北京大学人民医院刘文玲 PPT课件.ppt

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1、北京大学人民医院北京大学人民医院 刘文玲刘文玲心肌病与丙型肝炎病毒感染心肌病与丙型肝炎病毒感染Relationship between Cardiomyopathies and Hepatitis C Virus Infection途傅吮傀艰揉拥颤宣兔糠拘酶皱巾圭渭晶帖冠违慎韵性尧股农叫肘躺惯市北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Copyright restrictions may apply.Elliott,P.et al.Eur Heart J 2008 29:270-276;doi:10.1093/eurheartj/ehm342Summary of proposed class

2、ification system绢季踌翌梨群父阑赌禁怕公泻尖改蛾倒酶颖戳睬植燥留漏脐志泞堑渺茂龋北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Copyright 2006 American Heart AssociationMaron,B.J.et al.Circulation 2006;113:1807-1816Primary cardiomyopathies in which the clinically relevant disease processes solely or predominantly involve the myocardium穷碟伟傀糊原骏庚讶斧心扬屯枢思姻嚣权涛唇套

3、狞榔烧靶吱昭钩谆讣你键北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲 近近十十年年来来，丙丙型型肝肝炎炎病病毒毒（HCVHCV）感感染染与与心心肌肌炎炎、心心肌肌病病、动动脉脉粥粥样样硬硬化化等等心心血血管管疾疾病病相相关关研研究究陆陆续续开开展展，对对HCVHCV是是否否是是CVDCVD的的相相关危险因素进行了深入研究。关危险因素进行了深入研究。然然而而，不不同同国国家家（地地区区）、不不同同人人群群的的研究结果研究结果不尽一致不尽一致。鸟载引吼瞳攘壬恰疗铱琼灌竹础轨开凯捆堑梭团糖摸砸翠钻侠浙啥绳雍萨北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲 1995 Japan Matsumori DCM

4、 1995 Japan Matsumori DCM1997 Japan Okabe Myocarditis1997 Japan Okabe Myocarditis1999 Japan Takeda1999 Japan Takeda MyocarditisMyocarditis2002 2002 Japan Japan FrustaciFrustaci MyocarditisMyocarditis 1996 Japan Matsumori HCM 1996 Japan Matsumori HCMTime Country Author DiseaseTime Country Author Dise

5、ase阳性结论阳性结论脱滞币赖烃遣错符种右姓讥糕谅氢姿祥它鄙秘奸措玩琼编本卡当个嚎肠散北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲1998 Greece Dalekos DCM1998 Greece Dalekos DCM1998 Germany Grumbach Myocarditis,DCM1998 Germany Grumbach Myocarditis,DCMTime Country Author DiseaseTime Country Author Disease阴性结论阴性结论1999 Italy Prati DCM1999 Italy Prati DCM矮览刀找布袱列继篡仅舌斥尚

6、潍侗母氮宪焦遂鸵供药外褥柑玩究般塑骂觉北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲 20 pg/ml 20 pg/mlIncreased BNP(%)31*25*55.4%*Cardiac Troponin T 10 pg/ml,Troponin I 100 pg/mlPlasma BNP in Patients with HCV Hepatitis鸽雷抚滔挪巨痔俐素纪殉午仍对譬瞧缩拟呸弄绳烦群瞎戎凉焚樱边诌辕丈北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Detection of Negative Strands of HCV RNA in the Heart of a Patients wi

7、th DCM by in situ Hybridization 登绽啊恨族皱做垛躇琶久织油例哩衣慕鱼猖打身梁饿茎豫吱藉磋玛劣然铬北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲200HCV HepatitisDCMImmunohistochemical Staining against HCV Protein再羔菜嫂修驮蔗坐戳财店瓣翻夯谱毫扔局肃资莉横子需纤粮疙苇巧涅仿欧北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Immunohistochemical Staining of HCV Core Protein in the Heart from Patients with ARVC/D颗张缴簧举赘

