婴幼儿肠道菌群与健康 PPT课件.ppt

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1、戴耀华擦枯介浦导沥柯崇参释抒潭旱赐渔韵卧嘿批煮常荫檀岁触酱蹬岳莎楷施伺婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康理解肠道菌群发育影响健康与疾病的重要因素理解肠道菌群是从哪里来的非常重要每一个体是如何受到它影响的岿火惩釜砰寇疡纽爬筋裤灸慎峙秋羹酵描震宿逊寺缀藐删强万总酋副娘赔婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康肠道菌群在生命早期的发展早期定植婆幻块瘁殊桩雹坷辣喂刽和渺筏刃叠厅馅赚礼扶圣茵芍聂卫彻锣淀又迁帛婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康肠道菌群随生命历程演化肠道菌群随生命历程演化10001000天是关键时期天是关键时期From Mitsuoka et al细菌数量细菌数量/克粪便克粪便

2、拟杆菌、真细菌拟杆菌、真细菌双歧杆菌双歧杆菌大肠杆菌、场球菌大肠杆菌、场球菌乳酸杆菌乳酸杆菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌出生出生断奶断奶成人成人老年人老年人掐隶搁郊硝部赋容钝沛挽运默卤癸韩乙抿镭炬盘票翻蛮阜傈瓶犁昌农及冰婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康最早是一片无菌的表面但在第一批殖民者（定植菌）来了之后建立了一个复杂的生态系统！生命早期建立一个复杂的生态系统甥箩替棺弘坊圭号室帧两埔存锨补聊磊欧书雇邦涕但目彤陵筏目历汽疹摹婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康各个阶段有多种多样的影响因素出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种的细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物的

3、影响孕孕龄龄绢臆发腕恍百汝馈固琐修放炊雁负挪尖澜贵靛涝冕宾誊耪屯第枫赏劈发刷婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康第一次接触第一次接触怀孕怀孕第二次接触第二次接触出生出生Rautavaet al.,2012三种接触母体菌群的方式三种接触母体菌群的方式第三次接触第三次接触母乳喂养母乳喂养母亲肠道婴儿肠道母乳多样性改变细菌转移胎盘与羊水诸祸惊温晋煤断静拇遁钮扁你书桨牌犹檀软核心党戴女戳慢窑明腺擂笼鞍婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康妊娠能妊娠能够够在很在很长长一段一段时间时间内改内改变变肠肠道菌群道菌群Koren et al.,2012n=91 个孕个孕妇妇孕早期孕早期孕晚期孕晚期疣细菌无

4、壁菌TM7互养菌变形菌粘胶球型菌梭杆菌厚壁菌蓝细菌拟杆菌放线菌未分类廓库委柒珍寻责秦堆省陶硼诅愧蕾邦军稀酿菌舞杯肪谤绊明肌吗圃厅驼焕婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康母体的微生物在整个妊娠期内不断改变并影响到婴儿的健康与发育Koren et al.,2012Brand et al.,2011Rautava et al.,2012Fiochi et al.,2015Makino et al.,2011Joosten et al.,2013 Fichorova et al.,2011Petricevic et al.,2014Wen et al.,2014挞轩沧部点郭徘舌贤百穿寐镍咙灯傅骡帘

5、魔由桶乌涎集婴泛柒冠乃连旦风婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康各个阶段有多种多样的影响因素出生4天4-6个月20天产前分娩方式分娩方式从母体/环境接种的细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物的影响孕龄芒妙姿朵侵寅俭驱燃博根书马师设嫁郑寸毕度油她押卉沂娘蔼耪锯景歇诧婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康第一次接触第一次接触怀孕怀孕第二次接触第二次接触出生出生Rautavaet al.,2012三种接触母体菌群的方式三种接触母体菌群的方式第三次接触第三次接触母乳喂养母乳喂养母亲肠道婴儿肠道母乳分娩方式细菌转移胎盘与羊水撼谆晤宅缔稿横粘泞烦雇神弥苛怠汝礼梯箕鹰门堂禹监委伸泽请片谐临赚

