胰岛素及其他降血糖药 PPT课件.ppt

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1、糖尿病，糖尿病，Diabetes mellitusu糖尿病糖尿病（DM）由由遗传遗传和和环境环境等因素引起等因素引起胰岛素胰岛素绝对绝对或或相对减少相对减少，引起糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱的疾病，以引起糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱的疾病，以高血高血糖糖为主要标志。为主要标志。高血糖高血糖会引起会引起多器官损害多器官损害，如肾、神经、血管和心，如肾、神经、血管和心脏等病变。脏等病变。u发病情况发病情况发病率逐年增加，它已成为发达国家继发病率逐年增加，它已成为发达国家继心血管心血管和和肿肿瘤瘤之后之后第三大第三大非传染性疾病。非传染性疾病。1血压的调节血压的调节糖尿病足糖尿病足糖尿病湿性坏疽糖尿病湿

2、性坏疽2WHO推荐的血糖控制良好的标准推荐的血糖控制良好的标准u空腹血糖（空腹血糖（FPG）6.1mmolL-1u餐后血糖（餐后血糖（PPG）8.0mmolL-1u老年老年DM患者一般要求患者一般要求n空腹血糖（空腹血糖（FPG）7.0mmolL-1n餐后血糖（餐后血糖（PPG）10.0mmolL-1 3糖尿病分类糖尿病分类u1 1型糖尿病型糖尿病-胰岛素依赖型胰岛素依赖型 (insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM）u2 2型糖尿病型糖尿病-非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型(non-insulin-dependent diabetes mellitus，N

3、IDDM）41型糖尿病型糖尿病u1 1型糖尿病型糖尿病-(青少年糖尿病青少年糖尿病)n胰岛素胰岛素分泌分泌绝对不足绝对不足所致所致。n需外源性需外源性胰岛素胰岛素治疗，口服降糖药治疗，口服降糖药无效无效。u病因：多为胰岛病因：多为胰岛细胞细胞严重破坏严重破坏，引起胰岛素，引起胰岛素绝绝对缺乏对缺乏。u多见于多见于青少年，大多发病青少年，大多发病较快较快，病情，病情较重较重，症状，症状明显且严重明显且严重，呈，呈酮症酸中毒酮症酸中毒倾向。倾向。结构破坏结构破坏52型糖尿病型糖尿病u2 2型糖尿病型糖尿病-(成人发病型糖尿病成人发病型糖尿病)，占，占95。n胰岛素胰岛素分泌分泌相对不足相对不足所致

4、。所致。n可用口服可用口服降糖药降糖药或或胰岛素胰岛素治疗。治疗。u患者有患者有胰岛素抵抗胰岛素抵抗和胰岛素分泌和胰岛素分泌相对不足相对不足，血中，血中血糖水平升高。血糖水平升高。u多见于多见于成年肥胖者，发病成年肥胖者，发病缓慢缓慢，病情相对，病情相对较轻较轻。u注注:胰岛素抵抗胰岛素抵抗:机体对一定量的胰岛素的生物学机体对一定量的胰岛素的生物学反应反应低于低于预计正常水平的一种现象。预计正常水平的一种现象。功能低下功能低下6 血糖的来源与去路血糖的来源与去路 来源 去路食物糖类食物糖类肝糖原肝糖原非糖类物质非糖类物质血糖血糖3.9-6.1 mmolL-1吸收吸收分解分解糖异生糖异生合成合成

5、分解分解8.3-9.4mmolL-1转化转化 糖原糖原 氧化供能氧化供能 其他糖及非糖物其他糖及非糖物 尿糖尿糖72 2型糖尿病的病理生理学改变型糖尿病的病理生理学改变碳水化合物碳水化合物消化酶消化酶葡萄糖葡萄糖-细胞细胞分泌缺陷分泌缺陷肝糖肝糖产生过多产生过多存在存在胰岛素抵抗胰岛素抵抗的组织的组织葡萄糖葡萄糖摄取减少摄取减少脂肪脂肪分解过多分解过多血糖来源增多血糖来源增多血糖去路减少血糖去路减少血糖血糖8糖尿病典型症状糖尿病典型症状？三多一少三多一少u多饮多饮u多食多食u多尿多尿u体重体重 减少减少9糖尿病的治疗方法糖尿病的治疗方法基本原则基本原则：合理控制血糖，有效预防和治疗：合理控制血