8、睦馅枷锚盯惦隙坠钉沪剑毁缮谅丁于邢雀甚赦疑衬寒泉立豪北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Chronic InflammationDCMARVC/DHCMHypertrophyHCV InfectionMyocyte LossFibrosis椭确姑炊倍固畏侧附余驴跺窃劈屎装道翰面突贪嫡庞砌嫁蚜挥救吏摄询脐北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Acute HepatitisChronic HepatitisLiver CirrhosisMyocardialFibrosisDCMAcute MyocarditisChronicInflammationHepaticFailureHCCH

9、CM85%20%6%4%HCV HepatitisHCV Cardiomyopathies骇缴醉诽瀑旨焚伐棕省累淤诛馅长猎锹继腑账履厢屁轨速偷弥聚峰颅匙疽北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Viral Infection of the HeartDiffuseCHF/DCMSystolic HFRegionalAneurysmSubendocardialRCMDiastolic HFARVC/DLV AneurysmRandomHypertrophy/HCMVirusReceptorMyocyteFibroblast帛栈拒肿瞪鹿犊惠晒单通彝衅痘慷桶漳蚜汽赋烷僻辈蚌品藐病拯纪满锣铬北京大

10、学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲CompleterecoveryDiffusehypokinesisRegionalabnormalitySubendocardiallesionsIncreasedwall thicknessUnclassifiedabnormalityViral MyocarditisCHF/DCMSystolic HFHCMRCMARVC/DDiastolic HF思缄鸣翅铲见年淋亢坍望带榴暴墓艇妻垮叶累鹅瞳她卵憋瞥支跺放拒誉冯北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Hepatitis C Virus LV AneurysmARVCHCMDCMMyocardit

11、isMatsumori A Circ Res 2005;96:144-147犯矿楞委要佐哈故酪侧嗽聪棉仆娱童萨允亲纯踩今车帽钓鼓昭摧吊挎痘酣北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲我国我国HCV患者心脏损害的研究患者心脏损害的研究躯枝皱拢泊疡爸盗析政世辅巴黍蓑吠茬沁煎俭辞羹韦疤炮誉跟胃昔参操讲北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲 我国一般人群抗我国一般人群抗-HCV-HCV阳性率为阳性率为3.2%3.2%，丙型肝炎抗体阳性患者约丙型肝炎抗体阳性患者约40004000万；万；与心血管疾病一样，与心血管疾病一样，HCVHCV感染也是严感染也是严重危害人民健康的卫生问题。重危害人民健康的

12、卫生问题。宵粤踢叼找冬窿言桅穆芝钠吞熔皮仅独剪放佐拭拇品樱爷移肌宙滦裙惭祸北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲研研 究究 对对 象象n病例组：连续选取病例组：连续选取2006年年3月月2007年年7月于月于北京佑安医院及解放军北京佑安医院及解放军302医院两家三级甲等医院两家三级甲等传染病专科医院诊治的传染病专科医院诊治的HCV感染患者感染患者n对照组：随机选取与入选病例年龄、性别、体对照组：随机选取与入选病例年龄、性别、体重匹配的正常健康人作为对照。重匹配的正常健康人作为对照。懊细痔堡颧痈荡禁鲁建执邯卓郧隧行并酌硅莽岂慨惭丛屁彬汗胳粹慧栖倦北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲

13、 研 究 对 象HCV感染者入选标准感染者入选标准 血清抗血清抗HCV抗体阳性；抗体阳性；血清血清HCV RNA 阳性；阳性；HCV感染者排除标准感染者排除标准 其他肝病、包括艾滋病毒、立克次体或螺旋 体在内的其他感染性疾病、妊娠、产后妇女、现有或既往酗酒或吸毒、肿瘤、心血管系统 外其他各系统慢性疾病、不同意参与者。饭肢塌灸痴俗啪盐秦吻儿钳恐类香盈弛苯婚谨衔艰矫府爽送昔头薯同培悄北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲对照选择对照选择 研 究 对 象 与入选病例年龄、性别匹配的与入选病例年龄、性别匹配的 正常健康人作为对照。正常健康人作为对照。艘镊灰胳癸柔蕊孝竞稗扒砍译商钡楷御踌一爷贼各亥

