章胰岛素及口服降血糖药 PPT课件.ppt

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1、1 1第三十二章第三十二章胰岛素和口服降血糖药胰岛素和口服降血糖药Chapter32InsulinandOralHypoglycemicAgents2 2糖尿病（糖尿病（DM,DiabetesMellitus）19991999年世界卫生组织（年世界卫生组织（WHOWHO）和国际糖尿病联盟）和国际糖尿病联盟 （IDFIDF）糖尿病是由于胰岛素分泌绝对缺糖尿病是由于胰岛素分泌绝对缺乏或乏或/和相对缺乏（包括和相对缺乏（包括细胞衰变和胰细胞衰变和胰岛素抵抗岛素抵抗)，胰岛素的生物效应降低，胰岛素的生物效应降低(胰胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降清除能

2、力下降)，引起的以高血糖为特征，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。的一组代谢病。3 34 4糖尿病的诊断标准糖尿病的诊断标准（WHO）上述指标应在另一日重复监测时能被证实。上述指标应在另一日重复监测时能被证实。上述指标应在另一日重复监测时能被证实。上述指标应在另一日重复监测时能被证实。l典型的糖尿病症状，加随机血浆葡萄糖浓度典型的糖尿病症状，加随机血浆葡萄糖浓度200mg/dL(11.1mmol/L)l空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖(FPG)126mg/dL(7.0mmol/L)l口服葡萄糖耐量实验时（口服葡萄糖耐量实验时（OGTT）2小时血浆葡萄糖小时血浆葡萄糖200mg/dL(11.1mmo

3、l/L)5 5糖尿病分型糖尿病分型 19971997年年年年7 7月第月第月第月第1616届国际糖尿病联盟（届国际糖尿病联盟（届国际糖尿病联盟（届国际糖尿病联盟（IDFIDF会议）会议）会议）会议）n n1 1型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病：胰岛：胰岛：胰岛：胰岛 细胞破坏致胰岛素缺乏。细胞破坏致胰岛素缺乏。细胞破坏致胰岛素缺乏。细胞破坏致胰岛素缺乏。自身免疫性：（自身免疫性：（自身免疫性：（自身免疫性：（1 1）急性发病）急性发病）急性发病）急性发病（2 2）慢性发病）慢性发病）慢性发病）慢性发病 特发性特发性特发性特发性 n n2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病:胰岛素抵抗为主伴胰岛

4、素分泌不足胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足 或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛素抵抗素抵抗素抵抗素抵抗 6 60%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%40%40%糖尿病肾病糖尿病肾病足损害足损害神经病变神经病变坏疽坏疽微量白蛋白尿微量白蛋白尿（MAU）蛋白尿蛋白尿心梗心梗脑卒中脑卒中Diabetes Care Data Collection project 199糖尿病并发症患病率糖尿病并发症患病

5、率7 7视网膜病变视网膜病变青光眼或青光眼或白内障白内障肾脏病变肾脏病变神经病变神经病变小血管病变小血管病变大血管病变大血管病变脑血管疾病脑血管疾病冠心病冠心病外周血管疾病外周血管疾病UK Prospective Diabetes Study Group.UKPDS 33.Lancet 1998;352:837853.50%的2型糖尿病患者在诊断时已发现并发症8 8第一节第一节胰岛素（胰岛素（insulin）弗雷德里克弗雷德里克格兰特格兰特班廷班廷 约翰约翰.詹姆士詹姆士.理查理查.麦克里奥德麦克里奥德 19231923年年年年诺贝尔生理学医学奖诺贝尔生理学医学奖诺贝尔生理学医学奖诺贝尔生理学

