CBP的临床应用 PPT课件.ppt
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1、CBP的临床应用CBP发展史CBP的临床适应证CRRT在ICU的应用时机CRRT治疗与滤器的选择CRRT治疗置换液的配方CRRT治疗中的抗凝技术CRRT治疗中的血流动力学监测CRRT时如何实施营养支持CRRT的护理管理医学起源医学起源输血输血治疗血液灌流ALI与AKIAKI是预测重症监护病房患者死亡率的独立危险因素,尽管采用各种替代治疗,AKI导致的死亡率仍超过60%。危重患者的三大并发症:AKI、呼吸衰竭、休克。急性肾功能损伤的急性肾功能损伤的急性肾功能损伤的急性肾功能损伤的RIFLERIFLERIFLERIFLE分层诊断标准分层诊断标准分层诊断标准分层诊断标准RIFLERIFLERIFLE
2、RIFLE标准标准标准标准分级肾小球滤过率标准尿量标准急性肾损伤危险(Risk)血清肌酐升高1.5倍0.5ml/kg.h 持续6h 急性肾损伤(Injury)血清肌酐升高2倍0.5mg/dl30ml/hrmmHg最大TMP:膜能够承受的最大跨膜压。其他:膜材料预冲量膜面积消毒方式生物相容性理想的理想的CRRTCRRT治疗滤器治疗滤器1.良好的生物相容性 临床意义:最少的免疫和凝血激活2.理想的渗透性 临床意义:快速的小、中分子毒素的清除率3.理想的最大截留分子量理想的最大截留分子量最广的最广的溶质清除谱溶质清除谱最少的最少的白蛋白丢失白蛋白丢失AlbuminMW66kD60kD百特百特PSHF
3、PSHF系列系列最大截流分子量为最大截流分子量为555560KD.60KD.最大程度的滤过中、大分子毒性物质,促进内环境的稳定和脏器功能的恢复。聚砜膜聚砜膜 具有良好的生物相容性种类齐全种类齐全 为临床提供多种治疗选择 HighCut-offFilter!百特百特PSHF系列系列 全面满足危重症全面满足危重症CRRTCRRT治疗的需要治疗的需要可保持持续稳定的超滤量。适当的亲水、疏水基团和电荷配比,不易造成孔隙堵塞,持续维持稳定的超滤量,保证中大分子毒性物质和促炎、抗炎因子、免疫复合物的清除。可进行高流量的液体置换,保证治疗效果。最大TMP 500 mmHg。不易激活凝血系统,维持良好的滤器寿
4、命。具有良好的生物相容性。血液净化透析膜的最新进展血液净化透析膜的最新进展目前透析膜的发展方向为:目前透析膜的发展方向为:一、传统透析膜的改进,如进一步改善透析膜的生物一、传统透析膜的改进,如进一步改善透析膜的生物相容性,发展高通量甚至超通量透析膜相容性,发展高通量甚至超通量透析膜二、研发新型透析膜,如人肾单位滤器二、研发新型透析膜,如人肾单位滤器三、发展生物活性膜,如生物人工肾小管三、发展生物活性膜,如生物人工肾小管(RAD)高通量透析膜(高通量透析膜(High cut-off membrane)HCO也也许许是是高高容容量量血血液液滤滤过过(HVH)进进一一步步的的改改进进HCO膜截流分子
5、量为膜截流分子量为60150 kD体体外外和和动动物物实实验验证证实实HCO膜膜在在感感染染性性休休克克能能更更好好的清除细胞因子、改善循环功能的清除细胞因子、改善循环功能小小型型的的临临床床试试验验表表明明应应用用HCO膜膜进进行行CVVH、CVHD对对脓脓毒毒症症病病人人能能调调节节免免疫疫功功能能包包括括体体内内中中性性粒粒细细胞胞吞吞噬噬作作用用和和单单核核细细胞胞功功能能,亦亦能能降降低低IL-6、IL-1水平水平配对血浆滤过吸附(Couple Plasma Filtration Adsorption)也称连续性血浆滤过也称连续性血浆滤过吸附(吸附(Continuous Plasma
