竭和其它急症所致的呼吸困难鉴别心力衰竭和其它急症所致的呼吸困难血血浆浆BNPBNP水水平平 100 100 pg/mlpg/ml可可作作为为左左室室功功能能障障碍碍或或症症状状性性心心力力衰衰竭竭的的诊诊断断依依据据 ACC/AHA心力衰竭指南(2001)BNPBNP的合成及分泌的合成及分泌 人体的BNP原产生于心肌细胞。机体首先形成的是ProBNP的前体形式(134个氨基酸),然后被蛋白酶切掉一个含26个氨基酸的片断(脱去N端的信号肽),最后形成具有108个氨基酸片断的BNP原(ProBNP)ProBNP并不储存于
15、分泌颗粒,主要从心室分泌,在其分泌过程中或进入循环血液中,被裂解成NTProBNP(76个氨基酸)及具生物活性分子BNP(32个氨基酸)环形结构左室延展及室壁张力对BNP的释放进行基础调节心肌细胞心肌细胞preproBNP(134 aa proBNPproBNP的前体的前体BNP BNP 原原 的的 前前 体体 )proBNP(108 aa)信号缩氨酸信号缩氨酸(26 aa)分泌物分泌物NT-proBNP(1-76)BNP(32aa 生物活性部分生物活性部分)心肌细胞BNP的释放血液蛋白酶裂解COOHHPLGSPGSASYTLRAPRSPKMVQGSGCFCRKMDRISSSSGLCCKVLR
16、RHH2N11070768090100108CleavageH2NCOOHSPKMVQGSGCFCRKMDRISSSSGLCCKVLRRHCOOHH2NH PL GSP GSASY T L R APR1107076proBNP BNPNT-proBNPThe B-type natriuretic peptide:backRAAS和NPS生理性反应Adapted from Burnett JC,J Hypertens 1999;17(Suppl 1):S37-S43RAAS(血管紧张素系统血管紧张素系统)Activation of AT1 receptorsby angiotensin IIVa
17、soconstrictionSodium retentionIncreased aldosterone releaseIncreased cellular growthIncreased sympathetic nervous activityNPS(促尿钠排泄缩氨酸系统促尿钠排泄缩氨酸系统)ANP,BNPVasodilationSodium excretionDecreased aldosterone levelsInhibition of RAASInhibition of sympathetic nervous activityCNPVasodilationDecreased vascu
18、lar smooth muscle growthDecreased aldosterone levelsNPS的生理作用的生理作用BNP与与ANP检测的主要区别检测的主要区别ANP的代谢周期相对较短,在外周血存在的时间不到3分钟,使得检测血液当中的ANP不成为现实;BNP的代谢周期约为2小时适合血液检测ANP主要受心房牵张进行释放,当急性的肺部疾病等情况出现时,外周血当中的ANP也会出现升高,从而使得ANP检测的特异性较差;BNP是一种在心室当中合成的神经激素,它的分泌是在心室压力增高的情况下由preproBNP分解而成。BNP的分解是通过肾脏和内切酶两个方面进行的,一旦肾功能出现问题时,另外
19、的内切酶的降解也基本可以维持BNP的代谢,基本不会影响外周血BNP的检测结果 心脏分泌心脏分泌NPS:心房分泌心房分泌 ANP 心室分泌心室分泌 BNPCHF后的神经激素调节其他脏器分泌:其他脏器分泌:肝脏分泌血管紧张素原肝脏分泌血管紧张素原肾上腺分泌醛固酮肾上腺分泌醛固酮肾脏分泌肾素等肾脏分泌肾素等这些物质可以调节血管内血液容量、血压等等这些物质可以调节血管内血液容量、血压等等肾上腺肾上腺肾脏肾脏心脏内的压力增加心脏内的压力增加 心房和心室的膨胀心房和心室的膨胀 生成生成ANP和和BNP 增加肾小球滤过率和抑制钠重吸收增加肾小球滤过率和抑制钠重吸收 减少醛固酮和肾素分泌减少醛固酮和肾素分泌血
20、压、细胞外液体积降低。血压、细胞外液体积降低。因因此此钠钠尿尿肽肽系系统统和和肾肾素素血血管管紧紧张张素素系系统统对对动动脉脉压压的的控控制制上相互制约。上相互制约。NPS的调节的调节提高钠和水的排泄提高钠和水的排泄抵消肾素血管紧张素的效应抵消肾素血管紧张素的效应BNP 临床研究临床研究 C HF诊断诊断 监测治疗监测治疗 预后标志物预后标志物Log BNP(pmol/l)LVEF(%)02040608010001.02.03.0r=-0.7,p0.001Davis et al.Lancet 1994;343:440-444.BNP vs.EF by Echocardiography这是一个对
21、这是一个对52位因呼吸困难而入院病人进行的位因呼吸困难而入院病人进行的BNP的研究的研究结果表明结果表明BNP的的Log值是和值是和LVEF成负相关的成负相关的BNP and LVEF-ScintigraphySource:Source:Clerico et al.J.Endocrinol.Invest 1998;21:170-179.Clerico et al.J.Endocrinol.Invest 1998;21:170-179.4321 Concentrations Log BNP (ng/l)0 10 20 30 40 50 60 70%FEV012340500100015002000
22、2500Distance(ft)Log BNP(pg/mL)r=0.513Wieczorek S,Wu AHB,et al.Unpublished data这是Dr.Wu等对BNP与六分钟行走实验的研究结果表明BNP与病人的行走功能成负相关BNP 与六分钟行走实验的临床研究与六分钟行走实验的临床研究BNP浓度和肺动脉楔入压的关系浓度和肺动脉楔入压的关系R=0.729P80 pg/ml80 pg/ml误诊病人1546 13114漏诊病人15747 337150有下列有下列BNP水平的病例水平的病例 Dao,Q.,Maisel,A.et al.J.American College of Cardi
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