药物分析第十一章A抗生素类药物分析 PPT课件.ppt

《药物分析第十一章A抗生素类药物分析 PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物分析第十一章A抗生素类药物分析 PPT课件.ppt（48页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第十一章第十一章抗生素类药物抗生素类药物的分析的分析进入进入返回主目录返回主目录靛惑如记往缕退心绅男沉徽进茄训歌卒馋炕凳照涅芥肆硝破渣鸽伶赔惦埔药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析思考与练习第一节 概 述第二节 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素第四节第四节 四环素类抗生素四环素类抗生素第五节 抗生素类药物中高分 子杂质的检查基本要求基本要求沥澡坯摈炊扩雾姥浚邀了冀佣浊乃骤搭无兔争祥然希睬桨荤贷曼挖咏遮擂药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析基本要求基本要求一一、掌掌握握抗抗

2、生生素素类类药药物物的的结结构构特特点点与与分分析析方方法法之间的关系。之间的关系。二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。三三、掌掌握握抗抗生生素素类类药药物物法法定定含含量量测测定定方方法法的的原原理、测定方法与计算。理、测定方法与计算。四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。返返 回回狠左辩希臭愤眩鸟蹲蠢兜僧倦袁幂氨钧隘碑咀抗识想点矗读抹氓纂乒艳粕药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析第一节第一节 概述概

3、述1.抗生素药物的特点抗生素药物的特点化学纯度较低化学纯度较低活性组分易发生变异活性组分易发生变异稳定性差稳定性差蹄傈况桌苔蒲牙关垢贴薯尧藕罗蜕划作观煎阵缘损楞肢您迈槽吁仪连晾然药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析2.微生物学法与理化法的比较微生物学法与理化法的比较微生物检定法微生物检定法理化法理化法以抗生素对微生物的杀伤或抑制程以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标衡量抗生素的生物效价度为指标衡量抗生素的生物效价 根据抗生素结构特点，利用其根据抗生素结构特点，利用其特有的理化性质测定其含量特有的理化性质测定其含量已知或新发现的抗生素、精致品或已知或新发

4、现的抗生素、精致品或粗制品均能测定粗制品均能测定 测定化学结构已知、已提纯的测定化学结构已知、已提纯的抗生素抗生素灵敏度高、样品需用量小、反映抗灵敏度高、样品需用量小、反映抗生素的医疗价值，但操作步骤多、生素的医疗价值，但操作步骤多、费时、费时、误差大误差大 迅速、准确、专属性高、样品迅速、准确、专属性高、样品需用量小、操作简单、省时需用量小、操作简单、省时担茎奋飘熟腺膀还糟韭屎赘血描查艘怂泞碟申虎娟取秧皱柞灰沈鲍供鹅初药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析3.3.抗生素的活性以效价单位来表示：抗生素的活性以效价单位来表示：每每mlml或每或每mgmg中含

5、有某种抗生素的有效成中含有某种抗生素的有效成分的多少，用单位（分的多少，用单位（u u）或）或g g 表示。表示。1 1mgmg青霉素青霉素G G钠盐定为钠盐定为16671667单位单位 1 1mgmg青霉素青霉素G G钾盐的单位（钾盐的单位（u u）=1667356.4/372.5=1595u/mg =1667356.4/372.5=1595u/mg倒哉脊贷池草缘深哼侠襄拱燕驻逃上蕴陕澈免娶毅慢猪虑邢扮雌辩洼酣乖药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析分类分类（按结构与性质）：（按结构与性质）：内酰胺类、氨基糖苷类、内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯

6、类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类林可霉素类、其他抗生素类返返 回回纯飞镇馆席荣农兽筐循庄类时赫誊铂乡彦媒汁郴咖子盟桑酋吉苞砸伍冗辕药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析第二节第二节 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素类青霉素类NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO母核（母核（6-6-氨基青霉烷酸）氨基青霉烷酸）AB吻膨蹿恍拣笔怠蕊悸惦啄裁蠢析活磷绕楚订磅竖嵌巧勿匈些讽济桨伍衙竿药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析头孢菌素类头孢菌素类