6、医学奖 乔治乔治迈诺特迈诺特 19341934年年年年诺贝尔生理学医学奖诺贝尔生理学医学奖诺贝尔生理学医学奖诺贝尔生理学医学奖 9 9SerAsnGlyValPheLeuGluTyrLieCysAsnProThrTyrLeuLeuLeuLeuSerSerSerAlsAspCys CysGlnGlnGlnGluGluGluLysArgGlyGlyGlyAlaAlaLeuLeuLeuProProGlnGlnGlnGlyGlyGlyGlyGlyGlyValValValLeuLeuLeuGluGluGluAlsArgArgTyrLysThrPhePheArgValHisHisGlyLeuAsnValS

7、SSSSSCysCysCysThrHisSerGlnGlu-COOHNH2-A 链链B 链链C 链链信号肽前胰岛素原前胰岛素原胰岛素原胰岛素原胰岛素胰岛素AlaAlaValThr1010英国生物化学家弗雷德时里克英国生物化学家弗雷德时里克桑格由于发现胰岛素桑格由于发现胰岛素分子结构和确定核酸的碱基排列顺序及结构而分获分子结构和确定核酸的碱基排列顺序及结构而分获1958和和1980年的诺贝尔化学奖。年的诺贝尔化学奖。1111l 糖代谢糖代谢药理作用药理作用 促进全身各组织，尤其能加速促进全身各组织，尤其能加速肝肝细胞细胞、肌细胞、脂肪肌细胞、脂肪摄取葡萄糖，并摄取葡萄糖，并促进对葡萄糖的储存和利

8、用，降低了促进对葡萄糖的储存和利用，降低了血糖浓度。血糖浓度。1.代谢作用代谢作用1212Tab.1GlucosetransportersTab.1GlucosetransportersTransportertissuesfunctionGLUT-1 all tissues especially red cells,basal uptake of glucose;transport brain across the blood brain barrierGLUT-2 cell of pancreas,liver,kidney regulation of insulin release,othe

9、r gut aspects of glucose homeostasisGLUT-3 brain,kidney,placenta,other uptake to neurons,other tissues tissues GLUT-4 muscle,adipose insulin mediated uptake of glucoseGLUT-5 gut,kidney absorption of fructose 1313l脂肪代谢脂肪代谢药理作用药理作用 促进肝细胞合成脂肪酸，运送到脂促进肝细胞合成脂肪酸，运送到脂肪细胞贮存。此外，胰岛素还能抑制脂肪细胞贮存。此外，胰岛素还能抑制脂肪分解，减少

10、游离脂肪酸和酮体。肪分解，减少游离脂肪酸和酮体。1414药理作用药理作用l蛋白质代谢蛋白质代谢 促进氨基酸进入细胞，然后直接促进氨基酸进入细胞，然后直接作用于核糖体，促进蛋白质的合成，作用于核糖体，促进蛋白质的合成，还能抑制蛋白质分解。还能抑制蛋白质分解。1515药理作用药理作用2.促生长作用促生长作用 可以调节某些基因的表达，并可促可以调节某些基因的表达，并可促进细胞的生长及分化。进细胞的生长及分化。3.3.其他作用其他作用 加快心率加快心率,加强心肌收缩力加强心肌收缩力,减少肾减少肾血流量。血流量。1616作用机制作用机制细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜2.2.胰岛素受体底物胰岛素受体底物 (in

11、sulin(insulin receptor substrate,receptor substrate,IRS)IRS)酪酪氨酸残基磷酸化氨酸残基磷酸化 1.1.亚基的酪氨酸残基磷酸化，亚基的酪氨酸残基磷酸化，即自我磷酸化即自我磷酸化(autophosphorylation)(autophosphorylation)AB1717CPI-3KPI-3K信号转导途径：信号转导途径：信号转导途径：信号转导途径：介导胰岛素的代谢效应介导胰岛素的代谢效应及基因转录。及基因转录。RasRas复合体（复合体（复合体（复合体（RascomplexRascomplex）信号转导途径：）信号转导途径：）信号转导途