6、 Filtration Adsorption,CPFA),),是指全血先由血浆分是指全血先由血浆分离器分离出血浆,血离器分离出血浆,血浆经吸附剂吸附后与浆经吸附剂吸附后与血细胞混合后,再经血细胞混合后,再经血液滤过或血液透析血液滤过或血液透析后回输到体内后回输到体内CPFA具具有有溶溶质质筛筛选选系系数数高高、生生物物兼兼容容性性好好、兼兼有有清清除除细细胞胞因因子子和和调调整整内内环环境境功功能能等等特特点点,因因此此CPFA主主要要是是用用于于非非选选择择性性清清除除血血液液透透析析、血血液液滤滤过过等等血血液液净净化化治疗不能清除的中大分子物质治疗不能清除的中大分子物质CPFA将将血血浆
7、浆分分离离、血血浆浆吸吸附附和和血血液液透透析析(或或血血液液滤滤过过)联联合合在在一一起起,集集合合了了血血浆浆吸吸附附和和血血液液透透析析滤滤过过的的优优势势,既既可可以以用用血血液液透透析析清清除除小小分分子子物物质质又又可可以以用用血血浆吸附清除大中分子物质浆吸附清除大中分子物质多黏菌素B修饰的透析膜(PMX一F)PMX一F由由于于多多粘粘菌菌素素B纤纤维维柱柱(PMX一一F)与与LPS的的脂脂质质A有有很很强强的的亲亲和和力力,故故能能特特异异性性结结合合吸吸附附内内毒毒素素,从从而而降降低低血血浆浆中中内内毒毒素素水水平平,并并且且降降低低由由LPS介介导导的的细细胞胞因因子子(T
8、NF-a,IL-1)的的释释放放。此此外外,PMX一一F的的安安全性和生物相容性较好全性和生物相容性较好目前,临床已经应用于全身性严重感染患者的治疗目前,临床已经应用于全身性严重感染患者的治疗人肾单位滤器(human nephron filter)Nissenson等设计出一种新型的用纳米技术制成的肾脏替等设计出一种新型的用纳米技术制成的肾脏替代装置,具有持续工作的特点,并可随身携带或植入体内,代装置,具有持续工作的特点,并可随身携带或植入体内,被称为被称为“人肾单位滤器人肾单位滤器”(HNF)该装置主要由两层膜组成,该装置主要由两层膜组成,其功能分别与肾小球膜、其功能分别与肾小球膜、肾小管膜
9、相类似。目前肾小管膜相类似。目前 HNF正在进行动物试验。正在进行动物试验。这种模式代表了无透析肾这种模式代表了无透析肾 替代的可能性替代的可能性生物人工肾小管(RAD)RAD就是一种改良的类似肾的就是一种改良的类似肾的血液滤过器,可以做持续性透析。血液滤过器,可以做持续性透析。它由常规的透析器构成,所不同它由常规的透析器构成,所不同的是它的内侧表面依附了单层的的是它的内侧表面依附了单层的人体肾脏的肾小管上皮细胞。这人体肾脏的肾小管上皮细胞。这些肾小管细胞是从捐赠的供体肾些肾小管细胞是从捐赠的供体肾器官培养生长起来的,所以,它器官培养生长起来的,所以,它被称为生物人工肾脏被称为生物人工肾脏生物
10、人工肾的肾小管上皮细胞,生物人工肾的肾小管上皮细胞,可以让透析后的血液保留维持生可以让透析后的血液保留维持生命所需的电解质、无机盐、葡萄命所需的电解质、无机盐、葡萄糖和水。而且还可以产生细胞因糖和水。而且还可以产生细胞因子,即免疫系统分子,因而能起子,即免疫系统分子,因而能起到抗感染的免疫防病到抗感染的免疫防病作用作用血细胞血细胞废弃物废弃物 置置 换换 液液原 则配方原则上与生理浓度相符置换液的成分应该与正常血浆中的成分相似,应包括正常浓度的电解质、葡萄糖、缓冲对、游离氨基酸、游离脂肪酸、微量元素、细胞因子以及某些激素等。但目前的置换液成分主要是电解质、葡萄糖、缓冲对。治疗方案个体化,常用K
