解热镇痛抗炎教程 PPT课件.ppt
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1、1第 20 章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs南方医科大学药学院免南方医科大学药学院免疫与生化药理疫与生化药理李晓娟李晓娟2解热镇痛抗炎药:解热镇痛抗炎药:是一类具有解热、镇痛作用的是一类具有解热、镇痛作用的药物,其中除苯胺类外,大多数兼药物,其中除苯胺类外,大多数兼有抗炎、抗风湿作用,有的还有抗有抗炎、抗风湿作用,有的还有抗痛风作用。痛风作用。由于其抗炎作用与糖皮质激素不由于其抗炎作用与糖皮质激素不同,故又称为非甾体抗炎药同,故又称为非甾体抗炎药(NSAIDs)。)。317501750年年:柳树
2、皮治疗柳树皮治疗“发热发热”取得成功,柳取得成功,柳树皮苦味苷树皮苦味苷名为名为“水杨苷水杨苷”18381838年年:从水杨苷制成水杨酸从水杨苷制成水杨酸18601860年年:用酚合成水杨酸用酚合成水杨酸18751875年:水杨酸钠成功用于治疗风湿热水杨酸钠成功用于治疗风湿热18991899年年:阿司匹林(乙酰水杨酸)上市阿司匹林(乙酰水杨酸)上市 解热镇痛药发展史解热镇痛药发展史42020世纪世纪:全人工合成时代。全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相解热镇痛药相继问世继问世 。近年来近年来:选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制剂抑制剂(
3、selective inhibitors of cyclooxygenase-2,COX-2 抑制剂抑制剂)的发展,将本类的发展,将本类药物的研究推向了一个新的高潮。药物的研究推向了一个新的高潮。解热镇痛药发展史(续)解热镇痛药发展史(续)5药物分类:药物分类:1.1.非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 水杨酸类水杨酸类,苯胺类苯胺类 吲哚类吲哚类,有机酸类有机酸类 吡唑酮类吡唑酮类,2.2.选择性环氧酶抑制药选择性环氧酶抑制药 塞来昔布塞来昔布 美洛昔康美洛昔康 尼美舒利尼美舒利6药物作用机制药物作用机制7一一.环氧酶环氧酶(cyclooxygenase,COcyclooxygenas
4、e,CO)途)途径径二二.脂氧酶脂氧酶(lipoxygenase,LOlipoxygenase,LO)途径)途径游离的游离的AAAA经过两条途径被代谢经过两条途径被代谢:89前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物PAF拮抗剂拮抗剂非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药5脂氧酶抑制剂脂氧酶抑制剂PG拮抗剂拮抗剂LT抑制
5、剂抑制剂TXATXA2 2合成酶抑制剂合成酶抑制剂磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环加氧酶环加氧酶coxcox2 25 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶10COX-1 环氧酶环氧酶 COX-2生理性刺激生理性刺激NSAIDs病理性刺激病理性刺激11COX-1和COX-2特性比较生成生成 固有的固有的 需经诱导需经诱导功能功能 生理学生理学 生理学:妊娠时,生理学:妊娠时,PGPG生成增加生成增加 COX-1 COX-2保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集调调节血小板聚集调节外周血管阻力节外周血管阻力调节肾血流分布调节肾血流分布TXATXA2 2/PGI/
6、PGI2 2病理学病理学:生成蛋白酶,生成蛋白酶,PGPG及及其他炎症介质引起炎症其他炎症介质引起炎症选择性选择性选择性选择性抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂阿司匹林,阿司匹林,吲哚美辛等吲哚美辛等美洛昔康,塞来昔布,美洛昔康,塞来昔布,尼美舒利尼美舒利萘普生萘普生非选择非选择非选择非选择性抑制剂性抑制剂性抑制剂性抑制剂12有人提出可用有人提出可用NSAIDs对对COX-1和和COX-2抑制强度的比率抑制强度的比率 (COX-1/COX-2)来衡量药物的安全性来衡量药物的安全性如:如:阿司匹林和吲哚美辛阿司匹林和吲哚美辛 COX-1/COX-2大于大于1 与布洛芬的与布洛芬的COX-1/COX-2小于
