医学推进个体化用药,迈入个体化医疗杭州 PPT课件.ppt
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1、何为个体化医疗?何为个体化医疗?个体化用药的前体,今生,来世个体化用药的前体,今生,来世个体化用药的基石个体化用药的基石药物基因组学药物基因组学“基因检测基因检测”个体化医疗,个体化用药的核个体化医疗,个体化用药的核心武器心武器期待实现的未来期待实现的未来“个体化个体化”关注基因 改善健康BaiO 内容大纲BaiO关注基因 改善健康ororororor穿行住吃?面对疾病 如何选择BaiO“个体化个体化”时代的今天,我们的健康如何时代的今天,我们的健康如何“个体化个体化”?2011年6月15日,美国贝勒人类基因组测序中心和有关机构联合发布一份报告称,贝勒大学医学院的研究人员及来自圣地亚哥和密歇根
2、大学安娜堡分校的专家通过对一对双胞胎和他们的哥哥、父母的全基因组测序并进行对比分析,找到了引起这对患有多巴反应性肌张力障碍(Dopa-ResponsiveDystonia)疾病的突变基因,从而使医生能够对他们的病症进行针对性的治疗,并取得了良好的效果。贝勒人类基因组测序中心主任RichardGibbs博士说:“我们有能力利用全基因组测序造福患者,这是一个巨大的进步。”Beery一家向因遗传病带来的痛苦日子告别的时候,人类个体化医疗的时代已经来临BaiO关注基因 改善健康BaiO呼唤个体化医疗时代的来临呼唤个体化医疗时代的来临BaiO关注基因 改善健康BaiO何为个体化医疗?何为个体化医疗?个体
3、化医疗针对每个患者独特的个体特针对每个患者独特的个体特征,提供最快速、最准确的征,提供最快速、最准确的治疗方案治疗方案是以个人为中心,针对个人是以个人为中心,针对个人提供的一系列的健康医疗服提供的一系列的健康医疗服务务风险分析风险分析筛选筛选/诊断诊断预测预测监测监测发病易感遗发病易感遗传缺陷传缺陷预后预后早期查出早期查出预测可能的发预测可能的发病过程病过程预测对药物的预测对药物的可能反应可能反应监测药物反应和监测药物反应和发病反复发病反复健康状态健康状态无症状疾病状态无症状疾病状态慢性疾病慢性疾病/接受治疗状态接受治疗状态合理治疗的适应合理治疗的适应病人分层病人分层/治疗选择治疗选择有症状疾
4、病状态有症状疾病状态针对每个个体的基因谱,进行个体化的终身疾病检测、预防和治疗针对每个个体的基因谱,进行个体化的终身疾病检测、预防和治疗BaiO关注基因 改善健康BaiO个体化医疗个体化医疗人类基因组计划一个人的基因组中国科学院北京基因组研究所副所长于军教授说:基因分析是个体化医疗的前提,基因测序技术的发展在驱动着个体化医疗的进程。二百个人的基因组千人基因万人基因BaiO关注基因 改善健康BaiO基因分析是个体化医疗的前提基因分析是个体化医疗的前提个体化医学是根据个体对特定疾病的易感性的基因变异而施行的个体化医学是根据个体对特定疾病的易感性的基因变异而施行的早期预警、预防和一旦发病后根据药物相
5、关基因的变异实行个体早期预警、预防和一旦发病后根据药物相关基因的变异实行个体化药物治疗。化药物治疗。o预警预警(Predictive)n疾病概率史疾病概率史-DNA序列序列n定期体检和血液带白参数检测定期体检和血液带白参数检测o预防预防(Preventive)n生活方式的改变和避免危险因素生活方式的改变和避免危险因素n疫苗疫苗n重点在疗养重点在疗养o个体化治疗个体化治疗(Personalized therapy)n根据个体的独特遗传变异根据个体的独特遗传变异,选择合适药物和治疗方案选择合适药物和治疗方案n开发针对独特遗传变异人群的药物开发针对独特遗传变异人群的药物o参与参与(Participa
6、tory)n病人了解疾病并参与用药选择病人了解疾病并参与用药选择BaiO关注基因 改善健康BaiO4P4P型个体化医学型个体化医学诊断诊断分子诊断分子诊断-预预测反应测反应 治疗治疗理想反应理想反应打破试误医学的循环打破试误医学的循环BaiO关注基因 改善健康BaiO新的医学模式新的医学模式:个体化治疗个体化治疗个体化治疗是根据每个病人的遗传结构个体化治疗是根据每个病人的遗传结构实行分子诊断,选择合适的药物和剂量,实行分子诊断,选择合适的药物和剂量,优化治疗方案。优化治疗方案。个个体体化化用用药药BaiO关注基因 改善健康BaiO把把“试误医学试误医学”当做标准医疗模式是当做标准医疗模式是不完
