PS临床应用的若干问题 PPT课件.ppt

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1、概概 况况 肺表面活性物质肺表面活性物质 Pulmonary Surfactant,PS肺肺表面活性物质的代谢表面活性物质的代谢Type I cellType II cellTubular MyelinMono/Multi LayerSAAirSub PhaseAMLBPulm.VeinPulm.ArtO2CO2Pulmonary CapillaryLB肺肺表面活性物质蛋白表面活性物质蛋白:SP-A,B,C,DSP-A(650 KDa)SP-D(600 KDa)Hydrophobic Surfactant ProteinsSP-B(18 KDa)SP-C(5-6 KDa)Hydrophilic

2、 Surfactant Proteins“Sterility”“Stability”目目前国际上使用的外源性肺表面活性物质前国际上使用的外源性肺表面活性物质I.I.由由由由动物肺动物肺动物肺动物肺匀浆匀浆匀浆匀浆中提取中提取中提取中提取:牛牛牛牛源性源性源性源性:Surfactant-TA,Surfactant-TA,SurvantaSurvanta猪猪猪猪源性源性源性源性:CurosurfCurosurf（固尔苏（固尔苏（固尔苏（固尔苏）,HL-10HL-10 羊羊羊羊肺表面活性物质肺表面活性物质肺表面活性物质肺表面活性物质II.II.由由由由动物肺在动物肺在动物肺在动物肺在灌洗灌洗灌洗灌洗

3、提取提取提取提取:AlveofactAlveofact(SF-R1-1),(SF-R1-1),bLESbLES,InfasurfInfasurf柯立苏柯立苏柯立苏柯立苏III.III.人人人人工合成工合成工合成工合成(不不不不含蛋白成份含蛋白成份含蛋白成份含蛋白成份):):PumactantPumactant (ALEC),ALEC),ExosurfExosurf,TurfsurfTurfsurfIV.IV.Peptide-containing synthetic:Peptide-containing synthetic:LucinactantLucinactant(KLKL4 4)V.V.S

4、urfactant with Recombinant Surfactant with Recombinant apoproteinsapoproteins:Recombinant SP-C surfactant(Recombinant SP-C surfactant(VenticuteVenticute)PS发展历史发展历史1929192919291929年年年年瑞瑞瑞瑞士士士士Von Von Von Von NeergaardNeergaardNeergaardNeergaard首首首首先先先先认认认认识识识识到到到到表表表表面面面面张张张张力在肺内的作用力在肺内的作用力在肺内的作用力在肺内

5、的作用1955195519551955年年年年PattlePattlePattlePattle和和和和ClementsClementsClementsClements证实肺内存在证实肺内存在证实肺内存在证实肺内存在PSPSPSPS1959195919591959年年年年AveryAveryAveryAvery发现发现发现发现NRDSNRDSNRDSNRDS为为为为PSPSPSPS缺乏所致缺乏所致缺乏所致缺乏所致1980198019801980年年年年FujiwaraFujiwaraFujiwaraFujiwara首次使首次使首次使首次使PSPSPSPS临床应用临床应用临床应用临床应用19901

6、99019901990年代开始在发达国家已成为常规治疗年代开始在发达国家已成为常规治疗年代开始在发达国家已成为常规治疗年代开始在发达国家已成为常规治疗新生儿医学的革命性突破新生儿医学的革命性突破新生儿医学的革命性突破新生儿医学的革命性突破PS临床应用的主要问题临床应用的主要问题1 1、使用、使用、使用、使用PSPS的适应征和最佳时机？的适应征和最佳时机？的适应征和最佳时机？的适应征和最佳时机？2 2、使用、使用、使用、使用PSPS的最佳剂量和次数？的最佳剂量和次数？的最佳剂量和次数？的最佳剂量和次数？3 3、使用、使用、使用、使用PSPS的最佳方法？的最佳方法？的最佳方法？的最佳方法？4 4、

