白血病化疗策略PPT课件.ppt

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1、急性白血病的化疗白血病概论及术语急性白血病化疗策略简介急性白血病常见化疗方案常用化疗药物阿糖胞苷(赛德萨)去甲氧基柔红霉素（善唯达）白血病概论及术语急性白血病化疗策略简介急性白血病常见化疗方案常用化疗药物阿糖胞苷(赛德萨)去甲氧基柔红霉素（善唯达）什么是白血病白血病是一种造血系统的恶性肿瘤。白细胞的主要表现为：异常的白细胞及其幼稚细胞（即白血病细胞）异常的白细胞及其幼稚细胞（即白血病细胞）在骨髓或其他造血组织中进行性、失去控制在骨髓或其他造血组织中进行性、失去控制的异常增生，的异常增生，异常的血细胞侵润各种组织，使正常血细胞异常的血细胞侵润各种组织，使正常血细胞的生成减少，产生相映临床表现，的

2、生成减少，产生相映临床表现，周围血白细胞有质和量的变化。周围血白细胞有质和量的变化。白血病分类1 急性和慢性急性白血病发展早期的细胞异常增生发展早期的细胞异常增生突然起病突然起病急剧恶化急剧恶化慢性白血病发展晚期的细胞异常增生发展晚期的细胞异常增生起病慢，隐匿起病慢，隐匿较急性病人存活长较急性病人存活长白血病分类2淋巴细胞性和髓细胞性急性淋巴细胞性白血病淋巴细胞性白血病(ALL)ALL)髓细胞性白血病髓细胞性白血病(AML)AML)慢性淋巴细胞性白血病淋巴细胞性白血病(CLL)CLL)髓细胞性白血病髓细胞性白血病(CML)CML)中国白血病发病情况男性多于女性，总体发病率2.76/10万AML

3、58.7%ALL25%CML13%CLL1.8%特殊类型1.5%急性白血病的症状和体征白血病的共有症状包括：贫血导致的乏力、虚弱和呼吸短促细菌感染异常出血，如鼻衄、瘀点浸润临床检查血液血液 细胞计数细胞计数 血细胞压积：血细胞压积：40-50%40-50%血色素：血色素：12-1712-17g/dlg/dl 形态形态骨髓骨髓 抽吸抽吸 活检活检染色体分析染色体分析急性白血病治疗的目标主要目标是治愈完全缓解持续完全缓解无病生存密切观察发现复发病人姑息性治疗/研究性治疗支持疗法完全缓解（完全缓解（CR）临床无白血病细胞浸润症状和体征临床无白血病细胞浸润症状和体征 无髓外白血病的证据无髓外白血病的证

4、据 外周血无原始细胞；粒细胞（外周血无原始细胞；粒细胞（1.5109/L）和血小板（和血小板（100109/L）恢复恢复 骨髓增生良好，原始细胞骨髓增生良好，原始细胞5%而而5%。髓外复发：白血病其他部位复发。难治白血病经典方案诱导2疗程未CR者首次CR后6个月内复发者首次CR6个月后复发，但用原方案再诱导失败者再次或多次复发者白血病概论及术语急性白血病化疗策略简介急性白血病常见化疗方案常用化疗药物阿糖胞苷(赛德萨)去甲氧基柔红霉素（善唯达）化疗的基本原理化疗的基本原理细胞周期的理论化疗药物的敏感性量效关系正常细胞、组织的毒性持久性急性白血病的化疗方式急性白血病的化疗方式间歇化疗间歇化疗 联合

5、化疗联合化疗周期非特异性药物（周期非特异性药物（CCNSACCNSA）周期特异性药物（周期特异性药物（CCSACCSA）早期、足量化疗早期、足量化疗 个体化化疗个体化化疗支持疗法支持疗法早期正规化疗提供保障早期正规化疗提供保障 急性白血病的化疗步骤急性白血病的化疗步骤诱导缓解治疗完全缓解CR缓解后化疗巩固、强化和维持治疗包括造血干细胞移植急性白血病的治疗过程急性白血病的治疗过程化疗方案的选择策略化疗方案的选择策略准确分型FABMICWHO重视细胞遗传学特征优先选择标准化疗方案判断早期疗效，及时调整化疗方案不同细胞遗传学核型的不同细胞遗传学核型的AML预后预后核型发生率（%）CR(%)EFS(%