7、小于1131.1.解热作用解热作用2.2.镇痛作用镇痛作用3.3.抗炎抗风湿抗炎抗风湿4.4.其他其他三、三、NSAID基本药理作用基本药理作用中度慢性钝痛中度慢性钝痛(炎性疼痛炎性疼痛)有效,而对急性锐痛和剧有效,而对急性锐痛和剧痛无效;痛无效;无成瘾性无成瘾性,(,(非处方药非处方药););不不抑制呼吸;抑制呼吸;作用部位在外周;作用部位在外周;明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。较好地控制风湿及类风湿的症状较好地控制风湿及类风湿的症状但不能根治但不能根治,也不能防止疾病的发展及合并症的也不能防止疾病的发展及合并症的产生。产生。降低发热病人体降低发热病人
8、体温,对正常人体温,对正常人体温无影响。温无影响。14战栗战栗肌紧张肌紧张肌肉运动肌肉运动内分泌腺活动内分泌腺活动基础代谢基础代谢糖类糖类蛋白蛋白脂类脂类不感蒸发不感蒸发出汗出汗皮肤血流皮肤血流体表面积体表面积换衣着换衣着环境条件环境条件传导、辐射传导、辐射蒸发蒸发3637383935产热产热散热散热下丘脑的体下丘脑的体温调节中枢:温调节中枢:产热、散热产热、散热平衡,达到平衡,达到体温恒定。体温恒定。调定点学说调定点学说15冷敏冷敏NCNC敏感性敏感性外热原病原体内毒素组织损伤中性粒细胞或其它细胞内热原下丘脑视前区下丘脑视前区前列腺素前列腺素PG体温调节中枢(IL-1IL-1、INFINF)
9、热敏热敏NCNC敏感性敏感性散热散热产热产热发发 热热发发 热热 机机 制:制:体温调定点体温调定点16解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 抑制中枢部位的环氧酶抑制中枢部位的环氧酶 减少减少PGsPGs的合成的合成 体温调节中枢兴奋性下降体温调节中枢兴奋性下降 体温下降体温下降17乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪氯丙嗪乙酰水杨酸乙酰水杨酸效应效应抑制体温调节抑制体温调节解热解热作用机制作用机制抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制抑制PGsPGs的合成和释放的合成和释放特点特点1环境温度低环境温度低降温降温1 1)环境温度越低,降温越显著)环境温度越低,降温越显著2
10、2)可降发热、正常体温)可降发热、正常体温2 2高温环境高温环境升温升温只降发热体温只降发热体温不降正常体温不降正常体温用途用途人工冬眠疗法(降温)人工冬眠疗法(降温)治疗发热治疗发热 18组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放组织胺、组织胺、组织胺、组织胺、5-HT5-HT、缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽 PGPGPGPG 解热镇痛药引起疼痛引起疼痛引起疼痛引起疼痛感觉神经末梢感觉神经末梢感觉神经末梢感觉神经末梢(PGE1PGE1、PGE2PGE2、PGF2PGF2)痛觉增敏痛觉增敏致痛致痛()炎症疼痛的形成及炎症疼痛的形成及解热镇痛药的解热镇痛药的镇痛机
11、理镇痛机理致痛致痛19 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药协同作用协同作用()组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放PGPGPGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 炎症炎症炎症炎症 (红斑、水肿、疼痛(红斑、水肿、疼痛(红斑、水肿、疼痛(红斑、水肿、疼痛 )炎症的形成及炎症的形成及解热镇痛药的解热镇痛药的抗炎
