药物分析 PPT课件.ppt

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1、药物分析 甄 汉 深 注：甄-音“真”zhen普通高等教育普通高等教育“十五十五”国家级规划教材国家级规划教材药物分析药物分析供药学类专业用供药学类专业用第五版第五版刘文英刘文英 主编主编人民卫生出社人民卫生出社 20032003年年7 7月月普通高等教育普通高等教育“十五十五”国家级规划教国家级规划教材材中药制剂分析中药制剂分析 供中药类专业用供中药类专业用中国中医药出社中国中医药出社 20032003年月年月第三章第三章 药物的杂质检查药物的杂质检查药药物物的的杂杂质质是是指指药药物物中中存存在在的的无无治治疗疗作作用用、或或影影响响药药物物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质的稳定性

2、和疗效、甚至对人体健康有害的物质。第一节第一节概概述述一、药物的纯度要求一、药物的纯度要求药药物物的的纯纯度度即即纯纯净净程程度度，是是反反映映药药品品质质量量的的一一项项重重要要指指标。标。对药物质量的评价对药物质量的评价：三效：高效、长效、速效三效：高效、长效、速效;三小：毒性、用量、副作用小。三小：毒性、用量、副作用小。药物的纯度药物的纯度 通常可以从通常可以从 （）药物的结构，（）外观性状，（）药物的结构，（）外观性状，（）理化常数，（）杂质检查，（）含量测定等方面（）理化常数，（）杂质检查，（）含量测定等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。所以在药作为一个有联系的整体来表

3、明和评定药物的纯度。所以在药物的质量标准中就规定药物的纯度要求。物的质量标准中就规定药物的纯度要求。但是杂质多了：但是杂质多了：但是杂质多了：但是杂质多了：）药物的理化常数变化）药物的理化常数变化）药物的理化常数变化）药物的理化常数变化 ）外观性状变化）外观性状变化）外观性状变化）外观性状变化 ）稳定性下降）稳定性下降）稳定性下降）稳定性下降 ）含量下降、活性下降）含量下降、活性下降）含量下降、活性下降）含量下降、活性下降 ）毒副作用上升）毒副作用上升）毒副作用上升）毒副作用上升 二、杂质的来源和种类二、杂质的来源和种类（一）杂质的来源（一）杂质的来源 1 1、生产生产过程中引入的杂质过程中引

4、入的杂质：来源：来源 于于制备制备 原料、溶剂原料、溶剂 、试剂、中间产品、试剂、中间产品、副产品、器械等等。副产品、器械等等。2 2、贮存贮存过程中引入的杂质：过程中引入的杂质：来源于外来源于外界条件界条件 包装、运输、保管不妥（受光包装、运输、保管不妥（受光线、温度、空气、微生物的影响等等）。线、温度、空气、微生物的影响等等）。（二）（二）杂质的种类杂质的种类药物中的杂质来源可分为药物中的杂质来源可分为一般杂质一般杂质和和特殊杂质特殊杂质。一般杂质一般杂质是指在自然界分布较广泛，在多种药物的生产和贮是指在自然界分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、

5、硫酸盐、藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。砷盐、重金属等。特殊杂质特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。容许量。容许量。三、杂质的限量的检查三、杂质的限量的检查（一）、没有必要把药物中的杂质完全除去从杂质的来源考（一）、没有必要把药物中的杂质完全除去从杂质的来源考虑，完全除去药物中的杂质，即不可能也没有必要。虑，完全除去药物中的杂质，即不可能也没有必要。（二）、药物中杂质允许最大限度的原则：（二）、药物中杂质允许最大限度的原则：在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中在不影响药物的疗效和不

6、发生毒性的前提下，允许药物中存在有一定量的杂质。这一允许量被称为杂质的限量。存在有一定量的杂质。这一允许量被称为杂质的限量。杂质限量杂质限量指药物中所含杂质的最大容许量。指药物中所含杂质的最大容许量。药物中杂质的检查多数采用限量检查（药物中杂质的检查多数采用限量检查（limittest），该检），该检查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量。查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量。由于以上的原因，由于以上的原因，因此，因此，药物的杂质药物的杂质 检查又称纯度检查，检查又称纯度检查，限度（限量）检查。限度（限量）检查。A、取一定量供试品、取一定量供试品结果结果（产生色或浑浊）（产生