7、影响、影响、影响、影响PSPS疗效的因素有哪些疗效的因素有哪些疗效的因素有哪些疗效的因素有哪些?5 5、使用、使用、使用、使用PSPS疗效不满意，怎么办？疗效不满意，怎么办？疗效不满意，怎么办？疗效不满意，怎么办？6 6、PSPS有哪些不良反应？有哪些不良反应？有哪些不良反应？有哪些不良反应？问题问题1：适应征和最佳时机？：适应征和最佳时机？适应征适应征PS原发性缺乏：原发性缺乏：NRDSPS继发性缺乏：继发性缺乏：ARDS、MAS、感染等感染等何时使用何时使用PS预防性给药：预防性给药：方法：生后即给方法：生后即给 1 次次 在第一口呼吸之前，复苏处理之后在第一口呼吸之前，复苏处理之后指征：

8、什么情况下给预防？指征：什么情况下给预防？体重小于多少克？胎龄小于多少周？体重小于多少克？胎龄小于多少周？RDS的流行病学的流行病学早早产儿的主要致死和致残原因产儿的主要致死和致残原因发病率占活产新生儿的发病率占活产新生儿的1%产产前激素可减少前激素可减少RDS的发病率和严重程度的发病率和严重程度美国：美国：每年有每年有30,000 40,000例例24-30 wks的早的早产儿产儿RDS发病率为发病率为 50%30 wks 的早的早产儿产儿RDS发病率为发病率为 25%NRDSNRDS发病率：发病率：RDS与胎龄的关系与胎龄的关系26262626周周周周 80%80%80%80%282828

9、28周周周周 70%70%70%70%30303030周周周周 40%40%40%40%32323232周周周周 30%30%30%30%34343434周周周周 10-20%10-20%10-20%10-20%36363636周周周周 1%1%1%1%足月足月足月足月 0-1%0-1%0-1%0-1%住院新生儿病人住院新生儿病人住院新生儿病人住院新生儿病人1-2%1-2%1-2%1-2%Lemons JA et al.Pediatrics 2001;107(1)e1-8出出生体重与生体重与RDS发病率发病率%给药时间给药时间晚期晚期预防预防早期早期抢救抢救抢救抢救15分钟分钟2小时小时6小时

10、小时FiO2 40%6小时小时+FiO2 60%2分钟分钟产房产房给药给药首次首次呼吸呼吸预防预防（出生出生时）时）早期治疗早期治疗（有（有RDS风险风险时）时）抢救抢救（确诊确诊RDS）预防和治疗性应用预防和治疗性应用PSPS的比较的比较Soll R,Biol Neonate,1998治疗治疗预防预防存活率(%)胎龄胎龄 (周周)242526272829020406080100预防和治疗性应用预防和治疗性应用PSPS的临床研究的临床研究研究研究研究研究德国德国德国德国-瑞士组瑞士组瑞士组瑞士组法国组法国组法国组法国组意大利组意大利组意大利组意大利组预防性用药预防性用药预防性用药预防性用药(n

11、=75)(n=75)(n=75)(n=75)(n=134)(n=134)(n=134)(n=134)(n=136)(n=136)(n=136)(n=136)用药时间用药时间用药时间用药时间（出生后）（出生后）（出生后）（出生后）10101010分钟分钟分钟分钟15151515分钟分钟分钟分钟10101010分钟分钟分钟分钟用药剂量用药剂量用药剂量用药剂量（mg/kg)mg/kg)mg/kg)mg/kg)200200200200100100100100200200200200重复用药时指征重复用药时指征重复用药时指征重复用药时指征发生发生发生发生RDSRDSRDSRDS、IPPVIPPVIPPV

12、IPPVMAP=8 cm H2OMAP=8 cm H2OMAP=8 cm H2OMAP=8 cm H2O发生发生发生发生RDSRDSRDSRDS、IPPVIPPVIPPVIPPV及及及及FiO20.60FiO20.60FiO20.60FiO20.60PaO2/FiO220kPaPaO2/FiO220kPaPaO2/FiO220kPaPaO2/FiO220kPa不考虑不考虑不考虑不考虑FiO2FiO2FiO2FiO2最大用药总量最大用药总量最大用药总量最大用药总量400400400400400400400400400400400400治疗性用药治疗性用药治疗性用药治疗性用药(n=72)(n=72