6、糖，有效预防和治疗糖尿病并发症。糖尿病并发症。u饮食饮食治疗，要做到治疗，要做到三定三定u运动治疗运动治疗u药物治疗药物治疗u自我监测血糖自我监测血糖 定量定量 定时定时 定定成分成分10第一节第一节 胰岛素胰岛素 (Insulin)11胰岛的概述胰岛的概述u胰岛内含胰岛内含4 4种细胞：种细胞：（A）细胞：分泌）细胞：分泌胰高血糖素胰高血糖素（B）细胞）细胞：分泌：分泌胰岛素胰岛素（D）细胞：分泌生长抑素）细胞：分泌生长抑素PP（F）细胞：分泌）细胞：分泌胰多肽胰多肽u胰岛：是散在于胰腺腺泡之间胰岛：是散在于胰腺腺泡之间的许多细胞团。的许多细胞团。12胰岛素胰岛素u胰岛素胰岛素是一种由两条肽

7、链组成的是一种由两条肽链组成的酸性蛋酸性蛋白质白质，两条肽链通过两个，两条肽链通过两个二硫键二硫键共价结合共价结合u药用胰岛素根据来源分为两类药用胰岛素根据来源分为两类：动物胰岛素动物胰岛素：从：从牛、猪牛、猪等动物的等动物的胰腺胰腺中中提取。提取。人胰岛素人胰岛素：通过基因重组技术生产，可：通过基因重组技术生产，可静脉注射。静脉注射。u口服口服易被易被消化酶消化酶破坏破坏皮下注射皮下注射13u糖代谢糖代谢降血糖降血糖n加速加速葡萄糖的氧化和酵解葡萄糖的氧化和酵解n促进促进糖原的合成和储存糖原的合成和储存n抑制抑制糖原分解和异生糖原分解和异生u脂肪代谢脂肪代谢减少游离脂肪酸和酮体的生成减少游离

8、脂肪酸和酮体的生成n促进促进脂肪的合成脂肪的合成n抑制抑制脂肪分解脂肪分解u蛋白质代谢蛋白质代谢正氮平衡正氮平衡n促进促进蛋白质的合成蛋白质的合成n抑制抑制蛋白质的分解。蛋白质的分解。u加快心率加快心率 增加增加心肌收缩力，心肌收缩力，减少减少肾血流。肾血流。药理作用药理作用*胰岛素胰岛素14胰岛素胰岛素与与InsR的的亚基亚基结合后，迅速引起结合后，迅速引起亚基的自身磷酸化亚基的自身磷酸化，进而激活进而激活亚基上的亚基上的TPK，产生一系列，产生一系列生物效应生物效应。作用机制作用机制*胰岛素胰岛素15n治疗治疗I I型糖尿病的最重要药物，型糖尿病的最重要药物，n对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有

9、效。对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。n主要用于下列情况主要用于下列情况:uI I型糖尿病。型糖尿病。uIIII型糖尿病型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。u糖尿病发生糖尿病发生各种急性或严重并发症各种急性或严重并发症者者,如酮症酸中毒及如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。非酮症性高渗性昏迷。u合并合并重度感染、高热、妊娠、创伤以及手术等。重度感染、高热、妊娠、创伤以及手术等。u细胞内缺钾者细胞内缺钾者，InsIns与葡萄糖同用可促使钾内流。与葡萄糖同用可促使钾内流。临床应用临床应用*胰岛素胰岛素16u低血糖症低血糖症：最重要最重要、最常见最常见的不

10、良反应的不良反应 为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。损伤及死亡。u过敏反应过敏反应：一般反应轻微而短暂：一般反应轻微而短暂 可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人InsIns更好。更好。u胰岛素抵抗胰岛素抵抗 可分两型可分两型:(1)(1)急性型急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗态时血中拮抗InsIns作用之物质增多作用之物质增多 (2)(2)慢性型慢性型:临床指每日需用临床指每日需用Ins 2

11、OOuIns 2OOu以上，且无并发症的糖以上，且无并发症的糖尿病人。尿病人。u脂肪萎缩脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。见于注射部位，女性多于男性。不良反应不良反应*胰岛素胰岛素17u治疗治疗糖尿病糖尿病的药物的药物u口服降血糖药口服降血糖药 胰岛素胰岛素第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药18概述概述:u该类药可该类药可口服口服，使用，使用方便方便，但作用，但作用弱弱而而慢慢，仅适，仅适用于用于轻、中型轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。糖尿病，不能完全取代胰岛素。u常用有两类常用有两类：磺酰脲类和双胍类。：磺酰脲类和双胍类。u还有其他类新型口服降血糖药：胰岛素增敏剂、还有其他类新型

12、口服降血糖药：胰岛素增敏剂、葡萄糖苷酶抑制药和餐时血糖调节药。葡萄糖苷酶抑制药和餐时血糖调节药。口服降血糖药口服降血糖药19治疗糖尿病面临的两大难题治疗糖尿病面临的两大难题20一一、促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂-磺酰脲磺酰脲类类第一代第一代甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860氯磺苯脲氯磺苯脲 chlorpropamide第二代第二代格列苯脲格列苯脲 gluburide，格列吡嗪格列吡嗪 glipizide格列美脲格列美脲 glimepiride第三代第三代 格列奇特格列奇特 gliclazide 21u降血糖作用降血糖作用：该：该类药降低类药降低正常人正常人血糖，对血糖，对胰

