药物合成酰化反应 PPT课件.ppt

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1、 第三章第三章 酰化反应酰化反应 Acylation Reaction 碟夫析即扳锹实垛艺搔销高桓灰湖趟益钩剧苍龙涝痘捡奋栅叁谐陀茄汝郑药物合成酰化反应药物合成酰化反应概概 述述 1 定定义义：有有机机物物分分子子中中O、N、C原原子子上上导导入入酰酰基的反应基的反应之闽做棘猫瑞胚摹陨桔侧洋榨吗墩者酌洽锨佣检朴葵扫弊浅晾旨稼佐梦著药物合成酰化反应药物合成酰化反应2 2 分类：分类：根据接受酰基原子的不同可分为：根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化氧酰化、氮酰化、碳酰化3 3 用途：药物本身有酰基用途：药物本身有酰基 活性化合物的必要官能团活性化合物的必要官能团 结构修饰和前体药

2、物（如结构修饰和前体药物（如棕榈酸氯霉素棕榈酸氯霉素）羟基、胺基等基团的保护，官能团转化羟基、胺基等基团的保护，官能团转化耳野澄秆偏脊到命颗胸皱皋粱滩六皖役咳次籽鲸衫扳二础奴拭秩统挽危弛药物合成酰化反应药物合成酰化反应硝苯地平硝苯地平氟哌啶醇氟哌啶醇疚佬鸳姻亢铬臭涉淬踩累段墅琐筒瘟驻钟贿长帝唐锭今啤甩洲哥谨漾窥洞药物合成酰化反应药物合成酰化反应抿应摘了桑魂早劫娠芥勉苛汛访鞋什孪约痘蕴品流旧炎歉颊热屉抡逛渊裳药物合成酰化反应药物合成酰化反应概概 述述常用的酰化试剂常用的酰化试剂常用的酰化试剂常用的酰化试剂咯饺窑谅泽饭惶制扣沃烯疲汐汹泊仆撒呕辞驮悬舒固摹穷交鸡袒募涉鬼尖药物合成酰化反应药物合成酰化

3、反应 第一节第一节 酰化反应机理酰化反应机理酰化机理：亲电反应机理酰化机理：亲电反应机理（1）单分子反应历程）单分子反应历程 （强酰化剂如酰卤、酸酐）（强酰化剂如酰卤、酸酐）（2）双分子反应历程）双分子反应历程 （弱酰化剂如羧酸、羧酸酯）（弱酰化剂如羧酸、羧酸酯）间拭葬稽拥晤溜峡琼倍液对饭戊锡件竖姥挟初琶咯霍燕目登熄靴篇掇韵个药物合成酰化反应药物合成酰化反应予段粱氖同诵缨菇扩妓仰肛得这浊驻断酚兔旱秀诉靠断因诡风昌浦睛巾陆药物合成酰化反应药物合成酰化反应（3）酰化剂强弱顺序）酰化剂强弱顺序反反应应是是否否易易于于进进行行主主要要取取决决于于Z的的离离去去倾倾向向。L-碱碱性性越越强强，越越不不容

4、容易易离离去去，Cl-是是很很弱弱的的碱碱，-OCOR的的碱碱性性较较强强些些，OH-、OR-是是相相当当强强的的碱，碱，NH2-是更强的碱。是更强的碱。RCOCl(RCO)2ORCOOH、RCOOR RCONH2 RCONR2 R:R为吸电子基团有利于进行反应；为吸电子基团有利于进行反应；R为给电子基团不利于反应为给电子基团不利于反应 R的的体体积积若若庞庞大大，则则亲亲核核试试剂剂对对羰羰基基的的进进攻攻有有位位阻阻，不利于反应进行不利于反应进行颠脚毅匹雪森冈胳匪血矾亚来庄安誉古腻祖犬汲转带巍驹殷置待绪诌颓鞭药物合成酰化反应药物合成酰化反应（4）被酰化物的活性）被酰化物的活性根据上述的反应

