内分泌总论荆 PPT课件.ppt

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1、内分泌系统疾病总论内分泌系统疾病总论 安徽省立医院内分泌科安徽省立医院内分泌科 荆春艳荆春艳第一章第一章 总总 论论人体为适应不断变化着的外部环境，保持机体内环人体为适应不断变化着的外部环境，保持机体内环境的相对恒定，必须依赖境的相对恒定，必须依赖神经系统、内分泌系统和神经系统、内分泌系统和免疫系统免疫系统的共同调节，完成代谢、生长、发育、生的共同调节，完成代谢、生长、发育、生殖、思维运动等功能，抵御各种内外不良因素与病殖、思维运动等功能，抵御各种内外不良因素与病理变化的侵袭，维持人体的身心健康理变化的侵袭，维持人体的身心健康一、内分泌系统组成一、内分泌系统组成1.内分泌腺：内分泌腺：垂体、甲

2、状腺、甲状旁腺、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺及胰岛肾上腺、性腺及胰岛2.内分泌组织和细胞：内分泌组织和细胞：分布于心、肺、肝、分布于心、肺、肝、胃肠、肾、脑、脂肪胃肠、肾、脑、脂肪二、内分泌学简史二、内分泌学简史 古代内分泌知识在我国萌芽很早古代内分泌知识在我国萌芽很早:v甲骨文甲骨文 “黄帝内经黄帝内经”v“内分泌内分泌”一词由法国生理学家一词由法国生理学家Chancl Bernard 于于 1855年首先提出年首先提出v内分泌学（内分泌学（endocrinology）由由 endo（内部的）、内部的）、crine（Krine，分泌）分泌）组合而成组合而成 logos（希腊文，意即希

3、腊文，意即study）三、近代内分泌学发展的三个阶段三、近代内分泌学发展的三个阶段1.腺体内分泌学研究腺体内分泌学研究 切除内分泌腺体、提取、分离激素并分析其化切除内分泌腺体、提取、分离激素并分析其化学结构等技术学结构等技术v 1890年研究发现切除狗的胰腺引起糖尿病，证年研究发现切除狗的胰腺引起糖尿病，证明胰腺产生一种抗糖尿病的物质明胰腺产生一种抗糖尿病的物质v 1921年年Toronto研究小组：研究小组：Banting从胰腺组织从胰腺组织中提取胰岛素成功中提取胰岛素成功 v创建微量激素技术：放射免疫测定，放射受体创建微量激素技术：放射免疫测定，放射受体测定，免疫酶联免疫化学和发光免疫测定

4、等，测定，免疫酶联免疫化学和发光免疫测定等，使微量激素可精确测定使微量激素可精确测定v光镜和电镜等技术研究激素定位研究，识别激光镜和电镜等技术研究激素定位研究，识别激素分泌细胞素分泌细胞2.组织内分泌学研究组织内分泌学研究3.分子内分泌学研究分子内分泌学研究 从细胞水平已进入分子水平研究，应用分子生从细胞水平已进入分子水平研究，应用分子生物学技术研究物学技术研究v激素基因序列、基因的转录、表达、调控、激素基因序列、基因的转录、表达、调控、v激素的作用机制激素的作用机制v基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入v基因重组药物的合成和应用基因重组药物的合成和应用四、

5、激素四、激素1.定义：定义：v 经典的定义：经典的定义：激素激素(hormone)是内分泌细胞分泌是内分泌细胞分泌的微量活性物质，由血液输送到远处组织器官并的微量活性物质，由血液输送到远处组织器官并通过受体而发挥调节作用的化学信使通过受体而发挥调节作用的化学信使v现代内分泌学已将激素的范围扩展到具有局部调现代内分泌学已将激素的范围扩展到具有局部调节作用的旁分泌和自分泌物质节作用的旁分泌和自分泌物质v分子结构清楚者称为分子结构清楚者称为激素激素，结构尚不明确者称为，结构尚不明确者称为因子因子(factors)2.激素分类激素分类 已知的激素和化学介质达已知的激素和化学介质达150种，根据其种，根