6、)有利t(8;21)510 90 5070inv(16)510 90 5070t(15;17)510 8090 70中间二倍体，-Y 4050 7080 2040不利-5/-7 2030 40 510+8 10 60 102011q23,20q-,其他 10120 60 10EFS:无事件生存率（event-free survival）(摘自American Society of Hematology Education Program Book,2002.98-102.)化疗方案的选择策略化疗方案的选择策略早期判断难治复发病例诱导缓解治疗的反应评价诱导缓解治疗的反应评价 高白细胞白血病及伴有

7、髓外浸润者高白细胞白血病及伴有髓外浸润者MDSMDS转化的或继发于其他疾病的急性白血病转化的或继发于其他疾病的急性白血病细胞遗传学检查为不利核型者细胞遗传学检查为不利核型者 不利的分子生物学标记者不利的分子生物学标记者年龄 低龄（35岁）细胞遗传学与 t(9;22)/BCR-ABL分子遗传学 t(4;11)/ALL1-AF4 WBC 30109/L(B细胞系)100109/L（T细胞系）免疫表型 胸腺T-ALL 早前B-ALL 早T-ALL 成熟T-ALL达CR时间 4周MRD诱导治疗后 10-3 第1年 10-4或逐渐增加 低风险特征 高风险特征 成人成人ALL预后因素预后因素 （Rev C

8、lin Exp Hematol 2002,6(2):118 Critical Rev Oncology/Hematology 2000,36:49）正确处理并发症为化疗创造条件正确处理并发症为化疗创造条件年龄与体能状态年龄与体能状态60岁以上的患者描述描述KarnofskyKarnofsky评分（评分（%）AJCCAJCC评分评分描述描述正常；无主诉；无疾病的证据正常；无主诉；无疾病的证据1001000 0正常活动正常活动正常活动不受影响；轻微症状或体征正常活动不受影响；轻微症状或体征9090正常活动费力，有某些症状或体征正常活动费力，有某些症状或体征80801 1有症状，活动不受限，生有症状

9、，活动不受限，生活自理活自理生活自理；正常活动或工作受限生活自理；正常活动或工作受限7070偶尔需要别人照顾；但大部分时间可自偶尔需要别人照顾；但大部分时间可自我照顾我照顾60602 2卧床时间卧床时间50%50%，偶然需要，偶然需要帮助帮助大部分时间需要别人照顾和频繁医疗护大部分时间需要别人照顾和频繁医疗护理理50503 3卧床时间卧床时间50%50%，需要护理，需要护理时间少时间少生活不能自理；需要特殊的护理和帮助生活不能自理；需要特殊的护理和帮助4040生活完全不能自理；需要住院治疗生活完全不能自理；需要住院治疗3030病情严重；必须住院，积极支持治疗病情严重；必须住院，积极支持治疗20

10、204 4卧床不起，需要住院卧床不起，需要住院濒死状态，危重病情进展迅速濒死状态，危重病情进展迅速1010死亡死亡0 0Karnofsy与美国癌症联合委员会（与美国癌症联合委员会（AJCC）体能状态评分标准）体能状态评分标准 存在问题与对策存在问题与对策化疗药物杀伤缺乏特异性急性白血病的异质性耐药与逆转白血病的根治耐药机制耐药机制举例举例影响药物影响药物药物摄取减药物摄取减少少叶酸受体转变叶酸受体转变MTXMTX代谢活性减代谢活性减低低减低脱氧胞苷激酶浓减低脱氧胞苷激酶浓度度Ara-CAra-C增加分解代增加分解代谢谢ThiopurineThiopurine转甲基酶转甲基酶过多过多6MP6MP

