肝衰竭诊治 PPT课件.ppt

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1、肝衰竭诊治肝衰竭诊治内五科一、肝衰竭的定义及病因一、肝衰竭的定义及病因肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群一组临床症候群。（一）、定义(二)病因肝炎病毒:甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒其他病毒:巨细胞病毒（CMV)、EB病毒（EBV)、肠道病毒、疱疹病毒等细菌及寄生虫等病原体感染严重或持续感染（如败血症、血吸虫病等）缺血缺氧:休克、充血性心力衰竭代谢异常:肝豆状核变性、遗传性糖代谢障碍等药物及肝毒性物质对乙酰氨基酚、抗结核病药物（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等）、抗

2、代谢药、抗肿瘤化疗药物、部分中草药（如土三七）、抗风湿病药物、乙醇、毒蕈等妊娠急性脂肪肝自身免疫性肝病肝移植、部分肝切除、肝脏肿瘤先天胆道闭锁胆汁淤积性肝病、创伤、辐射等(三）发病机制1.宿主因素:宿主遗传背景宿主免疫在肝衰竭发病中的作用已被广泛认可。2.病毒因素:病毒对肝脏的直接作用。细胞内过度表达的HBsAg可导致肝细胞损伤及功能衰竭；X蛋白使 肝细胞对TNF-a等炎性介质更敏感而诱导细胞凋亡。HBV基因变异可引起细胞坏死。3.毒素因素:严重肝病患者,由于库普弗细胞功能严重受损,来自门静脉的大量内毒素未经解毒而溢入体循环,内毒素可直接或通过激活库普弗细胞释放的化学介质引起肝坏死.4.代谢因

3、素:各类慢性肝病患者皆存在不同程度的肝脏微循环障碍，血液难以进出肝脏，营养成分难以进人肝脏导致消化不良，药物难以进人肝脏与肝细胞接触，无法有效发挥药物疗效;代谢废物难以排出肝脏成为毒素，导致肝细胞损伤。(四）流行病学u我国肝衰竭的病因主要是HBV感染，这也是我国最常见的肝脏疾病死亡原因.u其次是药物及肝毒性物质（如乙醇、化学制剂等）。u发病人群以男性居多，女性较少，年龄则以青壮年为主.u急性肝衰竭和亚急性肝衰竭呈减少趋势（因抗病毒治疗有效阻断了CHB的重症化过程）；慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭呈增加趋势（因现有的慢性肝病患者常因各种诱因发生急、慢性肝失代偿）。二、肝衰竭的分类及诊断根据病理组织学

4、特征和病情发展速度，肝衰竭可分为四类:急性肝衰竭急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)亚急性肝衰竭亚急性肝衰竭(subacute liver failure，SALF)慢加急性（亚急性）肝衰竭慢加急性（亚急性）肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)慢性肝衰竭慢性肝衰竭（chronic liver failure，CLF)肝衰竭的分类u急性肝衰竭急性起病,无基础肝病史,2 周以内出现以度以上肝性脑病为特征的肝衰竭临床表现。u亚急性肝衰竭起病较急,无基础肝病史,2 26 周出现肝功能衰竭的临床表现。u慢加急性(亚急性)肝衰竭在慢性肝病

5、基础上，出现急性(通常在4 周内)肝功能失代偿的临床表现。u慢性肝衰竭在肝硬化基础上，出现肝功能进行性减退引起的以腹水或肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿的临床表现。凝血酶原活动度（PTA）PT（凝血酶原）正常值12-14秒；PTA计算公式：PTA=对照PT-（对照PT0.6）/患者PT-（对照PT0.6）100%正常值75-100%；PTA40%是肝衰竭的指标之一。国际标准化比值（INR）INR是从 PT和测定试剂的国际敏感指数(ISI)推算出来的。INR中文称为国际标准化比值。采用INR使不同实验室和不同试剂测定的PT具有可比性，便于统一用药标准。正常值0.8-1.2。INR计算公式

6、ISI为国际敏感度指数（International Sensitivity Index）的缩写，是用多份不同凝血因子水平的血浆与国际参考制品（IRP）作严格的校准，通过回归分析求得回归斜率而得到的，代表凝血活酶试剂对凝血因子缺乏的敏感性，ISI值越低则敏感性越高，进口凝血活酶试剂均标有ISI值，可用此值计算出INR值。临床诊断急性肝衰竭急性起病，2 周内出现度及以上肝性脑病(按度分类法划分)并有以下表现者:极度乏力，有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状;短期内黄疸进行性加深;出血倾向明显，血浆凝血酶原活动度(PTA)40%(或IN1.5)，且排除其他原因;肝脏进行性缩小。亚急性肝衰竭起

