胃癌的放化疗及相关临床研究 PPT课件.ppt

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1、胃癌的放化疗及相关临床研究章章真真复旦大学肿瘤医院放疗科复旦大学肿瘤医院放疗科2008-8胃癌的放疗回顾l l临床研究较少l lINT 0116INT 0116l l放疗？l l胃的耐受量l l放疗方式胃癌放疗依据l l局部复发多见l lMSKCC:1985-2000年 1172例 R0切除l l80%D2或以上手术l l42%（492例）复发l l79%的复发在2年内l l54%（199例）局部/区域复发l l51%（108例）远处转移l l29%（108例）腹膜种植DAngelicaDAngelica,AnnalAnnal of of SurgSurg,204:808,2004,204:8

2、08,2004放疗的方式l l术前放疗化疗l l术后放疗化疗l l术中放疗术后放（化）疗放疗的方式l l术前放疗化疗l术后放疗化疗l术中放疗术后放（化）疗术前放疗化疗优点l l局部进展期病灶有降期可能l l提高手术切除率l l放疗毒性反应较低术前放疗III期随机研究l l三项俄国术前放疗研究l l40Gy/10次+O2 vs 32Gy/8次l l切除率增加切除率增加17%17%，生存提高，生存提高2 2倍倍l l20Gy/5次20Gy术中放疗 vs 手术l l生存无差生存无差别别l l淋巴淋巴结结侵犯和侵犯和T3T3以上，放以上，放疗疗提高生存提高生存l l20Gy 术前放疗l l生存似提高生

3、存似提高VoprVopr OnkolOnkol.1990 1990Eur J Surg Oncol.Eur J Surg Oncol.2000 2000 VoprVopr OnkolOnkol.1990 1990 术前放疗III期随机研究l l360例 III 期研究（中国）l l术前放疗40Gy vs 手术l l10-年 OSl l20.26%20.26%vsvs 13.3%13.3%l l切除率l l89.5%89.5%vsvs 74.9%74.9%l l原发灶/淋巴结降期Zhang Z,IJROBP,1998Zhang Z,IJROBP,1998总生存率Zhang Z,IJROBP,19

4、98Zhang Z,IJROBP,1998R0切除率切除率术前放疗术前放疗术前放疗术前放疗(n=171)(n=171)手术手术手术手术(n=199)(n=199)p p切除率切除率153(153(89.5%89.5%)158(158(79.4%79.4%)0.010.01R0R0137(80.1%)137(80.1%)123(61.8%)123(61.8%)0.0010.001姑息性手术姑息性手术16(9.4%)16(9.4%)35(17.6%)35(17.6%)0.0250.025探查术探查术18(10.5%)18(10.5%)41(20.6%)41(20.6%)0.010.01R1/2R1

5、/28(4.7%)8(4.7%)8(4.0%)8(4.0%)0.750.75降低分期降低分期术前放疗术前放疗术前放疗术前放疗(n=171)(n=171)手术手术手术手术(n=199)(n=199)P PT1T11(0.6%)1(0.6%)0.0010.001T2T222(12.9%)22(12.9%)9(4.5%)9(4.5%)T3T379(46.2%)79(46.2%)88(44.2%)88(44.2%)T4T469(40.3%)69(40.3%)102(51.3%)102(51.3%)术前放化疗II期研究l l34 34 例，例，多中心研究多中心研究l l放化疗放化疗l l5-Fu/LV/

6、DDP5-Fu/LV/DDPl l45Gy+45Gy+同期同期5-Fu5-Ful l病理完全缓解：病理完全缓解：30%30%l l中位生存中位生存:33.7:33.7月月l lCR/PR vs.CR/PR vs.无反应无反应l l63.9 63.9 月月 vs.12.6 vs.12.6 月月,p=0.03,p=0.03Ajani J,JCO 2004Ajani J,JCO 2004术前放化疗术前放化疗II期研究期研究l lRTOG 9904 49 ptsl l新辅助化疗:l lcDDPcDDP/FU/LV x 2/FU/LV x 2l l放化疗：l lRT 45Gy/25fxRT 45Gy/2

7、5fxl l同期化疗：同期化疗：FU 300mg/m2/dFU 300mg/m2/dl l每周泰素：每周泰素：45mg/m245mg/m2Ajani JA JCO,2006Ajani JA JCO,2006术前放化疗II期研究(RTOG 9904)l l结果：l l病理完全缓解病理完全缓解:26%:26%l lR0 R0 切除率切除率 77%77%l lD2 D2 切除率切除率 50%50%l l4 4度毒性：度毒性：21%21%l l1-年生存l l完全缓解的患者生存更长完全缓解的患者生存更长 （82%82%vsvs 69%)69%)Ajani JA JCO,2006Ajani JA JCO

8、,2006小结l lIIIIII期研究为单纯放疗期研究为单纯放疗l l研究设计有局限方法学研究设计有局限方法学/放疗剂量放疗剂量l lII II期研究为小样本研究期研究为小样本研究l l术前放化疗产生明显的病理完全缓解术前放化疗产生明显的病理完全缓解l l急性毒性反应可接受，无严重的后期反应急性毒性反应可接受，无严重的后期反应l l较好的局控和生存时间较好的局控和生存时间l l需在随机研究中进一步证实需在随机研究中进一步证实l l局部进展期的胃癌可考虑局部进展期的胃癌可考虑l l临床试验中应用临床试验中应用放疗的方式l术前放疗化疗l l术后放疗化疗l术中放疗术后放（化）疗局部晚期不可切除或部分