11、增加药物解增加药物解毒毒增加谷胱苷肽产物增加谷胱苷肽产物烷化剂、铂类烷化剂、铂类增加药物排增加药物排除除MDRMDR蒽环类、长春花属、蒽环类、长春花属、紫杉醇紫杉醇增加增加DNADNA修复修复O O6 6alkylguaninealkylguanine烷基烷基转移酶转移酶亚硝亚硝(基基)脲、甲基苄脲、甲基苄肼、肼、DTICDTIC药靶转化药靶转化拓扑异构酶拓扑异构酶突变突变鬼臼乙叉甙、蒽环类鬼臼乙叉甙、蒽环类肿瘤细胞耐药肿瘤细胞耐药 白血病概论及术语急性白血病化疗策略简介急性白血病常见化疗方案常用化疗药物阿糖胞苷(赛德萨)去甲氧基柔红霉素（善唯达）急性髓系白血病急性髓系白血病诱导缓解治疗诱导缓

12、解治疗诱导缓解治疗诱导缓解治疗 DADA方案方案HAHA方案方案或或+Vp16+Vp16MAEMAE方案：方案：M:M:米托蒽醌米托蒽醌 8-10mg/(m2.d)iv138-10mg/(m2.d)iv13天天A:A:阿糖胞苷阿糖胞苷 100mg/(m2.d)bidiv17100mg/(m2.d)bidiv17天天E:E:依托泊苷依托泊苷 75-100mg/(m2.d)iv1575-100mg/(m2.d)iv15天天ICEICE方案：方案：I:I:去甲氧柔红霉素去甲氧柔红霉素 8-10mg/(m2.d)iv138-10mg/(m2.d)iv13天天C:C:阿糖胞苷阿糖胞苷 100mg/(m2

13、.d)bidiv15100mg/(m2.d)bidiv15天天E:E:依托泊苷依托泊苷 75-100mg/(m2.d)iv1575-100mg/(m2.d)iv15天天FLAGIDAFLAGIDA方案（可用于复发、难治性方案（可用于复发、难治性AMLAML）：）：FL:FL:氟达拉滨氟达拉滨 30mg/(m2.d)iv1530mg/(m2.d)iv15天天A:A:阿糖胞苷阿糖胞苷 2g/(m2.d)bidiv152g/(m2.d)bidiv15天天IDA:IDA:去甲氧柔红霉素去甲氧柔红霉素 8-10mg/(m2.d)iv138-10mg/(m2.d)iv13天天G:G-CSF5g/G:G-C

14、SF5g/（kg.dkg.d）皮下注射，化疗第）皮下注射，化疗第1 1天开天开始应用始应用,可用至血象恢复正常。可用至血象恢复正常。缓解后化疗方案 MACEMACE方案方案:AM:AM:安丫啶安丫啶（amsacrineamsacrine）100mg/(m2.d)iv15100mg/(m2.d)iv15天天C:Ara-C200mg/(m2.d)C:Ara-C200mg/(m2.d)持续静脉滴注持续静脉滴注 1515天天E:E:依托泊苷依托泊苷 100mg/(m2.d)iv15100mg/(m2.d)iv15天天 TADTAD方案：方案：6-TG6-TG：100mg/100mg/（m2.dm2.d

15、）710710天天Ara-CAra-C：100mg/(m2.d)100mg/(m2.d)持续静脉滴注持续静脉滴注 第第1212天，天，ivq12hivq12h第第3838天天DNRDNR：60mg/(m2.d)iv60mg/(m2.d)iv第第3535天天 ICEICE方案：方案：I:I:去甲氧柔红霉素去甲氧柔红霉素 810mg/(m2.d)iv13810mg/(m2.d)iv13天天C:C:阿糖胞苷阿糖胞苷 100mg/(m2.d)bidiv15100mg/(m2.d)bidiv15天天E:E:依托泊苷依托泊苷 75100mg/(m2.d)iv1575100mg/(m2.d)iv15天天 中

16、、大剂量中、大剂量Ara-CAra-C（intermediate/highdoseAra-C,intermediate/highdoseAra-C,HiDACHiDAC）：）：Ara-C1.03.0g/(m2.Ara-C1.03.0g/(m2.次次)持续静脉滴注持续静脉滴注3hq12h14/163hq12h14/16天天HAMHAM方案方案:HA:HA:大剂量大剂量Ara-C3g/(m2.d)Ara-C3g/(m2.d)持续静脉滴注持续静脉滴注3hq12h133hq12h13天天M:M:米托蒽醌米托蒽醌 10mg/(m2.d)iv10mg/(m2.d)iv第第3535天天MiDACMiDAC方