13、)(n=72)(n=72)(n=122)(n=122)(n=122)(n=122)(n=132)(n=132)(n=132)(n=132)出生后插管出生后插管出生后插管出生后插管是是是是否否否否否否否否用药时间用药时间用药时间用药时间（出生后（出生后（出生后（出生后)6-246-246-246-24小时小时小时小时发生发生发生发生RDSRDSRDSRDS、IPPV IPPV IPPV IPPV 3 3 3 318181818小时小时小时小时24242424小时内发生小时内发生小时内发生小时内发生RDSRDSRDSRDSIPPVIPPVIPPVIPPVFiO20.60FiO20.60FiO20.

14、60FiO20.60MAP=8 cm H2OMAP=8 cm H2OMAP=8 cm H2OMAP=8 cm H2O不考虑不考虑不考虑不考虑FiO2FiO2FiO2FiO2PaO2/FiO220kPaPaO2/FiO220kPaPaO2/FiO220kPaPaO2/FiO220kPa用药剂量用药剂量用药剂量用药剂量200200200200100100100100200200200200重复用药重复用药重复用药重复用药不用不用不用不用首剂后首剂后首剂后首剂后6 6 6 6小时，然后小时，然后小时，然后小时，然后不用不用不用不用每每每每12121212小时重复用药小时重复用药小时重复用药小时重复用

15、药最大用药总量最大用药总量最大用药总量最大用药总量200200200200400400400400200200200200严重严重RDSRDS死亡率死亡率预防和治疗性应用预防和治疗性应用PSPS的比较的比较例数例数例数例数671671671671预防性用药预防性用药预防性用药预防性用药治疗性用药治疗性用药治疗性用药治疗性用药P P P P值值值值重症重症重症重症RDSRDSRDSRDS发生率发生率发生率发生率2020202031.6%31.6%31.6%31.6%=0.001=0.001=0.001=0.001病死率降低病死率降低病死率降低病死率降低降低降低降低降低84.9%84.9%84.9

16、%84.9%降低降低降低降低74.5%74.5%74.5%74.5%0.0010.0010.0010.001CLDCLDCLDCLD发病率降低发病率降低发病率降低发病率降低24.4%24.4%24.4%24.4%37%37%37%37%0.050.050.050.05Egberts J.Pediatrics(1997);100:1e4早期早期 vs.晚期晚期死亡率降低死亡率降低死亡率降低死亡率降低 9%vs.23%9%vs.23%减少减少减少减少III/IV III/IV 级级级级IVH 7%vs.18%IVH 7%vs.18%晚期预防早期抢救抢救产房给药首次呼吸15分钟2小时6小时FiO2

17、40%6小时+FiO2 60%2分钟Bevilacqua et al,J Perinat Med,1993Cochrane 综述预防使用减少死亡率预防使用减少死亡率预防使用减少预防使用减少BPD的发生的发生晚期预防早期抢救抢救产房给药首次呼吸15分钟2小时6小时FiO2 40%6小时+FiO2 60%2分钟预防性应用预防性应用PS的意义的意义循证医学证明：循证医学证明：“六个减少六个减少”减少死亡率减少死亡率减少死亡率减少死亡率减少严重减少严重减少严重减少严重RDSRDSRDSRDS的发生的发生的发生的发生减少肺部并发症（减少肺部并发症（减少肺部并发症（减少肺部并发症（CLDCLDCLDCLD

18、、气漏等）气漏等）气漏等）气漏等）减少其他脏器的严重并发症（如减少其他脏器的严重并发症（如减少其他脏器的严重并发症（如减少其他脏器的严重并发症（如IVHIVHIVHIVH）减少机械通气的使用及其并发症减少机械通气的使用及其并发症减少机械通气的使用及其并发症减少机械通气的使用及其并发症减少总体治疗费用减少总体治疗费用减少总体治疗费用减少总体治疗费用Vermont-Oxford 研究结果研究结果研究组研究组研究组研究组对照组对照组对照组对照组首剂使用时间（分钟）首剂使用时间（分钟）首剂使用时间（分钟）首剂使用时间（分钟）2121212178*78*78*78*产房内用产房内用产房内用产房内用PSP

