电离辐射诱发肿瘤效应心脑血管药理、食管癌放疗增敏研究 PPT课件.ppt
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1、电离辐射的诱发恶性肿瘤效应电离辐射的诱发恶性肿瘤效应l 中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院l 刘新帆刘新帆 殷蔚伯殷蔚伯l 继发性恶性肿瘤和放射相关癌的发生l RIC研究的困难l RIC的生物学基础l RIC的遗传学背景l RIC的相关因素l 电离辐射诱发的癌肿l 电离辐射诱发的肉瘤辐射l 致癌危险性的对策SMN second malignant neoplasmRIC radiation-Induced carcinogenesis radiation-induced cancerStanford 医学中心Boston联合治疗中心IA-IIIA HD,RC,15-20年追踪死于 H
2、D 41%-45%心血管疾病12%-16%SMN 26%-29%流行病学证据流行病学证据临床证据临床证据l 照射后25年中,SMN的发生几率为2.6%-12.1%l 乳腺癌放射治疗后对侧乳房RIC RR 3.0-5.8l 青春期女性HD,MF,RIC乳腺癌 RR 75l 肺非目的性照射后 10年,同侧RIC肺癌 RR 8.1 15年,对侧RIC肺癌 RR 2.8l Stanford 1507例HD 15年,SMN 17.63.1%其中实体瘤SMN 13.23.1%1.电离辐射是一种弱致癌性因素2.诱导发生SMN的潜伏期很长 白血病 4-9年皮肤癌25年头颈部癌20-25年甲状腺癌超过15年乳腺
3、癌15年软组织肉瘤10-20年RIC研究的困难研究的困难3.对较自然发生率稍高一些的RIC 危险度推测的相对性4.生存状态中同时存在的其他致癌因素使RIC长期观测复杂化5.患者基因型可能存在的先天遗传学缺陷和疗后机体免疫状态不同程度的改变成为RIC研究的重要背景6.肿瘤患者生理病理状态中同时存在的其他异常和合并症可能掩盖了SMN的表现。7.影响RIC危险度的宿主及物理因素很多,但所知不多。8.回顾性研究普遍存在有方法学上的缺欠,结论相对纷纭。RIC的生物学基础的生物学基础1.RIC的发生是一个多因素、多步骤的复杂转化过程功能表现性突变gain of function mutation 功能丧失
4、性突变loss of function mutation RIC机制主要是抑制子的失能2.电离辐射可能通过LOH而成为RIC的促发因素LOH提示癌症发生的一种区域易感性放射诱发LOH wtp53乳腺上皮细胞,照射2Gy/次15次 p53 表达()DNA序列检验等位基因丧失LOH细胞发生恶性转化 移植上述细胞于小鼠,100%诱发肿瘤3.RIC机制可理解为低几率诱导转化效应和高几率细胞杀灭效应复合的结果C3H/10T1/2细胞,1.5Gy照射 剂量的分割和延时,导致转化的几率的上升RIC的遗传学背景的遗传学背景 某种意义上来说,基因型的遗传学缺某种意义上来说,基因型的遗传学缺 陷与陷与RIC的发生
5、有更重要的相关性的发生有更重要的相关性1.遗传学缺陷导致肿瘤高危发生的易感性FPIDS恶性肿瘤几率15%-25%FAIDS 16000例肾移植患者资料 NHL 32倍 肝胆癌 30.4倍 膀胱癌 5.5倍宫颈癌 4.7倍 肺癌 2.4倍F Kinlen报告 肾移植NHL RR 58.6(尤CNS)鳞癌23恶性黑色素瘤8基底细胞癌1.22.遗传学缺陷导致SMN发生率的上升F美国多所医疗中心 视网膜母细胞瘤(RB)SMN 5年累积发生率非遗传型 RB 5.03.0%遗传型 RB51.06.2%曾放射治疗者58.38.9%未放射治疗者26.510.7%F Hawkins报告 儿童肿瘤放射治疗后存活者
6、累积骨肉瘤的发生率遗传型RB患儿 7.2%非RB儿童肿瘤 0.5%F 9170例儿童肿瘤治疗后存活20年累积骨SMN发生率 2.8RB患儿 14.1Ewing肉瘤 22.13.遗传易感性基因致体细胞突变 隐性癌症基因 乳腺癌 BRCA-1 BRCA-2 结肠癌 MSH-1 MSH-2 APC DCC 恶性黑色素瘤 CDK2 肾细胞癌 RCC4.肿瘤相关基因遗传缺陷的沿续传递F乳腺癌家族携带突变BRCA-1(定位17q21)70岁时乳腺癌累积危险度85%F遗传型RB(40%),常染色体隐性遗传,携带 RB基因(定位13q141)缺失或突变FWilms瘤儿童,携带有11p13(WT1)和11p15
7、基因突变Li报告 疗后 20年 累积SMN几率 66%Breslow报告15年后 累积SMN发生率1.6%RIC的相关因素的相关因素Fry推测每照射一个cGy剂量 可能使RIC的危险度上升 0.024-0.05潜在发生RIC危险的相关因素宿主因素辐射物理因素同期暴露的其他致癌因素宿主因素宿主因素1.年龄年龄 儿童或青少年肿瘤,成功治疗25年存活者累积SMN发生率为2.6%-12.1%年年龄龄因因素素的的生生物物学学含含义义:机体组织和器官需要顺应机体不同生理发育阶段的内分泌环境而进行增殖和分化,但也因此成为相应组织发生转化和癌变在不同阶段差异性的依据。RIC乳腺癌的乳腺癌的RR随受到照射时年龄
8、的上升而下降从青春期到30岁年龄段女性HD患者放射治疗后 有最高RIC乳腺癌发生的危险性Bhatia报告 483例16岁女性HD,RTChemoChemo.SMN乳腺癌RR 10岁 1 10-16岁 6.7Hancock.885例 15岁 RR 136 30岁 RR0.7Aisenberg 女性HD 19岁 RR 56 20-29岁 7.0 30岁 0.9Swerdlow.2085例 RIC乳腺癌RR 2.5 其中25岁者 14.42.性别性别 RIC有相似的病理类型分布和危险度 Parker 头颈部照射后RIC的分布,59为男性3.基因型基因型 已发生过一个癌症的患者有更高于普已发生过一个癌
9、症的患者有更高于普通人群再患同一种癌或另一恶性肿瘤的可能性通人群再患同一种癌或另一恶性肿瘤的可能性 Buiatti 追踪19252例肺、胃、乳腺、结直肠癌患者,463例(2.4%)发生了另一恶性肿瘤4.组织体积组织体积 RIC最常见的组织型为软组织肉瘤5.照射后时间的延续照射后时间的延续 HD治疗后发生RIC乳腺癌的平均时间为15(4-20)年Hancock 女性HD照射后,RIC乳腺癌 追踪 15年 RR 2.015年 RR 13.66.宿主同时暴露于其他致癌因素宿主同时暴露于其他致癌因素 Hancock HD放射治疗RIC乳腺癌 RR 0.8 加用加用MOPP化疗者化疗者 RR 6.3肺非
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