药物与受体动力学 PPT课件.ppt
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1、药物与受体动力学药物与受体动力学Chapter 2 single compartment model Chapter 2 single compartment model Section 1 静脉注射静脉注射Section 2 静脉滴注静脉滴注Section 3 血管外给药血管外给药Section 1 静脉注射静脉注射1.1.模型建立模型建立模型建立模型建立2.2.建立血药浓度与时间的关建立血药浓度与时间的关建立血药浓度与时间的关建立血药浓度与时间的关3.3.基本参数的求算基本参数的求算基本参数的求算基本参数的求算4.4.其他参数的求算其他参数的求算其他参数的求算其他参数的求算5.5.代谢产物
2、动力学代谢产物动力学代谢产物动力学代谢产物动力学一一一一 、血药浓度、血药浓度、血药浓度、血药浓度1.1.尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系2.2.尿排泄量与时间的关系尿排泄量与时间的关系尿排泄量与时间的关系尿排泄量与时间的关系3.3.肾清除率肾清除率肾清除率肾清除率二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据 模模 型型 建建 立立单室静脉注射特点:单室静脉注射特点:单室静脉注射特点:单室静脉注射特点:(1 1 1 1)能)能)能)能很快很快很快很快随血液随血液随血液随血液分布分布分布分布到机体各组织、器官中;到机体各组织、器官中;到机体各组织、器官
3、中;到机体各组织、器官中;(2 2 2 2)药物的体内过程基本上只有消除过程;)药物的体内过程基本上只有消除过程;)药物的体内过程基本上只有消除过程;)药物的体内过程基本上只有消除过程;(3 3 3 3)药物的消除速度与体内在该时刻的浓度(或药)药物的消除速度与体内在该时刻的浓度(或药)药物的消除速度与体内在该时刻的浓度(或药)药物的消除速度与体内在该时刻的浓度(或药物量)成正比。物量)成正比。物量)成正比。物量)成正比。模模 型型 建建 立立一、血药浓度一、血药浓度 单室模型静脉注射体内过程动力学模型XX0kX0静脉注射给药剂量静脉注射给药剂量X时间时间t时体内药物量时体内药物量药物的消除速
4、度如下:药物的消除速度如下:药物的消除速度如下:药物的消除速度如下:dXdt-kXdXdt代表体内药物的消除速度代表体内药物的消除速度k为一级消除速度常数为一级消除速度常数表示体内药量表示体内药量X随时间随时间t的推移不断减少的推移不断减少(2-1)2.血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系dXdt-kX解解微分方程微分方程并经拉氏变换得:并经拉氏变换得:S为拉氏运算子为拉氏运算子应用拉氏应用拉氏变换表得变换表得(2-2)将式(将式(将式(将式(2-22-2)两端除以表观分布容积得:)两端除以表观分布容积得:)两端除以表观分布容积得:)两端除以表观分布容积得:(2-3)将式(将式(2-3)两
5、边取对数得:)两边取对数得:(2-4)(2-32-3),(2-42-4)为单室模型静脉注射)为单室模型静脉注射给药后,血药浓度经时过程的基本公式。给药后,血药浓度经时过程的基本公式。3.3.基本参数的求算基本参数的求算从式(从式(从式(从式(2-42-4)可知单室模型静脉注射给药后,)可知单室模型静脉注射给药后,)可知单室模型静脉注射给药后,)可知单室模型静脉注射给药后,药物在体内的转运规律完全取决于一级消除药物在体内的转运规律完全取决于一级消除药物在体内的转运规律完全取决于一级消除药物在体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数速度常数速度常数速度常数k k和初始浓度和初始浓度和初始浓度和初始
6、浓度C0,C0,因此求算参数时应因此求算参数时应因此求算参数时应因此求算参数时应首先求算首先求算首先求算首先求算k k和和和和C0.C0.有两种方法:有两种方法:1.1.1.1.做图法做图法做图法做图法2.2.2.2.线性回归方法线性回归方法线性回归方法线性回归方法1.作图法作图法 当静脉注射给药以后,测得不同时间当静脉注射给药以后,测得不同时间当静脉注射给药以后,测得不同时间当静脉注射给药以后,测得不同时间titititi的血药浓的血药浓的血药浓的血药浓度度度度CiCiCiCi(i i i i1 1 1 1,2 2 2 23 3 3 3,4 4 4 4n)n)n)n),列表如下:,列表如下:
7、,列表如下:,列表如下:根据根据(2-4(2-4)式,以)式,以 IgCIgC对对t t作图可得一条直作图可得一条直线如下图所示。用作图法根据直载斜率线如下图所示。用作图法根据直载斜率(k k2.3032.303)和截距()和截距(IgC0)IgC0)求出求出k k和和C0.C0.2.2.线性回归法线性回归法将lgC=-2.303kt+lgCo变成:变成:变成:变成:Y=bt+ab=-k2.303a=lgC0(2-5)(2-6)求出求出b和和a后,按下求即可求出后,按下求即可求出k和和C0。k=-2.303b a=lgC0为计算方便,将上面的计算过程列表:为计算方便,将上面的计算过程列表:4.
