解热镇痛抗炎药资料 PPT课件.ppt

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1、解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药Antipyretic&AnalgesicDrugs4/12/20241概概述述解热镇痛药解热镇痛药为一类具有解热、镇痛药理作用，为一类具有解热、镇痛药理作用，同时具显著抗炎、抗风湿作用的药物。故又同时具显著抗炎、抗风湿作用的药物。故又名名解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类抗炎药类(non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs)。23NSAIDs的药理作用及作用机制的药理作用及作用机制4

2、/12/20244病毒病毒细菌细菌细菌产物细菌产物抗原抗原-抗体抗体内毒素内毒素组织损伤组织损伤外外热热原原PG合成酶合成酶-环氧酶环氧酶发热发热花生四烯酸花生四烯酸前列腺素（前列腺素（PG）解热解热1.NSAIDs解热作用机制解热作用机制吞吞噬噬细细胞胞内内热热原原磷脂磷脂体温调定点体温调定点NSAIDs-51解热作用解热作用特点：特点：降低发热者体温，对正常人无影响。降低发热者体温，对正常人无影响。机理：机理：抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(COX-2)活性，从而抑制该部位前列腺素活性，从而抑制该部位前列腺素(PG)的合成，的合成，使体温调节中枢的体温定点恢复正常

3、。使体温调节中枢的体温定点恢复正常。67镇痛作用机制镇痛作用机制82.镇痛作用特点镇痛作用特点为非麻醉性为非麻醉性(非成瘾性非成瘾性)镇痛药，无欣快镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。感、耐受性、呼吸抑制。镇痛强度镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。镇痛作用部位镇痛作用部位主要在外周。主要在外周。镇痛机制镇痛机制是抑制局部是抑制局部PG合成，减轻合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。致痛作用的敏感性。9药药物物镇镇痛痛强强度度作用作用部位部位机机 制

4、制成成瘾瘾性性呼吸呼吸抑制抑制应应 用用阿司匹林阿司匹林中等中等外周外周 抑制抑制PG合成合成无无无无 慢性慢性钝钝痛痛 吗吗啡啡强强中枢中枢 激激动动阿阿片受体片受体有有有有 急性急性剧剧痛痛吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较：吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较：103.抗炎作用抗炎作用 苯胺类药物无抗炎作用苯胺类药物无抗炎作用114.其他作用其他作用抑制某些细胞黏附分子的活性表达抑制某些细胞黏附分子的活性表达抗肿瘤抗肿瘤预防和缓解阿尔兹海默病发病预防和缓解阿尔兹海默病发病延缓角膜老化延缓角膜老化12NSAIDs的临床应用的临床应用抗炎抗风湿：抗炎抗风湿：治疗风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、治疗风湿

5、及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、骨关节炎等骨关节炎等解热镇痛：解热镇痛：各种慢性钝痛，如感冒发热头痛、偏头痛、牙各种慢性钝痛，如感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。13NSAIDs的不良反应：的不良反应：胃肠道反应胃肠道反应皮肤反应皮肤反应肾损害肾损害肝损害肝损害心血管系统的不良反应心血管系统的不良反应血液系统反应血液系统反应其他：中枢神经系统的反应其他：中枢神经系统的反应14环氧酶环氧酶(cyclooxygenase，COX)15NSAIDs的作用与抑制的作用与抑制COX的关系的关系NSAIDs的抑制作用的抑制作用COX-1COX-

6、2生理性生理性PGs合成减少合成减少致炎性致炎性PGs合成减少合成减少不良反应不良反应解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶诱导酶致炎作用致炎作用16NSAIDs的分类的分类非选择性非选择性COX抑制药抑制药水杨酸类：水杨酸类：阿司匹林（阿司匹林（Aspirin）苯胺类：苯胺类：对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（Paracetamol）吲哚基和茚基乙酸类：吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（吲哚美辛（Indomethacin）芳基酸类：芳基酸类：双氯芬酸（双氯芬酸（Diclofenac）布洛芬（布洛芬（Ibuprofen）烯醇类：烯醇类：吡罗昔康（吡罗昔康（Piroxicam）

7、吡唑酮类：吡唑酮类：保泰松（保泰松（Phenylbutazone）烷酮类：烷酮类：萘丁美酮（萘丁美酮（Nabumetone）异丁芬酸类：异丁芬酸类：苏林酸（苏林酸（Sunlindac）17选择性选择性COX-2抑制药抑制药吲哚基乙酸：吲哚基乙酸：依托度酸（依托度酸（Etodolac）烯醇酸类：烯醇酸类：美洛昔康（美洛昔康（Meloxicam）二芳基吡唑类：二芳基吡唑类：塞来塞来昔布昔布（Celecoxib）二芳基呋喃酮类二芳基呋喃酮类：罗非昔布罗非昔布（Rofecoxib）磺酰苯胺类：磺酰苯胺类：尼美舒利尼美舒利（Nimesulide）18体内过程体内过程吸收：吸收：口口服服后后迅迅速速吸吸收

