抗细菌和病毒免疫 PPT课件.ppt

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1、第六章 抗细菌与病毒免疫2011-3一、天然免疫（innate immunity）屏障结构 吞噬细胞 体液因素 第一节 抗细菌免疫 1皮肤与粘膜屏障皮肤与粘膜屏障（1）机械性阻挡（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用 2.血脑屏障血脑屏障 3.胎盘屏障胎盘屏障(一）屏障结构（二）吞噬细胞 小吞噬细胞 外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞 血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）1 吞噬和杀菌过程（1）识别与结合：细菌LPS和 IL-8、NAP-2、MIP等细胞因子吸引吞噬细胞穿过毛细血管壁聚集到感染部位。吞噬细胞表面的模式识别受体（pattern recognition rece

2、ptor,PRR）通过识别结合病原体表面的病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern,PAMP)而利于吞噬细胞捕获病原微生物，并可诱导促炎细胞因子的表达 （2）吞噬：直接吞噬 吞噬细胞的细胞膜内陷或伸出伪足将病原体包裹并摄入细胞质内。间接吞噬 Fc 或C3b介导调理吞噬。（3）消化：吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，在溶菌酶、髓过氧化物酶、防御素、活性氧中介物和活性氮中介物的作用下杀死细菌。蛋白酶、脂酶、多糖酶将菌进一步分解。杀伤机制氧依赖机制1 呼吸爆发：在吞噬作用激发下氧的代谢活跃，O2耗增加，分子氧在还原型辅酶的作用下生成活性氧中间物，包

3、括O2、1O2、H2O2、HOCL和NH2CL等。这些物质有较强的杀菌作用。2 过氧化氢-髓过氧化物酶-卤化物杀菌系统 髓过氧化物酶作用于H2O2和氯化物，使菌体蛋白卤化 而细菌死亡。3 一氧化氮系统 吞噬细胞活化后产生一氧化氮合酶，催化精氨酸产生NO，在氧分子存在下，生成NO2-、NO3-，具有抗菌能力。非氧依赖机制 溶酶体中的溶菌酶、防御素、乳铁蛋白、蛋白水解酶、酯酶、核酸酶等发挥杀菌作用。吞噬作用的结果完全吞噬不完全吞噬组织损伤非特异性免疫分子补补体体 经经典典途途径径、替替代代途途径径和和甘甘露露糖糖结结合合凝凝集集素素途途径径三三条条途途径径激激活活C C，形形成成膜膜攻攻击击复复合

4、合物物导导致致细细菌菌裂裂解。解。溶溶菌菌酶酶 主主要要来来源源于于吞吞噬噬细细胞胞，广广泛泛存存在在于于血血清清、泪液、唾液、乳汁和肠液，作用于泪液、唾液、乳汁和肠液，作用于G+G+肽聚糖。肽聚糖。防御素防御素 破坏细胞膜裂解细菌。破坏细胞膜裂解细菌。急性期蛋白急性期蛋白 在在IL-6IL-6和和LPSLPS的刺激下，肝细胞合成的刺激下，肝细胞合成脂多糖结合蛋白、甘露糖结合凝集素、脂多糖结合蛋白、甘露糖结合凝集素、C C反应蛋白反应蛋白等，与细菌结合可促进吞噬或激活补体。还刺激等，与细菌结合可促进吞噬或激活补体。还刺激炎性细胞因子引起炎症反应。炎性细胞因子引起炎症反应。适应性免疫(adapt

5、ive immunity)抗胞外菌感染免疫抗胞外菌感染免疫 胞外菌胞外菌 主要寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液 和组织液中的病原菌，以产生内外毒素和引起炎症致病。1.黏膜免疫系统的作用 病原体与黏膜免疫系统中的M细胞结合被内吞，然后将病原体提呈给APC，在由APC将抗原提交淋巴细胞引起免疫应答，产生分泌型IgA。2.抗体的作用阻止细菌粘附调理吞噬（调理素）中和细菌外毒素（抗毒素）抗胞内菌感染免疫抗胞内菌感染免疫 胞内菌 主要寄居在细胞内的细菌。包括兼性胞内菌和专性胞内菌。感染特点 细胞内寄生，低毒性、呈慢性感染过程，常有肉芽肿形成，多伴有迟发型超敏反应感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫CD4 Th

