甲状腺疾病的放射性核素治疗 PPT课件.ppt
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1、放射性核素放射性核素治疗甲状腺疾病治疗甲状腺疾病 第三军医大学一院第三军医大学一院 内分泌科内分泌科n n放射性核素治疗放射性核素治疗(radionuclide therapy)是利用放射性核素在衰变过程中发射的核射线(主要是射线)的辐射生物效应来抑制或破坏病变组织的一种治疗方法。自1942年由Herth等开创本方法以来,以有60年历史,因其有自己独特的优势,为通常临床难以治疗或不能获得满意疗效的多种疾病提供了较为有效的治疗手段。我国我国131I治疗甲亢的现状治疗甲亢的现状n n1958年开始131I治疗甲亢,已有55年历史 n n全国多数核医学科均已常规开展n n积累了丰富的经验,有一定的影
2、响n n取得了一定的成绩,但存在许多的不足n n科学在发展,观念在更新,需要进一步规范131碘 到 病 除131I治疗后治疗后前位前位后位后位治疗前治疗前前位前位后位后位中华医学会核医学分会普查结果开展单位开展单位开展单位开展单位年治疗总量年治疗总量年治疗总量年治疗总量甲亢年治疗量甲亢年治疗量甲亢年治疗量甲亢年治疗量甲癌年治疗量甲癌年治疗量甲癌年治疗量甲癌年治疗量20032003年年518518165,078165,07888,09788,0972653265320092009年年549549656,615656,61547473,535 3,535(增加增加增加增加5 5倍)倍)倍)倍)1
3、140724072占总量占总量%72.1%72.1%2.1%2.1%甲亢甲亢年治疗量超过万人年治疗量超过万人次以上的省份有次以上的省份有:广东广东 25110,四川四川 15526,广西广西 12629,湖北湖北 11691,吉林吉林 10650,甲亢甲亢年治疗量年治疗量较多较多的的单单位位有有:核工业核工业416医院医院 8235解放军解放军321医院医院 5000枝江市人民医院枝江市人民医院 3778梅州市人民医院梅州市人民医院 3714解放军解放军303医院医院 3260哈尔滨医大二院哈尔滨医大二院 3260李亚明教授提供李亚明教授提供按我国甲亢患病率按我国甲亢患病率1%计算,接受计算,
4、接受131I治疗的患者为治疗的患者为3.62%。153Sm/89Sr治疗骨转移癌治疗骨转移癌125I/103Pd粒子治疗恶性肿瘤粒子治疗恶性肿瘤32P胶体腔内治疗胶体腔内治疗原发性骨髓原发性骨髓增生性疾病增生性疾病放射免疫治疗放射免疫治疗冠脉内照射治冠脉内照射治疗血管再狭窄疗血管再狭窄 核素放射治疗 治好了我治好了我老爸的甲亢!老爸的甲亢!一、一、131I治疗甲状腺功能亢进治疗甲状腺功能亢进 抗甲状腺药物、手术和131I是治疗甲状腺功能亢进症较为有效的方法。抗甲状腺药物疗效尚可、较安全,很少引起持久性甲低;但疗程长,可出现白细胞减少、肝功能受损 和过敏反应,复发率高。甲状腺疾病的甲状腺疾病的1
5、31I治疗治疗(Therapy of Thyroid Disease with(Therapy of Thyroid Disease with 131131Iodine)Iodine)外科手术外科手术治疗复发率低,但可导致一些并发症的发生及产生手术瘢痕。131I治疗治疗 治疗甲状腺功能亢进症已有国内外大量临床应用证明具有简便、安全、疗效确切、复发率低、并发症少和费用低等优点,是放射性核素治疗最成熟和应用最 广泛的方法。(一)治疗(一)治疗原理n n碘是合成甲状腺激素的主要物质之一,甲状腺细胞通过钠钠/碘碘共共转转运运子子(Na+/Isymporter,NIS)克服电化学梯度从血循环中摄取并浓聚