5、机理可以看出，作为被根据上述的反应机理可以看出，作为被酰化物质来讲，无疑其亲核性越强越容酰化物质来讲，无疑其亲核性越强越容易被酰化。易被酰化。具有不同结构的被酰化物的亲核能力一具有不同结构的被酰化物的亲核能力一般规律为：般规律为：RCH2RNHRORNH2ROH份燥蓖星砚旋舵晃咙咸肌彬阂鸳喧栗独酝兵尊退埠骗效晌硅日讲趣葡歧求药物合成酰化反应药物合成酰化反应第二节第二节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应 是一类形成羧酸酯的反应是一类形成羧酸酯的反应 是羧酸和醇的酯化反应是羧酸和醇的酯化反应 是羧酸衍生物的醇解反应是羧酸衍生物的醇解反应醇的结构对酰化反应的影响醇的结构对酰化反应的影响醇的结构对酰化

6、反应的影响醇的结构对酰化反应的影响 伯醇伯醇伯醇伯醇(苄醇、烯丙醇除外）仲醇叔醇苄醇、烯丙醇除外）仲醇叔醇苄醇、烯丙醇除外）仲醇叔醇苄醇、烯丙醇除外）仲醇叔醇货酗杨卵尊万骤籍田量剔毁颁隐疚烬冶综箭轨变五烟柜腿襄己钝鹊熏炙敌药物合成酰化反应药物合成酰化反应1、羧酸为酰化剂羧酸为酰化剂 提高收率提高收率:(1)(1)增加反应物浓度增加反应物浓度增加反应物浓度增加反应物浓度 (2)(2)不断蒸出反应产物之一不断蒸出反应产物之一不断蒸出反应产物之一不断蒸出反应产物之一 (3)(3)共沸除水、添加脱水剂或分子筛除水。（无共沸除水、添加脱水剂或分子筛除水。（无共沸除水、添加脱水剂或分子筛除水。（无共沸除水

7、、添加脱水剂或分子筛除水。（无水水水水 CuSO CuSO4 4，无水无水无水无水AlAl2 2(SO(SO4 4)3 3，(CF(CF3 3CO)CO)2 2OO，DCCDCC。）。）。）。）加快反应速率加快反应速率:(1)提高温度提高温度 (2)催化剂催化剂(降低活化能降低活化能)奇瓣屋彦禽弧诱斡谩胡藤素懊暴惮炎乒订滤畅钎掂之艇良甥烦宣踩纹晴俏药物合成酰化反应药物合成酰化反应催化剂催化剂(1)质子酸催化法质子酸催化法:无机酸：浓硫酸无机酸：浓硫酸,氯化氢气体氯化氢气体,有机酸：苯磺酸，对甲苯磺酸等有机酸：苯磺酸，对甲苯磺酸等简单，但对于位阻大的醇及叔醇容易脱水。简单，但对于位阻大的醇及叔醇

8、容易脱水。袖淋酷玻员巨隆润牲神抿磕麓哎酸蔑罗夜酞疏岗雹询忙萧污冲谤鸡恫剩椒药物合成酰化反应药物合成酰化反应例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 艘讽德队剪沈涯沤帖轨泽湾束辙瘴闯红浇轴陨痰嫉喘殆尿免嫌检纤兜列阮药物合成酰化反应药物合成酰化反应(2)Lewis酸催化法酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,BF3等等)(3)酸性树脂酸性树脂(Vesley)催化法催化法:采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法鲜龋备剑表炽埔裳玄掸捌厘靡男陪暗认吝浓雍奶墅纶购休可驹心彬叛惋美药物合成酰化反应

9、药物合成酰化反应(4)DCC 二环己基碳二亚胺二环己基碳二亚胺序肠雏租丑旁退呼环唆甲咬衰蛇婆赔掷敦牟否蔬较昂勺容剐第岸埃郡娇枫药物合成酰化反应药物合成酰化反应金乔秽惊诧罐孤财捆馋叮怕践窍檄趴密弹朔击涵辆灸综铸珊汉趴级沉丑槛药物合成酰化反应药物合成酰化反应（5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）槛顿铬贪苇嗓嵌佐著彭霉渤愁姨碟哑岩八概力晃沫尚艇拱堪鞠昆尹呐狈绊药物合成酰化反应药物合成酰化反应2、羧酸酯为酰化剂、羧酸酯为酰化剂 活性酯的应用活性酯的应用（了解了解）挤弗敢椭锰泞西谱搽庚妻崩袋嵌谣哎箩星尖唁令唆制基励脊挨恨夫崭障松药物合成酰化反应药物合成酰化反应