13、岛功胰岛功能尚存能尚存的的病人病人有效，而对有效，而对I I型或严重糖尿病病人型或严重糖尿病病人及切除胰腺之动物则及切除胰腺之动物则无作用无作用。u对对水排泄水排泄的影响的影响：促进：促进ADHADH分泌和增强其作用而分泌和增强其作用而有有抗利尿抗利尿作用，可用于作用，可用于尿崩症尿崩症。u对对凝血功能凝血功能的影响的影响：为：为第三代磺酰脲类的特点。第三代磺酰脲类的特点。能使血小板粘附力减弱，代谢旺盛的血小板数减能使血小板粘附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的少，刺激纤溶酶原的合成。合成。降低凝血功能降低凝血功能药理作用药理作用*磺酰脲类磺酰脲类22降血糖作用机制降血糖作用机制*

14、刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌降低肝糖生成降低肝糖生成肝脏肝脏血糖控制血糖控制增加葡萄糖摄取增加葡萄糖摄取肌肉肌肉胰腺胰腺刺激胰岛刺激胰岛 细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 磺酰脲类磺酰脲类23降血糖作用机制降血糖作用机制*Ca2+磺酰脲类磺酰脲类24【临床应用临床应用】u糖尿病糖尿病：用于：用于胰岛功能尚存的胰岛功能尚存的2 2型糖尿病且单用饮食控制型糖尿病且单用饮食控制无效者。无效者。【不良反应不良反应】u胃肠道反应胃肠道反应u过敏反应过敏反应：皮疹、粒细胞、血小板、黄疸和肝损害。定：皮疹、粒细胞、血小板、黄疸和肝损害。定期检查血象、肝功能。期检查血象、肝功能。u持久性低血糖持久性低血糖：为较严

15、重的不良反应，常因药物过量所：为较严重的不良反应，常因药物过量所致，老人及肝、肾功能不良者发生率高。致，老人及肝、肾功能不良者发生率高。磺酰脲类磺酰脲类*25【常用药物常用药物】u甲福明（二甲双甲福明（二甲双胍）、苯胍）、苯乙福明（苯乙双胍乙福明（苯乙双胍）【药理作用药理作用】u对对正常人血糖正常人血糖无无影响影响u对有无胰岛对有无胰岛细胞功能的细胞功能的糖尿病糖尿病患者患者可可明显降低明显降低血糖。血糖。【作用机制作用机制】u促进促进脂肪组织脂肪组织摄取摄取葡萄糖，葡萄糖，减少减少葡萄糖在肠内的葡萄糖在肠内的吸收吸收及及 糖原糖原异生异生，增加增加肌肉组织中糖的无氧肌肉组织中糖的无氧酵解酵解

16、。u抑制抑制胰高血糖素释放胰高血糖素释放。二、双胍类二、双胍类*本品本品不增加不增加患者体重患者体重26【临床应用临床应用】u用于轻、中用于轻、中度度2 2型型糖尿病患者糖尿病患者u尤其尤其是是肥胖肥胖和单用饮食控制和单用饮食控制无效者。无效者。【不良反应不良反应】u可见乳酸性酸血症可见乳酸性酸血症u酮血症等严重不良反应酮血症等严重不良反应u宜严格宜严格控制其应用控制其应用.双胍类双胍类*27u噻唑烷酮类化合物噻唑烷酮类化合物n是一类是一类新型新型的胰岛素增敏剂，能的胰岛素增敏剂，能改善改善B B细胞功能细胞功能，显著显著改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱。及相关代谢紊乱。n对对2 2

17、型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。n临床常用的包括：临床常用的包括：罗格列酮、吡格列酮罗格列酮、吡格列酮等。等。三、噻唑烷二酮类三、噻唑烷二酮类-胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂28u改善胰岛素抵抗、降低高血糖。改善胰岛素抵抗、降低高血糖。u改善胰岛改善胰岛B B细胞功能。细胞功能。u改善脂肪代谢紊乱。改善脂肪代谢紊乱。u对对2 2型糖尿病血管并发症的防治作用。型糖尿病血管并发症的防治作用。药理作用药理作用*胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂29u【作用机制作用机制】该类药物能竞争性该类药物能竞争性激活激活过氧化物酶过氧化物酶增殖体受体增殖体受体(PPAR(PPAR)，调节胰岛素反应性，调节胰岛素反应性基因基因的转录的转录有关。有关。u【临床应用临床应用】主要用于治疗主要用于治疗胰岛素抵抗胰岛素抵抗和和2 2型糖型糖尿病。尿病。u【不良反应不良反应】该类药物具有良好的安全性和耐受该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低。性，低血糖发生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。化道症状等。胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂*30