6、据其 化学特性可分为化学特性可分为四类四类 1、肽类激素、肽类激素 2、氨基酸类激素、氨基酸类激素 3、胺类激素、胺类激素 4、类固醇激素、类固醇激素 DNA相应基因编码相应基因编码转录转录mRNA细胞质核糖体翻译细胞质核糖体翻译蛋白质和肽类激素前体蛋白质和肽类激素前体加工加工有活性的物质有活性的物质靶细胞发靶细胞发挥作用挥作用v下丘脑、垂体激素下丘脑、垂体激素v 前甲状旁腺素原前甲状旁腺素原甲状旁腺素原甲状旁腺素原 甲状旁腺素甲状旁腺素v 前胰岛素原前胰岛素原 胰岛素原胰岛素原 胰岛素胰岛素v 鸦片鸦片-黑素黑素-促皮质素原促皮质素原（POMC）在不同细胞可在不同细胞可 降解为多种激素降解为

7、多种激素v 降钙素降钙素基因在不同组织的基因在不同组织的mRNA，可翻译出不同可翻译出不同 的肽的肽（1）肽类激素肽类激素（2）氨基酸类激素）氨基酸类激素甲状腺素（甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨三碘甲状腺原氨酸（酸（T3）系系在甲状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联而在甲状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联而成成，T3、T4在甲状腺在甲状腺 滤泡细胞内合成并储存在滤泡细胞内合成并储存在滤泡胶质，然后再由滤泡上皮细胞所释放滤泡胶质，然后再由滤泡上皮细胞所释放（3）胺类激素）胺类激素 肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素（邻苯二酚胺类）如肾上（邻苯二酚胺类）如肾上腺素、去甲肾上腺素、腺素、去甲肾上腺素、多巴

8、胺多巴胺 可由酪氨酸转化可由酪氨酸转化而来，而来，5-HT、褪黑素来自色氨酸褪黑素来自色氨酸 核心为核心为环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲 肾上腺和性腺可将胆固醇肾上腺和性腺可将胆固醇 经过多个酶经过多个酶 转变成为转变成为糖皮质激素糖皮质激素（F）、）、盐皮质激素盐皮质激素（ALDO）、）、雄性激素雄性激素 睾丸主要产生睾酮（睾丸主要产生睾酮（T）和二氢睾酮和二氢睾酮(DHT)卵巢主要产生雌二醇卵巢主要产生雌二醇(E2)和孕酮（和孕酮（P）。）。从胆固醇合成从胆固醇合成 雌二醇需要雌二醇需要6个酶的参与个酶的参与 维生素维生素D3由皮由皮 肤肤7-脱氢胆固醇在紫外线和一定温脱氢胆固醇在紫外线和一定温

9、 度下合成，经肝内度下合成，经肝内25 羟化，在肾内经羟化，在肾内经1a羟化，才羟化，才 生成具有生物活性的生成具有生物活性的1，25-二羟维生素二羟维生素D3（4）类固醇激素）类固醇激素3.激素作用方式激素作用方式内分泌内分泌(endocrine)：激素随血液分布于机体的各组织器官激素随血液分布于机体的各组织器官中，在靶细胞与受体结合后发挥作用中，在靶细胞与受体结合后发挥作用旁分泌旁分泌(paracrine)：所分泌的激素如胃肠激素、免疫因子所分泌的激素如胃肠激素、免疫因子通过细胞外液或邻近传递发挥作用通过细胞外液或邻近传递发挥作用自分泌自分泌(autocrine)：所分泌的物质反馈作用于自