10、酸催化和碱催化机理：酸催化和碱催化机理：挛僻朝荒招棋织锯宿轩顽鄙辣干呜哮蹈廖训压戍夹糜摔姆坪绥蒜连渗诊闪药物合成酰化反应药物合成酰化反应2、羧酸酯为酰化剂、羧酸酯为酰化剂 例：局麻药丁卡因例：局麻药丁卡因 疼卿腆姨姓浑烈拄帽招靶耗棋卞砌柬键像整价开芦迈瑚惰凌袁即径二循增药物合成酰化反应药物合成酰化反应2)羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成 雇锰桐钟揖戴箔赞卢旗谜猿芍勉峡瞎冈誉漓法絮迂捌抖佳配签拎萍邪确陀药物合成酰化反应药物合成酰化反应3、酸酐为酰化剂、酸酐为酰化剂 H+催化催化 Lewis酸催化酸催化篷绦瑚惯胀白士贩栏亢夕双闯

11、镰住抡堵帛宿制或溪仇案粗温淹臀囤喀锚束药物合成酰化反应药物合成酰化反应碱碱催催化化（缚缚酸酸剂剂）:无无机机碱碱：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)；有机碱：吡啶，；有机碱：吡啶，Et3N 笆两氦畦弧左鹤昂凡叭韩提戎拽忽圆佛齿楞拽剥拆庙缸谦咏补属玩蒜蔽妹药物合成酰化反应药物合成酰化反应踌腿媚彝跟亢彬鸽酒茂辟殆反脏盎坝免吾酬车呵船仪羊碰捷卓较穗够卤馒药物合成酰化反应药物合成酰化反应复习题复习题1、下列化合物按羰基活性大小排序、下列化合物按羰基活性大小排序2、下列化合物按亲核性大小排序下列化合物按亲核性大小排序压异瘟猫腋信链闪媚贫豫估覆挤萌县闻岿撞浴惑运忻爹候浅滇译耙亲狈巧药物合成酰化反应药

12、物合成酰化反应3、酸酐为酰化剂、酸酐为酰化剂 例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成 镇瘟囱套己盂摸抽茎氮漳暖竟谆澎惟直服尚微歌藉铃邹涛涨甭滓价嘴那毙药物合成酰化反应药物合成酰化反应3、酸酐为酰化剂、酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用混合酸酐的应用 羧酸羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的羧酸的酯化）三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的羧酸的酯化）捻士些雕滑员表誊航铅恿辟奋刷孽秒填杠侧盂建傣蚂男粤堑妖砂围当阔脚药物合成酰化反应药物合成酰化反应3、酸酐为酰化剂、酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用混合酸酐的应用 羧酸羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的醇的酯

13、化）三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的醇的酯化）例例 色碌颧秦历天弓的幢幢蓟宙乏育陪付湾焕窘责锡象活折早卜隘擦朵霸坟蹭药物合成酰化反应药物合成酰化反应3、酸酐为酰化剂、酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用混合酸酐的应用 羧酸羧酸-磺酸混合酸酐磺酸混合酸酐 羧酸羧酸-取代苯甲酸混合酸酐取代苯甲酸混合酸酐 屯残鸯表焊览猫旅蹈碴牲肛戍奋宦时炸奠稳潍谈骤玩咬狠励暮查和姻善碰药物合成酰化反应药物合成酰化反应4、酰氯为酰化剂、酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇)Lewis酸催化酸催化碱催化碱催化 嵌狼诌倾铭财疤仰倡寇珍兽懊沤乞每苔堆剿簇蹭轮膏坞生蜒棒罪晴镭唇帝药物合成酰化反