7、病较急，2 26 周出现以下表现者:极度乏力，有明显的消化道症状;黄疸迅速加深，血清总胆红素(TBil)大于正常值上限10 倍或每日上升171 mol/L;伴或不伴有肝性脑病;出血倾向明显，PTA40%(或IN15)并排除其他原因者。慢加急性(亚急性)肝衰竭在慢性肝病基础上，短期内发生急性或亚急性肝功能失代偿的临床症候群，表现为:极度乏力，有明显的消化道症状;黄疸迅速加深，血清TBil大于正常值上限10 倍或每日上升17.1 mol/L;出血倾向，PTA40%(或IN1.5)，并排除其他原因者;失代偿性腹水;伴或不伴有肝性脑病。慢性肝衰竭在肝硬化基础上，肝功能进行性减退和失代偿:血清TBil

8、明显升高;白蛋白明显降低;出血倾向明显，PTA40%(或IN15)，并排除其他原因者;有腹水或门静脉高压等表现;肝性脑病。病理表现(1)急性肝衰竭肝细胞呈一次性坏死，可呈大块或亚大块坏死，或桥接坏死，伴存活肝细胞严重变性，肝窦网状支架塌陷或部分塌陷。(2)亚急性肝衰竭肝组织呈新旧不等的亚大块坏死或桥接坏死;较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，或有胶原纤维沉积;残留肝细胞有程度不等的再生，并可见细、小胆管增生和胆汁淤积。(3)慢加急性(亚急性)肝衰竭在慢性肝病病理损害的基础上,发生新的程度不等的肝细胞坏死性病变。(4)慢性肝衰竭 主要为弥漫性肝纤维化以及异常增生结节形成，可伴有分布不均的肝细胞坏死。肝衰

9、竭的分期根据临床表现的严重程度，亚急性肝衰竭和慢加急性(亚急性）肝衰竭可分为早期、中期和晚期。u1.早期 (1)有极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状；(2)黄疸进行性加深(血清TBil171mol/L或每日上升17.1 mol/L);(3)有出血倾向，30%PTA40%，（或1.5INR1.9);(4)未出现肝性脑病或其他并发症。u2.中期在肝衰竭早期表现基础上，病情进一步发展，出现以下两条之一者：(1)出现度以下肝性脑病和（或）明显腹水、感染；(2)出血倾向明显（出血点或淤斑），20%PTA30%，(或1.9 INR2.6)肝衰竭的分期u3.晚期在肝衰竭中期表现基础上，病情进

10、一步加重，有严重出血倾向（注射部位淤斑等），PTA20%，（或INR2.6)，并出现以下四条之一者：肝肾综合征、上消化道大出血、严重感染、II度以上肝性脑病。考虑到一旦发生肝衰竭治疗极其困难，病死率高，考虑到一旦发生肝衰竭治疗极其困难，病死率高，故对故对 于出现以下于出现以下肝衰竭前期临床特征的患者，须引起高度的重视，进行积极处理：肝衰竭前期临床特征的患者，须引起高度的重视，进行积极处理：(1)极度乏力，并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状；(2)黄疸升高（TBil51 mol/L，但171 mol/L)，且每日上升17.1mol/L;(3)有出血倾向，40%PTA50%(或1.5 INR

11、1.6)。（五）预后评估肝衰竭尚缺乏敏感、可靠的临床评估指标或体系。多因素预后评价模型如皇家医学院医院（Kings College Hospital，KCH)标准、终末期肝病模型（终末期肝病模型（MELD)、序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment，SOFA)、Child pugh-Turcotte评分（评分（CTP)等等，以及单因素指标如TBil、凝血酶原时间（PT)、血肌酐、胆碱酷酶、血脂、血清钠等对肝衰竭预后评估有一定价值，可在临床参考应用。三、肝衰竭的治疗(一）内科综合治疗(1)卧床休息，减少体力消耗，减轻肝脏负担。(2)加强病情监测处理

