缺血性心脏病药物治疗 PPT课件.ppt
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1、缺血性心脏病药物治疗缺血性心脏病药物治疗Drug Therapy of Ischemic Heart Disease广州医学院 药理学教研室Department of Pharmacology Guangzhou Medical College张根水 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiIschemic Heart Disease心绞痛心绞痛稳定型心绞痛稳定型心绞痛Stable angina不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛Unstable angina,UA非非ST段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死USTEMIST段抬高心肌梗死段抬高心肌梗死STEMI心肌梗死心肌
2、梗死IHDACS 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiPathophysiology损损伤伤血脂异常血脂异常高血压高血压吸烟,等吸烟,等单单核核细细胞胞巨巨噬噬细细胞胞泡泡沫沫细细胞胞血血滑滑平平滑滑肌肌细细胞胞脂质脂质Scavenger receptor脂质脂质Atherosclerosis 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiPathophysiologyAtherosclerosis泡沫泡沫细胞细胞脂质脂质条纹条纹 斑块斑块前期前期粥样粥样斑块斑块纤维粥纤维粥样斑块样斑块复合复合病变病变十年十年三十年三十年四
3、十年四十年内皮功能障碍内皮功能障碍 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiPathophysiologyv冠脉痉挛因素冠脉痉挛因素:自主神经系统:自主神经系统1、M受体;受体;PGI2/TXA2失衡失衡;血管内损伤、分泌功能血管内损伤、分泌功能减弱减弱;Mg2+、H+离子失平衡。离子失平衡。v冠脉血栓因素冠脉血栓因素:内皮损伤;血小板聚集;:内皮损伤;血小板聚集;TXA2/PGI2失衡;白细胞的作用。失衡;白细胞的作用。v侧支循环因素侧支循环因素:腺苷;缺氧;细胞增生。:腺苷;缺氧;细胞增生。Coronary artery 2005 2005 Zhang
4、Gen-Zhang Gen-shuishuiPathophysiologyv机制机制:钙超载、氧自由基、白细胞。:钙超载、氧自由基、白细胞。v防治研究防治研究:氧自由基清除剂:氧自由基清除剂:SOD,黄嘌黄嘌呤氧化酶抑制剂;抗中性粒细胞制剂;腺呤氧化酶抑制剂;抗中性粒细胞制剂;腺苷;钙拮抗剂或钙通道阻滞剂;细胞保护苷;钙拮抗剂或钙通道阻滞剂;细胞保护剂或膜稳定剂。剂或膜稳定剂。Ischemia reperfusion injury 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiAngina Pectorisv心绞痛发生的主要机制心绞痛发生的主要机制:心肌对氧的需求
5、:心肌对氧的需求增加和冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧。增加和冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧。v决定心肌氧耗的主要因素决定心肌氧耗的主要因素:基本代谢、心:基本代谢、心室壁肌张力、分钟射血时间、心率和收缩室壁肌张力、分钟射血时间、心率和收缩性。性。v心肌细胞心肌细胞摄取血液氧摄取血液氧65-75%。v冠脉粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是冠脉粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是诱发重要因素。诱发重要因素。2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiDrug Terapyv抗心绞痛药物的基本作用抗心绞痛药物的基本作用:(1)舒张冠脉,舒张冠脉,增加心肌供血量;增加心肌供血量;
6、(2)舒张静脉,降低前负舒张静脉,降低前负荷,或舒张动脉,降低后负荷,降低心肌荷,或舒张动脉,降低后负荷,降低心肌耗氧量;耗氧量;(3)抗血小板、抗血栓形成。抗血小板、抗血栓形成。v常用抗心绞痛药常用抗心绞痛药:v硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸甘油硝酸甘油v肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔v钙拮抗药钙拮抗药 硝苯地平硝苯地平 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiNitroglycerinv药理作用药理作用:基本作用是松弛平滑肌,以松:基本作用是松弛平滑肌,以松弛血管平滑肌的作用最明显。弛血管平滑肌的作用最明显。(1)
7、对血管对血管的作用,能舒张全身静脉和动脉。的作用,能舒张全身静脉和动脉。(2)对心对心脏的作用。脏的作用。v抗心绞痛作用机制抗心绞痛作用机制:(1)舒张动静脉,降低舒张动静脉,降低心脏前后负荷,减少心肌耗氧量。心脏前后负荷,减少心肌耗氧量。(2)选择选择性舒张心外膜的粗大血管及狭窄的冠状血性舒张心外膜的粗大血管及狭窄的冠状血管以及侧枝血管管以及侧枝血管;(3)心肌血流重新分配,心肌血流重新分配,增加缺血区的血液供应。增加缺血区的血液供应。硝酸甘油硝酸甘油 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiNitroglycerin非缺血区非缺血区缺血区缺血区狭窄的冠狭
8、窄的冠脉脉主动脉主动脉输送输送血管血管阻力阻力血管血管 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiNitroglycerinv舒张血管的作用机制舒张血管的作用机制:硝酸酯类能在血管:硝酸酯类能在血管平滑肌细胞和内皮细胞中产生一氧化氮平滑肌细胞和内皮细胞中产生一氧化氮NO,NO激活鸟苷酸环化酶增加细胞内激活鸟苷酸环化酶增加细胞内cGMP的含量,使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛的含量,使肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌。血管平滑肌。v体内过程体内过程:舌下含服易吸收:舌下含服易吸收v临床应用临床应用:各型心绞痛及心肌梗塞:各型心绞痛及心肌梗塞v不良反应及耐受性不良