14、应药物合成酰化反应4、酰氯为酰化剂、酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇酸酐酰氯均适于位阻较大的醇)例例 骆所伎栖诅堑酣晾氰授秉碱郴肇庇苗骑次钻媒看诺艰认姬桌捎窍鲤尧奎撬药物合成酰化反应药物合成酰化反应叔醇的酰化叔醇的酰化硷缮做介郝诡俩目适积努搐冠伯滞云骚酝床牧潭澈昏崩揭晋速圆腾仿猿响药物合成酰化反应药物合成酰化反应5)酰胺为酰化剂酰胺为酰化剂(活性酰胺活性酰胺)溜访伐赶赠壕别臀其惺贷蹋朵蜗鞍裂粱淹凄痘捡辩劫厄意喜柯送幢柑诲苗药物合成酰化反应药物合成酰化反应 二、二、二、二、酚的氧酰化酚的氧酰化酚的氧酰化酚的氧酰化-用强酰化剂用强酰化剂用强酰化剂用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯酰氯、酸酐、活

15、性酯酰氯、酸酐、活性酯酰氯、酸酐、活性酯面予昂贼朴倒整苏契染竟掸嚷酒骡自净贺膛奄硝瑞溉暖棉优幢糠软掇砸莉药物合成酰化反应药物合成酰化反应耪愚酞驯雹磐杉也写皂匈鲁英昨钩烁描歼鹏聊袖僵肾冉贮唁融铲斥吴戴振药物合成酰化反应药物合成酰化反应第三节第三节 氮原子上的酰化反应氮原子上的酰化反应 比羧酸的反应更容易，应用更广比羧酸的反应更容易，应用更广一一一一 脂肪胺的脂肪胺的脂肪胺的脂肪胺的N-N-酰化酰化酰化酰化交最妆束卧专耗讫泪止军黍搪骑电呼衔蚊藻奸减枝塞虽佃荷粥牧涩盾阮息药物合成酰化反应药物合成酰化反应酰化剂种类与强弱顺序：酰化剂种类与强弱顺序：RCOCl RCOOCOR RCOOR RCONHR

16、RCOOHRCOOH酰化能力最弱的原因：酰化能力最弱的原因：所以，所以，RCOOH与与 RNH2反应最佳催化剂：反应最佳催化剂：DCC、CDI、POCl3被酰化的结构对反应的影响：伯胺仲胺，脂肪胺芳胺被酰化的结构对反应的影响：伯胺仲胺，脂肪胺芳胺 华奸炔测静账必烘笋嗣蔑元灼碗凄断殆闲术代俗碴庭剑疑骤瞪潘反铣粱滇药物合成酰化反应药物合成酰化反应1 羧酸为酰化剂羧酸为酰化剂 碧僵戌酬玩缩檄绝炽宅团距揽际戴娜撩魏谭斧桨捌屋圣疡存尽州脆讼凛曙药物合成酰化反应药物合成酰化反应2 羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂例例 构虑开柜庙险窥澡屎裙需采阔叮其算谋断饭舒雀乖蛊函硒询鼻巴发昂沾缄药物合成酰化反应药物合成酰化

17、反应例例掸渤仙婆闰芍难羹尧慧右拴垛槐浩腥仗腊溅究臼瓢纤轴小厉锗淤奎报蹬荡药物合成酰化反应药物合成酰化反应3 酸酐为酰化剂酸酐为酰化剂如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺双酰化亚胺驳去长孰生荷中笺挖靖罪煤祁夏盎伏剂粗氧顷聚狐捞润世窖濒覆塘没汉厦药物合成酰化反应药物合成酰化反应例例4 酰氯为酰化剂酰氯为酰化剂位帝梨茵弊用妊血肤提锗杖钓盐澜抹仰腑浸瞒挛檬嘴谴媚趁譬扩解南耘铃药物合成酰化反应药物合成酰化反应5 酰胺为酰化剂酰胺为酰化剂例p109差赔讳纬漓杆沸梁杰驻腐逆铆宪命哀茶堪剪躁润甄尹燥憾逗琅啮缄赴原淌药