11、aplan和Port配方危重病人避免使用乳酸盐置换液无论如何调整均应为等渗的调整最终浓度应为人体生理浓度置换液置换液机体各种电解质成分(mmol/L)成分血浆细胞外液细胞内液钠钾钙镁磷氯碳酸氢根乳酸糖1404.01.10.61-1.5100261.04.01455.02.02.0110271.54.0121552.015约为血浆含量的100倍4.034.5含量不一4.0置换液各种电解质成分(mmol/L)成分生理浓度 欧美成品浓度钠钙镁碱基糖钾磷其他物质135-1451.5 0.6-0.7535 4.03.5-5.5 1401.5-1.750.5-0.75350,5.550,2,4水溶性维生素
12、,氨基酸,微量元素营养底物等按需补充 方便临床计算和置换液配方调整 按照2005中国药典规定的分子量计算常用液体的主要离子浓度:0.9%生理盐水:钠离子154mmol/L5%葡萄糖液:糖252.3mmol/L5%碳酸氢钠液:碳酸氢根595mmol/L5%氯化钙注射液:钙离子340.09mmolL10%葡萄糖酸钙液:钙离子223.0mmol/L10%氯化钾注射液10ml:钾离子1341.4mmol/L25%硫酸镁注射液10ml:镁离子1014.3mmol/L各重要分子的分子量 中国药典2005年版二部NaCL58.44KCL 74.55NaHCO3 84.01氯化钙注射液CaCL2.2H2O 1
13、47.02H2O 18硫酸镁注射液MgSO4.7 H2O 246.48CL 35.45葡萄糖注射液C6H12O6.H2O198.17葡萄糖酸钙注射液C12H22CaO4.H2O448.4备注:渗透压公式,(mg/分子量)*离子数/L=mOsm/L置换液剂量成人常规量:35-45ml/kg/h,HVHF定义不少于75L/D儿童行CVVH置换液量1-1.5L/kg.D备注:1.考虑儿童的代谢率高于成人 2.足够的置换液量可以保证小分子及中分子 的清除效果均好 3.置换液流量,加入太快会致跨膜压太高,治 疗无法进行 总量4L置换液基础配方 按照中国药典规定的分子量计算 A液:0.9%生理盐水3000
14、ml 5葡萄糖180ml 灭菌注射用水820ml 10%氯化钙10ml 25%硫酸镁3.2ml K0配方(无钾)K1 配方(10%氯化钾7ml)K2配方(10%氯化钾14ml)B液:5%碳酸氢钠250ml A液与B液同步输入 A液 浓度(mmol/L)加入B液终浓度(mmol/L)钠 109氯 111.9(K0)钙 1.60/1.57镁 0.72碳酸氢根 0钾0 0钾1 2.21钾2 4.42渗透压mOsm/L223.6145105.7(K0),107.8(K1)109.8(K2)1.5/1.50.723502.04.17280(K0),284(K2)CRRT抗凝要求与标准:尽尽量量减减轻轻血
15、血滤滤器器和和血血路路对对凝凝血血系系统统的的激激活效应活效应;长期保持滤器与体外血路的开放功能长期保持滤器与体外血路的开放功能;最低的出血风险和发生率最低的出血风险和发生率;理想抗凝剂应具备的基本特点理想抗凝剂应具备的基本特点:用量要小,可以维持足够的体外滤器和血路开放时间;对血路和滤器的生物相容性没有影响或影响很小;作用时间短,并且抗凝作用主要局限于血滤器内;检测方法简便易行,可床旁进行;有合适的拮抗剂以对抗过量;长期使用无严重不良反应;危险度危险度出血倾向出血倾向极高危极高危活动性出血者活动性出血者高危高危活动性出血停止时间活动性出血停止时间3天;或天;或手术、创伤后时间手术、创伤后时间