7、善的不完善的 旧的医学模式旧的医学模式:反复尝试,不断摸索反复尝试,不断摸索-“-“试误医学试误医学”循证医学:以群体数据为依据,对个循证医学:以群体数据为依据,对个体来说,仍为反复尝试,不断摸索,体来说,仍为反复尝试,不断摸索,达到理想治疗的过程达到理想治疗的过程医不识药,药不知医医不识药,药不知医千人一药、千人一量千人一药、千人一量恶性性肿瘤瘤老年滞呆老年滞呆粪尿失禁尿失禁丙型肝炎丙型肝炎骨骨质疏松症疏松症偏偏头痛痛(慢性慢性)风湿性关湿性关节炎炎偏偏头痛痛(急性急性)糖尿病糖尿病哮喘哮喘心律失常心律失常精神病精神病抑郁症抑郁症(SSRI)镇痛痛(Cox2)无效无效 安全有效安全有效 毒性
8、毒性 有效率有效率:25%-80%药物药物ADR严重严重p全球死亡主要原因第全球死亡主要原因第 46 位位p我国因药物不良反应我国因药物不良反应住院人数:住院人数:250万万/年年;因药物不良反应因药物不良反应死亡人数:死亡人数:20万万/年年80-60-40-20-0-中国工程院院士周宏灏介绍,中国工程院院士周宏灏介绍,每个每个人都有自己独特的个体化遗传特征,人都有自己独特的个体化遗传特征,因此在患病选择药物时,应该根据个因此在患病选择药物时,应该根据个体特征来选择用药。体特征来选择用药。BaiO关注基因 改善健康BaiO药物治疗的有效性和毒性存在着显著的个体差异药物治疗的有效性和毒性存在着
9、显著的个体差异病人病人病人病人A A 药药ADRADRB B 药药 循循证医学医学病人病人病人病人分子分子分子分子诊诊断断断断ADRADR目目目目标药标药个体化用个体化用药健康体系健康体系循证医学循证医学个体化用药个体化用药l疗效不同疗效不同-浪费资源和时间浪费资源和时间l常见和不可预知的药物不良反应常见和不可预知的药物不良反应l量体裁衣治疗量体裁衣治疗l提高疗效,减少不良反应提高疗效,减少不良反应BaiO关注基因 改善健康BaiO个体化用药个体化用药-个体化医学的先行领域个体化医学的先行领域俱身热头痛发汗药俱身热头痛泻下药已知一为表证,用发汗法可解一为里热证,非泻下难于为治治愈治愈今天的临床
10、个体化用药意义可能更加深远,今天的临床个体化用药意义可能更加深远,人类基因组人类基因组的解码、药物基因组的解码、药物基因组的发展为其发展提供了理论支持。的发展为其发展提供了理论支持。BaiO关注基因 改善健康BaiO中国古代中国古代神医华佗神医华佗就有个体化用药的先例就有个体化用药的先例BaiO关注基因 改善健康BaiO人类基因组的解码人类基因组的解码人类基因组约含有人类基因组约含有25000个不同的基因。个不同的基因。美国能源部(美国能源部(U.S.Department of Energy)及美国国立卫生研究院)及美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员将这些基因)的研究人员将这些基因“绘制绘
11、制”成了一张人类基因组图谱,这是人成了一张人类基因组图谱,这是人类基因组计划所取得的重要成果之一。类基因组计划所取得的重要成果之一。在全世界科研人员的不懈努力下,人在全世界科研人员的不懈努力下,人类基因组计划已于类基因组计划已于2003年完成。人类年完成。人类基因组计划(基因组计划(Human Genome Project)的完成大大推进了个性化用)的完成大大推进了个性化用药的发展进程。药的发展进程。针对每位病人的不同特点制定更适合的治疗方案针对每位病人的不同特点制定更适合的治疗方案BaiO关注基因 改善健康BaiO人类基因组计划的一个重要目标人类基因组计划的一个重要目标通过通过“阅读阅读”一