9、切除胃癌l lMayo Clinic:48例不可切除，前瞻性双盲l l放化疗 vs 放疗l l放疗放疗:35-40 Gy/4:35-40 Gy/4 周周l l化疗化疗:5-Fu:5-Ful l中位生存期:13 vs 5.9 月(p3 3 年随访年随访年随访年随访 l l化疗化疗化疗化疗:7%:7%l l放化疗放化疗放化疗放化疗:18%-5yr:18%-5yrl l生存得益切除生存得益切除生存得益切除生存得益切除 Cancer 1989Cancer 1989可切除胃癌的放疗化疗生存生存生存生存局部区域复发局部区域复发局部区域复发局部区域复发患者数患者数患者数患者数中位中位中位中位 (mo)(mo

10、)长期长期长期长期(%)(%)P P N N%P PMayo clinicMayo clinic手术手术手术手术232315154 4-5454-术后放化疗术后放化疗术后放化疗术后放化疗393924242323.05.05-3939-BSGBSG手术手术手术手术145145-2020-393927(3y)27(3y)-术后化疗术后化疗术后化疗术后化疗138138-1919-26261919-术后放疗术后放疗术后放疗术后放疗153153-1212-15151010-术后放疗INT 0116Stage IB-IV(M0)Stage IB-IV(M0)胃癌术后胃癌术后胃癌术后胃癌术后R RA AN

11、ND DOOMM观观观观 察察察察5FU/LV5FU/LV放放放放 化化化化 疗疗疗疗5FU/LV5FU/LV5FU/LV5FU/LV45Gy45Gy 5FU/LVX25FU/LVX2Macdonald JS,et al.NEJM,345:725,2001INT-0116OSOSDFSDFSMacdonald JS,et al.NEJM,345:725,20013y:52%vs 41%P=0.0053y:48%vs 31%P=0.005INT 0116 7.4年随访手术手术 (mo)(mo)手术放化疗手术放化疗 (mo)(mo)P P 值值OSOSNEJM 2001NEJM 200127273

12、6360.0050.005Update 2004Update 2004262635350.0060.006DFSDFSNEJM 2001NEJM 2001191930300.0010.001Update 2004Update 2004191930300.001400400例：例：20.3-47.7%20.3-47.7%l l病例数病例数4000.05)56%VS 47%(p0.05)l l3-年PFSl l44%44%vsvs 36%(p0.05)36%(p0.05)ShenShen F,IJROBP,2008 F,IJROBP,2008胃癌放疗原则放疗原则l lNCCN 指南2008年新增l

13、 l放疗计划和剂量l l三维适形放疗l l常规4野：前/后和两侧野l l放射野包括原发灶和淋巴引流区 上下3-5CM边界l l个体化挡铅减少正常组织照射l l总剂量45-50.4Gy，1.8Gy/次局部区域失败部位部位部位临床临床再手术再手术尸检尸检瘤床瘤床21%21%54%54%52-68%52-68%吻合口吻合口/残端残端25%25%26%26%54-60%54-60%淋巴结淋巴结8%8%42%42%52%52%切口切口5%5%PPRT 3PPRT 3rdrd edition editionINT 0116l l复发部位复发部位观察观察(177)(177)No.(%)No.(%)放化疗放化

14、疗(120)(120)No.(%)No.(%)局部局部51(29)51(29)21(19)21(19)区域区域126(72)126(72)76(65)76(65)远处远处32(18)32(18)36(33)36(33)Macdonald JS,et al.NEJM,345:725,2001放疗计划靶区l l个体化治疗l l靶区包括:l l瘤床瘤床l l吻合口吻合口/残端残端l l淋巴引流区淋巴引流区l l原发肿瘤淋巴引流淋巴区域淋巴区域淋巴区域淋巴区域上上上上1/31/3 （%)%)中中中中1/31/3 (%)(%)下下下下1/31/3 (%)(%)贲门贲门旁旁22229 9大大/小弯小弯25

15、2536363737幽幽门门上上1212幽幽门门下下15154949胃左胃左191922222323肝肝总总7 711112525腹腔干腹腔干13138 81313脾脾动动脉脉/脾脾门门1111肝十二指肝十二指肠韧带肠韧带8 8其他其他（13-16)13-16)淋巴转移率Tepper JE,Radiother Oncol-2002淋巴引流区Martinez-Monge,R.Radiology,1999前后野（挡铅）三维适形放疗/调强放疗3D3DIMRTIMRT三维适形放疗/调强放疗(DVH)实线实线实线实线3D3D虚线虚线虚线虚线IMRTIMRT右肾右肾左肾左肾研究进展l l术前化疗放疗手术l l术前化疗手术术后化疗放疗l l荷荷兰兰l l术术前前ECX ECX 手手术术术术后化后化疗疗 放放疗疗l l韩韩国国l l术术前前 XP XP 手手术术 XP XP 放放疗疗l l联合靶向药物谢 谢！