12、;建议完善PTA/INR，血氨及血液生化的监测，动脉血乳酸，内毒素，嗜肝病毒标志物，铜蓝蛋白，自身免疫性肝病相关抗体检测，以及腹部B超(肝胆脾胰、腹水），胸部X线检查，心电图等相关检查。(3)推荐肠道内营养，包括高碳水化合物、低脂、适量蛋白饮食，提供每公斤体质量35 40 kcal总热量，肝性脑病患者需限制经肠道蛋白摄人，进食不足者，每日静脉补给足够的热量、液体和维生素;(4)积极纠正低蛋白血症，补充白蛋白或新鲜血浆，并酌情补充凝血因子;(5)进行血气监观测，注意纠正水电解质及酸碱平衡紊乱，特别要注意纠正低钠、低氯、低镁、低钾血症；(6)注意消毒隔离，加强口腔护理及肠道管理，预防医院感染发生。

13、1.一般支持治疗2.病因治疗对对HBV DNA阳性的肝衰竭患者，不论其检阳性的肝衰竭患者，不论其检测出的测出的HBV DNA滴度高低，建议立即使用核苷（酸）滴度高低，建议立即使用核苷（酸）类药物抗病毒治疗。类药物抗病毒治疗。考虑到慢性HBV相关肝衰竭常为终生用药，应坚持足够的疗程，避免病情好转后过早停药导致复发。应注意后续治疗中病毒耐药变异，并作出及时处理对免疫抑制剂所致HBV 再激活者应以预防为主，放宽核苷（酸）类药物的适应证(HBV血清学标志物阳性即可）。药物性肝损伤所致急性肝衰竭应停用所有可疑的药物，追溯过去6个月服用的处方药、中草药、非处方药、膳食补充剂的详细信息（包括服用、数量和最后

14、一次服用的时间）。已有研究证明，N-乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（NAC)对对 药物性肝损伤所药物性肝损伤所致急性肝衰竭有益。致急性肝衰竭有益。其中，确诊或疑似对乙酰氨基酚（APAP)过量引起的急性肝衰竭患者，如摄入APAP在4 h之内，在给予NAC之前应先口服活性活性 肽肽。摄人大量APAP的患者，血清药物浓度或转氨酶升高提示即将或已经发生了肝损伤，应立即给予NAC。怀疑APAP中毒的急性肝衰竭患者也可应用NAC。必要时给予人工肝吸人工肝吸附附治疗。对于非APAP引起的急性肝衰竭患者，应用NAC亦可改善结局。(3)确诊或疑似毒蕈中毒的急性肝衰竭患者，可考虑应用青霉素青霉素G和水飞蓟素。和水飞蓟

15、素。妊娠急性脂肪肝/HELLP综合征（以溶血、肝酶升高和血小板减少为特点，是妊娠高血压疾病的严重并发症）所导致的肝衰竭建议立即终止妊娠，如果终止妊娠后病情仍继续进展，须考虑人工肝和肝移植治疗。3.其他治疗 (1)肾上腺皮质激素（甲强龙1.01.5mgkg1d1）在肝衰竭中的使用非病毒感染性肝衰竭，如自身免疫性自身免疫性肝炎肝炎是其适应证,其他原因所致肝衰竭前期或早期，若病情发展迅速且无严重感染、出血等并发症者，也可酌情使用。(2)促肝细胞生长治疗促进肝细胞再生，可酌情使用促肝细胞生长素和前列腺素E1(PEG1)脂质体等药物。(3)微生态调节治疗肝衰竭患者存在肠道微生态失衡，肠道益生菌减少，肠道

16、有害菌增加，而应用肠道微生态制剂可改善肝衰竭患者预后。根据这一原理，可应用肠道微生态调节剂、乳果糖或拉克替醇，以减少肠道细菌易位或降低内毒素血症及肝性脑病的发生。4.防治并发症(1)脑水肿有颅内压增高者，给予甘露醇0.5 1.0 Hkg；襻利尿剂，一般选用呋塞米，可与渗透性脱水剂交替使用；人工肝支持治疗；不推荐肾上腺皮质激素用于控制颅内高压；急性肝衰竭患者使用低温疗法可防止脑水肿，降低颅内压。(2)肝性脑病去除诱因，如严重感染、出血及电解质紊乱等;限制蛋白饮食;应用乳果糖或拉克替醇，口服或高位灌肠，可酸化肠道，促进氨的排出，调节微生态，减少肠源性毒素吸收;视患者的电解质和酸碱平衡情况酌情选用精