19、SPSPS比例（比例（比例（比例（%）5555555518*18*18*18*IVHIVHIVHIVH发生率（发生率（发生率（发生率（%）28282828 33*33*33*33*严重严重严重严重IVHIVHIVHIVH发生率（发生率（发生率（发生率（%）1010101014*14*14*14*p0.001,*p0.05*p0.001,*p0.05*p0.001,*p0.05*p0.001,*p0.05 Horbar JD et al.Pediatr Res 2003何时使用何时使用PS？目前国际上普遍观点和推荐方法：目前国际上普遍观点和推荐方法：胎龄胎龄 28 周，出生体重周，出生体重 10

20、00 克克特殊情况怎么办？特殊情况怎么办？糖尿病母亲婴儿，珍贵儿糖尿病母亲婴儿，珍贵儿PS预防指征预防指征（欧洲欧洲2001指南）指南）具有以下具有以下具有以下具有以下3 3个或更多因素时，应考虑预防用药个或更多因素时，应考虑预防用药个或更多因素时，应考虑预防用药个或更多因素时，应考虑预防用药 低胎龄（低胎龄（低胎龄（低胎龄（280.40.40.50.5 a/APO a/APO2 2 0.36 0.36早期和晚期治疗的比较早期和晚期治疗的比较*p 0.05p 0.05 早期早期 晚期晚期 n=86 n=86 n=96 n=96IVH III-IVIVH III-IV 7.0%7.0%17.9%

21、*17.9%*死亡率死亡率 9.3%9.3%22.9%*22.9%*Bevilacqua et al,J Perinat Med,1993欧洲推荐方案（欧洲推荐方案（2003）GA 28wGA 30%FiO230%，胸片模糊胸片模糊胸片模糊胸片模糊 给给给给PSPS治疗，治疗，治疗，治疗，100100mg/kg mg/kg GA 31w GA 31w：先观察先观察先观察先观察 如如如如FiO240%FiO240%，胸片模糊胸片模糊胸片模糊胸片模糊 给给给给PSPS治疗，治疗，治疗，治疗，100-200 100-200mg/kgmg/kg PS+nCPAP增加增加FRCFRC，防止呼气时肺泡萎陷

22、防止呼气时肺泡萎陷避免机械通气时容量伤和气压伤所造成的避免机械通气时容量伤和气压伤所造成的肺损伤肺损伤减少肺的炎性反应减少肺的炎性反应肺肺表面活性物质与表面活性物质与nCPAP:“合合力力”Surf+CPAP/Surf+IMVSurf+CPAP/Surf+IMVGA(wks)/GA(wks)/Age surf RxAge surf RxKey FindingsKey FindingsDDAngiAngio o(2003)(2003)52/5352/5325-36 25-36 wks/wks/24 hrs 24 hrs Days on MV;early Days on MV;early term

23、ination of studytermination of studyNICHD NICHD(2002)(2002)32/2932/291250-20001250-2000g/g/12 hrs 12 hrs Days on MV;early Days on MV;early termination of studytermination of studyVerder Verder (1994)(1994)35/33*35/33*CPAP aloneCPAP alone25-35 25-35 wkswksCurosurfCurosurf+CPAP:+CPAP:need for MV need

24、for MVVerderVerder (1999)(1999)33/27(33/27(early early vsvs late late CurosurfCurosurf+CPAP)+CPAP)30 30 wks/wks/Median age Median age Rx 5.2 Rx 5.2 vsvs 9.9 hrs 9.9 hrsEarly surf+CPAP:Early surf+CPAP:need for MV;need for MV;improved oxygenationimproved oxygenationVON VON(2003)(2003)138/132(138/132(E

25、arly Surf+Early Surf+CPAP vs.CPAP with CPAP vs.CPAP with later rescue surf+IMV)later rescue surf+IMV)1501-20001501-2000g/g/2-24 hrs2-24 hrs Days on MVDays on MVDaniDani (2004)(2004)13/1413/14 30 FiO2 0.4 0.4 或或或或 MAP 8 cmH2OMAP 8 cmH2O 应重复给药应重复给药应重复给药应重复给药 3 3、多数病例需给、多数病例需给、多数病例需给、多数病例需给 1 3 1 3 次次次