12、径：）信号转导途径：实现胰岛素的调控基因转录，促进细胞生长、增殖功实现胰岛素的调控基因转录，促进细胞生长、增殖功能，同时也参与代谢调节。能，同时也参与代谢调节。Shc1818作用机制作用机制19191.糖尿病糖尿病u 1型型u 2型型(饮食和口服降血糖药未能控制者饮食和口服降血糖药未能控制者)u 糖尿病并发症糖尿病并发症临床应用临床应用2.高血钾（细胞内低钾）高血钾（细胞内低钾）葡萄糖和胰岛素同时使用葡萄糖和胰岛素同时使用3.急性心肌梗塞时的心律不齐急性心肌梗塞时的心律不齐极化液（极化液（GIK/GIP)疗法：疗法：葡萄糖、胰岛素、葡萄糖、胰岛素、kcl组成组成2020高血糖昏迷：高血糖昏迷：

13、酮症酸中毒酮症酸中毒 高渗性非酮症酸中毒高渗性非酮症酸中毒 糖尿病合并乳酸中毒糖尿病合并乳酸中毒1.1.低血糖低血糖 不良反应不良反应 血糖浓度（血糖浓度（mmol/L)临床表现临床表现3.94.4饥饿感、出汗、心跳加快饥饿感、出汗、心跳加快2.83.9手足颤抖、头晕、迟钝、共济失调手足颤抖、头晕、迟钝、共济失调2.2抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡血糖浓度变化的临床表现血糖浓度变化的临床表现血糖浓度变化的临床表现血糖浓度变化的临床表现21212.过敏反应过敏反应3.胰岛素耐受（抵抗）胰岛素耐受（抵抗）1.1.低血糖低血糖 不良反应不良反应 因血中抗胰岛素物质增加，或体

14、内因血中抗胰岛素物质增加，或体内产生胰岛素抗体、胰岛素受体抗体等原产生胰岛素抗体、胰岛素受体抗体等原因，造成胰岛素受体下调和因，造成胰岛素受体下调和/或亲和力下或亲和力下降，导致胰岛素作用障碍。降，导致胰岛素作用障碍。2222急性耐受急性耐受l血中抗胰岛素物质增多血中抗胰岛素物质增多l代谢物妨碍葡萄糖摄取、利用代谢物妨碍葡萄糖摄取、利用lpH的降低：减少胰岛素与受体结合的降低：减少胰岛素与受体结合 慢性耐受慢性耐受l受体前异常：胰岛素抗体受体前异常：胰岛素抗体l受体水平变化：受体数目减少受体水平变化：受体数目减少l受体后异常：葡萄糖转运系统、受体后异常：葡萄糖转运系统、酶系统和微量元素等酶系统

15、和微量元素等2323肺炎休克患者，深昏迷肺炎休克患者，深昏迷24小时以上，抢救过程中数小时以上，抢救过程中数次查血糖均在次查血糖均在38.85-44.4mmol/L。采取抗感染、补液、。采取抗感染、补液、纠正酸中毒等措施，同时静脉滴注常规胰岛素纠正酸中毒等措施，同时静脉滴注常规胰岛素5060u，皮下注射皮下注射40u，最后一次，最后一次400u加在加在10mlNacl中快速静脉中快速静脉推注，但患者血糖仍为推注，但患者血糖仍为44.4mmol/L，患者最终抢救无效，患者最终抢救无效死亡。死亡。胰岛素急性耐受病例胰岛素急性耐受病例2424与胰岛素活性有关的微量元素与胰岛素活性有关的微量元素 元素