8、其他参数计算其他参数计算(1)t1/2(2-7)从上式可见,药物的生物半衰期与消除速度从上式可见,药物的生物半衰期与消除速度从上式可见,药物的生物半衰期与消除速度从上式可见,药物的生物半衰期与消除速度常数成反比。半衰期大小说明药物通过生物常数成反比。半衰期大小说明药物通过生物常数成反比。半衰期大小说明药物通过生物常数成反比。半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从体内消除的快慢,也指示体内转化或排泄从体内消除的快慢,也指示体内转化或排泄从体内消除的快慢,也指示体内转化或排泄从体内消除的快慢,也指示体内消除过程的效率消除过程的效率消除过程的效率消除过程的效率,药物本身的特性药物本身的特性用药者的机
9、体条件有关用药者的机体条件有关 生理及生理及生理及生理及病理状况病理状况病理状况病理状况能够影响能够影响能够影响能够影响药物的半药物的半药物的半药物的半衰期衰期衰期衰期肾功能不肾功能不肾功能不肾功能不全或肝功全或肝功全或肝功全或肝功能受损者,能受损者,能受损者,能受损者,均可使生均可使生均可使生均可使生物半衰期物半衰期物半衰期物半衰期延长延长延长延长生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期在临床药物动在临床药物动在临床药物动在临床药物动力学研究中这力学研究中这力学研究中这力学研究中这类病人的半衰类病人的半衰类病人的半衰类病人的半衰期需作个别测期需作个别测期需作个别测期需作个别测定,然后才能定,
10、然后才能定,然后才能定,然后才能制定给药方案。制定给药方案。制定给药方案。制定给药方案。体内消除某一百分数所需的时间即所需半体内消除某一百分数所需的时间即所需半体内消除某一百分数所需的时间即所需半体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数可用下法汁算。例如消除衰期的个数可用下法汁算。例如消除衰期的个数可用下法汁算。例如消除衰期的个数可用下法汁算。例如消除90%90%所需时间为:所需时间为:所需时间为:所需时间为:(2)表观分布容积()表观分布容积(V)是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。是
11、体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。计算过程如下:根据(计算过程如下:根据(2-4)线性回归方程,求)线性回归方程,求出来出来C0 求出求出V.3.血药浓度血药浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积因为因为因为因为所以所以所以所以AUC=或或(2-8)从上两式可以看出,从上两式可以看出,从上两式可以看出,从上两式可以看出,AUCAUC与与与与k k和和和和V V成反比成反比成反比成反比当给药剂量、,表观分布容积当给药剂量、,表观分布容积当给药剂量、,表观分布容积当给药剂量、,表观分布容积V V和消除速度常和消除速度常和消除速度常和消除速度常数数已知时利用上式即可求出数数已知时利用上式即可求
12、出数数已知时利用上式即可求出数数已知时利用上式即可求出AUCAUC。(4)体内总清除率()体内总清除率(TBCL)体内总清除率是指机体体内总清除率是指机体在单位时间内能在单位时间内能清除掉相当于多少体积清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。的流经血液中的药物。用数学式表示为:用数学式表示为:(2-8)药物体内总药物体内总清除率是消清除率是消除速度常数除速度常数与表观分布与表观分布容积的乘积。容积的乘积。(2-9)(1 1)图解法)图解法(2)线性回归法)线性回归法二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据 血药浓度法是求算药动学参数的理想方法,但在某些血药浓度法是求算药动学参数的理想方法,但在某些血药