12、机理抗炎机理20第一节非选择性环氧酶非选择性环氧酶抑制药抑制药21阿司匹林(乙酰水杨酸)药动学药动学 口服酸性环境吸收多。口服酸性环境吸收多。对肝药酶有自身诱导作用。对肝药酶有自身诱导作用。肝脏代谢,肾排泄(受尿液肝脏代谢,肾排泄(受尿液pHpH影响)。影响)。服用过量致血游离水杨酸浓度上升,出服用过量致血游离水杨酸浓度上升,出 现中毒症状。现中毒症状。一一 水杨酸类水杨酸类22分布分布血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率8090组织组织关节腔关节腔脑脊液脑脊液胎盘胎盘23 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 1 1、解热镇痛抗风湿、解热镇痛抗风湿 Aspirin具有显著的解热镇痛作用,具有显著的解
13、热镇痛作用,能使发热者的体温降低到正常,而对能使发热者的体温降低到正常,而对体温正常者一般无影响。体温正常者一般无影响。其镇痛作用对轻、中度体表疼痛,其镇痛作用对轻、中度体表疼痛,尤其是炎症性疼痛有明显疗效尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等24抗风湿作用抗风湿作用:能能使使急急性性风风湿湿热热患患者者在在用用药药后后24 48h内内临临床床症症状状缓缓解解,血血沉沉下下降降,因因此此常常作作诊诊断断性性用药和治疗;用药和治疗;也也能能明明显显减减轻轻风风湿湿性性关关
14、节节炎炎和和类类风风湿湿性性关节炎患者的炎症和疼痛。关节炎患者的炎症和疼痛。抗风湿抗风湿作用时用至最大剂量作用时用至最大剂量。252.2.影响血栓形成影响血栓形成PGI2TXA2 (血管壁)(血管壁)(血小板)(血小板)低浓度低浓度花生四烯酸花生四烯酸 PGH2/PGG2高浓度高浓度抗血栓形成抗血栓形成(每日口服75mg)(血小板血小板 COX)COX)(血管壁血管壁 COX)COX)促血栓形成促血栓形成小剂量小剂量aspirinaspirin可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状可用于预防和治疗心肌梗塞、冠状动脉硬化性疾病预防术后血栓形成。动脉硬化性疾病预防术后血栓形成。糖尿病导致视网膜病变,糖尿病
15、导致视网膜病变,糖尿病患者的眼睛比一般糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍的血凝人的眼睛多出三倍的血凝块。血凝块阻挡血液流到块。血凝块阻挡血液流到视网膜,造成逐渐失明视网膜,造成逐渐失明哈佛眼科研究中心的马拉哈佛眼科研究中心的马拉罗仁斯医生罗仁斯医生 糖尿病糖尿病要有效预防失明,患者须在初期服用阿司匹林要有效预防失明,患者须在初期服用阿司匹林 273 3、其它、其它 儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎川崎病病)治疗治疗 避孕、减少肠癌发生率。避孕、减少肠癌发生率。最最近近报报道道,脑脑内内COX-2COX-2过过度度表表达达与与老老年年性性痴痴呆呆有有关关,认认为
16、为每每天天服服用用100mg100mg对对老老年年痴呆发生有阻遏作用。痴呆发生有阻遏作用。28 不良反应不良反应 1 1、胃肠道反应、胃肠道反应2 2、凝血障碍、凝血障碍3 3、过敏反应:阿司匹林哮喘、过敏反应:阿司匹林哮喘4.4.水杨酸反应水杨酸反应5 5、瑞夷(瑞夷(ReyeReye)综合征)综合征6 6、对肾脏的影响、对肾脏的影响 不良反应不良反应1.1.胃肠道反应胃肠道反应 诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡2.2.加重出血倾向加重出血倾向 治疗量:治疗量:不可逆不可逆抑制血小板聚集抑制血小板聚集 大剂量、长期:大剂量、长期:抑制凝血酶元合成抑制凝血酶元合成 注意:凝血功能障碍者禁用,注意:
17、凝血功能障碍者禁用,术前停术前停 用用直接刺激;抑制胃粘膜直接刺激;抑制胃粘膜PGPG合成合成同服抗酸药或用肠溶片缓解同服抗酸药或用肠溶片缓解3过敏反应过敏反应 易诱发哮喘易诱发哮喘aspirin哮喘(哮喘(AIA):内源性支气管收内源性支气管收缩物质增多,支气管痉挛缩物质增多,支气管痉挛应用应用LT抑制药或抗组胺药、糖皮质激抑制药或抗组胺药、糖皮质激素或素或PGE2n头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退,严重者出现听力减退,严重者出现过度呼吸、酸碱平过度呼吸、酸碱平衡失调,甚至精神错乱衡失调,甚至精神错乱n 解救:立即停药,静滴碳酸氢钠溶液解救:立即停
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