8、收，在在肠肠粘粘膜膜、肝肝脏脏和和红红细细胞胞中中水水解解成成水水杨酸。杨酸。分布：分布：水水杨杨酸酸与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率约约85%，游游离离型型可可分分布布到到全全身身各组织器官。各组织器官。消除：消除：主主要要经经肝肝脏脏代代谢谢，由由肾脏排泄。肾脏排泄。排排泄泄速速度度和和量量与与尿尿液液pH有有关关，碱碱化化尿尿液液使使药物排出增加。药物排出增加。小小量量（1g）呈呈一一级级消消除除动动力力学学特特征征，而而大大量量则则呈呈零零级级动动力力学学特征特征阿司匹林（阿司匹林（Aspirin）19药理作用和临床应用药理作用和临床应用解热镇痛：解热镇痛：降低发热者体温，不影响正常体

9、温。降低发热者体温，不影响正常体温。对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。抗炎抗风湿：抗炎抗风湿：大剂量（大剂量（3-5g/d）有明显消炎抗风湿，使急性风）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好。主观感觉良好。20血小板的血小板的COX-1COX-1对阿司匹林的敏感性大于血管壁内的对阿司匹林的敏感性大于血管壁内的

10、COX-1COX-1，故在，故在小剂量时主要是抑制血小板中的小剂量时主要是抑制血小板中的COX-1COX-1，使，使TXATXA2 2合成减少，合成减少，因此小因此小剂量剂量AspirinAspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病。抗血栓形成：抗血栓形成：21不良反应不良反应胃肠道反应胃肠道反应抑制抑制COX-1和和PGs合成，降低胃黏膜的保护合成，降低胃黏膜的保护功能；出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服功能；出现恶心、呕吐、胃溃疡等；饭后服用本药可减轻胃肠道反应。用本药可减轻胃肠道反应。22凝血障碍：凝血障碍：引起出血引起出血原因：

11、原因：久用可久用可抑制血小板聚集抑制血小板聚集；大剂量可；大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原，抑制肝脏合成凝血酶原，Vitk可预防。可预防。注意：注意：严重肝损害、低凝血酶原血症、严重肝损害、低凝血酶原血症、VitK缺乏缺乏症忌用，术前症忌用，术前12周停用。周停用。23水杨酸反应水杨酸反应过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头过量时出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、耳鸣、视听力障碍等综合症。晕、耳鸣、视听力障碍等综合症。应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出。药从尿中排出。过敏反应过敏反应荨麻疹、过敏性休克、荨麻疹、过敏性休克、“aspirin哮喘哮喘”。哮

12、喘的发生与抑制了哮喘的发生与抑制了COX及及PGE合成有关合成有关用肾上腺素无效，可用抗组胺药和糖皮质用肾上腺素无效，可用抗组胺药和糖皮质激素。激素。24瑞夷瑞夷(Reye)综合征综合征病毒感染伴发热的儿童有发生病毒感染伴发热的儿童有发生Reye综综合症危险，表现为短暂发热、惊厥或合症危险，表现为短暂发热、惊厥或频繁呕吐，严重肝功能不良合并脑病，频繁呕吐，严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜用对乙酰氨基虽少见，但可致死，宜用对乙酰氨基酚代替。酚代替。肾脏肾脏老人及肾功障碍者易致肾损害。老人及肾功障碍者易致肾损害。25减少阿司匹林吸收率减少阿司匹林吸收率抗酸药抗酸药胆红素、苯妥英、胆红素

13、、苯妥英、萘普生、硫喷妥、萘普生、硫喷妥、T3、T4、甲糖宁、甲糖宁诱发溃疡诱发溃疡糖皮质激素糖皮质激素出血出血双香豆素双香豆素肝素肝素丙戊酸、呋塞米、丙戊酸、呋塞米、青霉素、甲氨蝶呤青霉素、甲氨蝶呤等弱碱性药等弱碱性药阿司匹林阿司匹林竞争肾小管主动分泌载体，竞争肾小管主动分泌载体，血药浓度增加血药浓度增加竞争血浆蛋白结合点，竞争血浆蛋白结合点，血药浓度增加血药浓度增加阿阿司司匹匹林林与与各各种种药药物物相相互互作作用用示示意意图图26苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen）又名扑热息痛（又名扑热息痛（paracetamol），是目），是目前应用量最大的解热镇痛药物

14、之一。前应用量最大的解热镇痛药物之一。本身是非那西丁的活性代谢产物本身是非那西丁的活性代谢产物27药理作用及临床应用药理作用及临床应用解热镇痛作用与解热镇痛作用与aspirin相当相当几乎无抗炎抗风湿作用几乎无抗炎抗风湿作用临床仅用于解热镇痛。临床仅用于解热镇痛。无明显胃肠刺激作用，对不宜使用无明显胃肠刺激作用，对不宜使用aspirin的头痛、发热患者，适用本药。的头痛、发热患者，适用本药。28不良反应不良反应偶见皮肤粘膜过敏反应偶见皮肤粘膜过敏反应极少数患者可致肾毒性极少数患者可致肾毒性过量误服（过量误服（10 15g以上），可致急性中以上），可致急性中毒性肝坏死毒性肝坏死长期应用导致依赖和