10、身细胞，所分泌的物质反馈作用于自身细胞，这是细胞自我调节的重要方式这是细胞自我调节的重要方式胞内分泌胞内分泌(intracrine)：细胞浆内合成的激素直接作用于细细胞浆内合成的激素直接作用于细胞核而影响靶基因的表达胞核而影响靶基因的表达神经分泌神经分泌(neurocrine)：神经激素由神经细胞分泌，沿神经神经激素由神经细胞分泌，沿神经轴突借轴浆流运送至的组织（如神经垂体），或经垂体门轴突借轴浆流运送至的组织（如神经垂体），或经垂体门脉系统到达腺垂体，调节靶细胞激素的合成和分泌脉系统到达腺垂体，调节靶细胞激素的合成和分泌4.激素降解与转换激素降解与转换 激激素素通通过过血血液液、淋淋巴巴液液

11、和和细细胞胞外外液液转转运运到到靶靶细细胞胞位位发发 挥挥作作用用，并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活 v 肽类激素的半衰期肽类激素的半衰期3-7分钟，肽类激素经蛋白酶水解分钟，肽类激素经蛋白酶水解v甲状腺激素经脱碘、脱氨基、解除偶联甲状腺激素经脱碘、脱氨基、解除偶联v类固醇激素经还原、羟化并转变为与葡萄糖醛酸结合的水类固醇激素经还原、羟化并转变为与葡萄糖醛酸结合的水 溶溶 性物质由胆汁和尿中排出性物质由胆汁和尿中排出 非水溶性激素与转运蛋白结合其半衰期可延长非水溶性激素与转运蛋白结合其半衰期可延长 5.激素的作用机制激素的作用机制v激激素素 活活性性的的激激素素（如

12、如T4转转变变为为T3）特特异异性性受受体体结结合合 受受体体构构像像 传传递递和和放放大大信信号号 蛋蛋白白质质合合成成和酶促反应和酶促反应 生物学活性生物学活性v根据激素受体的分布，激素分为两大类：根据激素受体的分布，激素分为两大类：（1）细胞膜受体激素：）细胞膜受体激素：胺类激素、肽类激素胺类激素、肽类激素 （2）细胞内受体激素：）细胞内受体激素：类固醇激素、甲状腺激素类固醇激素、甲状腺激素v受体功能受体功能:（1）识别微量激素）识别微量激素 （2）与激素结合后将信息在细胞内变为生物活性作用）与激素结合后将信息在细胞内变为生物活性作用v激素浓度，受体数量与亲和性决定细胞的生物应答性激素浓

13、度，受体数量与亲和性决定细胞的生物应答性(1)细胞膜受体激素信号传导机制细胞膜受体激素信号传导机制一般将膜受体分为四类一般将膜受体分为四类:G蛋蛋白白偶偶联联受受体体：如如下下丘丘脑脑肽肽类类激激素素、儿儿茶茶酚酚胺，胺，是体内最大的一类激素受体超级家族是体内最大的一类激素受体超级家族含激酶活体受体：如胰岛素、心房利钠肽含激酶活体受体：如胰岛素、心房利钠肽激酶交联受体：如生长激素、泌乳素激酶交联受体：如生长激素、泌乳素配体控闸离子通道受体：如配体控闸离子通道受体：如5-羟色胺羟色胺 膜受体的结构膜受体的结构 G蛋白简介蛋白简介 G蛋白是蛋白是鸟嘌呤核苷酸结合蛋白的简称鸟嘌呤核苷酸结合蛋白的简称

14、 G蛋白是一大家族，如激动型蛋白是一大家族，如激动型G蛋白蛋白（Gs）、）、抑制型抑制型G蛋白（蛋白（Gi）及其它类型及其它类型 Gs由由、三条多肽链组成，三条多肽链组成，亚基上亚基上有核苷酸结合位点有核苷酸结合位点 G蛋白偶联受体激素信号传导机制蛋白偶联受体激素信号传导机制 激素激素-受体复合物受体复合物 受体构象改变受体构象改变 Ca2+内流内流 蛋白激酶蛋白激酶 蛋白质磷酸化蛋白质磷酸化 生物作用生物作用 第二信使：第二信使：cAMP、cGMP、Ca2+、IP3、DAG，PK使细胞磷酸化，并可通过细胞核内使细胞磷酸化，并可通过细胞核内转录因子转录因子 磷酸化，使磷酸化，使DNA和和mRN