16、元素可可能能作作用用铬铬(Cr)增强胰岛素活性，预防和改善糖耐量异常，控制和逆转动脉斑块增强胰岛素活性，预防和改善糖耐量异常，控制和逆转动脉斑块锌锌(Zn)稳定胰岛素结构，增强胰岛素敏感性，预防血脂异常稳定胰岛素结构，增强胰岛素敏感性，预防血脂异常铁铁(Fe)参与三羧酸循环，影响糖、脂肪、蛋白质代谢参与三羧酸循环，影响糖、脂肪、蛋白质代谢硒硒(Se)类胰岛素样作用，抗氧化作用类胰岛素样作用，抗氧化作用锗锗(Ge)抑制抑制AGE形成，抗氧化作用形成，抗氧化作用钒钒(V)类胰岛素样作用，缓解胰岛素抵抗类胰岛素样作用，缓解胰岛素抵抗锂锂(Li)调节内分泌功能调节内分泌功能锰锰(Mn)影响糖代谢影响糖

17、代谢镍镍(Ni)影响胰岛素分泌影响胰岛素分泌铜铜(Cu)对胰岛素和血糖起平衡作用对胰岛素和血糖起平衡作用硼硼(B)影响能量底物代谢影响能量底物代谢稀土稀土(Pr，Ce)刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌2525糖尿病人每天补充糖尿病人每天补充500gCr1个月后，个月后，90%患者空腹血糖由平均患者空腹血糖由平均10.00.14mmol/L降降到到8.00.15mmol/L，餐后血糖水平由，餐后血糖水平由12.00.21mmol/L降到降到9.90.40mmol/L，在其，在其后后10个月内均保持低水平状态。补充铬后，个月内均保持低水平状态。补充铬后，85%以上患者改善了尿频、口渴和疲劳等临床以上患

18、者改善了尿频、口渴和疲劳等临床症状。症状。糖尿病治疗的五架马车糖尿病治疗的五架马车糖尿病治疗的五架马车糖尿病治疗的五架马车1 1、糖尿病的教育；、糖尿病的教育；、糖尿病的教育；、糖尿病的教育；2 2、适量运动；、适量运动；、适量运动；、适量运动；3 3、饮食控制；、饮食控制；、饮食控制；、饮食控制；4 4、口服降糖药；、口服降糖药；、口服降糖药；、口服降糖药；5 5、血糖的自我监测。、血糖的自我监测。、血糖的自我监测。、血糖的自我监测。糖尿病治疗的六架马车糖尿病治疗的六架马车糖尿病治疗的六架马车糖尿病治疗的六架马车1 1、糖尿病的教育；、糖尿病的教育；、糖尿病的教育；、糖尿病的教育；2 2、适

19、量运动；、适量运动；、适量运动；、适量运动；3 3、饮食控制；、饮食控制；、饮食控制；、饮食控制；4 4、口服降糖药；、口服降糖药；、口服降糖药；、口服降糖药；5 5、血糖的自我监测；、血糖的自我监测；、血糖的自我监测；、血糖的自我监测；6 6、补铬补铬补铬补铬。26265.5.体重增加体重增加6.6.屈光不正屈光不正7.7.胰岛素水肿胰岛素水肿1.1.低血糖低血糖不良反应不良反应2.过敏反应过敏反应3.胰岛素抵抗性（耐受性）胰岛素抵抗性（耐受性）4.4.局部反应（脂肪萎缩或者增生）局部反应（脂肪萎缩或者增生）2727胰岛素制剂胰岛素制剂根据作用时间分类根据作用时间分类根据作用时间分类根据作用

20、时间分类 :短效胰岛素短效胰岛素 中效胰岛素中效胰岛素 长效胰岛素长效胰岛素 根据来源分类根据来源分类根据来源分类根据来源分类:牛胰岛素牛胰岛素 猪胰岛素猪胰岛素 人胰岛素人胰岛素 根据胰岛素浓度分类根据胰岛素浓度分类根据胰岛素浓度分类根据胰岛素浓度分类 :U-40(40单位/毫升)U-100(100单位/毫升)2828胰岛素制剂的研究进展胰岛素制剂的研究进展1.1.改变给药途径改变给药途径 l口服：己基胰岛素单一聚合物口服：己基胰岛素单一聚合物(hexyl-insulinmonoconjugate2,HIM-2)l吸入（经肺）：吸入（经肺）：Exubera等等2.2.胰岛素基因工程（或组织工