26、次 4 4、间隔时间：一般、间隔时间：一般、间隔时间：一般、间隔时间：一般10 12 10 12 小时小时小时小时 如果真正需要，可以间隔如果真正需要，可以间隔如果真正需要，可以间隔如果真正需要，可以间隔4-64-6小时小时小时小时单剂和多剂的比较单剂和多剂的比较Speer et al,Pediatrics 1992并发症并发症 单剂单剂 多剂多剂 n=176 n=167 n=176 n=167气胸气胸 18%18%9%*9%*死亡率死亡率 21%21%13%*13%*存活率（无存活率（无CLDCLD）67%67%73%73%*p 0.05p 0.05*0.01*0.01给药次数给药次数给药次

27、数给药次数 病例数病例数 1 次次 30-40%2 次次 20-30%3 次次 10-20%4 次次 5-10%问题问题3、使用、使用PS的最佳方法？的最佳方法？1、干粉剂：用前加生理盐水干粉剂：用前加生理盐水 2 3 ml 摇匀摇匀 2、混悬剂：用前解冻摇匀、混悬剂：用前解冻摇匀 3、在、在 暖箱中预热，易使暖箱中预热，易使 PS颗粒分散颗粒分散 4、用、用 PS 前先给患儿清理呼吸道前先给患儿清理呼吸道给药途径给药途径 1、将、将 PS 吸入注射器内吸入注射器内 2、将、将 PS 经气管插管注入肺内经气管插管注入肺内 经侧呼吸机导管孔注入经侧呼吸机导管孔注入 给药体位给药体位一个体位？仰卧

28、位一个体位？仰卧位三个体位？仰卧位、左、右侧位三个体位？仰卧位、左、右侧位沿气管插管一次沿气管插管一次沿气管插管一次沿气管插管一次性注入固尔苏；性注入固尔苏；性注入固尔苏；性注入固尔苏；不变换体位；不变换体位；不变换体位；不变换体位；5 5 5 5分钟之内分钟之内分钟之内分钟之内两肺分布均匀；两肺分布均匀；两肺分布均匀；两肺分布均匀；减少对患儿的搬减少对患儿的搬减少对患儿的搬减少对患儿的搬动，减少脑出血动，减少脑出血动，减少脑出血动，减少脑出血的风险。的风险。的风险。的风险。Werner Werner et alet al给药速度给药速度掌握注药速度掌握注药速度太快：加剧血流动力学波动太快：加

29、剧血流动力学波动 颅内出血增加颅内出血增加太慢：自主呼吸活跃者，太慢：自主呼吸活跃者，PS溢出溢出问题问题4 4、影响、影响PSPS疗效的因素？疗效的因素？预防与治疗预防与治疗预防与治疗预防与治疗初始剂量初始剂量初始剂量初始剂量应用时间应用时间应用时间应用时间单剂与多剂单剂与多剂单剂与多剂单剂与多剂PSPSPSPS的种类的种类的种类的种类疾病状况疾病状况疾病状况疾病状况综合治疗措施综合治疗措施综合治疗措施综合治疗措施PS种类种类天然型天然型PS：疗效好疗效好人工型人工型PS：预防应用预防应用PS 药药 物物 1、天然型、天然型PS：Natural PS 人羊水、人羊水、猪肺、小牛肺猪肺、小牛肺

30、 天然型天然型PS含蛋白质含蛋白质 疗效比人工合成疗效比人工合成PS好好 Infasurf 从小牛肺灌洗液中提取从小牛肺灌洗液中提取 美国罗彻斯特大学研制美国罗彻斯特大学研制 美国布法罗美国布法罗ONY公司生产公司生产 又名又名 CLSE（Calf Lung Surfactant Extract）BLESBovine Lung Extraction Surfactant从牛肺灌洗液中提取从牛肺灌洗液中提取加拿大安大略大学加拿大安大略大学 Possmayer 研制研制加拿大加拿大 Biochemicals 公司生产公司生产 Alveofact从牛肺灌洗液中提取从牛肺灌洗液中提取德国研制、生产德国