17、案：方案：M:M:米托蒽醌米托蒽醌 10mg/(m2.d)iv1510mg/(m2.d)iv15天天Ara-CAra-C：1.0g/(m2.d)1.0g/(m2.d)持续静脉滴注持续静脉滴注3hq12h133hq12h13天天 急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病诱导缓解治疗诱导缓解治疗诱导缓解治疗诱导缓解治疗 DVPDVP方案：方案：VCR1.4mg/(m2.w)VCR1.4mg/(m2.w)，d1d1，d8d8，d15d15，d22d22P1mg/(kg.d)P1mg/(kg.d)，d128d128DNRDNR4550mg/(m2.d)4550mg/(m2.d)，d1d1，d2d2，d3d

18、36060岁以上的老人，剂量酌减。岁以上的老人，剂量酌减。VP-LVP-L方案：方案：长春新碱及泼尼松用法同上；长春新碱及泼尼松用法同上；门冬酰胺酶（门冬酰胺酶（L L）：）：200IU/(kg.d)200IU/(kg.d)静滴，每天或隔天静滴，每天或隔天1 1次次10201020次次 DVP-LDVP-L方案：方案：DVPDVP用法同上；用法同上；门冬酰胺酶：门冬酰胺酶：6000IU/(m2.d)6000IU/(m2.d)静滴静滴第第17281728天；天；于治疗后于治疗后1414天复查骨穿，若未缓解，于第天复查骨穿，若未缓解，于第1515天加用天加用DNR50mg/m2DNR50mg/m2

19、静注静注1 1次次 于治疗后于治疗后2828天复查骨穿，若仍未缓解，再加如下疗程：天复查骨穿，若仍未缓解，再加如下疗程：VCR2mg/wVCR2mg/w静注静注 d29d29，d36d36DNR50mg/(m2.d)DNR50mg/(m2.d)静注静注 d29d29，d30d30门冬酰胺酶门冬酰胺酶 6000IU/(m2.d)6000IU/(m2.d)静滴静滴 d2935d2935 ALL 缓解后治疗缓解后治疗GMALLGMALL协作组化疗方案协作组化疗方案(84/02238)(84/02238)巩固巩固I/IIAra-C75mg/(mI/IIAra-C75mg/(m2 2.d)ivd15.d

20、)ivd15 1212周，周，1616周周VM-2660mg/(mVM-2660mg/(m2 2.d)ivd15.d)ivd15 1212周，周，1616周周 巩固巩固III/IVIII/IV同上同上d15d152020周，周，2626周周 维持维持MP60mg/(m2.d)MP60mg/(m2.d)popo 110110周，周，2913029130周周MTX20mg/(m2.d)MTX20mg/(m2.d)popo 每天每天 110110周，周，2913029130周周CALGBCALGB协作组化疗方案协作组化疗方案(8811)(8811)早期强化早期强化MTX15mg/MTX15mg/次次

21、鞘内注射鞘内注射1 1天天（每（每4 4周重复周重复1 1次）次）CTX1000mg/(m2.d)iv1CTX1000mg/(m2.d)iv1天天MP60mg/(m2.d)MP60mg/(m2.d)popo114114天天Ara-C75mg/(m2.d)s.c14,811Ara-C75mg/(m2.d)s.c14,811天天VCR2mg/wiv15,22VCR2mg/wiv15,22天天ASP6000IU/(m2.d)s.c15,18,22,28ASP6000IU/(m2.d)s.c15,18,22,28天天 CNSCNS预防预防头颅放疗头颅放疗24Gy24Gy分次分次112112天天 中间维

22、持中间维持MTX15mg/MTX15mg/次次鞘内注射鞘内注射1,8,15,22,291,8,15,22,29天天（1212周）周）MP60mg/(m2.d)MP60mg/(m2.d)popo170170天天MTX20mg/(m2.d)MTX20mg/(m2.d)popo36,43,50,57,6436,43,50,57,64天天 晚期强化晚期强化ADR30mg/(m2.d)iv1,8,15ADR30mg/(m2.d)iv1,8,15天天（8 8周）周）VCR2mg/wiv1,8,15VCR2mg/wiv1,8,15天天地塞米松地塞米松10mg/(m2.d)10mg/(m2.d)popo114