6、131I。甲状腺功能亢进症之病人的甲状腺NIS过度表达,对131I的摄取明显高高于正常甲状腺组织。131I在甲状腺组织内的有效半衰期约为3.54.5天,131I衰变发射的射线在组织内平均射程为1mm,所以粒子携带的能量几乎全部释放全部释放在甲状腺组织内,对甲状腺周围的组织和器 官影响较小。由于射线在组织内有一定射程,将产生“交叉火力”作用(CROSS FIRE),使甲状腺中心的组织接受来自四周的辐射四周的辐射,而表面的组织则只接受来自甲状腺腺体内的辐射。甲状腺周围组织不摄取 131I,不会对甲状腺表面的组织形成辐射。甲状腺中心部位接受的辐射剂量大于腺体表面,如给予适当剂量的131I,利用放射性
7、“切切除除”部分甲状腺组织的同时保留一定量的甲状腺组织,使甲状腺功能恢复正常,以达到治疗目的。n n 口服131I后24周,甲状腺组织出现水肿、变性、上皮肿胀并有空泡形成和滤泡破坏等改变,腺体中心部分的损害更加明显;23月月有淋巴细胞浸润、滤泡上皮脱落、纤维组织增生等改变。n n 131I治疗甲亢疗效疗效约于2周后出现,可持续23月,甚至更长时间,所以一般应在36月后才能对疗效疗效作出评价。(二)(二)适应症和禁忌症n n1、适应症适应症(Indication)n n(1)年龄不限,甲状腺中度弥漫性肿大且病情中等的甲亢患者。n n(2)抗甲状腺药物疗效差、过敏或治疗后复发的患者。n n(3)有
8、手术禁忌症,不愿手术或术后复发的患者。n n2、相对适应症相对适应症n n(1)未成年的青少年患者:一般不首选131I治疗。当各种原因不能用抗甲状腺药物或手术治疗或治疗无效时,可考虑131I 治疗。n n(2)结节性甲状腺肿结节性甲状腺肿伴甲亢:结节性甲状腺肿是手术适应症。甲状腺“温结节温结节”伴甲亢患者,若不能手术治疗,可考虑131I 治疗;甲状腺“热结节热结节”伴甲亢患者,可131I 治疗。但甲状腺“冷结节冷结节”,则以手术治疗为宜。(3)甲状腺明显肿大伴有压迫症状或胸骨后甲状腺肿伴甲亢患者:首选手术手术治疗。若患者拒绝手术或有手术禁忌症者仍可考131I 治疗。(4)白细胞或血小板减少的患
9、者:通常白细胞3.0109/L,血小板5.1011/L,仍可考虑131I 治疗。(5)重度甲亢患者应先用药物控制病情,然后用131I 治疗。(6)甲亢合并心脏病或有活动性肺结核或严重肝、肾功损害的患者:先控制好病情,然后再行131I 治疗。(7)甲状腺131I有效半衰期小于3天(3.5-4.5)的患 者,最好不用131I 治疗。n n3、禁忌症禁忌症(Contraindication)n n(1)妊娠或哺乳期患者。妊娠或哺乳期患者。计划在计划在4-64-6月内怀孕的女性患者月内怀孕的女性患者。n n(2 2)新近新近发生心肌梗死的甲亢患者。发生心肌梗死的甲亢患者。n n适应证小结适应证小结 G
10、raves甲亢患者均适用131I治疗。1.1.抗甲状腺药物疗效差或多次复发者抗甲状腺药物疗效差或多次复发者;2.2.病程较长或中老年患者病程较长或中老年患者;3.3.对抗甲状腺药物过敏或出现其他不良反应对抗甲状腺药物过敏或出现其他不良反应;4.4.甲亢合并肝功能损伤甲亢合并肝功能损伤;5.5.甲亢合并白细胞或血小板减少甲亢合并白细胞或血小板减少;6.6.甲亢合并心脏病甲亢合并心脏病;7.7.其他特殊类型甲亢其他特殊类型甲亢 。有关相对适应症讨论有关相对适应症讨论n n关于年龄:目前认为青少年甲亢患者如药物治疗效果差,出现药物反应,或复发,可行131I治疗。n n 甲状腺明显肿大:131I治疗巨