12、个人的一个人的DNA序列,我们有可能预知药物是否会对此人产生预序列,我们有可能预知药物是否会对此人产生预期疗效。然后,医生会综合考虑基因组提供的这部分诊断信息,再确定究竟采期疗效。然后,医生会综合考虑基因组提供的这部分诊断信息,再确定究竟采用何种药物对患者进行治疗。用何种药物对患者进行治疗。例如,甲磺酸伊马替尼(例如,甲磺酸伊马替尼(Gleevec,可,可治疗费城染色体阳性慢性骨髓性白血病,治疗费城染色体阳性慢性骨髓性白血病,、赫赛汀(、赫赛汀(Herceptin)、易瑞沙)、易瑞沙(Iressa)、)、和特罗凯(和特罗凯(Tarceva,对,对部分小细胞肺癌患者有效用)四种药物部分小细胞肺癌
13、患者有效用)四种药物在近几年开始用于白血病、乳腺癌及肺在近几年开始用于白血病、乳腺癌及肺癌的治疗,但它们并非癌的治疗,但它们并非 对每个人都一样对每个人都一样有效,因为不同人拥有不同的遗传背景,有效,因为不同人拥有不同的遗传背景,而导致疗效各异。而导致疗效各异。由此发展出1000余种疾病的基因诊断技术,目前已经有700余种用于临床。其中大部分可以诊断发病率低的遗传病,但是越来越多的基因诊断技术被用于广大人群,主要用于:1.1.疾病相关基因变异携带者的发现疾病相关基因变异携带者的发现 2.2.常见疾病的遗传风险预测和提示常见疾病的遗传风险预测和提示 3.3.指导个体化用药指导个体化用药 基因检测
14、和其它正在发展遗传筛选和预防技术将对人类的健康医疗产生巨大的影响。”美国国家疾病控制中心基因检测部BaiO关注基因 改善健康BaiO人类基因组计划的完成为医学提供了大量信息人类基因组计划的完成为医学提供了大量信息年龄年龄老年人老年人儿童儿童新生儿新生儿 性别性别身高身高/体重体重 并发症并发症病程病程 脏器功能脏器功能肝肝,肾肾,心心环境因素环境因素饮食饮食/吸烟吸烟/合并用药合并用药药物反应个体差异药物反应个体差异基因多态性基因多态性BaiO关注基因 改善健康BaiO药物个体差异的影响因素药物个体差异的影响因素 药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制药代动力学药代动力学药效动力学药效动力学
15、药物疗效和毒性的个体差异药物疗效和毒性的个体差异基因组基因组基因变异基因变异 (单核苷酸多态性单核苷酸多态性)药物靶点药物靶点药物转运体药物转运体药物代谢酶药物代谢酶BaiO关注基因 改善健康BaiO基因变异与药物效应的差异具有相关性基因变异与药物效应的差异具有相关性相同病症相同病症相同治疗药物相同治疗药物相同剂量相同剂量毒副反应毒副反应治疗作用治疗作用不起药效不起药效常见临床药物治疗有效常见临床药物治疗有效率率哮喘、糖尿病、抑郁症哮喘、糖尿病、抑郁症等等 60%丙肝、骨质疏松、风湿丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎性关节炎 50%抗肿瘤药物抗肿瘤药物 24%药物治疗的个体差药物治疗的个体差异现象无
16、法用传统异现象无法用传统药动学和药效学解药动学和药效学解释释药物基因组学药物基因组学药物基因组学药物基因组学BaiO关注基因 改善健康BaiO个体化用药的基石个体化用药的基石药物基因组学药物基因组学早早在在2020世世纪纪5050年年代代,人人们们就就发发现现不不同同的的遗遗传传背背景景会会导导致致药药物物反反应应的的差差异异,而而这这些些差差异异是是由由基基因多态性造成的因多态性造成的基基因因组组中中每每500-1000bp500-1000bp就就有有1 1个个呈呈现现变变异异,但但是是直直到到2020世世纪纪8080年年代代这这些些差差异异才才引引入入药药物物遗遗传传学。学。人人们们发发现
17、现了了许许多多具具有有基基因因多多态态性性的的酶酶,在在此此基基础上建立了药物基因组学。础上建立了药物基因组学。BaiO关注基因 改善健康BaiO 药物基因组学的诞生药物基因组学的诞生是是研研究究基基因因序序列列多多态态性性与与药药物物效效应应多多样样性性之之间间关关系系,即即基基因因本本身身及及其其突变体与药物效应相互关系的一门科学。突变体与药物效应相互关系的一门科学。药物基因组学是以药物效应及安全性为目标,研究各种基因变药物基因组学是以药物效应及安全性为目标,研究各种基因变异与药效及安全性异与药效及安全性药物基因组学的重点并不是疾病发生的内在分子机理,而是个药物基因组学的重点并不是疾病发生
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