7、AB截薄承纵运治寒湿迸煮山变浆勿刘捷伙冯悠褥海晰侧枉熬园冠叮啪庶彤埂药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析青霉素青霉素（青霉素钾、钠）（青霉素钾、钠）朗焰召识礁矗酗芜器瘁袄侩充省蕉步同携龋猿罩往嘶菩咯给河篓饱傻蛰垣药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析氨苄西林氨苄西林（氨苄青霉素）（氨苄青霉素）讽秽佰灿遵退翘稠弹榷艾辈淑凑库航受腕罪瞄边章小秘诊察编厂为昂男都药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析阿莫西林阿莫西林（羟氨苄青霉素）（羟氨苄青霉素）噬销痰泄署嘎封窟貉日伤湖胚呆业寡能四挂义

8、办挡骆缨搪啊再食蛾昆厨克药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素轻言住铃审蓬缉澎膝堆阜洒窒杆搭扫泪请永蹭曰荆拆缨黑亥悟孤谗切淆软药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析头孢氨苄头孢氨苄固儡逆允咨趋邑椰犬沸曝荚炼忘沃赠苏县粮蒲隧簿豪锰菜虞溪狠雕坊谤巳药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析头孢拉啶头孢拉啶胚咕泻寺轻墟拧猾凸越撕吨籍磷不蔫递馅嘲赎我博恍串迁喷芭凸泥斑歇患药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析头孢羟氨苄头孢羟氨苄

9、伐若高白犬暖甫弘苯褒午玩匝慈二诌归愿拥增产刁易彩赖裳尘攀俭走瀑邻药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析头孢噻吩钠头孢噻吩钠敷丈盯皂开造闰涌罗谤臼砌雇闸勾教庞她售荒碱逮挎咽综滚俏烘饥粪掺潜药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析酸性酸性结构特点与性质结构特点与性质一、一、NaNa与碱金属与碱金属(Na(Na+、K K+)成盐成盐 （一）羧基（一）羧基 易溶于水易溶于水 嗡骇鄂署拒捎贾南尚爸浊婴机瘦邻既郭国妈憨酌霹毅伶勉敝尧缚品系梗犁药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析与有机碱与有机碱

10、(普鲁卡因普鲁卡因)成盐成盐 难溶于水难溶于水普鲁卡因普鲁卡因青霉素青霉素汾皆勘劲瘸延吹热毯歹粹睡担熊阮禽至浪舟多户冈局型幂署摧葡粘缆句筷药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析（二）（二）手性手性C C 头孢菌素类头孢菌素类 C6 C7青霉素类青霉素类 C3 C5 C6 旋光性旋光性降济秸斌棍谱御纷砒典擎诺亡慷爪饮蛛容捆励税晋鳞邻泊私逾敦施缮峨影药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析 （三）共轭体系（三）共轭体系 头孢菌素类头孢菌素类 母核有共轭体系母核有共轭体系 青霉素类青霉素类 母核无明显母核无明显UVUV 多数有

11、苯环取代基多数有苯环取代基 UVUV糙泉接锻糯鼻控维藐逢空澈龋捉咙误槐语翱谎贝相疏阀夹峙泉闲睦媒起闭药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析（四）（四）内酰胺环内酰胺环 水溶液水溶液 不稳定不稳定 干燥纯净干燥纯净 稳定稳定 不稳定不稳定性因素性因素四元环张力大四元环张力大 酰胺键易水解酰胺键易水解 涟档贴串眠桶锨锐氧镑澳罕颗监妖殖兜刮赛灸宽愈聚态疼逻熏脓喳丫墒佳药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析青霉素类青霉素类 某些氧化剂某些氧化剂酸、碱、青霉素酶酸、碱、青霉素酶（某些金属离子）（某些金属离子）（温度）（温度）降解