15、A表达，从表达，从而引起细胞代而引起细胞代 谢和细胞生长与分化谢和细胞生长与分化类固醇激素、甲状腺激素、维生素族类固醇激素、甲状腺激素、维生素族等可通过等可通过细胞膜进入细胞，与其胞浆或核内受体结合，形细胞膜进入细胞，与其胞浆或核内受体结合，形成激素成激素-受体复合物，引起受体构象变化。激素受体复合物，引起受体构象变化。激素-受体复合物再结合到染色质特殊部分即受体复合物再结合到染色质特殊部分即DNA-激激素反应元件，改变基因表达状况，改变细胞的代素反应元件，改变基因表达状况，改变细胞的代谢、细胞生长、分化及生物反应谢、细胞生长、分化及生物反应(2)核受体和细胞质受体（细胞内受体）核受体和细胞质

16、受体（细胞内受体）激素信号传导机制激素信号传导机制 结合结合类固醇激素类固醇激素 进入胞浆与胞浆受体蛋白结合进入胞浆与胞浆受体蛋白结合 转位转位 活性复合物活性复合物 进入核内进入核内 染色质染色质DNA结合结合 （HREs）转录形成转录形成mRNA 出核出核 入胞浆入胞浆 合成蛋白合成蛋白 生物反应生物反应类固醇激素类固醇激素 甲状腺激素甲状腺激素 胞内受体 蛋白 酶 合成 mRNA合成五、内分泌系统的调节五、内分泌系统的调节 下丘脑垂体解剖结构生理概述下丘脑垂体解剖结构生理概述 前叶前叶 腺垂体腺垂体 垂体垂体 中间部中间部 后叶后叶 神经部神经部 神经垂体神经垂体 视上核 血管加压素 下

17、丘脑 垂体束 神经垂体 室旁核 催产素 垂体门脉系统 促激素释放激素 腺垂体 或抑制激素 下丘脑激素：下丘脑激素：1）促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素-TRH2）促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH3）促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH4）促生长激素释放激素促生长激素释放激素GHRH5）泌乳素释放因子泌乳素释放因子PRL-RF6)促生长激素释放抑制激素促生长激素释放抑制激素GHIH(SS)7）泌乳素释放抑制因子泌乳素释放抑制因子PRL-IF8）抗利尿激素及催产素抗利尿激素及催产素垂体激素（腺垂体）垂体激素（腺垂体）1）促甲状腺激素）促甲状腺激素 TSH2

18、）促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 ACTH3）黄体生成素黄体生成素 LH，促卵泡素促卵泡素 FSH4）生长激素生长激素5）泌乳素）泌乳素五、内分泌系统的调节五、内分泌系统的调节 1.反馈调节反馈调节下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上腺、性腺）之间存下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上腺、性腺）之间存在反馈条件调节在反馈条件调节腺垂体在下丘脑释放或抑制激素的调节下分泌相应促激腺垂体在下丘脑释放或抑制激素的调节下分泌相应促激素，刺激其靶腺促进靶细胞激素合成和分泌，后者又起素，刺激其靶腺促进靶细胞激素合成和分泌，后者又起反作用于下丘脑和腺垂体，对其相应激素起抑制或兴奋反作用于下丘脑和腺垂体，对其相应激素

19、起抑制或兴奋作用作用 五、内分泌系统的调节五、内分泌系统的调节这种通过先兴奋后抑制达到相互保持平衡的机制称为这种通过先兴奋后抑制达到相互保持平衡的机制称为负反馈负反馈反馈控制反馈控制是内分泌系统的主要调节机制，使相处较远是内分泌系统的主要调节机制，使相处较远的腺体之间相互联系，彼此配合，保持机体内环境稳的腺体之间相互联系，彼此配合，保持机体内环境稳定性，并克服各种病理状态定性，并克服各种病理状态 内分泌系统的反馈调节：下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、内分泌系统的反馈调节：下丘脑、垂体与靶腺（甲状腺、肾上腺和性腺）之间存在反馈调节。肾上腺和性腺）之间存在反馈调节。CRH +ACTH +肾上腺束状带肾