6、1CD4 Th1细胞细胞 产生细胞因子，活化巨噬细胞、产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTLCTL、引起迟发引起迟发型超敏反应型超敏反应CD8 CTLCD8 CTL 穿孔素、颗粒酶破坏感染的细胞，使细菌散出，穿孔素、颗粒酶破坏感染的细胞，使细菌散出，再被抗体或补体的调理作用被吞噬细胞消灭。再被抗体或补体的调理作用被吞噬细胞消灭。抗病毒免疫抗病毒免疫1、干扰素（、干扰素（interferon,IFN）定义定义：由病毒或其他干扰素生剂诱导人或动物：由病毒或其他干扰素生剂诱导人或动物 细胞产生的的糖蛋白，具有抗病毒等作细胞产生的的糖蛋白，具有抗病毒等作 用用IFN诱生剂：诱生剂：病毒、细胞内繁殖的微生物

7、、内病毒、细胞内繁殖的微生物、内毒素、原虫、人工合成的双链毒素、原虫、人工合成的双链RNA等，其中等，其中以以病毒和人工合成的双链病毒和人工合成的双链RNA诱生能力最强。诱生能力最强。一、固有免疫一、固有免疫 种种 类：类：种类种类 产生细胞产生细胞 抗病毒抗病毒 抗肿瘤抗肿瘤 免疫调节免疫调节 人白细胞人白细胞 强强 弱弱 弱弱 人成纤维细胞人成纤维细胞 强强 弱弱 弱弱 T细胞细胞 弱弱 强强 强强抗病毒特点：抑制而不能杀灭病毒具有种属特异性 对不同病毒的敏感性有差别抗病毒机制：抗病毒机制：病毒或病毒或IFN诱生剂作用于宿主细胞，激活诱生剂作用于宿主细胞，激活IFN基因基因使使IFN表达，

8、表达，IFN释放后作用于细胞释放后作用于细胞IFN受体，经受体，经信号转导激活抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白信号转导激活抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白而抑制而抑制mRNA转录或蛋白合成。转录或蛋白合成。2-5A合成酶途径合成酶途径 ：在在dsRNA存在条件下存在条件下2-5A合成酶被活化，使合成酶被活化，使ATP形成形成2-5A，2-5A激活激活RNA酶酶L或或F，切断病毒，切断病毒mRNA。蛋白激酶途径蛋白激酶途径：在：在dsRNA存在条件下，存在条件下，PKR使蛋白质合成的启始因子使蛋白质合成的启始因子 eIF-2 的的亚基磷亚基磷酸化，从而抑制病毒蛋白合成。酸化，从而抑制病毒蛋白合成。N

9、K细胞在感染早期（4 h）发挥作用；不受MHC限制；不依赖于特异性抗体 NK释放穿孔素、丝氨酸脂酶、细胞因子TNF等杀伤病毒感染细胞。被IFN激活后增强杀伤作用。适应性免疫体液免疫 1 抗体对游离病毒的作用 中和抗体 改变病毒的表面构型或与吸附表位结合，阻止病毒吸附细胞；与病毒形成复合物易于被吞噬和清除；与无包膜病毒结合而被覆盖，阻止病毒脱壳 与有包膜病毒结合，激活补体使病毒裂解。2 抗体对感染细胞的作用 包膜病毒感染细胞后，细胞膜出现病毒抗原，抗体与之结合，在补体的参与下裂解细胞；调理作用促进吞噬细胞吞噬。抗体与病毒感染细胞结合，通过ADCC作用被NK和巨噬细胞杀伤。细胞免疫 CTL的作用 释放穿孔素、丝氨酸脂酶和高表达FasL杀伤病毒感染细胞。Th1细胞的作用 活化的Th1细胞分泌IL-2、IFN、TNF等，活化NK、CTL、巨噬细胞，增强杀伤能力；IFN可增强MHC、蛋白激酶、2-5A合成酶等抗病毒蛋白表达。免疫病理作用损伤宿主细胞超敏反应自身免疫性疾病