胺碘酮的临床应用 PPT课件.ppt
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1、胺碘酮在心律失常中的应用胺碘酮在心律失常中的应用六十年代后期发现胺碘酮具有六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛抗心绞痛作用作用七十年代初才发现胺碘酮有明显七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常抗心律失常作用作用八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常,因剂量大八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常,因剂量大(负荷负荷剂量达剂量达37.8g,37.8g,维持量达维持量达1.2g/d)1.2g/d),出现严重毒副作用,出现严重毒副作用胺碘酮的临床应用进入低潮胺碘酮的临床应用进入低潮19891989和和19911991年心律失常抑制试验年心律失常抑制试验(CAST I(CAST I和和II)II)的结果表明
2、,的结果表明,I IC C类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑室性心律失常作用值得怀疑重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位胺碘酮发展简史 盐盐盐盐 酸酸酸酸 胺胺胺胺 碘碘碘碘 酮酮酮酮化学结构特点化学结构特点OOC C C C2 2H H5 5-O-O-CHCH2 2-CH-CH2 2-N HCl-N HCl C C2 2H H5 5(CH(CH2 2)3 3-CH-CH3 3I II IAmiodaroneAmiodaroneOO碘化苯并呋喃衍生物碘化苯并呋喃衍生物l胺胺碘碘酮酮
3、含含碘碘量量巨巨大大,一一片片胺胺碘碘酮酮(200mg)(200mg)中中含含有有机机碘碘75mg75mg,化化学学结结构构与与甲甲状状腺腺素素相相似似,进进入入人人体体后后产产生生与与甲甲状状腺腺素素受受体体的的竞竞争争作作用用,从而产生拮抗甲状腺素的作用从而产生拮抗甲状腺素的作用l干干扰扰甲甲状状腺腺系系统统,抑抑制制T4T4转转化化为为T3T3,抑抑制制T3T3与与T4T4进入细胞内,抑制进入细胞内,抑制T3T3与受体的结合与受体的结合化学结构特点化学结构特点代谢特点代谢特点l口服达峰时间口服达峰时间4-124-12小时,小时,2-32-3天起效,天起效,2-42-4周达周达到血浆稳态到
4、血浆稳态l静脉注射完后即达峰,起效时间静脉注射完后即达峰,起效时间15-3015-30分钟分钟l极极高的脂溶性,分布容积大高的脂溶性,分布容积大(60L/kg60L/kg)l易在肺、肝、肾、骨髓、心、脂肪等沉积易在肺、肝、肾、骨髓、心、脂肪等沉积l血药浓度和剂量呈线性相关血药浓度和剂量呈线性相关代谢特点代谢特点l血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好l肝脏代谢,粪便、胆汁排泄,肝脏代谢,粪便、胆汁排泄,几乎不从肾脏排几乎不从肾脏排泄泄(1(1)l清除半衰期变异大且长:口服清除半衰期变异大且长:口服 50-6050-60天,终末天,终末半衰期可达半衰期可达1
5、3-14213-142天天l胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮具有药理活胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮具有药理活性,比胺碘酮的清除半衰期更长性,比胺碘酮的清除半衰期更长 心肌细胞电生理特点心肌细胞电生理特点抗心律失常药物的分类抗心律失常药物的分类 l类类(钠钠通通道道阻阻滞滞剂剂):aa:奎奎尼尼丁丁;bb:利多卡因、美西律;:利多卡因、美西律;cc:普罗帕酮:普罗帕酮l类(类(受体阻滞剂):阿替洛尔、美托洛尔受体阻滞剂):阿替洛尔、美托洛尔l类类(钾钾通通道道阻阻滞滞剂剂):胺胺碘碘酮酮、索索他他洛洛尔尔 、依布利特和多非利特、依布利特和多非利特l类(钙通道阻滞剂):维拉帕米和地尔硫卓类(钙通道