16、3天者天者中危中危活动性出血停止时间活动性出血停止时间37天;手天;手术、创伤后时间术、创伤后时间7天;或天;或手术、创伤后时间手术、创伤后时间7天者天者出血倾向危险度分级抗凝技术与方法全身肝素抗凝法;局部肝素化法;低分子肝素法;无肝素抗凝法;前列环素抗凝法;局部枸橼酸盐抗凝法;全身肝素化法(全身肝素抗凝法):CRRT最常用的方法:常规首剂负荷量为20U/kg,维持量5-15U/(kg.h),或500U/h,不必因血流量而改变,否则有可能出现出凝血并发症,大部分患者效果较好。肝素的抗凝标准:治疗初始:首量2000-5000u,维持量500-1000u/h,持续输入:监测:每6小时监测一次PTT
17、,维持PTT 40-45秒;如果PTT 45秒;每小时减少肝素用量100单位;如果PTT35秒;增加肝素100u/h;n部分凝血酶原时间(APTT)延长 1.5倍或 ACT 200250s 作为抗凝剂量范围的指标。全身肝素化法(全身肝素抗凝法):优点:简单方便,过量可以采用鱼精蛋白对抗缺点:易出血,易致血小板减少局部肝素化法:于动脉端输注肝素,速度为1000U/h,同时在静脉端输注鱼精蛋白,速度为10mg/h。保持滤器内部分凝血酶原时间(PTT)在130秒左右,全身抗凝作用轻微。局部局部肝素抗凝法肝素抗凝法局部肝素化法:治疗中需监测 APTT,分别从肝素输入点前和鱼精蛋白输入点后静脉端采血检验
18、。鱼精蛋白用量因患者个体差异和治疗时间而变化,每100U 肝素需要鱼精蛋白从0.7 1.6mg不等(平均1mg ,须用中和试验调整)。注意鱼精蛋白的过敏反应。低分子肝素抗凝:低分子量肝素阻断Xa 因子的作用强于阻断IIa因子的作用,因为与血浆蛋白结合率低,半衰期更长(2-5小时)更易估计其在体内的分布与清除。l抗Xa活性为主,且存在显著量效关系。l抗II因子活性较小,FIIa活性由APTT反映,故对APTT影响不大。低分子量肝素特点由标准肝素提取;常规血透清除极少;半衰期显著高于标准肝素,约为 25 小时。生物利用度高(静脉、皮下给药 98%以上)抗凝作用理想,出血风险降低(安全、有效)。低分
19、子肝素在CRRT中应用方法 常规4小时CRRT时,可透前一次性注入。用量6080U/kg(总量约为 40005000U)。CRRT5小时以上时,2/3 量可透前给入,1/3 量在 2.5小时给入。优点与不利之处:尽管出血情况少些,但仍有报道。剂量调整需用抗Xa因子水平来决定,而APTT无效。安全起见,建议监测anti-Xa活性(目标0.250.35 U/ml),但在临床上广泛开展尚有难度。无肝素抗凝法:主要用于高危出血倾向的重症患者;主要用于高危出血倾向的重症患者;血滤器以生物相容性高者为宜;血滤器以生物相容性高者为宜;治治疗疗前前用用5000UL的的肝肝素素生生理理盐盐水水预预充充体体外外血
20、血路路与与滤滤器器1015分分钟钟,然然后后应应用用无无肝肝素素生生理理盐水冲洗;盐水冲洗;无肝素抗凝法:血流量:血流量:200300ml/min为宜;为宜;冲洗间期:冲洗间期:3060分钟;分钟;冲洗量:冲洗量:100200ml;冲洗液:生理盐水;冲洗液:生理盐水;冲洗同时,关闭血路;冲洗同时,关闭血路;置换液:以前稀释法为宜;置换液:以前稀释法为宜;输血:输血:CRRTCRRT治疗过程中,血路内尽量避免输治疗过程中,血路内尽量避免输血,以免凝血;血,以免凝血;无肝素抗凝法APTT延长、血小板减少(100109/L),和采用前稀释法,有利于滤器使用寿命的延长。另外,管路的几何特性如短管路、大