21、程）产品胰岛素基因工程（或组织工程）产品 l“甘舒霖甘舒霖”是采用当今最具高科技含量的第三代基因重组人胰岛素是采用当今最具高科技含量的第三代基因重组人胰岛素技术，通过在健康大肠技术，通过在健康大肠E.COLI菌株基因中加入人胰岛素基因而合成。菌株基因中加入人胰岛素基因而合成。3.3.调节血糖水平的自动控制系统调节血糖水平的自动控制系统l l人工胰岛，又称胰岛素泵。人工胰岛，又称胰岛素泵。人工胰岛，又称胰岛素泵。人工胰岛，又称胰岛素泵。2929胰岛素泵胰岛素泵闭环式人工胰岛：闭环式人工胰岛：（1 1）连续性自动血糖测定仪）连续性自动血糖测定仪（2 2）电子计算机）电子计算机（3 3）胰岛素泵）胰

22、岛素泵开环式人工胰岛：开环式人工胰岛：（1 1）电子计算机系统）电子计算机系统（2 2）连续泵）连续泵 3030第二节第二节 人胰岛素类似物人胰岛素类似物1.1.速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物l赖脯胰岛素（赖脯胰岛素（lispro,lispro,优泌乐）：将人胰岛素优泌乐）：将人胰岛素B B链链2828、2929位脯氨酸、位脯氨酸、赖氨酸的次序颠倒。赖氨酸的次序颠倒。l门冬胰岛素（门冬胰岛素（AsparlAsparl，诺和锐）：用天门冬氨酸替代人胰岛素，诺和锐）：用天门冬氨酸替代人胰岛素B B链链2828位的脯氨酸位的脯氨酸。2.2.2.2.超长效胰岛素类似物

23、超长效胰岛素类似物超长效胰岛素类似物超长效胰岛素类似物 l甘精胰岛素（甘精胰岛素（Glargine，来得时，）用甘氨酸替换胰岛素，来得时，）用甘氨酸替换胰岛素A链链21位门位门冬氨酸，并在冬氨酸，并在B链链C末端加末端加2分子精氨酸。分子精氨酸。3131第三节第三节 口服降血糖药口服降血糖药OralHypoglycemicAgents3232一一.磺酰脲类磺酰脲类基本结构基本结构常用磺酰脲类药物常用磺酰脲类药物常用磺酰脲类药物常用磺酰脲类药物药药 物物 化化 学学 结结 构构 每每 日日 量量(g)持续时间持续时间(h)R1 R2 甲苯磺酰脲氯磺丙脲格列苯脲格列吡嗪格列齐特格列美脲0.52 6

24、 120.10.5 10140.001250.02 10240.0050.03 10240.040.3 240.0010.008 1224第第二二代代第第一一代代33331.降血糖作用降血糖作用l对胰腺的作用对胰腺的作用:促使胰岛促使胰岛 细胞释放胰岛素。细胞释放胰岛素。药理作用及作用机制药理作用及作用机制l胰腺外作用胰腺外作用:使胰岛素受体上调，增强靶细胞对胰岛素的敏感性；使胰岛素受体上调，增强靶细胞对胰岛素的敏感性；降低胰岛素代谢；降低胰岛素代谢；降低血液中游离脂肪酸的浓度，间接提高胰岛素的作用；降低血液中游离脂肪酸的浓度，间接提高胰岛素的作用；促进葡萄糖利用以及糖原和脂肪合成；促进葡萄糖