15、肾损害长期应用导致依赖和肾损害29 贝诺酯贝诺酯又名扑炎痛，新型抗风湿药又名扑炎痛，新型抗风湿药兼有阿司匹林和对乙酰氨基酚两种药物的作用兼有阿司匹林和对乙酰氨基酚两种药物的作用临床应用：临床应用：风湿性疾病、轻中度疼痛（慢性风风湿性疾病、轻中度疼痛（慢性风湿性关节炎、头痛、神经痛、术后疼痛）湿性关节炎、头痛、神经痛、术后疼痛）不良反应：不良反应：轻度消化道反应；嗜睡、眩晕、耳轻度消化道反应；嗜睡、眩晕、耳鸣；肝肾损害者慎用鸣；肝肾损害者慎用30吡唑酮类吡唑酮类氨基比林（氨基比林（aminophenzone）保泰松保泰松(phenylbutazone)羟基保泰松羟基保泰松(oxyphenbuta

16、zone；羟布宗；羟布宗)作用特点作用特点解热、镇痛作用较弱，一般不用解热、镇痛作用较弱，一般不用抗风湿作用很强，常用于风湿性类风湿性关节炎抗风湿作用很强，常用于风湿性类风湿性关节炎,关节强直关节强直性脊椎炎等性脊椎炎等较大剂量可促进尿酸排泄，可用于治疗急性痛风较大剂量可促进尿酸排泄，可用于治疗急性痛风氨基比林可引起致命性粒细胞缺乏症，已不再单独使用，氨基比林可引起致命性粒细胞缺乏症，已不再单独使用，仅用于某些复方制剂仅用于某些复方制剂31 吲哚衍生物及类似物吲哚衍生物及类似物吲哚美辛吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛），消炎痛）强大非选择性强大非选择性COX抑制剂，抗炎、镇痛和解抑制

17、剂，抗炎、镇痛和解热作用强大。热作用强大。临床主要用于抗炎和镇痛，如骨关节炎、腱临床主要用于抗炎和镇痛，如骨关节炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。对急性痛风也有效。鞘炎、强直性脊椎炎等。对急性痛风也有效。对癌性发热及其他不易控制的发热有效。对癌性发热及其他不易控制的发热有效。32不良反应不良反应以眩晕、前额痛、精神障碍等以眩晕、前额痛、精神障碍等CNS不良反应发生频率最高；不良反应发生频率最高；诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反应次之；肠反应次之；也可出现过敏反应、哮喘发作、中也可出现过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板减少等。性粒细胞和血小板减少等。33芳基丙酸类芳

18、基丙酸类丙酸类衍生物是应用较广的丙酸类衍生物是应用较广的NSAIDs布洛芬（布洛芬（ibuprofen）萘普生萘普生(naproxen)酮洛芬酮洛芬(ketoprofen)抗炎作用突出，胃肠反应发生率低。抗炎作用突出，胃肠反应发生率低。主要用于风湿性关节炎、强直性关节主要用于风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经的治疗。炎等，也可用于痛经的治疗。34选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂代表药物：代表药物：罗非考昔罗非考昔(refecoxib)塞来昔布塞来昔布(celecoxib)尼美舒利尼美舒利(nimesulide)临床应用临床应用用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其用于治疗风湿性关节炎、骨

19、关节炎及其他炎症性疼痛。疗效确实、不良反应较轻、他炎症性疼痛。疗效确实、不良反应较轻、少等优点。少等优点。35常用解热镇痛药复方制剂及其成分常用解热镇痛药复方制剂及其成分名称名称成分成分复方阿司匹林片复方阿司匹林片乙酰水杨酸、非那西丁、咖啡因乙酰水杨酸、非那西丁、咖啡因复方扑尔敏片复方扑尔敏片乙酰水杨酸、非那西丁、咖啡因、扑尔敏乙酰水杨酸、非那西丁、咖啡因、扑尔敏氨咖啡片氨咖啡片非那西丁、氨基比林、咖啡因非那西丁、氨基比林、咖啡因去痛片去痛片非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥非那西丁、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥安痛定注射液安痛定注射液氨基比林、安替比林、巴比妥氨基比林、安替比林、巴比妥36解

20、热镇痛药的研究进展及展望解热镇痛药的研究进展及展望剂型改造剂型改造开发新的无活性前体药开发新的无活性前体药复方制剂的研制复方制剂的研制结构修饰结构修饰选择性选择性COX-2抑制剂抑制剂37“解热镇痛药解热镇痛药”口诀口诀乙酰水杨酸，抑制乙酰水杨酸，抑制PGE；解热又镇痛，抗炎抗风湿；解热又镇痛，抗炎抗风湿；抑制血小板，防治血栓塞；抑制血小板，防治血栓塞；不良反应多，不良反应多，“为您扬名先为您扬名先”38思考题思考题试从作用部位、原理、用途和不良反应等试从作用部位、原理、用途和不良反应等方面比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。方面比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。试从作用部位、原理、用途和不良反应等试从作用部位、原理、用途和不良反应等方面比较阿司匹林与氯丙嗪的解热作用。方面比较阿司匹林与氯丙嗪的解热作用。3940