20、上腺束状带 F （）（）+正反馈：起兴奋作用，正反馈：起兴奋作用，如如TRH TSH T3T4 负反馈：起抑制作用，负反馈：起抑制作用，如如T3T4 TSH TRH典型反馈关系典型反馈关系：下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴甲状腺轴 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴 下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴 反馈关系也见于内分泌腺与代谢产物之间反馈关系也见于内分泌腺与代谢产物之间 甲状旁腺素（甲状旁腺素（PTH）与与Ca2+：肾衰：肾衰 胰岛素与血糖：胰岛胰岛素与血糖：胰岛细胞瘤细胞瘤 血浆渗透压与抗利尿激素（血浆渗透压与抗利尿激素（AVP）：尿崩症）：尿崩症 低低T3综合症：综合症：内分泌

21、系统内分泌系统 下丘脑垂体靶腺（甲状腺、肾上腺、卵巢、下丘脑垂体靶腺（甲状腺、肾上腺、卵巢、睾丸）睾丸）甲状旁腺素降钙素维生素甲状旁腺素降钙素维生素D系统系统 肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统 胃肠胰岛素胃肠胰岛素 v 内分泌系统直接由下丘脑所调控内分泌系统直接由下丘脑所调控v 下丘脑下丘脑 调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌，是联系神经系统和内分泌系统的枢和分泌，是联系神经系统和内分泌系统的枢纽纽v下丘脑也受中枢神经系统其他各部位的调控下丘脑也受中枢神经系统其他各部位的调控v下丘脑与垂体之间已构成一个神经内分泌轴，下丘脑与垂体之间已构成一个

22、神经内分泌轴，以调整周围内分泌腺及靶组织以调整周围内分泌腺及靶组织2.神经系统与内分泌系统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 3.免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能 神经神经-内分泌内分泌-免疫三个系统之间形成调免疫三个系统之间形成调节网络。淋巴细胞膜表面有多种神经递质及激节网络。淋巴细胞膜表面有多种神经递质及激素的受体，表明神经内分泌系统通过其递质或素的受体，表明神经内分泌系统通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合介导免疫系统激素与淋巴细胞膜表面受体结合介导免疫系统的调节的调节 ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质类固醇类固醇抑制免疫功能抑制免疫功能（抑制抗体的产生）生长激素、甲状腺激

23、素和（抑制抗体的产生）生长激素、甲状腺激素和胰岛素胰岛素促进免疫应答促进免疫应答 CRF脑垂体细胞调节脑垂体细胞调节ACTH及内啡肽的分泌，及内啡肽的分泌，也作用于免疫细胞，影响肾上腺皮质功能和免也作用于免疫细胞，影响肾上腺皮质功能和免疫功能疫功能 神经神经-免疫免疫-内分泌系统的相互关内分泌系统的相互关系系 神经神经 1 2 4 免疫免疫 3 内分泌内分泌1:神经免疫神经免疫2:神经内分泌神经内分泌3：免疫内分泌：免疫内分泌4：神经免疫内：神经免疫内 分泌分泌六、内分泌系统疾病六、内分泌系统疾病功能状态：亢进、减退、正常功能状态：亢进、减退、正常原发性和继发性原发性和继发性激素敏感性下降：多