7、色或浑浊）B、取一定量与、取一定量与被检杂质相同被检杂质相同同上处理同上处理的纯物质或其他对照品标准液的纯物质或其他对照品标准液结果结果（色或浑浊（色或浑浊）药物的限量检查的方法：比色法或比浊法药物的限量检查的方法：比色法或比浊法当当 A B 时时：本项不合格。：本项不合格。当当 A B 时：时：本项合格。本项合格。当当 A=B 时：时：重做。重做。依法处理依法处理然后比较然后比较A和和B：杂质的限量杂质的限量通常用百分之几通常用百分之几(%)或百万分之几或百万分之几(10-6)来表示。来表示。1g=10-6g=10-3mg杂质限量的计算：杂质限量的计算：杂质限量（杂质限量（L）=100%杂质

8、限量杂质限量=100%L =100%杂质的最大允许量杂质的最大允许量供试品量供试品量标准溶液的体积（标准溶液的体积（V）标准溶液的浓度（标准溶液的浓度（C）供试品的量（供试品的量（S）CVS应用示例一应用示例一对乙酰氨基酚中氯化物检查对乙酰氨基酚中氯化物检查取对乙酰氨基酚取对乙酰氨基酚2.0g，加水，加水100ml时，加热溶解后冷却，滤时，加热溶解后冷却，滤过，取滤液过，取滤液25ml，依法检查氯化物（中国药典，附录，依法检查氯化物（中国药典，附录VIIIA），），所所发发生生的的浑浑浊浊与与标标准准氯氯化化钠钠溶溶液液5.0ml（每每1ml相相当当于于10g的的cl-）制成的对照液比较，不得

9、更浓。问氯化物的限量是多少？制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？L=CVS100%=0.0152103 25100100%=0.01%第二节第二节一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法一、一、氯化物的检查法氯化物的检查法1、原理：、原理：中国药典对氯化物的检查是中国药典对氯化物的检查是利用氯化物在硝酸酸利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定标准氯化钠溶液在相同的条件下生成的氯化银浑浊液比较，浊标准氯化钠溶液在相同的条件下生成的氯化银浑浊液比较，浊度不得更大。度不得更大。Cl-AgCl（微微 量量

10、 时时 浑浑 浊浊 ）稀稀HNO3AgNO3 2 2、方法：比浊法、方法：比浊法A、取一定量供试品、取一定量供试品产生产生AgCl(浑浊）浑浊）依法处理依法处理依法处理依法处理稀稀稀稀HNOHNO3 3 AgNOAgNO3 3同上处理同上处理同上处理同上处理B、取一定量标准、取一定量标准NaCI液液同上同上（标准（标准 NaCINaCI 浓度浓度C=0.01mg CI-/ml）（如（如A浊度比浊度比B小则本项合格）。小则本项合格）。3、注意点：、注意点：（1）加）加HNO 3 目的；目的；A、AgCI 不溶于不溶于HNO 3 可在可在HNO 3 中中 产生最好产生最好 的乳化浑浊；的乳化浑浊；

11、B、加速、加速 AgCI 的的 产生；产生；C、防止产生、防止产生Ag2 0 ，Ag3PO4 ,Ag2CO3 因为因为 这些这些 溶溶于于HNO3这样就可以防止这样就可以防止CO 32-，OH-，PO43-干扰。干扰。（2）加）加HNO3的的量要合适量要合适（3）CI-浓度浓度（4）温度）温度（6）有干扰物必须消除。）有干扰物必须消除。A、如：（有色）、如：（有色）取两分等量供试品：取两分等量供试品：a、一份做供试液（一份做供试液（A管）管）依法检查依法检查b、另一份、另一份AgCI 滤液（滤液（B管加入管加入规定量的标准规定量的标准NaCI溶液作为对照管）。溶液作为对照管）。加稀加稀HNO3

12、过滤过滤B、用滤纸过滤时，滤纸中如含有氯化物，可预先用含、用滤纸过滤时，滤纸中如含有氯化物，可预先用含有硝有硝酸的水溶液洗净后使用。酸的水溶液洗净后使用。C、Br-、I-与与AgNO3作用均能生成作用均能生成Ag（卤化银）（卤化银）；硫氰酸盐能与硫氰酸盐能与AgNO3作用生成硫氰酸银作用生成硫氰酸银，以上均有干扰。因此，必须排除。以上均有干扰。因此，必须排除。（5）严格按照操作顺序进行）严格按照操作顺序进行AgNO3D、存在于有机物结构中的氯化物检查。存在于有机物结构中的氯化物检查。方法：方法：必须必须使结状态的氯变为游离状态的氯。使结状态的氯变为游离状态的氯。如如有机破坏的方法：有机破坏的方