23、114天天CTX1000mg/CTX1000mg/次次iv29iv29天天TG60mg/(m2.d)TG60mg/(m2.d)popo29422942天天Ara-C75mg/(m2.d)s.c.2932,3639Ara-C75mg/(m2.d)s.c.2932,3639天天维持治疗（从诊断到维持治疗（从诊断到2424个月）个月）VCR2mgivVCR2mgiv每隔每隔4 4周周1 1次次泼尼松泼尼松60mg/(m2.d)60mg/(m2.d)popo1515天天MTX20mg/(m2.d)MTX20mg/(m2.d)popo1,8,15,221,8,15,22天天MP60mg/(m2.d)MP

24、60mg/(m2.d)popo128128天天MDAnderson癌症中心（MDACC）hyper-CVAD方案第1疗程：CTX300mg/m2ivQ12h（3h）d13（Mesna同CTX剂量，持续静脉滴注至用完CTX后6h）VCR2mg/wivd4，d11ADR50mg/(m2.d)ivd4地塞米松40mg/(m2.d)ivd14，d1114MDAndersonMDAnderson癌症中心（癌症中心（MDACCMDACC）hyper-CVADhyper-CVAD方案方案 强化巩固强化巩固11，3 3，5 5，7 7疗程疗程同前同前22，4 4，6 6，8 8疗程疗程MTX200mg/MTX

25、200mg/（mm2 2.次）次）iv(2h)d1iv(2h)d1800mg/800mg/（mm2 2.次）次）iv(24h)d1iv(24h)d1（CF15mgMTXCF15mgMTX结束后开始每结束后开始每6h16h1次次88）Ara-C3000mg/(mAra-C3000mg/(m2 2.d)iv(2h)d2,d3.d)iv(2h)d2,d3MP50mg/(mMP50mg/(m2 2.d)ivd13.d)ivd13 白血病概论及术语急性白血病化疗策略简介急性白血病常见化疗方案常用化疗药物阿糖胞苷(赛德萨)去甲氧基柔红霉素（善唯达）嘧啶类抗代谢药物周期非特异性药物（CCNSA）主要作用S期

26、口服吸收不良，易在消化道内脱氧失活，主要静脉用药用于各型白血病适应症急性非淋巴细胞性白血病诱导缓解和维持治疗诱导缓解和维持治疗其他类型白血病：急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病慢性髓细胞性白血病慢性髓细胞性白血病非何杰金氏淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤鞘内应用预防或治疗中枢神经系统白血病赛德萨TM在儿童中的应用同成人普通剂量疗法的应用用于AML诱导缓解治疗与善唯达组成IA方案，是一线治疗AML的最佳方案之一100200mg/m2/天静脉注射，1-7天鞘内注射用法：5-75mg/m2，一般30mg/m2，每日一次4天，之后每4日一次，直至脑脊液恢复正常后再给一个疗程三联鞘注用法：赛德萨赛德萨(30

27、mg/m(30mg/m22)+氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠(15mg/m(15mg/m22)+甲氨喋呤甲氨喋呤(5mg/m(5mg/m2 2高剂量疗法的应用高剂量疗法：13g/m2/次，每12小时给药一次，共用416次，在13小时内静脉输注。临床应用急性白血病缓解后强化巩固治疗急性白血病缓解后强化巩固治疗难治性及复发性急性白血病的治疗难治性及复发性急性白血病的治疗中枢神经系统白血病的防治中枢神经系统白血病的防治非何杰金氏淋巴瘤的治疗非何杰金氏淋巴瘤的治疗骨髓移植预处理骨髓移植预处理高剂量阿糖胞苷的相关毒性反应骨髓抑制骨髓抑制恶心呕吐恶心呕吐口腔溃疡口腔溃疡腹泻腹泻脱发脱发肺中毒肺中毒肝

28、功能异常肝功能异常眼毒性眼毒性掌一跖大泡掌一跖大泡CNSCNS毒性毒性毒性发生率毒性发生率%10010080-10080-10010-5010-5020-6020-601001000-340-3420-7020-7025-8025-805-105-100-300-30 处处 理理 治疗前、后治疗前、后2,4,62,4,6小时静注小时静注灭吐灵灭吐灵2 2mg/kgmg/kg，70%70%有效有效常规口腔清洁常规口腔清洁 激素或激素或100100m m MM2 2脱氧胞嘧啶液滴眼脱氧胞嘧啶液滴眼皮质类固醇激素能改善皮质类固醇激素能改善 中枢神经系统毒性与药品质量有关与中枢神经系统毒性有关的因素：