24、表现为功能低下激素敏感性下降：多表现为功能低下异源性内分泌综合症异源性内分泌综合症医源性内分泌病医源性内分泌病六、内分泌系统疾病六、内分泌系统疾病v 功能亢进：功能亢进：内分泌腺肿瘤、异位内分泌综合征、内分泌腺肿瘤、异位内分泌综合征、多内分泌腺瘤、激素代谢异常及医源性内分泌多内分泌腺瘤、激素代谢异常及医源性内分泌紊乱等紊乱等v 功能减退：功能减退：内分泌腺破坏（如免疫、炎症、出内分泌腺破坏（如免疫、炎症、出血、肿瘤、手术、放射等）、内分泌腺激素合血、肿瘤、手术、放射等）、内分泌腺激素合成缺陷及内分泌以外疾病的影响成缺陷及内分泌以外疾病的影响v 激素的敏感性缺陷：激素的敏感性缺陷：表现为对激素发

25、生抵抗，表现为对激素发生抵抗，主要有受体和（或）受体后缺陷，使激素不能主要有受体和（或）受体后缺陷，使激素不能发挥正常作用发挥正常作用七、内分泌疾病诊断原则七、内分泌疾病诊断原则 1.功能诊断功能诊断 2.病理诊断（定位诊断）病理诊断（定位诊断）3.病因诊断病因诊断 1.功能诊断：功能诊断：（1）典型症状和体征：甲亢面）典型症状和体征：甲亢面 容、甲减黏容、甲减黏 液水肿液水肿 面容、肢端肥大症等面容、肢端肥大症等（2）实验室检查：）实验室检查：v代谢紊乱证据代谢紊乱证据 血糖、血脂、电解质和酸血糖、血脂、电解质和酸 碱平碱平衡等衡等v 激素分泌异常激素分泌异常 T3、T4、TSH、PTH、P

26、RL、E2 v内分泌功能试验内分泌功能试验 兴奋试验：兴奋试验：多适用于内分泌功能减退，可估计激素多适用于内分泌功能减退，可估计激素的储备功能，应用促激素探测靶腺的反应，的储备功能，应用促激素探测靶腺的反应，如如TRH、SI-CP释放试验、左旋多巴精氨酸试验释放试验、左旋多巴精氨酸试验 抑制试验：抑制试验：多适用于内分泌功能亢进，观察其正常多适用于内分泌功能亢进，观察其正常反馈调节是否消失，有无自主性激素分泌过多，是否反馈调节是否消失，有无自主性激素分泌过多，是否有功能性肿瘤，如有功能性肿瘤，如 DXM抑制试验抑制试验 2.病理诊断（定位诊断）病理诊断（定位诊断）包括病变性质和病变部位的确定包

27、括病变性质和病变部位的确定（1）激素测定）激素测定（2）影像学检查：）影像学检查：MRI CT 超声检查超声检查（3）放射性核素检查）放射性核素检查（4）细胞学检查）细胞学检查 （5）静脉导管检查静脉导管检查 手术探查手术探查 3.病因诊断病因诊断（1）自身抗体检测自身抗体检测（2）白细胞染色体的检查白细胞染色体的检查（3）HLA鉴定鉴定八、内分泌疾病防治原则八、内分泌疾病防治原则功能亢进者功能亢进者-抑制功能抑制功能 功能减退者功能减退者-替代治疗（补充治疗）替代治疗（补充治疗）v 亢进去之，不足补之亢进去之，不足补之八、内分泌疾病防治原则八、内分泌疾病防治原则1.功能亢进者：功能亢进者：（1）手术治疗）手术治疗（2)放射性治疗：放射性治疗：核素、深度核素、深度X线、线、60钴、直线钴、直线回）旋加速器、回）旋加速器、刀刀（3）药物治疗：他巴唑、米非司酮、链脲佐菌素）药物治疗：他巴唑、米非司酮、链脲佐菌素 （4）介入治疗）介入治疗 2.功能减退者：功能减退者：（1）生理剂量替代治疗，多需终生治疗）生理剂量替代治疗，多需终生治疗（2）药物治疗）药物治疗（3）器官、组织或细胞移植）器官、组织或细胞移植（4）基因治疗）基因治疗再再见见