25、利用以及糖原和脂肪合成；促进生长抑素分泌，减少胰高血糖分泌。促进生长抑素分泌，减少胰高血糖分泌。2.对水排泄的影响（氯磺丙脲、格列本脲对水排泄的影响（氯磺丙脲、格列本脲抗利尿）抗利尿）3.对凝血功能的影响（格列齐特对凝血功能的影响（格列齐特降低血小板聚集和降低血小板聚集和粘附）粘附）3434磺脲类药物的作用机制磺脲类药物的作用机制葡萄糖ATP敏感的K+通道关闭GLUT-2胰岛素Ca2+通道开放胰岛素葡萄糖6-磷酸葡萄糖葡萄糖激酶去极化细胞排颗粒作用颗粒转位K+通道关闭糖酵解K+ATP去极化K+磺脲类药物磺脲类药物的受体3535l2型糖尿病型糖尿病l尿崩症尿崩症（氯磺丙脲、格列本脲）（氯磺丙脲、

26、格列本脲）临床应用临床应用1.低血糖低血糖2.其它反应其它反应3.药物失效：早期失效（药物失效：早期失效（1-6个月）个月）晚期失效（晚期失效（1-2年）年）不良反应不良反应3636二二.双胍类双胍类biguanides常用双胍类药物常用双胍类药物基本结构药 物 R t1/2 作用时间 代谢及排泄 剂量 (h)(h)(mg/d)3.0 67 1/3肝脏代谢 25100 2/3原形尿排出 23次/d 1.53.8 1012 肝脏代谢 50300 大部经尿排出 23次/d1.5 56 大部以原形由 2501500 尿排出 23次/d苯乙双胍丁双胍二甲双胍37371.1.降血糖作用降血糖作用 增强胰

27、岛素作用增强胰岛素作用 促进组织对葡萄糖的摄取、利用促进组织对葡萄糖的摄取、利用 增加肌肉组织中糖的无氧酵解增加肌肉组织中糖的无氧酵解 抑制肠道吸收葡萄糖抑制肠道吸收葡萄糖 抑制肝糖原异生抑制肝糖原异生 对抗血液中升高血糖的物质对抗血液中升高血糖的物质2.2.降低血脂降低血脂药理作用及作用机制3838临床应用临床应用 用于轻症型糖尿病，特别是有肥胖病人。用于轻症型糖尿病，特别是有肥胖病人。不良反应乳酸性乳酸性酸血症（糖酵解）酸血症（糖酵解）3939三、胰岛素增敏剂（三、胰岛素增敏剂（insulinsensitizer）噻唑烷二酮类化合物、噻唑烷二酮类化合物、3肾上腺素受体激动剂、肾上腺素受体激

28、动剂、高血糖素受体拮抗剂、高血糖素受体拮抗剂、脂肪酸代谢干扰剂、脂肪酸代谢干扰剂、维维A酸受体激动剂。酸受体激动剂。4040噻唑烷酮类化合物（噻唑烷酮类化合物（TZDs）罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等4141竞争性激活过氧化物酶竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体（增殖体受体（PPAR)，调节胰，调节胰岛素反应性基因的转录，增加外周组织对胰岛素的敏感性。岛素反应性基因的转录，增加外周组织对胰岛素的敏感性。药理作用及作用机制药理作用及作用机制1.改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖；改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖；2.改善胰腺改善胰腺细胞的功能细胞的功能3

29、.降糖以外的作用降糖以外的作用l纠正血脂纠正血脂 l改善高血压改善高血压 l降低微量白蛋白尿降低微量白蛋白尿 l抗凝作用抗凝作用 l减轻炎症反应减轻炎症反应 4242四、四、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂（alpha-glucosidaseaseinhibitors)竞争拮抗性地抑制肠道内竞争拮抗性地抑制肠道内-葡萄糖苷酶，葡萄糖苷酶，阻止，糖苷键水解，从而延缓了碳水化阻止，糖苷键水解，从而延缓了碳水化合物水解成葡萄糖及吸收，以改善餐后高血糖。合物水解成葡萄糖及吸收，以改善餐后高血糖。临床用于轻、中度型糖尿病。临床用于轻、中度型糖尿病。4343五、五、促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂磺酰脲类磺