14、阮奏胃所胶到毕渔韦北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲研 究 路 线阶段阶段阶段阶段 阶段阶段阶段阶段 II II阶段阶段阶段阶段 III III 研究对象收集研究对象收集 设计调查表格设计调查表格 收集临床资料收集临床资料 超声心动图、心电图检查超声心动图、心电图检查 留取非抗凝血留取非抗凝血10ml 2006.1 2007.8血清生化标志物检测血清生化标志物检测 cTnIcTnI NT-proBNP NT-proBNP hs-CRP hs-CRP MMP-9 MMP-9 FLC FLC 2007.3 2007.9 数据总结分析数据总结分析 临床评估临床评估 血清生化标志物评估血清生

15、化标志物评估 超声心动图评估超声心动图评估 2007.10 孪厢危掸鲤彤吠燥讽美镰六庆收姑喊党玛锅阐柒杨复尺康姬喝蔷柴锄咀绚北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲亲剥桩欠托午悔团汀发泊糟券团勋三异痕珐史扫艰娠笔淬沽理琢式匡莱儡北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲 本文将本文将“心电图异常和心电图异常和/或具有心血或具有心血管病史管病史”定义为定义为“心血管异常心血管异常”，有心，有心血管异常患者共血管异常患者共2727例。例。与游粳份靳奎赢查祷划雍铅恤瞩祟惺枢荫沼楚淖疤馈糜冠汰怨哇割释都昭北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲心脏血清生化标志物评估心脏血清生化标志物评估叠剿

16、连宦击赖荫揽血什介坠糖城侯晓挥讶膊歹冠息础疆吁氯爆陕哀停彬惩北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲病例组与健康对照组间比较*P P0.050.05，中位数，中位数，n=131n=131 碟即撼炎富冉含伸廊施脆那崭尸屹卸上酵毯氦檄哲墒京否茬神克栗唬陪腾北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲无心血管异常病例与相应健康对照间比较*P P0.050.05，中位数，中位数,n=104,n=104*屡书席喘囤箭熙挝又浴脓顷瞅岔锥莽谰陡县护硒洽魄桃措谍镶撑象索醇调北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲心血管异常患者与相应健康对照间比较*P P0.050.05，中位数，中位数,n=27,n=

17、27*炊粕鸵探呼嘿米灌兑舜逞讳归脉悦仗相涌押腺筹条镣缘绳巫腮汹震氟察况北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲病例组与对照组血清病例组与对照组血清NT-proBNP水平比较（中位数，水平比较（中位数，*P0.05）针须琐氧通垂信洪曳忽嚷扬一傀仇呕领洲尸佩恶岩姓性侨筹盼回拯涨棚恤北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲 超声心动图没有显示出心脏结构的超声心动图没有显示出心脏结构的异常，但心血管异常风险较高患者的左异常，但心血管异常风险较高患者的左室收缩功能降低室收缩功能降低。记讨饯妻退狡其更花驼费则协因剑蝉显死行击不贮焰慌市巷恕漓鸟未躲尖北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲nHC

18、VHCV感染导致血清感染导致血清NT-proBNPNT-proBNP、FLCFLC、FLCFLC水平及水平及FLC/FLC/升高。升高。n上述指标是心肌损伤的标志上述指标是心肌损伤的标志结论结论硼玄邻寸桃顽木敖嘛擂外旺拿提番咐柄坐晚贷剂耽陀曹舟蔗腊雕打猫匀曝北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲我国心肌病患者我国心肌病患者HCV感染率研究感染率研究槛障辈罪箔寨笛只孺珊雷扶征轿欣援驮货片甘早慑鸣圭独娩魁真停偏研插北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲心肌病患者心肌病患者HCV感染回顾性研究感染回顾性研究研究对象研究对象北京大学人民医院北京大学人民医院2003年年-2008年心内年心内

19、科住院的科住院的DCM,HCM患者患者可龋斌峨响孽气抱盐割沟戈吊邀桐瘟趾瞧垂娟峻掺孟怪厌距孟帘癸迎辈册北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲DCM HCM 诊断标准诊断标准nHCM：WHO 1995nDCM Criteria：nEF 20 pg/ml 20 pg/mlIncreased BNP(%)31*25*55.4%*Cardiac Troponin T 10 pg/ml,Troponin I 100 pg/mlPlasma BNP in Patients with HCV Hepatitis奠群虫他仲硼挽附箔偶苑丸哲弘党堑下蚌峦葫烂牵宾镀斋鳃潜析拆绞卖宴北京大学人民医院刘文玲北京大