11、大甲状腺巨大甲状腺肿,肿,未见由于甲状腺肿大而导致压迫和阻塞症状加重的报道,所以现在认为131I治疗巨大甲状腺肿是安全、有效的方法。(剂量与甲减)n n甲亢患者白细胞或血小板减少,不能服用抗甲状腺药物治疗,亦不益行手术治疗。131I治疗甲亢不会导致白细胞或血小板降低,所以这类病人在加强支持治疗及严密观察下,可选择131I治疗。n n甲亢合并肝功损害的患者,抗甲状腺药物可加重肝功损害,甲亢所致代谢障碍亦是肝功损害的原因之一,所以及时控制甲亢才能防止肝功进一步恶化和促进肝功恢复正常,现认为131I治疗是最佳选择。n n甲亢伴严重突眼的患者 研究显示,131I治疗甲亢,40%患者突眼得以改善,25%
12、患者突眼加重,所以现在多数学者认为甲亢伴严重突眼不是131I治疗的禁忌症。严重突眼慎用!慎用!(三)治疗方法三)治疗方法1 1、治疗前准备、治疗前准备、治疗前准备、治疗前准备(Patient Preparation)(Patient Preparation)n n(1 1)停止服用影响甲状腺摄取停止服用影响甲状腺摄取131131I I的药物和忌食含的药物和忌食含碘食物碘食物两周两周以上。以上。一般情况下嘱患者一般情况下嘱患者停服停服停服停服MMI2MMI27d,PTU27d,PTU24 4周周周周,特殊情况需作针对性处理。特殊情况需作针对性处理。嘱患者禁食海带、紫嘱患者禁食海带、紫菜、深海鱼油
13、、含碘复合维生素类等菜、深海鱼油、含碘复合维生素类等2 2周左右。周左右。n n(2 2)进行体检和血尿常规检查,必要时进行肝功)进行体检和血尿常规检查,必要时进行肝功和心电图检查;心率过快者,可给予和心电图检查;心率过快者,可给予 受体阻滞剂。受体阻滞剂。n n(3)查血中FT3、FT4和TSH水平;测定甲状腺131I摄取率和有效半衰期;通过甲状腺显像或超声检查,结合扪诊确定甲状腺重量和有无结节。n n(4 4)治疗前向患者讲清疗效、可能出现的反)治疗前向患者讲清疗效、可能出现的反应、注意事项,以及可能出现的并发症和预防应、注意事项,以及可能出现的并发症和预防方法等。方法等。n n 要求签署
14、知情同意书。要求签署知情同意书。要求签署知情同意书。要求签署知情同意书。2、治疗剂量的计算和确定治疗剂量的计算和确定(Dose selection)n n计算和确定131I治疗剂量的方法较多,但尚无统一的方法,现介绍目前最常用的方法。n n标准剂量法:根据不同患者的具体情况,如是初次治疗还是治疗后复发(包括术后复发、药物治疗后复发或131I治疗后复发等)以及患者的年龄和对131I治疗的敏感性等,根据临床情况将治疗剂量分为三个等级:n n低剂量为111148MBq(34mCi);n n中剂量为185 222 MBq(56mCi);n n高剂量为259 296 MBq(78mCi);n n每次治疗
15、间隔至少三个月以上,一般在六个月以上。nn131I治疗甲状腺功能亢进症,约512mCi;n n 131I治疗自主性甲状腺腺瘤腺瘤,约1530mCi;n n 131I治疗分化型甲状腺癌转移灶癌转移灶,约100200mCi;具体使用剂量可根据甲状腺摄碘率、甲状腺估具体使用剂量可根据甲状腺摄碘率、甲状腺估重、病情等因素,按经验公式加以计算。重、病情等因素,按经验公式加以计算。计划甲状腺吸收剂量(计划甲状腺吸收剂量(Gy)131I ITp(d)甲状腺重(甲状腺重(g)37 131I治疗量(治疗量(Bq)=1.2131I ITeff(d)甲状腺甲状腺131I I最高摄取率(最高摄取率(%)按甲状腺吸收剂