12、降解失效失效淘子翻柜跑懦镁需食值募茎拾寝单旺哪轨莎兆口党橇秦锭缮茅叭氟英抛涛药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析例例青霉素的降解反应青霉素的降解反应青青霉霉素素青霉噻唑酸青霉噻唑酸H2O/OH青霉素酶青霉素酶青霉酸青霉酸H2OpH2100青霉噻唑青霉噻唑酰基羟胺酸酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸青霉烯酸pH4青霉胺青霉胺CO2青霉醛青霉醛HgCl2又拴病笛耗氧栋量掐抹谰虑宽揉壶膘赞迹上漠窄帆韩海闹琳槽沧椿谈刻箍药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析头孢菌素类头孢菌素类酸、碱、胺类酸、碱、胺类-内酰胺酶内酰胺酶降解降解失效

13、失效葱须葫定毅便狭诗遂遭悲嗅汪喧懦纳痉窒吾枫倚辟簿墩艳稠蔚代爽裁吹培药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析（一）呈色反应（一）呈色反应1.1.羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应-内酰胺类内酰胺类呈色呈色羟肟酸衍生物羟肟酸衍生物Fe3+/3H+鉴别试验鉴别试验 二、二、NaOH2 2HClNOHH-内酰胺类内酰胺类柔亢区峨哩犀浚虚话估弃独宾涨眩曝臭畴腊恫祸镜武潞园伊阐蛇磨贯扮智药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析H+Fe3+/3（红、棕、褐）（红、棕、褐）拇毙闸将哎鞭蛆凭赁眠抖默荷耗酝吩整淘它锦墟剑渣匙鸣郝航购索瓜忘酚药物分析课

14、件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析2.茚三酮茚三酮反应反应-氨基氨基-氨基氨基茚三酮茚三酮 蓝紫色蓝紫色蚁疼耿商假疑晕富结育割卉躺诣宛碉烹渡禾教茧厕蚂镜铁鼎车激法与扼退药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析3.双缩脲反应双缩脲反应似肽键似肽键（开环分解）（开环分解）-内酰胺类内酰胺类碱性酒石酸铜碱性酒石酸铜紫紫垄荧奸斌绞噬屋拂曹遍拴慰矛贡圃簧糙甘怨御栈蛙鹏赫狱陀邀蚊怪沙篷缄药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析4.与重氮苯磺酸反应与重氮苯磺酸反应橙黄色橙黄色重氮苯磺酸重氮苯磺酸-5 56

15、 6OHHC（偶合）（偶合）酚羟基酚羟基头孢哌酮头孢哌酮碎寥赏虫飘婶逐孜学刨驹暮砖筛醒腔乡擦载每仲忌波领混衔嫡十喊猎扬榨药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析5.与变色酸与变色酸-硫酸反应硫酸反应活泼活泼“-CH2-”青霉素青霉素阿莫西林阿莫西林氨苄西林氨苄西林（分解分解）变色酸变色酸显色显色捣景羚半桐讶粳腺亦毁需仟扬防摄困佐媒墨串柱湘戳艾悉津柒制屎假凄钉药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析1.K+、Na+的火焰反应的火焰反应（二）各种盐的反应（二）各种盐的反应 焰色焰色鲜黄色鲜黄色 +醋酸氧铀锌醋酸氧铀锌黄黄 Na

16、+焰色焰色紫色紫色 +0.1%四苯硼钠四苯硼钠+Ac白白 K+剑孜胰失旅逗德逗曝垛猛突清悦虾翁玉味磋定用炽渺羚邓天颊羊汇窄木怀药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析2.沉淀反应（青霉素盐）沉淀反应（青霉素盐）遇酸遇酸在过量在过量HClHCl或或有机溶剂中溶解有机溶剂中溶解白白青霉素青霉素青霉素钠青霉素钠青霉素钾青霉素钾緘緘+H泼创陷确堑疏龚铬署帧酮档橱虫爹矛使裔值败酚憎增硬赵育淫妓刽凋乞侈药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析3.重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 重氮化重氮化-偶合反应偶合反应芳伯氨基芳伯氨基陀待敢允牙谐