9、反应及耐受性:多由血管舒张作用所:多由血管舒张作用所继发(反射性心率加快)。继发(反射性心率加快)。2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiNitroglycerin硝酸酯类硝酸酯类NOMyosin Light ChainPiL-精氨酸精氨酸NOScNOSiNOSAch、BKGCGTPcGMP 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiOther Nitrates硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯isosorbide dinitratev作用机制与硝酸甘油相似,起效慢,维持作用机制与硝酸甘油相似,起效慢,维持时间较长。时间较长。v适用
10、于心绞痛和预防和心肌梗死后心衰的适用于心绞痛和预防和心肌梗死后心衰的长期治疗。长期治疗。单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯isosorbide mononitratev作用及应用与硝酸异梨酯相同。作用及应用与硝酸异梨酯相同。2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiNitratesv血管平滑肌生物转化作用减低;血管平滑肌生物转化作用减低;v血管平滑肌巯基生成受限;血管平滑肌巯基生成受限;v血管超氧阴离子产生增加;血管超氧阴离子产生增加;v血管对交感神经递质反应性增加;血管对交感神经递质反应性增加;v血管局部内皮素产生增多。血管局部内皮素产生增多。v对策对策:间歇给药
11、;补充:间歇给药;补充N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸等巯基;联合用药。等巯基;联合用药。Drug resistance 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiBeba Blockerv1受体选择性。受体选择性。v内源性拟交感活性。内源性拟交感活性。v膜稳定作用。膜稳定作用。v受体阻断作用。受体阻断作用。v卡维地洛直接扩血管作用及抗氧化作用。卡维地洛直接扩血管作用及抗氧化作用。Pharmacological character 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiBeba Blockerv药理作用药理作用:(1)阻断阻断
12、受体受体使心肌收缩力使心肌收缩力减弱,心率减慢,降低心肌耗氧量;减弱,心率减慢,降低心肌耗氧量;(2)增增加缺血区的供血:加缺血区的供血:心肌氧耗心肌氧耗,非缺血区,非缺血区血管阻力血管阻力心率心率,舒张期,舒张期 氧自血红氧自血红蛋白的解离蛋白的解离;(3)扩大心室容积。扩大心室容积。v临床应用临床应用:用于治疗稳定及不稳定型心绞:用于治疗稳定及不稳定型心绞痛,对心肌梗塞也有效,但不宜用于变异痛,对心肌梗塞也有效,但不宜用于变异型心绞痛(阻断型心绞痛(阻断受体受体冠脉收缩)。冠脉收缩)。Propranolol普萘洛尔普萘洛尔 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shu
13、ishuiNitroglycerin and Propranolol v普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性心普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性心率加快,率加快,v硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所致扩大的心硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所致扩大的心室容积,增强疗效,减少不良反应。室容积,增强疗效,减少不良反应。心室心室容量容量心室心室压力压力心率心率收缩收缩性性心内外膜心内外膜血流比率血流比率侧支侧支血流血流硝酸硝酸脂类脂类受体受体阻断药阻断药 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiCalcium Blockerv抗心绞痛作用机制:抗心绞痛作用机制:(1)降低心肌耗氧量
14、降低心肌耗氧量(钙内流钙内流使心肌收缩力减弱,心率减慢使心肌收缩力减弱,心率减慢);(2)增加缺血区的供血增加缺血区的供血(舒张冠脉舒张冠脉);(3)保护血管内皮功能;保护血管内皮功能;(4)保护缺血心肌;保护缺血心肌;(5)抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。v临床应用:对冠脉痉挛及变异型心绞痛最临床应用:对冠脉痉挛及变异型心绞痛最有效。也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。有效。也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiCalcium Blocker and Propranol
15、olv硝苯地平硝苯地平(nifedipine)可引起反射性心律加快,可引起反射性心律加快,与与肾上腺素受体阻断药合用较理想。肾上腺素受体阻断药合用较理想。v肾上腺素受体阻断药与维拉帕米合用应注肾上腺素受体阻断药与维拉帕米合用应注意对心脏的抑制和血压的下降。意对心脏的抑制和血压的下降。心室心室容量容量心室心室压力压力心率心率收缩收缩性性心内外膜心内外膜血流比率血流比率侧支侧支血流血流钙通道钙通道阻断药阻断药+/-+/-+/-受体受体阻断药阻断药 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiAntiplatelet therapy膜膜磷磷脂脂环环内内过过氧氧化化物物
16、小量阿小量阿司匹林司匹林大量阿大量阿司匹林司匹林PGI2血小板血小板聚集聚集TXA2花花生生四四烯烯酸酸抗血小抗血小板聚集板聚集血管血管COX血小板血小板Aspirin 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiAntiplatelet therapyvTXA2合成酶抑制剂:达唑氧苯合成酶抑制剂:达唑氧苯v抑制抑制ADP活化血小板的药物:噻氯匹啶活化血小板的药物:噻氯匹啶v升高血小板内升高血小板内cAMP水平的药物水平的药物1.磷酸二酯酶抑制剂:双嘧达莫磷酸二酯酶抑制剂:双嘧达莫(潘生丁潘生丁)2.腺苷环化酶激活剂:前列环素腺苷环化酶激活剂:前列环素(PGI2
17、)v血小板糖蛋白血小板糖蛋白(GPIIb/a)受体拮抗剂:阿受体拮抗剂:阿昔单抗昔单抗(abciximab);lamifiban;xemilofiban心力衰竭药物治疗心力衰竭药物治疗Drug Therapy of CHF广州医学院 药理学教研室Department of Pharmacology Guangzhou Medical College张根水 2005 2005 Zhang Gen-Zhang Gen-shuishuiCHFv慢性或充血性心力衰竭(慢性或充血性心力衰竭(chronic or congestive heart failure,CHF)是各种病因是各种病因所引起的多种心
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