6、阻滞剂):维拉帕米和地尔硫卓l心心室室肌肌分分为为心心内内膜膜细细胞胞、心心外外膜膜细细胞胞和和中中间间层细胞(层细胞(M M细胞)细胞)l快快速速激激活活延延迟迟整整流流钾钾电电流流(IKrIKr)主主要要分分布布在在中中间间层层的的M M细细胞胞,而而心心内内膜膜细细胞胞和和心心外外膜膜细胞分布少细胞分布少 心室肌细胞的电生理特点心室肌细胞的电生理特点l类类药药物物选选择择性性阻阻滞滞心心室室肌肌细细胞胞的的IKrIKr,主主要要使使中中间间层层动动作作电电位位时时程程延延长长,三三层层心心室室肌肌之之间间电电生生理理不同步,易诱发尖端扭转室速不同步,易诱发尖端扭转室速lIKrIKr为为心
7、心率率减减慢慢时时的的主主要要复复极极电电流流,类类药药物物表表现现为为反反频频率率依依赖赖性性:心心率率慢慢时时延延长长动动作作电电位位时时程程(QT(QT间期间期)明显,心率快时抗心律失常作用减弱明显,心率快时抗心律失常作用减弱 类抗心律失常药物特点类抗心律失常药物特点 多通道阻滞多通道阻滞 钾通道阻滞钾通道阻滞(IIIIII类药物类药物)l缓缓慢慢激激活活延延迟迟整整流流钾钾电电流流(IKsIKs)主主要要分分布布在在心心内内膜膜细胞和心外膜细胞,而中间层的细胞和心外膜细胞,而中间层的M M细胞分布少细胞分布少l胺胺碘碘酮酮在在抑抑制制心心室室肌肌细细胞胞的的IKrIKr同同时时也也可可
8、抑抑制制IKsIKs,虽虽然然延延长长QTQT间间期期,但但可可使使三三层层心心肌肌的的电电生生理理活活动动趋趋于于一一致,较少诱发尖端扭转室速致,较少诱发尖端扭转室速胺碘酮电生理作用特点胺碘酮电生理作用特点多通道阻滞多通道阻滞钠通道阻滞钠通道阻滞(轻度轻度)l不不同同于于其其它它类类药药,促促心心律律失失常常少少,不不增增加加死死亡亡率率,不不抑制心功能抑制心功能钙通道阻滞钙通道阻滞(轻度轻度)l 抑抑制制早早期期后后除除极极(EAD)(EAD)和和延延迟迟后后除除极极(DAD)(DAD),减减少少触触发发 机制引起的心律失常机制引起的心律失常l 对病态心肌作用钙通道阻滞弱,无明显负性肌力作
9、用对病态心肌作用钙通道阻滞弱,无明显负性肌力作用电生理作用特点电生理作用特点多通道阻滞多通道阻滞 非竞争性抑制非竞争性抑制 a a、肾上腺素能受体肾上腺素能受体l 部分抑制这些受体,而不完全阻断部分抑制这些受体,而不完全阻断l 不直接作用于受体,而是阻止心肌细胞信息传递不直接作用于受体,而是阻止心肌细胞信息传递l 还还能能减减少少受受体体数数量量,削削弱弱交交感感肾肾上上腺腺系系统统活活性性,抑抑制急性期的电不稳定性,利于制急性期的电不稳定性,利于VT/VFVT/VF防治防治电生理作用特点电生理作用特点不同剂型不同剂型 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同静脉制剂与口服制剂作用不完全相同l静静脉脉
10、应应用用早早期期(第第一一小小时时)主主要要表表现现为为I I、IIII、IVIV类类抗抗心心律律失失常常药药物物的的作作用用,IIIIII类类药药物物的的作作用用出出现现较较晚晚l较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用l静静脉脉应应用用降降低低外外周周血血管管阻阻力力、负负性性肌肌力力(助助溶溶剂剂聚聚山梨醇酯山梨醇酯8080)电生理作用特点电生理作用特点抗心律失常作用抗心律失常作用l降低自律性,减慢窦性心律降低自律性,减慢窦性心律l延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效不应期延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效不应期l延长旁路前向和逆向有效不应期延长旁路
11、前向和逆向有效不应期l减慢心房、房室结和房室旁路的传导减慢心房、房室结和房室旁路的传导药理作用药理作用(1)抗心肌缺血作用抗心肌缺血作用l降低外周阻力并且减慢心率,从而降低外周阻力并且减慢心率,从而降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量l直接作用于冠脉血管平滑肌,抑制直接作用于冠脉血管平滑肌,抑制a a受体受体,增加冠脉流增加冠脉流量量l降低主动脉压和外周阻力,从而维持心输出量降低主动脉压和外周阻力,从而维持心输出量药理作用药理作用(2)多通道作用多通道作用-交叉作用多交叉作用多钾通道阻滞钾通道阻滞(III(III类药物类药物)钠通道阻滞钠通道阻滞(轻度轻度)钙通道阻滞钙通道阻滞(轻度轻度)非竞争抑制肾