31、研制、生产1987年开始试用于临床年开始试用于临床1990年批准上市年批准上市Curosurf（固尔苏）固尔苏）从猪肺匀浆中提取从猪肺匀浆中提取瑞典卡罗琳斯卡医院瑞典卡罗琳斯卡医院 Curstedt 等研制等研制意大利意大利Chiesi制药公司生产制药公司生产1985年试用于临床年试用于临床1990年上市年上市肺活通肺活通 从猪肺匀浆中提取从猪肺匀浆中提取复旦大学儿科医院研制复旦大学儿科医院研制复旦大学复华药业公司生产复旦大学复华药业公司生产正在审批中正在审批中人羊水人羊水 PS从足月正常孕产妇羊水中提取从足月正常孕产妇羊水中提取美国圣地亚哥加州大学研制美国圣地亚哥加州大学研制唯一的人唯一的人

32、 PS但羊水来源有限，未投产但羊水来源有限，未投产PS 药物药物2、改进的天然型、改进的天然型 PS:Modified PS 天然天然 PS +适当比例的适当比例的 PS主要成分主要成分 如如DPPC和和PG，使天然使天然 PS更加有效更加有效 Surfactant TA 牛肺牛肺 PS+DPPC、三棕榈精、棕榈酸三棕榈精、棕榈酸 日本岩手医科大学藤原哲郎日本岩手医科大学藤原哲郎(Fujiwara)研制研制日本东京田边制药公司生产日本东京田边制药公司生产世界上第一个用于临床的世界上第一个用于临床的PS 1987年上市年上市Survanta成分与成分与 Surfactant TA相同相同日本研制

33、日本研制美国雅培（美国雅培（Abbott)制药公司生产制药公司生产1987年美国年美国FDA批准临床试用批准临床试用1991年上市年上市PS 药物药物 3、人工（合成）型、人工（合成）型 PS Artificial(synthetic)PS 人工合成的磷脂或加其它代用品人工合成的磷脂或加其它代用品 按一定比例配制而成按一定比例配制而成 特点：不含特点：不含 PS蛋白质蛋白质Pulmactant又名又名 ALEC（Artificial Lung Expanding Compound)DPPC+PG =7：3 比例配制比例配制英国剑桥大学英国剑桥大学 Morley 研制研制英国英国Britanni

34、a 制药公司生产制药公司生产已批准上市已批准上市Exosurf又名又名Exosurf NeonatalDPPC+16烷醇、烷醇、14 丁酚醛丁酚醛=13.5：1.5：1美国旧金山加州大学美国旧金山加州大学 Clements 研制研制葛兰素维康公司生产葛兰素维康公司生产1989年美国年美国FDA批准临床试用批准临床试用PS 药物药物 4、合成的、合成的“天然天然”型型 PS synthetic“natural”PS 合成磷脂合成磷脂+基因工程生产的基因工程生产的 PS 蛋白质蛋白质 所有成分达到人工化所有成分达到人工化 新一代新一代 PS药物药物KL4 Surfactant 美国加州美国加州 S

35、cripps研究所研制研究所研制根据根据SP-B分子结构，合成类似分子结构，合成类似SP-B的多肽的多肽赖氨酸赖氨酸Lysin(K)、亮氨酸亮氨酸 Leucine(L)序链序链 KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK 共共 21个氨基酸残基个氨基酸残基KL4-SurfactantKL4+DPPC+PG+棕榈酸棕榈酸KL4占总量的占总量的3%剂量每次剂量每次133200mg/kgKL4对对 RDS 动物模型有较好疗效动物模型有较好疗效已在临床试用已在临床试用人人工合成肺表面活性物质制剂比较工合成肺表面活性物质制剂比较品种品种成成成成份份份份剂剂剂剂量量量量(PL)PL)mgmmgm/kg/k