21、口径透析器也有利于该技术的成功。局部枸椽酸盐抗凝法(RCA)钙离子是凝血因子4,为内外源性凝血所必须。枸橼酸可以螯合离子钙,离子钙降至0.35mmol/l以下,可发挥抗凝作用。多用于重症血液净化患者,既避免了肝素的副作用,也不增加滤器凝血的机率。局部枸椽酸盐抗凝法:优点:尿素清除率较高;滤器的开放时间较长;优点:尿素清除率较高;滤器的开放时间较长;缺缺点点:代代谢谢性性硷硷中中毒毒可可高高达达26,需需要要监监测测血血清游离钙与血气;清游离钙与血气;适适应应模模式式:CAVHD、AVVHD、CAVHDF、CVVHDF;局部枸椽酸盐抗凝法:要要求求:需需要要强强大大弥弥散散清清除除能能力力的的滤
22、滤器器以以清清除除体体内内的的枸枸椽椽酸酸盐盐,否否则则易易出出现现代代谢谢副副作用;作用;方方法法:动动脉脉端端输输入入(滤滤器器内内浓浓度度约约在在25mmol/L),静静脉脉端端输输入入氯氯化化钙钙进进行行中中和;和;透透析析液液要要求求:低低钠钠(117mmol/L)、低低硷硷基基、无钙(含钙时不补钙);无钙(含钙时不补钙);局部枸橼酸抗凝(RCA)RCA代代谢谢的的问问题题主主要要包包括括:高高钠钠血血症症,代代谢谢性性碱碱中中毒和潜在的低钙血症可能(继发于枸橼酸蓄积)毒和潜在的低钙血症可能(继发于枸橼酸蓄积)严严重重的的肝肝功功能能障障碍碍和和大大量量输输血血时时候候,RCA应应慎
23、慎用用,因为会增加枸橼酸蓄积造成其中毒因为会增加枸橼酸蓄积造成其中毒 为为了了减减少少代代谢谢副副作作用用,行行RCA抗抗凝凝时时,置置换换液液中中的的钠和碳酸氢根浓度应调节在适当范围钠和碳酸氢根浓度应调节在适当范围 目目前前RCA已已被被广广泛泛作作为为CRRT抗抗凝凝剂剂,只只要要适适当当的的应用,其明显的代谢副作用并不常见应用,其明显的代谢副作用并不常见 抗凝的新思路抗凝的新思路前列腺素抗凝法:直接凝血酶抑制剂:激活的蛋白C:前列腺素抗凝法:药理:抑制血小板粘附与聚集功能;药理:抑制血小板粘附与聚集功能;优点:半衰期短,抗凝血作维持仅优点:半衰期短,抗凝血作维持仅2分钟左分钟左右,较肝素
24、更安全;右,较肝素更安全;缺点:缺点:停药24小时后抗血小板活性仍然存在,无相应的拮抗剂;剂量调整依赖血小板聚集试验,复杂;易出现剂量依赖性低血压反应;此多数学者认为CRRT患者应谨慎使用前列腺素抗凝。直接凝血酶抑制剂:重组水蛭素(r-hirudin)、阿曲加班(argatroban)比伐卢定(bivalirudin)综合目前的研究结果:水蛭素和肝素一样,是一种有效的常规CRRT抗凝剂,但是由于存在出血可能性,在使用过程中必须密切监测患者的凝血指标。激活的蛋白激活的蛋白C(Activated protein C,APC)蛋白C是一种糖蛋白,肝脏合成,是凝血因子Va及VIIIa的生理性抑制因子,
25、在蛋白S(protein s)存在时,APC选择性地裂解凝血因子Va及VIIIa,从而发挥了抗凝血作用。影响抗凝效果的因素影响抗凝效果的因素患者因素:膜的材料:血管通路因素:治疗模式因素患者因素:血流动力学不稳定;常需要进行外科治疗从而增加出血的风险,低平均动脉压又会增加凝血风险,抗凝时尽量降低出血风险。膜的材料:VandeWetering等用AN69和聚酰胺膜进行CRRT治疗,在其它参数相同的前提下,两组滤器使用寿命不同(31.7比104h)。AN69 ST膜(surface treating),是在AN69膜上加涂生物相容的聚合物制成,使其接触相活化程度显著减低。透析器形状 大口径、短长度
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