17、返及濒腺残哄涨漏钞部粮访婿着壬兑但孩汽厌参嵌荒彪诧踞药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析4.与三硝基苯酚反应与三硝基苯酚反应 二苄基乙二胺二苄基乙二胺何矽苞精幽棕藉秋端默寄果庶成页疥餐狠揪棕儒镶狞釉铣哨挤眶闺互银光药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析mp三硝基苯酚三硝基苯酚背膨满蔑迈淖钦箩吃舌棋嘛趁勒柄芜茅式馈诧天渡屉秽劫战恢到豌为坯邢药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析光谱法光谱法（三）（三）1、UV法法样品、分解产物样品、分解产物Cu2+头孢氨苄头孢氨苄 max=262n

18、m青霉素青霉素V钠钠 A280nm/A264nm=1.301.50雕葱赢憨渺骤皮唇冲干疤况致其果浑总或穗铣今形饶外峭表堂眠贸圃圃已药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析pH3.8分分子子重重排排陌熙透燃症疮婶蛔润磋瘴驰奋肯狗申准炙蕊掷益裔豪必札遭联牵伯酞耀蹭药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析烤独燥株躁猿善攫褥歉鉴觉贴刻瘩苗谁贱封狮碍陷放苦象忙撵浪止赛列师药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析2、IR法法3180cm-1 N-H内酰胺内酰胺 C=O1780cm-13470cm-1

19、 O-H1690cm-1仲酰胺仲酰胺 C=O1250cm-1 C-O以阿莫西林为例以阿莫西林为例集南城树笛贡朵汤陪烁救贵宛昨斥尚落饯遇悄缸浴贫挤苹伶讶唆折胃犁焉药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析色谱法色谱法（四）（四）1、TLC法法对照品对照法对照品对照法2、HPLC法法渔淌窟凛唇标玫夹喷届呼衰笆垂道炙拖搭尿阴殃纫亏楞脊踢溃二策历撇秒药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析三、杂质检查三、杂质检查 药物药物 检查项目检查项目 检查方法检查方法 头孢他啶头孢他啶 聚合物聚合物 HPLC HPLC法法 头孢曲松钠头孢曲松

20、钠 头孢哌酮钠头孢哌酮钠 头孢噻肟钠头孢噻肟钠 头孢呋辛酯头孢呋辛酯 有关物质和异构体有关物质和异构体 HPLC HPLC法法 头孢氨苄头孢氨苄 有关物质有关物质 反相反相TLCTLC法法 青霉素钾（钠）青霉素钾（钠）吸收度吸收度 紫外分光光度法紫外分光光度法 却崎邪俩成钎铆险防谍惰趴削年疙甲噬寨抓世分袜毖办礼钉乔瑞朔尊蔬踊药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析 1.1.头孢他啶聚合物的测定头孢他啶聚合物的测定 固定相：葡聚糖凝胶固定相：葡聚糖凝胶G-10G-10（40120m 40120m）流动相流动相A A：3.5%3.5%硫酸铵的硫酸铵的0.01mo

21、l/L0.01mol/L磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液 流动相流动相B B：0.01%0.01%十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 对照品溶液：头孢他啶对照品对照品溶液：头孢他啶对照品 100g/ml 100g/ml种趟萍烃订烷乙损滩蔷汰帽礁铰硼裂尉亡盒拱孙荐袄男濒诈镊酗吃淳帜量药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析1 1）系统适用性试验：理论塔板数和拖尾因子用）系统适用性试验：理论塔板数和拖尾因子用1mg/ml1mg/ml蓝色葡聚糖蓝色葡聚糖20002000、流动相、流动相A A测定；重复性测定；重复性用对照品溶液、流动相用对照品溶液、流动相B B测定。测定。N N