36、g容容容容积量积量积量积量(ml/kg)ml/kg)Pumactant(ALEC)DPPC+PGDPPC+PG1001001 1TurfsurfTurfsurfDPPC+HDLDPPC+HDL25251 1ExosurfExosurfDPPC+DPPC+HexadecanolHexadecanol+TyloxapolTyloxapol67.567.55 5LucinactantLucinactant(KL(KL4 4)DPPC+21 synthetic DPPC+21 synthetic aminoacidsaminoacids 5 5 LysinesLysines(K)(K)+16+16 L

37、eucinesLeucines(L)(L)1751755.85.8天然肺表面活性物质制剂比较天然肺表面活性物质制剂比较品品种种成成成成份份份份磷磷磷磷脂脂脂脂SP-B SP-B mg/mg/mMmM PLPLSP-C SP-C mg/mg/mMmM PLPLBeractant (Survanta)牛肺匀浆中提取牛肺匀浆中提取牛肺匀浆中提取牛肺匀浆中提取,并并并并加入加入加入加入DPPC,DPPC,三三三三棕榈酸和棕榈酸棕榈酸和棕榈酸棕榈酸和棕榈酸棕榈酸和棕榈酸84%84%0-1.30-1.31 201 20CalfactantCalfactant (InfasurfInfasurf)牛肺灌洗液

38、中提牛肺灌洗液中提牛肺灌洗液中提牛肺灌洗液中提取取取取95%95%5.45.48.18.1PoractantPoractant Alfa Alfa(CurosurfCurosurf)猪肺匀浆中提取猪肺匀浆中提取猪肺匀浆中提取猪肺匀浆中提取 (经经经经液胶层析纯化液胶层析纯化液胶层析纯化液胶层析纯化)99%99%2 3.72 3.75 11.65 11.6天然肺表面活性物质制剂比较天然肺表面活性物质制剂比较*品品种种磷磷磷磷脂脂脂脂 mg/mlmg/mlDPPC DPPC mg/mlmg/mlSP-B SP-B mg/mlmg/mlBeractant (Survanta)252511.5-15.

39、511.5-15.5 0.2 0.2 CalfactantCalfactant (InfasurfInfasurf)353516160.260.26PoractantPoractant Alfa Alfa(CurosurfCurosurf)808030.530.50.30.3*Data from Package insertSurvanta 中加中加入入 SP-BNotter RH et al.Chemistry and Physics of lipids 114:21-34,2002天天然然 vs 合成合成 肺肺表面活性物质的疗效比较表面活性物质的疗效比较(I)Trials Trials (

40、13)(13)Surfactant Surfactant N NTypeTypePatientsPatientsResultsResultsHorbar Horbar 1993 1993 SurvantaSurvanta vs.vs.ExosurfExosurf617617TxTx500-500-1500 1500 g gSurvantaSurvanta:Lower 0-72 h FiO:Lower 0-72 h FiO2 2&MAPMAPSehgal Sehgal 19941994Survanta Survanta vs.vs.ExosurfExosurf4141TxTx600 600 17

41、50 1750 g gNo differences in any variablesNo differences in any variablesVON 1996VON 1996SurvantaSurvanta vs.vs.ExosurfExosurf1,2961,296TxTx501-501-1500 1500 g gSurvantaSurvanta:Lower FiO:Lower FiO2 2 72 h,72 h,lower 0-72 h MAP,Fewer Air leakslower 0-72 h MAP,Fewer Air leaksHudak Hudak 19961996Infas

42、urf Infasurf vs.vs.ExosurfExosurf1,1261,126TxTxAll with All with RDSRDSInfasurfInfasurf:Lower 0-72 h FiO:Lower 0-72 h FiO2 2&MAP,Fewer Air leaksMAP,Fewer Air leaksHudak Hudak 19971997Infasurf Infasurf vs.vs.ExosurfExosurf846846ProphyProphy -laxislaxis 29 29 wkswksInfasurfInfasurf:Less RDS,Lower 0-72

