解热镇痛药和中枢 PPT课件.ppt

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1、一、解热、镇痛、抗炎作用机制非甾体消炎药细胞膜磷脂磷酸脂酶A2 花生四烯酸(AA)环氧合酶 甾体抗炎药解热、镇痛药环内过氧化物(PGG2)解热镇痛药前列腺素(PGE2)降解致热、致痛、致炎前列腺素（PGH2）+氧自由基异构酶温感，冷感，产温，散热对缓激肽、组胺等敏感二、分类：水杨酸类 乙酰苯胺类 吡唑酮类 阿斯匹林（乙酰水杨酸)赖氨匹林 P115(6-5)贝诺酯（扑炎痛）1、水杨酸类乙酰水杨酸的代谢：水杨酸类构效关系：酸性阴离子为活性必要结构邻位转间、对位活性消失见二章作业2、乙酰苯胺（退热冰）类退热冰非那西丁扑热息痛无抗风湿作用3、吡唑酮类 5-吡唑酮3，5-吡唑二酮、5-吡唑酮类安替比林毒

2、性大 氨基比林安乃近、3，5-吡唑二酮的衍生物保泰松P124(6-20)羟基保泰松 P124(6-21）烯醇式是3，5-吡唑二酮 抗炎的必要结构，即4位必须有一个H原子。三、药物合成扑热息痛的合成116-117还原重排1、作用机制也是前列腺素合成抑制剂。对外周前列腺素的合成抑制作用强。非甾体抗炎药二、分类酸性药物有：吲哚乙酸类 邻氨基苯甲酸类衍生物 芳基烷酸衍生物 碱性药物有：炎痛喜康、吲哚乙酸类1、药物的发展5-羟色胺（5-HT）（炎症致痛物质之一）吲哚美辛（消炎痛）阿西美辛舒林酸（前体药物）无活性代谢物（有活性）（长效消炎镇痛药）顺式有效2、吲哚乙酸类构效关系羧基是抗炎作用的必要结构，酸性

3、抗炎；1位为芳酰基，芳环对位有吸电子基；3位羰基有-H2位甲基优于芳基、邻氨基苯甲酸类(灭酸类）衍生物 甲芬那酸（甲灭酸）P127(6-33）氯芬那酸（氯灭酸）P127(6-35）氟芬那酸（氟灭酸）P127(6-36）、芳基烷酸衍生物芳基乙酸类Ar=芳基或杂环芳基芳基丙酸类1、药物发展4-异丁基苯乙酸 布洛芬 萘普生双氯芬酸（双氯灭痛）2、芳基烷酸衍生物构效关系、羧酸与芳环相隔一个碳，-位引入甲基，抗炎；、苯环对位必取代基（疏水）、芳环间位有吸电取代基，抗炎；、S-构型消炎作用强 酸性非甾体药的共同结构特点l1、羧基(酸性基团)l2、平坦的芳环或芳杂环部分l3、亲脂性的侧链部分设想受体的有三部

4、分阳离子部分 扁平部分 凹槽部分碱性药物有：吡罗昔康（炎痛喜康）P132(6-39)长效抗炎药三、药物合成布洛芬（工业上通用的腈醇法）P130-131 第二节镇痛药一、作用机制二、分类 吗啡及其衍生物 合成镇痛药三、阿片受体与阿片样物质 四、构效关系一、作用机制神经中枢内的阿片受体；阿片受体至少包括、三种亚型；强度吗啡为受体选择性激动剂；二、分类 、吗啡及其衍生物阿片含吗啡917%可待因0.34%蒂巴因0.10.8%都属于生物碱类(-)左旋吗啡镇痛活性与立体结构严格相关：5个手性中心B/C顺式C/D反式C/E顺式环D呈椅式环C半船式环A、B、E为垂直，C、D为水平，呈三维“T”形1、吗啡分子结

5、构修饰、3-OHOCH3可待因 镇痛镇咳、3、6OH OCOCH3海洛因 镇痛成瘾、C6=O,7、8双键还原，双氢吗啡酮 镇痛成瘾、在双氢吗啡酮上，C14引-OH，羟吗啡酮 镇痛成瘾、在双氢吗啡酮上，C5引入-CH3，美托酮 镇痛成瘾、吗啡的N-R 如R=-CH2CH=CH2烯丙吗啡 部分激动剂在羟吗啡酮R=-CH2CH=CH2纳洛酮 为拮抗剂，、哌啶环开裂，镇痛消失；、对蒂巴因 p135（6-56）的改造埃托啡 p135（6-57）镇痛1000倍丁丙诺啡 p135（6-58）部分激动剂为必须基团，醚化及酯化，活性 成瘾N为镇痛活性的关键，可被取代，可由激动转为拮抗还原后，活性 成瘾2、吗啡构

6、效关系烃化、酯化、成酮或去除，活性 成瘾、合成镇痛药1、哌啶类 4-苯基哌啶类 阿托品-解痉药哌替啶（杜冷丁）镇痛成瘾成本哌替啶（杜冷丁）苯环平伏键，镇痛构象4-苯氨基哌啶类 芬太尼短效强镇痛药，成瘾性较小 美沙酮与哌替啶构象相似2、氨基酮类3、吗啡羟基类及苯并吗喃类左啡诺（特马伦）P144（6-89）喷他佐辛（镇痛新）P145(6-95)非麻醉性镇痛药 混合激动拮抗剂ABDABDC芬太尼的合成路线1：+路线2：+采用路线1，见p140-141三、阿片受体与阿片样物质1、阿片受体 阿片受体有多种亚型，如、三种亚型，2、阿片样物质l内源性配体包括：甲硫氨酸脑啡肽（ME)亮氨酸脑啡肽(LE)脑啡肽（5肽）TyrGlyGlyPheMetTyrGlyGlyPheLeu