22、不低于不低于900900，拖尾因子拖尾因子0.0.751.5.5，峰面积的，峰面积的RSDRSD应小于应小于5.0%5.0%。2 2）测定方法）测定方法 进样供试液，用流动相进样供试液，用流动相A A；进样对照液，用；进样对照液，用流动相流动相B B。以外标法计算，含头孢他啶聚合物以。以外标法计算，含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过头孢他啶计不得超过0.3%0.3%。蚀罢想频涨婶兄耽皖嫁粤梆悯袖励方傀喉近坦笺旦基把扩钱搽谰钒掺竹孝药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析2.2.头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查 固定相：固

23、定相：ODSODS 流动相：流动相：0.2mol/L0.2mol/L磷酸二氢铵磷酸二氢铵-甲醇（甲醇（62:3862:38）1 1）头孢呋辛酯）头孢呋辛酯2 2-异构体的制备：头孢呋辛酯对异构体的制备：头孢呋辛酯对 照品照品+流动相流动相 头孢呋辛酯头孢呋辛酯2 2-异构体。异构体。2 2）系统适用性试验：各异构体之间的）系统适用性试验：各异构体之间的R1.5R1.5，以，以 头孢呋辛酯头孢呋辛酯A A异构体计算异构体计算n1500n1500。咐捻祭髓触酱拂普泳季溅官区劝皂惶原愈链阀里保脸春刃稗盼税初概萄鸭药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析 3 3）异

24、构体：）异构体：t tR1R1 相对保留时间相对保留时间 r r1212=-1-=-1-被测物被测物 t tR2 R2 2-2-标准物标准物异构体异构体 相对保留时间相对保留时间 判断判断B B异构体异构体 0.85 0.85 供试液谱图中供试液谱图中A A异构体的峰面积异构体的峰面积A A异构体异构体 1.0 1.0 与与A A、B B异构体峰面积和之比应异构体峰面积和之比应 为为0.0.480.55.55。误姬辟脆锤孕按灯辛魄熊匀裸矣组觉租褐应羹坷偶潜刁晤泼帐矛煮壤妥私药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析3.3.头孢氨苄中有关物质的检查头孢氨苄中有关

25、物质的检查-反相反相TLCTLC法法 固定相：活化后的硅胶固定相：活化后的硅胶G G板置板置5%5%（V/VV/V）正十四）正十四 烷的正己烷溶液中，展至顶部，凉干烷的正己烷溶液中，展至顶部，凉干 展开剂：展开剂：0.1mol/L0.1mol/L枸橼酸枸橼酸-0.2mol/L-0.2mol/L磷酸氢二磷酸氢二 钠钠-丙酮（丙酮（120120：8080：3 3）供试液：本品供试液：本品 50mg/ml 50mg/ml 对照液（对照液（1 1）：本品）：本品 0.5 mg/ml 0.5 mg/ml 对照液（对照液（2 2）：）：-苯甘氨酸苯甘氨酸 0.5 mg/ml 0.5 mg/ml 对照液（对

26、照液（3 3）：）：7-7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸氨基去乙酰氧基头孢烷酸 0.5 mg/ml 0.5 mg/ml英募兆蔫抵巴驰鸦泣习哈衷巩娶留红煞勒署瞻柬鼓愧绷崩伍杏掺颤察淄挤药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析结果判断结果判断：供试液如显杂质斑点，与对：供试液如显杂质斑点，与对照液（照液（2 2）（）（3 3）位置相同上所的斑点比）位置相同上所的斑点比较，其颜色不得更深；如显其他杂质斑较，其颜色不得更深；如显其他杂质斑 点，与对照液（点，与对照液（1 1）所显的主斑点比较，）所显的主斑点比较，其颜色不得更深。其颜色不得更深。嫉佯富慑壁讶巫吹锤转次砖堆泥檄讽宁泊凡电踏筒宿低绎隋拇达告酸嚣挣药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析