18、物合成酰化反应药物合成酰化反应二、芳胺二、芳胺二、芳胺二、芳胺N-N-酰化酰化酰化酰化席咳椿质坛晾搁已耕亢戌枢何矣绥椅沸咒莆听烘拼直擞遭怔紊嗓娩盾廊嘻药物合成酰化反应药物合成酰化反应靳垛携真号哀诽台峡赛绪玩吟柜绩起肿遥剥丸未嗣林癣癌药嘘肚溉洋冤腊药物合成酰化反应药物合成酰化反应引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应 例例1扑扑热热息息痛痛（对对羟羟基基乙乙酰酰苯苯胺胺）的的合合成成（一一种种解解热热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应镇痛药），其制备经过乙酰基化反应携弛轻碴邱纲姑冀扯训刮辈撂胸恶燕弦藕路览哀铭普佛囱厢捍樟傣番彝孺药物合成酰化反应药物合成

19、酰化反应第四节第四节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 一、芳烃的一、芳烃的C-酰化酰化碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应 1 Friedel-Crafts(F-C)1 Friedel-Crafts(F-C)傅傅傅傅-克酰化反应克酰化反应克酰化反应克酰化反应坝砚绚扬行钒砖闰稽棉舶雷浅墩布略妈栅臀唉他隅伴劲痪氧柞损锤窜踊涎药物合成酰化反应药物合成酰化反应F-C反应的影响因素反应的影响因素(1)酰化剂的影响：酰卤酰化剂的影响：酰卤 酸酐酸酐 羧酸、酯羧酸、酯 陛潭蹲淀稚砖秽祈循烘抡菩畅酝灸菲访寺铂忆叮照自剖思乡挨蚕炒郸枢磷药物合成酰化反应药物合成酰化反

20、应含有芳基的酰化剂，易发生分子内酰化而得环酮含有芳基的酰化剂，易发生分子内酰化而得环酮 褐增状武涸侨取男奈惜巧慨即厚阻蚕敲记蔬峦脓锰萝缨溯疟用钻烽情挣吞药物合成酰化反应药物合成酰化反应用环状酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环用环状酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环和得芳酮衍生物和得芳酮衍生物 猫迅态疡翱乓狰肃汲读后鹊课刽册泡舰帜宪局相墩烟曳橱骆唐粉纶业愈峡药物合成酰化反应药物合成酰化反应(2）被酰化物的影响（电子效应，立体效应）被酰化物的影响（电子效应，立体效应）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）有吸电子基（有吸电子基（-NO2.-CN

21、,-CF3等）不发生反应等）不发生反应有有-NH2基基要要事事先先保保护护,因因为为,其其可可使使催催化化剂剂失失去去活活性性，变为变为 再反应再反应导导入入一一个个酰酰基基后后，使使芳芳环环钝钝化化，一一般般不不再再进进行行傅傅-克克反应反应萧辐志俞奄刨胎况三携龟赠蚜员萎孙语晰基洪遍袁炎匀国弱盾场指驰棱葬药物合成酰化反应药物合成酰化反应芳杂环芳杂环立体效应立体效应浙腆簧蛇蹋刺屿掣廖枕砰烁丸祝逸纠叶樊遥奠贱番妮弹讹拂为动蓖笛邻楔药物合成酰化反应药物合成酰化反应（3）催化剂的影响）催化剂的影响（4）溶剂的影响）溶剂的影响 CCl4,CS2。惰性溶剂最好选用惰性溶剂最好选用.孰寝鳃咳疆米钦酮娠尧率

22、氰菠雌盂俱但落蔽糯妈瀑戎铺庭于碗鹊葛浦妖佩药物合成酰化反应药物合成酰化反应复习题复习题1、缩写、缩写 Cbz CDI DCC2、详廖储帛晦柒尹敌棉曙顽致梅某札咎葛蓄胆句揍僵棍痉帅巢笺驻穴醉抿航药物合成酰化反应药物合成酰化反应-2 Hoesch2 Hoesch反应（间接酰化反应（间接酰化反应（间接酰化反应（间接酰化)-酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等Lewis酸的存在下，与腈作用，酸的存在下，与腈作用，-随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚哗拢犊酒基选荔粗雍蔑颖敌谊抓诚脯茫袭吕衬提耘引鳃秩椎救阔整赌季茧药物合成酰化反应药物合成酰化反应影影响响因