17、氨酸、鸟氨酸-门冬氨酸等降氨药物；对慢性肝衰竭或慢加急性肝衰竭患者可酌情使用支链氨基酸或支链氨基酸与精氨酸混合制剂以纠正氨基酸失衡;对皿度以上的肝性脑病建议气管插管;抽搐患者可酌情使用半衰期短的苯妥英或苯二氮卓类镇静药物，但不推荐预防用药；人工肝支持治疗。(3)合并细菌或真菌感染推荐常规进行血液和其他体液的病原学检测除了慢性肝衰竭时可酌情口服喹诺酮类作为肠道感染的预防以外，一般不推荐常规预防性使用抗菌药物一旦出现感染，应首先根据经验选择抗菌药物，并及时根据培养及药敏试验结果调整用药。使用强效或联合抗菌药物、激素等治疗时，应同时注意防治真菌二重感染。(4)低钠血症及顽固性腹水低钠血症是失代偿肝硬

18、化的常见并发症，而低钠血症、顽固性腹水与急性肾损伤等并发症常见相互关联及连续发展。从源头上处理低钠血症是预防后续并发症的关键措施。水钠潴留所致稀释性低钠血症是其常见原因，而现有的利尿剂均导致血钠排出，现有的利尿剂均导致血钠排出，且临且临床上传统的补钠方法不仅疗效不佳，床上传统的补钠方法不仅疗效不佳，反而易导致脑桥反而易导致脑桥髓鞘溶解症。髓鞘溶解症。托伐普坦托伐普坦（tolvaptan)作为精氨酸加压素V2受体阻滞剂，可通过选择性阻断集合管主细胞V2受体，促进自由水的排泄，已成为治疗低钠血症及顽固性腹水的新途径。(5)急性肾损伤及肝肾综合征保持有效循环血容量，低血压初始治疗建议静脉输注生理盐水

19、；顽固性低血容量性低血压患者可使用系统性血管活性药物，如特利加压素或去甲肾上腺素加白蛋白静脉输注，但在有颅内高压的严重脑病患者中应谨慎使用，以免因脑血流量增加而加重脑水肿。保持平均动脉压7 5 mmHg；限制液体入量，24h总入量不超过尿量加500-700 ml；人工肝支持治疗。(6)出血推荐常规预防性使用H2受体阻滞剂或质子泵制剂。对门静脉高压性出血患者，为降低门静脉压力，首选生长抑素类似物，也可使用垂体后叶素（或联合应用硝酸酷类药物）;食管胃底静脉曲张所致出血者可用三腔二囊管压迫止血或行内镜下硬化剂注射或套扎治疗止血;可行介入治疗，如TIPS。对显著凝血障碍患者，可给予新鲜血浆、凝血酶原复

20、合物和纤维蛋白原等补充凝血因子，血小板显著减少者可输注血小板;对弥漫性血管内凝血（DIC)者可酌情给予小剂量低分子肝素或普通肝素，对有纤溶亢进证据者可应用氨甲环酸或止血芳酸等抗纤溶药物()。肝衰竭患者常合并维生素K缺乏，故推荐常规使用维生素K(5-10 mg)。(7)肝肺综合征 PaO 2 50109/L的患者为宜;晚期肝衰竭患者亦可进行治疗，但并发症多见，治疗风险大，临床医生应评估风险及利益后作出治疗决定;未达到肝衰竭诊断标准，但有肝衰竭倾向者，亦可考虑早期干预。(2)晚期肝衰竭肝移植术前等待供体、肝移植术后排异反应、移植肝无功能期的患者。3.相对禁忌证(1)严重活动性出血或并发DIC者。(2)对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素和鱼精蛋白等高度过敏者。(3)循环功能衰竭者。(4)心脑梗死非稳定期者。(5)妊娠晚期。4.并发症人工肝支持系统治疗的并发症有出血、凝血、低血压、继发感染、过敏反应、低血钙、失衡综合征等，需要在人工肝支持系统治疗前充分评估并预防并发症的发生，在人工肝支持系统治疗中和治疗后要严密观察并发症，随着人工肝技术的发展，并发症发生率将进一步下降。(三）肝移植肝移植是治疗中晚期肝衰竭最有效的挽救性治疗手段。当前可用的预后评分系统有MELD等对终末期肝病的预测价值较高，但对急性肝衰竭意义有限。THANKS