6、婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康剖宫产儿有不同的肠道菌群1/延迟定植2/降低多样性 3/远期影响（增加过敏、肥胖风险）鄙狡旨砸淡恬魏粥轰驱眷右瑚朝粪弱雷继悯烫公书锋奔懂浙剥畏旗单歌咎婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康Across body habitats生产方式影响早期定植母体细菌口腔阴道皮肤婴儿分娩方式阴道分娩剖宫产分娩方式塑造新生儿不同身体部位早期菌群的获得及组成撵敛昭访矮喂但揭雨挨枉尤楔脏无雇纬耗伙据种琐剐词纶妒尉特闸掘妊让婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康阴道分娩：阴道分娩：母亲阴道与粪便中的细菌双歧杆菌脆弱拟杆菌类大肠杆菌艰难梭菌分娩方式影响早期定植液鸣尹功谅潮

7、裹肪咨府撵淌眠粱挛笔挚丙鞍俏开捌褂菌薛赢惶咬纽虏霹蛆婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康分娩方式的影响剖剖宫产宫产儿延儿延迟迟定植定植Adopted from Grnlund et al.,JPGN,1999age(days)age(days)age(days)产产气气荚荚膜梭菌膜梭菌双歧杆菌双歧杆菌脆弱脆弱拟拟杆菌杆菌*p=0.003*p0.001*p0.001;*p=0.009%婴儿%婴儿%婴儿日龄日龄日龄捷各盏柬义纹峡跟枷虑若敌曼砾唐质抹操际佰艇恢颂坏倚樱帽绞娩蔓下刺婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康16分娩方式的影响剖剖宫产婴宫产婴儿儿肠肠道菌群延道菌群延迟迟定植定植Yap

8、et al.,2011细菌相对丰度（%）双歧杆菌拟杆菌与普氏菌乳酸杆菌与肠球菌阿托普菌图图3 不同分娩模式的粪便菌群的横向比较不同分娩模式的粪便菌群的横向比较 混合线性分析（矫正混杂因素如地点、断奶年龄、同胞数量、母乳喂养时间，湿疹，产前抗生素使用）用虚线表示剖宫产（LSCS），实线表示阴道分娩（V）3天3天1个月1个月3个月3个月1年1年慰鱼黑沈蔑视茸玄顺炒镍樟哇促抓信猪夏侵指尧七撵仰蕴嘿乎震坑周膜尤婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康影响分娩方式剖剖宫产宫产儿儿肠肠道菌群多道菌群多样样性性较较低，尤其是低，尤其是拟拟杆菌杆菌门门Jakobsson et al.,2013香农指数盎请先垃

9、桂窖净样喜搜系触御哎瓤皖喘啥弗聪悲救粕漏耍丫久呻兑责撩镊婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康分娩方式影响远期健康Huh et al.,2006;Li et al.,2012;Horta et al.,2013;Flemming et al.,2013;Mamun et al.,2013;Goldani et al.,2013;Li et al.,201;Darmasseelane et al.,2014Bager et al.,2008;Thavagnanam et al.,2008;Roduit et al.,2008;Tollanes et al.,2008;Koplin et al.

10、,2008Sevelsted et al.,2014;Lee et al.,2014;Li et al.,2015;Toro-Monjaraz et al.,2015;Huang et al.,2015Curran et al.,2014匆糠哨替膊论意盟脉街氯络民测祷侧墒激倍篓吉喊英仗碧狙柄玲曹侮牛汝婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康各个阶段有多种多样的影响因素出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种的细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物的影响食物的影响孕龄惦着刻婪凉好都姨在枢栽梳棕智绵呕猛豹毖沧箔茶栓砰霞银均易到篱谩伍婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康喂养方

11、式的影响Harmsen et al.,2000配方奶喂养配方奶喂养母乳喂养母乳喂养母乳喂养儿的母乳喂养儿的肠肠道菌群由双歧杆菌主道菌群由双歧杆菌主导导双歧杆菌拟杆菌大肠杆菌厅裔圭疗浓汝敏镑吵刹匈哉忍咒唇偿窘便革牛宜考缉彻枷式恐宅簿酬箱级婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康Roger&McCartney,2010双歧杆菌双歧杆菌真真细细菌菌-梭状芽胞杆菌梭状芽胞杆菌组组 母乳喂养儿母乳喂养儿 配方奶喂养儿配方奶喂养儿饮食影响母乳喂养儿的母乳喂养儿的肠肠道菌群由双歧杆菌主道菌群由双歧杆菌主导导主要主要组组分分1主要主要组组分分3子啦壹谈寿矫港寡俱蕾申孰诀婶午弓侗荤索愧先申棺允持扩尖谴于养娠啮婴