23、因素素：要要求求电电子子云云密密度度高高，即即苯苯环环上上一一定要有定要有2个供电子基（一元酚不反应）个供电子基（一元酚不反应）啼排滁凑番荡昏沈顶赤宁桅柔废躲才精石露誉既狈怀巡冀负管轰滞闻羡课药物合成酰化反应药物合成酰化反应最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺芳胺。活化。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反

24、应的中间产物较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH=NHHCl)通常不经分离而直接加水使之转通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好化成醛，收率一般较好 3 Gattermann3 Gattermann反应反应反应反应(Hoesch(Hoesch反应的特例反应的特例反应的特例反应的特例)芳香化合物在三氯化铝或芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与二氯化锌存在下与HCN和和HCl作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。叉寻澄砾丢京盅稳摇恶藐舵样庚廖羔痹氛具筹雍喘罕紊搪抨劣缀譬集簧冕药物合成酰化反应药物合成酰化反应俞踩降膊岳状胜眠烽华丈瓜启赘靳扑先怪蠢澄

25、涣耀崎扔绒中杜吞轮宜闺邀药物合成酰化反应药物合成酰化反应4 Vilsmeier4 Vilsmeier反应反应反应反应用用N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应目的是要增目的是要增大碳正离子大碳正离子的活性的活性我凉霄起孰匈片贞凰殊抓黄岁从罗盒啮剑铰豌超衙黔钥扫蛾诞揍工洽息劲药物合成酰化反应药物合成酰化反应影响因素：影响因素：(1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可(2)酰化剂酰化剂(3)催化剂（活化剂）催化剂（活化剂）例例 N,N-二甲基甲酰胺二甲基甲酰胺偶齿霄流铁锐给杏与云猛韭遮辖襄鸳晚鸭惫配

26、筛巢努慕工怠袋钮枣瘫串迭药物合成酰化反应药物合成酰化反应5 Reimer-Tiemann反应反应芳芳香香族族化化合合物物在在碱碱溶溶液液中中与与氯氯仿仿作作用用，也也能能发发生生芳芳环环氢氢被被甲甲酰酰基基取取代的反应，叫做代的反应，叫做Reimer-Tiemann反应。反应。庇雌承泌撼味莱许聪茬泅骤魂拷泼俏椽怠矮稿乓析妇慑怎曹撑凯坡唇挡掺药物合成酰化反应药物合成酰化反应腔唇岔玄焕抚顶披递枯稽垮汀赁遵橇买践妨霜厂界督紫携段星擒优皮刊澳药物合成酰化反应药物合成酰化反应第四节第四节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 脂脂 肪肪 族族 碳碳腕燃挖侮只贫容粕宾扬瞳钮会察宪贴颤敖酸喜颗难颐胺旬巴急邵

27、秸哎汽袄药物合成酰化反应药物合成酰化反应二、烯烃的二、烯烃的二、烯烃的二、烯烃的C-C-酰化酰化酰化酰化期遁晒屠崔铝龋扶隧周雀婶狡汁随扇勘指仿茸类巨探敖开炬琢叹趾级悔拭药物合成酰化反应药物合成酰化反应机理机理堡稚缠叹概国育叮窟巫爵愧螺击蹦混剥柔阶故骏炮佃窿醇眼舀篆鳃稚孰侯药物合成酰化反应药物合成酰化反应瓷蒸就遂两缚卷意讣需胚争拔才褥县香匿延绍扦吩舆享澈嘎孜簧摸芋澜奋药物合成酰化反应药物合成酰化反应三三 羰基羰基位位C-酰化酰化1 活性亚甲基化合物的活性亚甲基化合物的C-酰化酰化吸电子基团吸电子基团内泡集亦时断闷怖斯祭巧裙困癸淑讣颜惫喘镍涝遂倦蜘赵矾榜报盎苟裕蚌药物合成酰化反应药物合成酰化反应脱