12、上腺受体非竞争抑制肾上腺受体胺碘酮的作用特点胺碘酮的作用特点广谱抗心律失常药物广谱抗心律失常药物 多部位作用多部位作用-作用部位广作用部位广窦房结窦房结心房心房房室结房室结心室心室-房室旁道房室旁道胺碘酮在房颤中的应用胺碘酮在房颤中的应用胺碘酮治疗房颤、房扑的作用胺碘酮治疗房颤、房扑的作用l直接转复为窦律直接转复为窦律l不能转复,但心室率降低,血液动力学及症状不能转复,但心室率降低,血液动力学及症状 改善改善l降低心房除颤阈值降低心房除颤阈值l有利于电复律后窦律的维持有利于电复律后窦律的维持室率控制胺碘酮:急性室率控制紧急情况下或低血压时,控制房颤伴心衰患者的心室率,推荐静脉给予洋地黄或胺碘酮
13、(I B)。预激综合征时,推荐的药物为I类抗心律失常药物或胺碘酮(I C)。急性期室率控制目标急性期室率控制目标80-100bpm长期室率控制长期室率控制预激导致的房颤(或有房颤病史者),推荐的室率控制药物为普罗帕酮或胺碘酮(I C)。当其他方法无效或禁忌时,口服给予胺碘酮可能可控制心室率(IIb C)。l药物转复率低于电转复l药物转复不需要镇静等便于操作,且可预防房颤复发l转复节律首选药物转律l用药期间及停药后一段时间(usually about half the drug elimination half-life)需要监测以防促心律失常药物转复Vs电转复心脏复律的药物胺碘酮与IC类药物转
14、复心房颤动比较胺碘酮与安慰剂和Ic类药物比较转复房颤Meta分析l胺碘酮急症转复率在6-8h及24h优于安慰剂l急性转律,与IC类药物(氟卡尼、普罗帕酮)比较:急性转复率相似早期转复率(1h内、8h内),IC类药物高于胺碘酮24h的转复率胺碘酮与 IC类药物相似,有略优趋势J Am Coll Cardiol 2003:41:255-626 6项与安慰剂对照的研究(项与安慰剂对照的研究(595595例患者)例患者)7 7项与项与Ic对照研究(579例患者)胺碘酮用于房颤药物复律的推荐级别提高l静脉胺碘酮推荐用于器质性心脏病患者新发房颤的治疗(I A)l电复律前应用胺碘酮,可增加复律的成功率,并减
15、少房颤复发(IIa B)l不同药物转复率间比较,尚不足以得出孰优孰劣的结论,药物的选择依赖于禁忌症、副作用、药物成本等心脏复律的药物应用新发房颤(1500 mg/d(1500 mg/d)转复率优于转复率优于安慰剂安慰剂l应用应用125 mg/h125 mg/h ,直至,直至最大剂量最大剂量3000mg/d3000mg/d组组24h24h转复转复率最高率最高应用静脉胺碘酮转复房颤的研究应用静脉胺碘酮转复房颤的研究Int J Cardiol.2003 Jun;89(2-3):239-48Int J Cardiol.2003 Jun;89(2-3):239-48l大多数转复时间大多数转复时间6-8
16、h6-8 hl成功转复的预测因素为房颤持续时间短、左房不大、成功转复的预测因素为房颤持续时间短、左房不大、大剂量胺碘酮大剂量胺碘酮应用静脉胺碘酮转复房颤的研究应用静脉胺碘酮转复房颤的研究l用于用于转复转复的剂量一般的剂量一般高于高于用于室率控制的量用于室率控制的量l用于房颤治疗时用于房颤治疗时静脉静脉用药时间用药时间大多为大多为24-48h24-48h,之后,之后转为口服药物控制转为口服药物控制l疗效、不良反应均为剂量依赖性的疗效、不良反应均为剂量依赖性的l根据病情的轻重缓急,权衡利益与风险决定用药剂根据病情的轻重缓急,权衡利益与风险决定用药剂量与方法量与方法不同的应用方法带来的思考不同的应用
17、方法带来的思考使用方法与剂量的建议使用方法与剂量的建议l用于用于药物转复药物转复的口服剂量:的口服剂量:l住院患者住院患者 1.2-1.8g/d1.2-1.8g/d 分次口服,直到总量分次口服,直到总量10g 10g (2片,片,tidX X8d=9.6g 或或 3片片,tidX X6d=10.8g)l院外患者院外患者 600600800mg/d800mg/d 分次口服,直到总量分次口服,直到总量10g 10g (1 (1片,片,tidX17d=10.2g)tidX17d=10.2g)l中国:中国:0.2 tid X X7d 0.2 Bid X X 7d 0.2 QD X X 7d 使用方法与
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