30、酰脲类磺酰脲类磺酰脲类苯甲酸类苯甲酸类苯甲酸类苯甲酸类作用机制作用机制药物与胰岛药物与胰岛细胞膜上的特异受体结合，促进细胞膜上的特异受体结合，促进与受体耦联的与受体耦联的ATP敏感性敏感性K+通道关闭，抑制通道关闭，抑制K+外外流，使流，使细胞去极化，开放电压依赖的细胞去极化，开放电压依赖的Ca2+通道，通道，使外使外Ca2+内流，促进胰岛分泌胰岛素。内流，促进胰岛分泌胰岛素。4444聚醇代谢通路聚醇代谢通路聚醇代谢通路聚醇代谢通路：NADPHNADPNADNADHNADPHNADPNADNADH 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖山梨醇山梨醇山梨醇山梨醇果糖果糖果糖果糖 AR SDH SDH ARAR

31、是聚醇代谢通路中的关键限速酶，以是聚醇代谢通路中的关键限速酶，以是聚醇代谢通路中的关键限速酶，以是聚醇代谢通路中的关键限速酶，以NADPHNADPH为辅酶，为辅酶，为辅酶，为辅酶，催化己糖的还原反应，将葡萄糖转化为相应的还原产物山梨醇，催化己糖的还原反应，将葡萄糖转化为相应的还原产物山梨醇，催化己糖的还原反应，将葡萄糖转化为相应的还原产物山梨醇，催化己糖的还原反应，将葡萄糖转化为相应的还原产物山梨醇，然后山梨醇再在山梨醇脱氢酶（然后山梨醇再在山梨醇脱氢酶（然后山梨醇再在山梨醇脱氢酶（然后山梨醇再在山梨醇脱氢酶（SDHSDH）作用下氧化成果糖）作用下氧化成果糖）作用下氧化成果糖）作用下氧化成果糖

32、六、醛糖还原酶六、醛糖还原酶(Aldosereductase，AR)抑制剂抑制剂4545ARAR在组织中的分布和相关的糖尿病并发症在组织中的分布和相关的糖尿病并发症在组织中的分布和相关的糖尿病并发症在组织中的分布和相关的糖尿病并发症 ARAR分布的组织类型分布的组织类型分布的组织类型分布的组织类型相关的糖尿病并发症相关的糖尿病并发症相关的糖尿病并发症相关的糖尿病并发症眼眼眼眼晶状体上皮细胞晶状体上皮细胞晶状体上皮细胞晶状体上皮细胞白内障白内障白内障白内障视网膜外膜细胞视网膜外膜细胞视网膜外膜细胞视网膜外膜细胞视网膜病变视网膜病变视网膜病变视网膜病变角膜上皮细胞角膜上皮细胞角膜上皮细胞角膜上皮细

33、胞角膜病变角膜病变角膜病变角膜病变肾肾肾肾髓袢、收集管、内髓质的髓袢、收集管、内髓质的髓袢、收集管、内髓质的髓袢、收集管、内髓质的间质细胞、肾小球、肾小球间质细胞、肾小球、肾小球间质细胞、肾小球、肾小球间质细胞、肾小球、肾小球膜细胞、末端曲小管上皮细胞膜细胞、末端曲小管上皮细胞膜细胞、末端曲小管上皮细胞膜细胞、末端曲小管上皮细胞肾脏病变肾脏病变肾脏病变肾脏病变周围神经周围神经周围神经周围神经SchwannSchwann细胞、髓鞘内轴突细胞、髓鞘内轴突细胞、髓鞘内轴突细胞、髓鞘内轴突神经病变神经病变神经病变神经病变 4646一、胰岛素一、胰岛素二、口服降血糖药二、口服降血糖药 1.磺酰脲类磺酰脲类2.双胍类双胍类3.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂4.-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂5.促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂6.醛糖还原酶抑制剂醛糖还原酶抑制剂降血糖药降血糖药