29、与中枢神经系统毒性有关的因素：年龄(50岁以下较安全)肝和肾功能药物质量药物质量(FDA(FDA资料资料)品名品名Cytosar-UCytarabine生产厂家生产厂家UpjohnQuadCNS毒性发生率毒性发生率%1564高压液相检测高压液相检测纯度很高纯度很高含三种低量杂质含三种低量杂质仿制品和赛德萨的杂质比较(液相色谱法)200001500010000500000 5 10 15维持时间批号(A)940903(B)940301(C)931201(D)310JY(E)623HK1、ADP-1(酸性降解产物)2、阿糖尿嘧啶吸收单位赛德萨的优势高品质的药效保证高纯度，保证药效，病人副作用相对小

30、高纯度，保证药效，病人副作用相对小助溶剂，保证病人用药剂量的准确性助溶剂，保证病人用药剂量的准确性稳定性高，效期长达稳定性高，效期长达5 5年年人性化的包装设计保护医护人员免受化疗药物污染保护医护人员免受化疗药物污染方便医护人员配药，提高工作效率方便医护人员配药，提高工作效率白血病概论及术语急性白血病化疗策略简介急性白血病常见化疗方案常用化疗药物阿糖胞苷(赛德萨)去甲氧基柔红霉素（善唯达）背景资料善唯达，是一种具有抑菌活性的新一代蒽环类抗生素。由本公司的意大利实验室研制而成，并于1990年10月首先在意大利上市，1994年进入中国市场。是目前白血病领域比较新的产品已经被国际上公认为治疗急性髓细

31、胞白血病的一线药物。化学结构去除柔红霉素第4位点上的甲氧基团，使脂溶性增加，因而，加快了细胞的摄取生物活性DNA嵌入剂，作用于拓扑异构酶II来抑制核酸合成。具有高亲脂性，提高了细胞对药物的摄入。更高的活性，静脉或口服用药均有效交叉耐药性低更低的心脏毒性更好的治疗指数药代动力学特点血浆终末半衰期为11-25小时代谢产物，去甲氧基柔红霉素醇，具有抗肿瘤活性活性代谢产物的血浆半衰期为41-69小时经胆汁和肾脏排出体外快速分布至靶细胞细胞中浓度100倍血浆浓度药代动力学特点IDR=善唯达IDR-ol=善唯达代谢产物：去甲氧柔红霉素醇适应症一线治疗未未经经治治疗疗的的成成人人急急性性非非淋淋巴巴细细胞胞

32、性性白白血血病病(ANLL)(ANLL)的诱导缓解的诱导缓解二线治疗成人和儿童的急性淋巴细胞性白血病成人和儿童的急性淋巴细胞性白血病(ALL)(ALL)复发和难治性病人的诱导缓解推荐剂量成人急性髓细胞白血病成人急性髓细胞白血病(AML)(AML)1012mg/m1012mg/m2 2/天，连续三天，与阿糖胞苷联用天，连续三天，与阿糖胞苷联用8mg/m8mg/m2 2/天，连续五天，单独或联合其他药物天，连续五天，单独或联合其他药物成人急性淋巴细胞性白血病成人急性淋巴细胞性白血病(ALL)(ALL)12mg/m12mg/m2 2/天，连续三天天，连续三天儿童急性淋巴细胞性白血病儿童急性淋巴细胞性

33、白血病(ALL)(ALL)10mg/m10mg/m2 2/天，连续三天天，连续三天所有的给药方案均应考虑到病人的血象，以及在联合用所有的给药方案均应考虑到病人的血象，以及在联合用药期间其他细胞毒药物的使用剂量。药期间其他细胞毒药物的使用剂量。善唯达的临床应用善唯达，治疗AML的一线药物善唯达治疗AML的优势结构的优势：结构的优势：脂溶性高，细胞吸收快，代谢产物具有细胞毒活性，脂溶性高，细胞吸收快，代谢产物具有细胞毒活性，且半衰期更长，细胞水平的杀肿瘤细胞能力增强且半衰期更长，细胞水平的杀肿瘤细胞能力增强 可以通过血脑屏障可以通过血脑屏障 口服与静脉注射同样有效口服与静脉注射同样有效治疗治疗AM