13、浓度法是求算药动学参数的理想方法,但在某些血药浓度法是求算药动学参数的理想方法,但在某些情况下,血药浓度测定比较困难。如:情况下,血药浓度测定比较困难。如:情况下,血药浓度测定比较困难。如:情况下,血药浓度测定比较困难。如:药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法;药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法;药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法;药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法;某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分 布容积太大,造成血药浓度过低难以准确检出;布容积太大,造成血药
14、浓度过低难以准确检出;布容积太大,造成血药浓度过低难以准确检出;布容积太大,造成血药浓度过低难以准确检出;血液中干扰性物质使血药浓度无法测定;血液中干扰性物质使血药浓度无法测定;血液中干扰性物质使血药浓度无法测定;血液中干扰性物质使血药浓度无法测定;缺乏严密的医护条件,不便对用药对象迸行多次采缺乏严密的医护条件,不便对用药对象迸行多次采缺乏严密的医护条件,不便对用药对象迸行多次采缺乏严密的医护条件,不便对用药对象迸行多次采血。血。血。血。此时,可以考虑采用尿药排泄数据处理的动力学分析此时,可以考虑采用尿药排泄数据处理的动力学分析此时,可以考虑采用尿药排泄数据处理的动力学分析此时,可以考虑采用尿
15、药排泄数据处理的动力学分析方法。方法。方法。方法。药物从体内的排泄有两条途径药物从体内的排泄有两条途径经肾排泄经肾排泄肾外途径排泄肾外途径排泄特特点点尿中药物的排泄不以恒速进尿中药物的排泄不以恒速进行,而是与血药浓度成正比行,而是与血药浓度成正比地变化着的一级速度过程。地变化着的一级速度过程。X X:体内药量;:体内药量;:体内药量;:体内药量;keke;表观一级肾排泄速度常数;表观一级肾排泄速度常数;表观一级肾排泄速度常数;表观一级肾排泄速度常数;knrknr。:表观一级非肾排泄速度常数;。:表观一级非肾排泄速度常数;。:表观一级非肾排泄速度常数;。:表观一级非肾排泄速度常数;XuXu:尿中
16、原形药物量;:尿中原形药物量;:尿中原形药物量;:尿中原形药物量;XnrXnr:通过非肾途径排泄的:通过非肾途径排泄的:通过非肾途径排泄的:通过非肾途径排泄的药物量;药物量;药物量;药物量;消除速度常数消除速度常数消除速度常数消除速度常数k k应是应是应是应是keke与与与与knrknr之和之和之和之和 采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件:条件:条件:条件:即药物服用后,有较多原形药物从尿中即药物服用后,有较多原形药物从尿中即药物服用后,有较多原形药物从尿中即药物服用后,有
17、较多原形药物从尿中排泄。排泄。排泄。排泄。并且假定药物经肾排泄过程符合一级速并且假定药物经肾排泄过程符合一级速并且假定药物经肾排泄过程符合一级速并且假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。度过程。度过程。度过程。(一)尿排泄速度与时间关系(速度法)(一)尿排泄速度与时间关系(速度法)根据上述条件,若静脉注射某一单室模型根据上述条件,若静脉注射某一单室模型根据上述条件,若静脉注射某一单室模型根据上述条件,若静脉注射某一单室模型药物,则原形药物经药物,则原形药物经药物,则原形药物经药物,则原形药物经肾排泄肾排泄肾排泄肾排泄的速度过程,的速度过程,的速度过程,的速度过程,可表示为:可表示为:可表示为:
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