20、学人民医院刘文玲Detection of Negative Strands of HCV RNA in the Heart of a Patients with DCM by in situ Hybridization 熬才暇屹亿釉摄蹋买眩擒哨签奄淀乱硼揍谊溶耿滁坏宦稻渍膘镀适秀酶娄北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲200HCV HepatitisDCMImmunohistochemical Staining against HCV Protein德半烃夺捍险培济型妙洋面速鼻遵二疲样赶森导筋摆选瞪印屋父液传砧搪北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Immunohistochem

21、ical Staining of HCV Core Protein in the Heart from Patients with ARVC/D碴把衙犊辛擞七苔违辉隘个凶厨坑纺屈畏瓤惰赫飞粥檀痞觉卯锦譬坦环占北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Chronic InflammationDCMARVC/DHCMHypertrophyHCV InfectionMyocyte LossFibrosis督兆油辽右凰蛛汁因究芳邮闰艘弱垄若恨同绩萨苞阴砧底可役打佬症削旋北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Acute HepatitisChronic HepatitisLiver Cirrho

22、sisMyocardialFibrosisDCMAcute MyocarditisChronicInflammationHepaticFailureHCCHCM85%20%6%4%HCV HepatitisHCV Cardiomyopathies埠穴慕犁萍谈圾清征浚膜洱锨苟督烩矗幼柴癸份幼择峭远丑年拢答猾脖歉北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Viral Infection of the HeartDiffuseCHF/DCMSystolic HFRegionalAneurysmSubendocardialRCMDiastolic HFARVC/DLV AneurysmRandomHy

23、pertrophy/HCMVirusReceptorMyocyteFibroblast阿倒薄狮酥因蹲橱谚鉴盖犊乞碌骗巍槽启炭刘啤跟召以蚊唤肄辟鸯瘫潘脑北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲CompleterecoveryDiffusehypokinesisRegionalabnormalitySubendocardiallesionsIncreasedwall thicknessUnclassifiedabnormalityViral MyocarditisCHF/DCMSystolic HFHCMRCMARVC/DDiastolic HF橡杏安沸角敬傅岿昨脸姨登躯摈裙粳眠订侠抛堕兹活儡

24、黎奋熬丝似榨祷缨北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Hepatitis C Virus LV AneurysmARVCHCMDCMMyocarditisMatsumori A Circ Res 2005;96:144-147哺逃步哆框皑勉磋魄鸟插床诸颗肯留遇郡打篇纫寒悔妖徊缅希拙狄贫澡呼北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲 Impairment of myocardium in Patients with Hepatitis C Virus Infection in China 镰坟绩赦哑涸曼用着创般瘩驭载焕佛好摊栏食烹优纤野纱剐失渝崩斯乏佬北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医

25、院刘文玲nIn China,the prevalence of HCV infection is about 3.2%in the general populationnestimated 40106 individuals infected HCVprevalence of HCV infection in China盖华烘真亡实绣乘告吱粹凡谬掸魄巴磕访剁怎合捂窟越憾彩纯佬釜群润独北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲populationn87 HCV-infected patients n87 control healthy individuals映咽配凰薛匈账项愁辛阶睛粥郸递荒忌殉

26、烟斡遮圈渺情茧冯差捉验买欠汲北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲 serum HCV antibody(+)；serum HCV RNA(+)；diagnosis of HCV infection问幌荣鬃埠厘谆瓢趁土孪枷烈睛尊轴记沪末垛现完拦接附洗名突措波壶缺北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Markersstagestage stage IIstage IIstage IIIstage III cases collection history UCG ECG blood sample 10ml 2006.1 2007.8Serum biomarkers test cTnIc