16、量计算按甲状腺吸收剂量计算:一般为一般为6080Gy(600015000rad)TpTp物理半衰期物理半衰期 TeffTeff有效半衰期有效半衰期 1.21.2为为37KBq(137KBq(1 Ci)Ci)131131I I给予甲状腺组织的辐射吸收剂量(给予甲状腺组织的辐射吸收剂量(GyGy)具体使用剂量可根据甲状腺摄碘率、甲状腺估具体使用剂量可根据甲状腺摄碘率、甲状腺估重、病情等因素,按经验公式加以计算。重、病情等因素,按经验公式加以计算。计划每克甲状腺摄取计划每克甲状腺摄取131I I活度(活度(Bq或或 Ci)甲状腺重(甲状腺重(g)131I治疗量(治疗量(Bq)=甲状腺甲状腺131I
17、I最高摄取率(最高摄取率(%)按每克甲状腺摄取活度计算按每克甲状腺摄取活度计算:一般为一般为70120 Ci 131I/g 该公式假设该公式假设TeffTeff(有效半衰期)按有效半衰期)按5 5天计算;天计算;若若TeffTeff与此差别太大,可将计算结果乘以与此差别太大,可将计算结果乘以5/Teff 5/Teff 加以矫正。加以矫正。3、影响和确定治疗剂量的因素、影响和确定治疗剂量的因素n n(1)甲状腺的大小和重量:甲状腺越大越重,治疗剂量相应增多。确定重量的方法有触诊法;核素显像法超声法。n n(2)甲状腺最高摄131I率和有效半衰期。n n(3)个体敏感性:年龄和病程长短,初诊或复诊
18、,术后复发。n n(4)甲状腺肿的类型和甲状腺质地。4、给药方法、给药方法:n n空腹口服131I,2小时后方可进食。131I治疗剂量可一次全量给予或分次分量给予。n n一次全量给予疗程短,疗效好,所需131I总剂量小,但甲减发生率较高。n n而分次分量给予疗程长,疗效差,所需131I总剂量大,但甲减发生率较低。现多采用一次全量给予方法。若给予量大于15mCi,则宜分次分量给予。5、重复治疗及治疗剂量的确定:重复治疗及治疗剂量的确定:nn131I治疗半年后确定为无明显疗效或加重的患者,有好转而未痊愈的患者,都可行131I治疗。对无明显疗效或加重的患者及复发的患者应适当增加131I治疗剂量;对有
19、好转而未痊愈的患者131I治疗剂量宜适当降低。少数患者经多次131I治疗后才获治愈。6 6、治疗后注意事项:、治疗后注意事项:、治疗后注意事项:、治疗后注意事项:n n服服131131I I后,应于后,应于2 2小时后方可进食,以便充分吸收;小时后方可进食,以便充分吸收;嘱患者注意休息,防止感染、劳累和精神刺激,以嘱患者注意休息,防止感染、劳累和精神刺激,以免病情加重;免病情加重;n n服服131131I I后后2 2周内不用含碘的药物和食物,周内不用含碘的药物和食物,n n病情较病情较重者重者服服131131I I后后2 23 3天可给予天可给予抗甲状腺药物抗甲状腺药物以以减轻症状;减轻症状
20、;n n不要挤压甲状腺;女性服不要挤压甲状腺;女性服131131I I后半年内不应怀孕;后半年内不应怀孕;n n应告诉病人应告诉病人131131I I治疗发生疗效的时间及复查的时间治疗发生疗效的时间及复查的时间;n n一旦发现一旦发现误服过大剂量误服过大剂量误服过大剂量误服过大剂量131131I I后,应立即口服后,应立即口服复方碘复方碘溶液溶液并多并多饮水饮水,加速排泄。,加速排泄。7、综合治疗措施、综合治疗措施:n n前后药物:如131I治疗前先用抗甲状腺药物控制病情后再行131I治疗,也可于服131I后23天给予抗甲状腺药物治疗,直到131I治疗发生明显疗效为止;131I治疗前后,都可给