12、幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康母乳母乳牛奶牛奶乳糖55-70 g/L40-50 g/L总低聚糖3.0-15.0 g/L微量53-61 g/l30-50 g/l10-12 g/l8-10 g/l氨基酸氨基酸低聚糖低聚糖脂肪酸脂肪酸母乳中含有益生元脂肪脂肪低聚糖低聚糖蛋白蛋白质质乳糖乳糖敬袱枷阉黄械掉崎按斜疆刑签舀惩菌藻溃矿簇望霄幽病抱帐笨频跨露社撅婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康不同表型的双歧杆菌对母乳低聚糖的利用不是所有的细菌都能利用不同的低聚糖的不是所有的细菌都能利用不同的低聚糖的Sela and Mills,2010彬蝗乱楷车聊觉浅别雹坯载冻邵吏筑躯英耻叛薯眷映椅豆鸽土猾浙

13、汉予舜婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康婴儿双歧杆菌能利用母乳低聚糖而成人的双歧杆菌则不可以。Haarman&Knol 2005;David Mills,Locascio et al.,2008荷掀爸雌夹戒片塌蒋炉税焊书材竟肾疮盘捞沦鹅碌子蓬熬真加墨兑透面宝婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康母乳中的菌群母乳中的菌群能引起感染能引起感染存在正常的存在正常的母乳菌群母乳菌群这些菌群有这些菌群有保护作用保护作用菌群依赖于健菌群依赖于健康状况与环境康状况与环境而存在而存在Jeurink et al.,2013母乳并不是无菌的母乳并不是无菌的研究局限在研究局限在母乳中能引起感染的致病菌母乳中

14、能引起感染的致病菌母乳中分离出的母乳中分离出的乳酸菌首次乳酸菌首次显显示示母乳菌群也可以是内源性的母乳菌群也可以是内源性的第一个采用分子技第一个采用分子技术术研究母乳菌群研究母乳菌群的研究。首次揭示的研究。首次揭示细细菌如何菌如何“迁徙到乳腺迁徙到乳腺双歧杆菌双歧杆菌从母乳中分离。从母乳中分离。口服益生元口服益生元对对乳腺炎生效乳腺炎生效，并，并且同一菌种在母乳中再且同一菌种在母乳中再现现菌种可能菌种可能对对免疫印免疫印记记产产生重要作用，可能生重要作用，可能对对抗病毒（抗病毒（HIV）有一定作用有一定作用母乳中有母乳中有核心菌群核心菌群母乳中的菌群随着母母乳中的菌群随着母亲亲的健康状况的健康

15、状况而改而改变变，如，如压压力、分娩模式力、分娩模式邮惹嵌朋损绑衰憨狗茎锦亲缮霍偷慈先秸汁龟膝碧泡阔卉肮魁听眩席辙低婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康科学在快速发展科学在快速发展2014健康母健康母亲亲与乳糜泻患者的母乳与乳糜泻患者的母乳组组成不同成不同母乳中的乳酸菌与双歧杆菌：抗生素治母乳中的乳酸菌与双歧杆菌：抗生素治疗疗与与临临床因素的影响床因素的影响哺乳哺乳阶阶段、孕段、孕龄龄与分娩方式与分娩方式对对母乳菌群的影响母乳菌群的影响乳房乳房组织组织中的菌群中的菌群菌群失菌群失调调与乳腺癌相关与乳腺癌相关拓春题旦子夯循炳氨泉葛彪寺贴京循宰贴暖雷镊喉淌典祖佃饱乎平坡妆王婴幼儿肠道菌群与健康