43、 h:Less RDS,Lower 0-72 h FiOFiO2 2&MAP,Fewer Air leaks,&MAP,Fewer Air leaks,More Cystic PVLMore Cystic PVL Rollins Rollins 19931993C Curosurfurosurf vs.vs.ExosurfExosurf6666TxTxAll with All with RDSRDSCurosurfCurosurf:Lower FiO:Lower FiO2 2 and and improved a/A ratioimproved a/A ratioNo differences

44、in BPD or Mortality*in Any of These Trials天天然然 vs 合成合成 肺肺表面活性物质的疗效比较表面活性物质的疗效比较(II)Trials Trials (13)(13)Surfactant Surfactant N NTypeTypePatientsPatientsResultsResultsAlvarado Alvarado 19931993SurvantaSurvanta vs.vs.ExosurfExosurf6666TxTx 1500 1500 g gSurvantaSurvanta:Decreased duration of:Decrease

45、d duration of PPV,OPPV,O2 2,&LOS,&LOSPearlman Pearlman 19931993Survanta Survanta vs.vs.ExosurfExosurf121121TxTxAll with All with RDSRDSNo differences in any variablesNo differences in any variablesModanlou Modanlou 19971997SurvantaSurvanta vs.vs.ExosurfExosurf122122TxTx 1500 1500 g gSurvantaSurvanta

46、:Lower FiO:Lower FiO2 2,MAP,&OI,MAP,&OIdaCosta daCosta 19991999Survanta Survanta vs.vs.ExosurfExosurf8989TxTx 37 wks 1000 g1000 gNo differenceNo differenceKukkonenKukkonen 20002000C Curosurf urosurf vs.vs.ExosurfExosurf228228TxTxAll with All with RDSRDSCurosurfCurosurf:Lower FiO:Lower FiO2 2,&MAP,&M

47、APAinsworthAinsworth*20002000C Curosurfurosurf vs.ALECvs.ALEC212212TxTx 30 30 wkswksCurosurfCurosurf:Decreased Mortality:Decreased Mortality(Trial stopped after interim analysis)(Trial stopped after interim analysis)No differences in BPD or Mortality*in Any of These TrialsCurosurf vs ALEC(Ainsworth

48、et al,Lancet 2000)Crude OR 95%CI新生儿新生儿死亡率死亡率 0.38 0.17-0.81 出出院前死亡率院前死亡率 0.37 0.18-0.74 Adjusted OR*95%CI新新生儿死亡率生儿死亡率 0.32 0.13-0.77出出院前死亡率院前死亡率 0.27 0.11-0.64*Adjusted for center,gestation,birth weight,gender,plurality and use of prenatal steroids肺肺表面活性物质替代疗法表面活性物质替代疗法:天天然肺表面活性物质然肺表面活性物质不同的天然表面活性物质

49、制剂，有着不同的组成成份、不同的天然表面活性物质制剂，有着不同的组成成份、不同的天然表面活性物质制剂，有着不同的组成成份、不同的天然表面活性物质制剂，有着不同的组成成份、不同的磷脂或蛋白比例、不同的给药剂量、起疗及持续不同的磷脂或蛋白比例、不同的给药剂量、起疗及持续不同的磷脂或蛋白比例、不同的给药剂量、起疗及持续不同的磷脂或蛋白比例、不同的给药剂量、起疗及持续时间时间时间时间目目目目前已有前已有前已有前已有6 6 项临项临项临项临床研究床研究床研究床研究(预预预预防防防防1 1项项项项、抢救、抢救、抢救、抢救5 5项项项项)比比比比较不同种较不同种较不同种较不同种类的天然表面活性物质类的天然表

50、面活性物质类的天然表面活性物质类的天然表面活性物质(至至至至20052005年年年年6 6月月月月)肺肺表面活性物质表面活性物质 天然天然 vs 天天然然-预预防防(1)InfasurfInfasurf SurvantaSurvanta*(n=180)(n=180)(n=194)(n=194)p pRDS(%)RDS(%)43 43 44 0.92 44 0.92Air Leaks(%)13Air Leaks(%)13 10 0.41 10 0.41Outcome 72 hrs:Outcome 72 hrs:Average FiO2Average FiO2 0.32 0.32 0.32 0.9