21、予受体阻滞剂控制心率过快,肌肉震颤等症状和体征;n n在131I治疗前就有明显突眼的患者,应同时给予糖皮质激素类药物。(四)疗效评价和随访n n口服口服131131I I后,一般要后,一般要2 23 3周才开始出现疗效,症状周才开始出现疗效,症状缓解,甲状腺缩小,体重增加。缓解,甲状腺缩小,体重增加。2 23 3月月后症状基后症状基本消失,甲状腺明显缩小。部分病例本消失,甲状腺明显缩小。部分病例131131I I的治疗作的治疗作用可持续到半年。用可持续到半年。n n一个(一次)疗程治愈率一个(一次)疗程治愈率50%50%80%80%,有效率有效率有效率有效率95%95%以上,无效率以上,无效率
22、2%2%4%4%,复发率,复发率1%1%4%4%n nGDGD效果较好,结节性或过大过硬者常需几个疗程效果较好,结节性或过大过硬者常需几个疗程n n 131131I I剂量越大,一次治愈率越高,但早剂量越大,一次治愈率越高,但早发甲低率也发甲低率也发甲低率也发甲低率也增高。增高。增高。增高。n n评价疗效的标准如下:评价疗效的标准如下:n n1、痊愈:患者甲亢症状和体征完全消失,血清FT3/FT4正常,TRAb(-),TSH延后正常n n2、好转:甲亢症状减轻,体征部分消失,血清FT3、FT4明显降低,但未恢复正常。TRAb(+)n n3、无效:患者症状和体征均无改善或反而加重,血清FT3、F
23、T4无明显降低。n n4、复发:131I治疗已达痊愈标准之后,再次出现甲亢症状和体征,血清FT3、FT4再次升高。n n5、甲低:131I治疗后患者出现甲低的症状和体征,血清FT3、FT4低于正常。n n患者经131I治疗后,一般23月后随访,根据随访结果安排以后的随访。n n如治疗前突眼明显的患者,宜加强随访,一旦FT3、FT4降至正常,就可给予甲状腺素,防止突眼加重。(五)安全性评价(五)安全性评价131I治疗Graves甲亢不影响生育能力不影响生育能力;不会导致遗传损害不会导致遗传损害;不会增加甲状腺癌、白血病及其他癌症的不会增加甲状腺癌、白血病及其他癌症的发病率发病率;儿童儿童和青少年
24、和青少年其生育能力和后代生长情况其生育能力和后代生长情况与普通人群比较无明显差别与普通人群比较无明显差别。131I治治疗甲亢安全性良好甲亢安全性良好恶性性肿瘤瘤总发病率病率低于普通人群低于普通人群恶性肿瘤标化发病率(SIR)注:SIR,Standardised Incidence Ratio,标化发病率 P=0.0001Jayne A Franklyn,et al.Cancer incidence and mortality after radioiodine treatment for hyperthyroidism:a population-based cohort study.Lance
25、t 1999;353:211115.74177417例应用例应用131I131I治疗的甲亢患者(治疗的甲亢患者(7207372073人人*年随访)年随访)131I治治疗甲亢安全性良好甲亢安全性良好恶性性肿瘤瘤死亡率死亡率与普通人群无异与普通人群无异标化恶性肿瘤死亡率(SMR)回顾性研究,35593例甲亢患者,分别接受131I、手术、抗甲状腺药物治疗。其中65%的患者接受131I治疗。评估这些甲亢患者尤其是应用131I治疗后的癌症死亡率。早期反应早期反应早期反应早期反应 胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应 乏力乏力乏力乏力 皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒皮肤瘙痒 甲状腺胀痛甲状腺胀痛甲状腺胀痛甲
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