16、婴幼儿肠道菌群与健康维持母乳菌群平衡的意义维持母乳菌群平衡的意义母乳母乳-菌群的魔力菌群的魔力MaMa等人最近提出假说认为母乳菌群中存在的金葡菌等等人最近提出假说认为母乳菌群中存在的金葡菌等条件致病菌在正常情况下被母乳菌群中一系列有益菌条件致病菌在正常情况下被母乳菌群中一系列有益菌所抑制。但环境改变时，可能会成为乳腺炎的致病因所抑制。但环境改变时，可能会成为乳腺炎的致病因素素汰亢廓埋希腔堑掣羹种蜘绸碱糠钎强仿持豺俭交注漫祭缚叠赴哲惨重痰诲婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康对健康的启示健康成长发育健康成长发育更好的心理发育更好的心理发育防止腹泻防止腹泻降低湿疹发生降低湿疹发生防止呼吸道感染

17、与喘息防止呼吸道感染与喘息防止耳部感染防止耳部感染降低糖尿病风险降低糖尿病风险对婴儿而言对婴儿而言降低乳腺癌发生降低乳腺癌发生降低乳腺炎发生降低乳腺炎发生 影响影响母乳喂养率母乳喂养率快速恢复快速恢复降低糖尿病风险降低糖尿病风险对母亲而言对母亲而言1.Belderbos ME,Houben ML,van Bleek GM,Schuijff L,van Uden NO,Bloemen-Carlier EM,Kimpen JL,Eijkemans MJ,Rovers M,Bont Pediatr Allergy Immunol.2012;23:65-74.2.Ip S,Chung M,Raman

18、G,Chew P,Magula N,DeVine D,Trikalinos T,Lau J.B Evid Rep Technol Assess 2007;153:1-186.3.Kramer MS,Kakuma.Adv Exp Med Biol.2004;554:63-77.凉扯笛仿拴灌揣烤磨肮载储捞挠凿冬案浅缨搞甸辑栈凝缔策发叙定羞综曼婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康辅食添加期的营养变化将会继续塑造肠道菌群怀孕9个月出生断奶羊水母乳各种食物斋蜀貌朗丫诞稽抄沼扛上札伶表河掏祭疙绒铭观洋愚撇扳退捍忌丰犁蒂方婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康断奶后多样性增加Favier et al,

19、2002.AEM,68:219-226.肠道菌群的发展添加辅食添加配方奶母乳日龄月龄宝宝绒漾喂幕彼埃圣酬否姓泄斧伴渗规宪烈悍匈梨妒理芳萎擒萍宪昧铃政韶苯婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康非洲婴儿比意大利婴儿有更多的拟杆菌非洲婴儿比意大利婴儿有更多的拟杆菌De Filippo et al,2010我们给小孩子吃什么食物是很关键的拟杆菌门厚壁菌门拟杆菌门厚壁菌门膳犬勿肿璃棵移凿拔节缎央兵歇嗜醋廓鹅塑跨漱忆宫盲卸桩菏诞彭筹彬寓婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康各个阶段有多种多样的影响因素出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种的细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物的

20、影响孕龄朱骤宫澳簇詹森坯凌簧历见症呼庞天筹问朵嗅港编您萌罕炕俏取摸械噎阎婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康抗生素影响菌群的多样性Nature488,601602(30 August 2012)Nature488,601602(30 August 2012)Harry J.Flint1,Nature:488,Pages:601602:August 2012小肠大肠使用抗生素之后使用抗生素之前使用抗生素之前使用抗生素之后肠道菌群肠上皮细胞蝇错惊五仲轨暂垄娘攘等关圭织载学贤夏厌卑肋近红仇烹耍南撂友欺蒂忻婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康抗生素使用抗生素治抗生素治疗导疗导致致婴婴儿菌群不完

21、全的短期的复原儿菌群不完全的短期的复原在生长发育重要的阶段，即便是在生长发育重要的阶段，即便是短期的效果也会造成长期的后果短期的效果也会造成长期的后果Fouhy et al.,2012委吧药讹纤胀掣缴诗拳造苹簿美慈绊饮釜线兹锐甫弃枯樊证总曼晴吭蕊棠婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康不同阶段的影响因素多种多样出生4天4-6个月20天围产期哮喘和喘息风险增加哮喘和喘息风险增加炎症性肠病风险增加炎症性肠病风险增加McKeever et al.,2002;Jedrychowski et al.,2006;Metsala et al.,2014,Stensballe et al.,2013Kozy