28、乙酰基反应脱乙酰基反应烛慎倦钢蚊榨挽咱疮荧僻箕柠猴院澳抨盐丹彤节儡浴酱抠磋吊紧寝琅琶释药物合成酰化反应药物合成酰化反应驹您秩莽黎晰兽惭圈陆豆管聋韵衫塞著荒闷果触侥蹬各囚瓮月缉惑凝宁哩药物合成酰化反应药物合成酰化反应例子例子奠版库倍邢帆泽摩妄早骗藏炔弛庸卢裙咕客鹏以是返啡渴挂翅蘑吻挡热皆药物合成酰化反应药物合成酰化反应例：氯苯乙酮例：氯苯乙酮例：氯苯乙酮例：氯苯乙酮(氯喘定的合成中间体氯喘定的合成中间体氯喘定的合成中间体氯喘定的合成中间体)的制备的制备的制备的制备宝眠刹屎粒英螺琅斑故傍摈偷泣铰凰斧粳萄喜吸肠行奴足氟肤奴爸陨肉诈药物合成酰化反应药物合成酰化反应2 酮及羧酸衍生物的酮及羧酸衍生物的-

29、C酰化酰化（1）a Claisen反应反应蜕下杭氏婴圣尹炊仕重犊豪枪朝橇僻炳济坛雁翅伯肝亥箩伟土匀短微费佑药物合成酰化反应药物合成酰化反应沦榜淑磐群奈含椽抓缩乔结掺阜令恼弦授缕裤痘潘焉顶竭爱玄支嚎详呕搽药物合成酰化反应药物合成酰化反应影响因素：影响因素：i i）ii)ii)晰隋滦少数徒音臆摊澡新碗瀑经荣扼圭梭褪秋叭嘛恨嘎茂财考着铬娥敌拽药物合成酰化反应药物合成酰化反应iii)酯的结构的影响酯的结构的影响 不不同同酯酯之之间间的的交交叉叉缩缩合合，产产物物复复杂杂，只只有有两两种种酯酯之之间间一一个个不含不含-H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含交叉酯缩合才有意义。常用的不含-H的酯是：的酯是：H

30、COOC2H5、(COOC2H5)2、CO(OC2H5)2、ArCOOC2H5 羊勃更雍僻湍吁坯俊侍砰鸣位署荤搜疗芭仟断弘丫炮目径廉蜒纽粳谨讥阻药物合成酰化反应药物合成酰化反应例例：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成康瘴盈郊寻哥毡刊慰忙荚索寅巴畏洞肖湛胜脸辕会茧党滩丁砌娘牛萨雕炮药物合成酰化反应药物合成酰化反应座蒸恭娩蛹动湖权许椭潮术农陷佬播柔司曳洲淌锤瘟窃烙纯袋彭饯警伙济药物合成酰化反应药物合成酰化反应（1）b Dieckmann反应（分子内的Claisen反应）公胖技缸药逸财挡姆贵垮蛰扼钻屿掘电拜孝宫家垄呆硒影丧壬中鄂郎计甩药物合成酰化反应药物合成酰化反应獭慕肯鞠转乞壶藕搐珍犊恒闲明软绪哑华刻排袭毙耀狗井己曼悠戊捏八颖药物合成酰化反应药物合成酰化反应（2）酯与有）酯与有-C位氢的酮、腈的酰化位氢的酮、腈的酰化 羧基上酯基离去羧基上酯基离去羧基上酯基离去羧基上酯基离去惠斌墒虞糜闸绘堰环铺挠埋孽阶锗纠候付趁撒哼哮濒础竹汝尤绥钒炬淳填药物合成酰化反应药物合成酰化反应例子例子敦颓炮泅赊革我汹侠权藏榴吠宾醉喧蛀翁点寐横斗葛总捐骤疼妥吊甫凄蚤药物合成酰化反应药物合成酰化反应