34、LAML的临床优势的临床优势 更快地达成第一疗程缓解更快地达成第一疗程缓解 总体缓解率高总体缓解率高 缓解持续时间长缓解持续时间长 减少复发减少复发AML治疗：IA方案诱导缓解4512312345610987Zavedos 812mg/m2Cytosar200mg/m2IA方案同时给药同时给药(3+5)(3+5)序贯给药序贯给药(3+7)(3+7)IA方案与DA方案一线治疗AML完全缓解率和平均存活期的比较IA=善唯达+阿糖胞苷；DA=柔红霉素+阿糖胞苷结论IA方案使更多的病人在第一疗程后获得CR。IA方案的总体完全缓解(CR)率高于DA。在DA组中有更多病人发生耐药。IA方案可以给白血病病人

35、更多的长期存活机会。结论：IA方案优于DA方案，应该作为AML的首选一线治疗。AML治疗：ICE方案诱导缓解ICE方案Vp-16 150mg/mVp-16 150mg/m2 2ZavedosZavedos 8mg/m 8mg/m2 21234561098711Ara-C 200mg/mAra-C 200mg/m2 280%80%善唯达的临床应用善唯达用于治疗ALLIA方案-治疗难治性和复发性ALL的研究88例难治性/复发性ALL病人，包括31名儿童和57名成人。CR率：5959%使用善唯达+大剂量赛德萨(IA方案)，并对缓解期中合适的病人进行了骨髓移植(BMT)。Giona F,et al.A

36、nn Oncol 1990;1:51-55.IA方案治疗难治性和复发性ALL结论IA方案是难治性和复发性ALL治疗的一个很好的选择儿童难治性和复发性难治性和复发性ALLALL病人可以比成年病人获得更高的完全缓解率。抗药性病例发生率低。善唯达治疗难治性和复发性ALL，可以给病人更多的长期存活机会。儿童ALL治疗中善唯达和柔红霉素比较ZavedosZavedosVCRVCRPredPredL-ASPL-ASPCR 81%CR 81%DNRDNRVCRVCRPredPredL-ASPL-ASPCR 46%CR 46%对照对照善唯达的带来的利益善唯达第一疗程的缓解率高，给病人带来更多的缓解机会和更长的

37、缓解期，并改善生存质量Pierri研究证明善唯达能够带来下列利益：达到诱导缓解的治疗时间缩短达到诱导缓解的治疗时间缩短住院时间缩短住院时间缩短达到诱导缓解所需的费用减少达到诱导缓解所需的费用减少医院床位的使用率更高医院床位的使用率更高生活质量提高生活质量提高Pierri I,et al.J Exp Clin Cancer Res 1999;18:55-60.善唯达的其他临床应用机会骨髓增生异常综合症急性早幼粒细胞性白血病慢性髓细胞性白血病非何杰金氏淋巴瘤多发性骨髓瘤治疗骨髓异常增生综合症治疗的目标是根除恶性克隆并重建正常造血。治疗的目标是根除恶性克隆并重建正常造血。治疗不成功的主要原因是病人的

38、年龄和疾病本治疗不成功的主要原因是病人的年龄和疾病本身的多变性。身的多变性。目前的治疗策略主要是支持治疗目前的治疗策略主要是支持治疗 输血或血小板输血或血小板 广谱抗菌素广谱抗菌素细胞毒类药物细胞毒类药物 类似于类似于AMLAML治疗的化疗方案，效果不理想。治疗的化疗方案，效果不理想。有一项临床研究用有一项临床研究用IdarubicinIdarubicin和和Ara-CAra-C治疗，治疗，CRCR达达50%50%。低危的年青病人可进行骨髓移植。低危的年青病人可进行骨髓移植。治疗急性早幼粒细胞白血病所有AML中预后最佳的类型。细胞毒类药物治疗易引起DIC。全反式维甲酸(ATRA)用于细胞的诱导