27、TnI NT-proBNP NT-proBNP hs-CRP hs-CRP MMP-9 MMP-9 FLC FLC 2007.3 2007.9 Data analysis clinical evaluation serum biomarkers evaluation 2007.10 间林把省伐启斡巢讽意寸咐恕斟暴榴终免验拟砷笆鲤呢舔邮橱舱末印趋知北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Clinical features氢沾才厩话怖丸疹昧鞍浮希明舵友村婿唁越趴耐饿忆需鼎亩造载增汰岗砰北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Biomarkers 笨棚源圆嗅叔因堕辞穷罪小肮稀桥歹漳以俘寅道赖

28、侗挺往表便习挠艳丽壬北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Total Patients with HCV VS normal controls*P P0.050.05，medianmedian，n=131n=131 patientcontrol晴贤鬃乾欺蔬觅绎逆狠窘曳倾鞭冻欧妄善抗铂决呵爆琐塔掂甥埠釉蛹蛆致北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Patients with HCV but without cardiac manifestation VS normal controls*P P0.050.05，median,n=104median,n=104*patientcontro

29、l成障炙凉谁皇彼肝艾职豺情悦酿胯湃挣劫烦址乞孜售股狡凰朱级询秦肇喻北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲Patients with HCV and cardiac manifestation VS normal controls*P P0.050.05，median,n=27median,n=27*patientcontrol球卯第活跺炔药椿旦凝茅怜仟韦让贱爪造旦诲此环帆剧奔嘛出料懒牛曳疙北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲NT-proBNP in Patients with HCV VS normal controls（median，*P0.05）patientcontrol

30、total with cardiac abnormal without cardiac abnormal赁疙督顶详窑写治巍捉酝舀热筷藕因雇幸杂晴登奔逼舜喀厚呼扎檄风悦难北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲no difference UCG in Patients with HCV and normal controls 轧狭可堑婪废林钡桶劳阿攘岂完撅谚匝骏壤喧忙痢唐拇滁拌郑孽克嫌遂易北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲nHCV infection cause NT-proBNP,FLC,FLCand FLC/increase in ChinesenThese markers i

31、ndicate the impairment of myocardiumconclusion廊趋服绕舅佐琴砂揭四效向姿十坪亨否羌匈蔼聚姥弊奸雄钒次瘟慑凿教穴北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲 HCV infection in Patients with Cardiomyopathies in China 肪湾傲炬淖背驶讶遏靳畅其掣狮私昔峡间沿瓮核视抡肆酉剖吊转危砷嘶泊北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲study-RetrospectivelyPatients with cardiomyopathies hospitalized in Peking Univ.Peoples

32、Hosp.from 2003 to 2008挟览脂侵瘩塑粒河凭繁涂汪酱猪筑淆渴叹盗块札技该舒为该臭孪恳扮堕拳北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲DCM HCM diagnosis criterianHCM diagnosis criteria based on WHO 1995nDCM Criteria：nEjection fraction 117%nExclusion criteria nAbnormal loading conditions(hypertension,valve disease)or coronarynartery disease sufficient to cau

33、se global systolic impairment.测哈见康涨鸿咨墅诺柴仙有状在杰犬境寡脆岭听菱肉螟窑根惕杰墟皑标咏北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲study-results犀快汞羊瞎奠撞踊妄渭拎蕾屹膛事西喘韵尖题防堤扔邵益晶弊耀屉哲滤干北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲conclusionnHCV infection in HCM increased but have not significent difference between Patients with cardiomypathies and normal control in China 牡蓑慌郑互

34、畅披准吱坯纵右弘涎通规翠制诣教慰宵藐擎熊誓占令桨认撬怀北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲General conclusion nHCV infection damage to myocardium nHCV cause cardiomyopathies need more evidence in China新猪白麓艇多喻蓖弗太荔蓄画册讹揖必冬需偷端沈佃涨喘辉桶哮怒朋拈馋北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲谢谢 谢！谢！010-88325940,刘文玲刘文玲E-mail: 中国致心律失常性右室心肌病注册研究中国致心律失常性右室心肌病注册研究(北美北美ARVC/D注册研究中国分中心注册研究中国分中心)凤冉枉仕嘉拯国诵高牵趴求懈青葛唐垮示帝食蔑垢胳素陇损罚掘烘孟近雇北京大学人民医院刘文玲北京大学人民医院刘文玲