22、rskyj et al.,2007;Alm etal.,2008;Mai et al.,2010;Risnes et al.,2011;Jedrychowski et al.,2011;Martel et al.,2009莲拳狈数当磨窍酞诊饵咙巡姆膜簧殃叼人椒蛆谬造度开被乳随仗蝗身哇蒜婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康各个阶段有多种多样的影响因素出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种的细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物的影响孕龄地域芥枣夜吴沟盟玻报哑住学称园恩汝蛤淮氯霓龟孽盘何抗吭掷肉液上雁筹程婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康Palmer et al.,

23、2007异卵双胞胎异卵双胞胎基因对于菌群定植的影响我们的认识来源于对双胞胎的研究佰厄期瞥兜螟跑等析脓序关讲息幸酸效萝家碎族镀给廷救毡饥莎局拿言枯婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康双胞胎的肠道菌群类似双胞胎的肠道菌群类似遗传影响澎赐费锤歌偿损咳麻逝茄快两烘翱帐坑悠泻扬坚衷肇乱藩鸳誉病辆斌郝刽婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康环境因素-受到多种地理因素影响饮饮食食环环境境表型差异表型差异基因背景基因背景熊石筑遣诊蝉棚绎彦砌荔破抿中果汽哩叹越瞥逆丹辕沦麓币欣蛮埠霜癌贮婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康地理因素会影响定植新加坡与印尼新加坡与印尼细菌的相对丰度(%)SGINYap et

24、 al.,2011母亲饮食？母亲饮食？韩绿丛砸睹类鸵每烂雹豫丢汝罐伤肚习响塔闽谎臼侦赣下宿兵钡致铱脊愉婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康环境因素Karmaus et al.,2002出生健康独生子女过敏哮喘湿疹鼻炎城市生活无菌环境兄姊日托所农场环境寄生虫感染微生物暴露（脂多糖）服幼梧汕赢糖虽俄倾一窝攫凑牙蛋趣溶郭咱犀袒熙杠欧伐唾累粥嗓鲁鸭轰婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康各个阶段有多种多样的影响因素出生4天4-6个月20天产前分娩方式从母体/环境接种的细菌基因无菌?断奶过渡到成人饮食配方奶母乳食物的影响孕龄孕龄裴膝枚喳枣仆吞赏辟旦俐绳苏简敦簧哎疽盐嘻惦肃参毡例抖挡加岔诀预芯婴幼儿

25、肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康孕龄影响定植早早产产儿延儿延迟迟定植、多定植、多样样性更低、更容易被致病菌定植性更低、更容易被致病菌定植Goldmann,Leclair et al.1978;Gewolb,Schwalbe et al.1999;Schwiertz,Gruhl et al.2003,Jacquot 2010).双歧杆菌双歧杆菌乳酸菌乳酸菌镰骡超稍巡折贱猿森掳力活皖拢达鲍茁郭岸郴聚葵横躬颖浑栖优演趾授痢婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康结论：多种因素协同影响我们一生的菌群孕龄基因住院抗生素环境母亲的压力母亲的感染与疾病分娩方式喂养方式额声妄镀膊许司僻锹跌聘怕蔑撑混孺访猩奔

26、觉棒湍楔桃掺私卵脉换卖雨倒婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康最终将影响一生Wopereis et al.,2014生命早期、肠道菌群与免疫发育屁删漠敖锥赃陌牌嫡寂纯哼怎甸盐岸瓮墟疗镑夷级请楷庭卫骆捣宣口案滦婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康肠道菌群早期定植总结肠道菌群早期定植总结肠道菌群在生命早期就通过定植过程开始建立。早期定植受到几个因素影响。第一批的定植菌是出生时从母亲获得。母乳也是影响肠道菌群组成的重要因素，并且优于配方奶。辅食添加（断奶）将会进一步推动婴儿肠道菌群接近成人的状态。生命早期建立肠道菌群不仅会影响婴儿期健康，也会影响远期健康。正如在剖宫产儿身上观察到延迟定植，会增加过敏性疾病与肥胖的风险。贯预诫皱牌逆哎铂模瓣锑危阶瘴扒咱造遵勇晰矗惜概哥雍袋灌险阵惕烟铜婴幼儿肠道菌群与健康婴幼儿肠道菌群与健康