39、凋亡。GIMEMA的临床研究表明，ATRA联合Idarubicin治疗初诊病人，可达90%CR。对蒽环类药物高度敏感。善唯达的用法和注意事项注意事项操作注意事项瓶瓶内内药药物物处处于于负负压压状状态态下下，从从而而在在溶溶液液配配制制时时可减少气雾形成。可减少气雾形成。以下介绍的保护方法适用于所有细胞毒制剂：以下介绍的保护方法适用于所有细胞毒制剂：操作人员必须受过药物配制及操作的良好技术训练。操作人员必须受过药物配制及操作的良好技术训练。怀孕的工作人员应避免接触本品怀孕的工作人员应避免接触本品 操作者应穿戴防护服装操作者应穿戴防护服装 药物配制应在指定区域进行药物配制应在指定区域进行 所有用于

40、药物配制应高温焚烧所有用于药物配制应高温焚烧 如如药药液液渗渗出出或或漏漏出出，不不慎慎与与皮皮肤肤或或眼眼睛睛接接触触，应应用用1%1%次氯酸钠溶液处理，并立即用大量清水冲洗次氯酸钠溶液处理，并立即用大量清水冲洗用法用注射用水溶解5mg+5ml5mg+5ml注射用水，注射用水，10mg+10ml10mg+10ml注射用水注射用水选择大血管，并检查针头确实在静脉内经过通畅的输注管与0.9%生理盐水一起，5-10分钟内注入静脉以上步骤可以防止严重的蜂窝组织炎及坏死。稳定性数据配制的溶液于2-80C可至少保存48小时，室温可保存24小时。但根据药物操作规范，溶液在冰箱中保存不应超过24小时本品应避

41、免与碱性溶液长期接触，以免引起药品降解不可与肝素混合避免与其他药物混合禁忌症严重肝肾功能损伤的病人如果胆红素如果胆红素/肌酐水平达到肌酐水平达到1.2-2.0mg%1.2-2.0mg%，善唯，善唯达剂量应减少达剂量应减少50%50%感染未得到控制的病人怀孕或处于哺乳期注意事项注意事项1仅在有白血病化疗经验的医师指导下应用善唯达在下列情况下使用善唯达应先权衡利弊：先前药物治疗或放疗引起骨髓抑制的病人先前药物治疗或放疗引起骨髓抑制的病人已有心脏疾病已有心脏疾病先前使用高蓄积量蒽环类治疗先前使用高蓄积量蒽环类治疗使用其他具潜在心脏毒性药物使用其他具潜在心脏毒性药物注意事项注意事项2心脏毒性如充血性心

42、力衰竭，急性心律失常如充血性心力衰竭，急性心律失常治疗过程中应仔细监测心脏功能治疗过程中应仔细监测心脏功能既往心脏疾病和纵隔心包区放疗，或接受了既往心脏疾病和纵隔心包区放疗，或接受了有心脏毒性药物，则心脏毒性反应将会更高。有心脏毒性药物，则心脏毒性反应将会更高。肝肾功能的损伤会影响善唯达的分布善唯达有致突变性，致畸性，并可能影响男性的生育能力注意事项注意事项3密切观察和监测病人高尿酸血症控制感染善唯达外溢于静脉注射部位时可能引起严重的局部组织坏死主要不良反应毒副作用同柔红霉素相似骨髓抑制骨髓抑制，尤其中性骨髓抑制，尤其中性粒细胞下降是粒细胞下降是主要主要的剂的剂量限制毒性量限制毒性但中性粒细胞下降所致的感染发生率，并不但中性粒细胞下降所致的感染发生率，并不高于柔红霉素高于柔红霉素骨髓累积作用较其他蒽环类药物强骨髓累积作用较其他蒽环类药物强髓外影响心脏毒性比柔红霉素低心脏毒性比柔红霉素低其他不良反应严重/致命的感染可逆性脱发急性恶心呕吐粘膜炎食管炎和腹泻发热，寒战，皮疹肝脏酶类和胆红素增高尿出现红染过量过大剂量的善唯达可能：在在2424小时内引起急性心肌中毒小时内引起急性心肌中毒一至二周内产生严重的骨髓抑制一至二周内产生严重的骨髓抑制对症处理迟发性心力衰竭可能发生在数月之后需要密切观察病人