13、法：某些药物含有有机氯杂质可以采用本法。某些药物含有有机氯杂质可以采用本法。Cl Cl-（7）、溶于水的有机药物（如有机酸碱金属盐）按药典）、溶于水的有机药物（如有机酸碱金属盐）按药典附录方法直接检查氯化物。不溶于水的有机药物，多数附录方法直接检查氯化物。不溶于水的有机药物，多数加水振摇，使所含氯化物溶解，滤过，取滤液依法检查加水振摇，使所含氯化物溶解，滤过，取滤液依法检查（也有用丙酮溶解后检查的）。（也有用丙酮溶解后检查的）。SO42-BaSO4（SO42-微量时浑浊）微量时浑浊）二、二、硫酸盐检查法硫酸盐检查法1、原理：、原理：药物中存在的药物中存在的微量硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性介质中微量

14、硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性介质中生生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件生成的浑浊比较，浊度不得更大。成的浑浊比较，浊度不得更大。2、方法：、方法：比浊法比浊法依法处理依法处理A、供试品一定量、供试品一定量产生产生BaSO4的浑浊的浑浊HCl，25%BaCI2同上同上B、取一定量、取一定量K2SO4标准液标准液同上同上HCl25%BaCI23、注意点：、注意点：（1）加）加HCI要要适量适量,防止防止BaCO3,Ba3（PO4）2 等等的生成。的生成。（2）本法适宜比浊浓度为）本法适宜比浊浓度为0.10.5mgSO42-/50ml

15、。（3）BaCl2试液浓度在试液浓度在10%25%范围内。范围内。（4）供试液如需滤过，应先用盐酸使成酸性的蒸馏水洗净）供试液如需滤过，应先用盐酸使成酸性的蒸馏水洗净滤纸中硫酸盐。滤纸中硫酸盐。（5）有色供试品溶液的处理及其他注意事项与氯化物检查）有色供试品溶液的处理及其他注意事项与氯化物检查法相同。法相同。1 1、原理原理 铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，再与一定量标准铁溶液用同法可溶性硫氰酸铁配位离子，再与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色比较，颜色不得更深处理后所呈的颜色比较，颜色不得更深。H H+3-3-3-3-移

16、至移至移至移至50mI50mI50mI50mI纳氏纳氏纳氏纳氏比色管比色管比色管比色管稀稀稀稀HCI 4mIHCI 4mIHCI 4mIHCI 4mI过硫酸铵过硫酸铵过硫酸铵过硫酸铵50mg50mg50mg50mg按上法按上法按上法按上法三、铁盐检查法三、铁盐检查法：Fe3+6 SCN-、方法：、方法：比色法比色法（）供试品（）供试品 水水mI加水稀释或约加水稀释或约35mI35mI后后 Fe（SCN）6液（液（30 10030 100）3 mI3 mI，再加水适量稀释成，再加水适量稀释成 50mI50mI，摇，摇均均如显色与标准溶液比较。如显色与标准溶液比较。（2）标准铁溶液）标准铁溶液处理

17、处理显色显色（一）硫氰酸盐法（一）硫氰酸盐法加硫氰酸铵溶加硫氰酸铵溶（二）（二）巯基醋酸法巯基醋酸法（“巯巯”音音“球球”）BP采用巯氰醋酸（采用巯氰醋酸（mercaptoaceticacid）法检查药物中铁盐。）法检查药物中铁盐。原理原理硫氰醋酸还原硫氰醋酸还原Fe3为为Fe2，在氨碱性溶液中进一步，在氨碱性溶液中进一步与与Fe2作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法作用生成红色配位离子，与一定量标准铁溶液经同法处理处理后产生的颜色后产生的颜色进行比较，以限制铁的量。进行比较，以限制铁的量。3）注意点：）注意点：1 1）加）加HCIHCI防止铁盐水解防止铁盐水解 2 2 2 2）加过

18、硫酸铵）加过硫酸铵）加过硫酸铵）加过硫酸铵 （NHNHNHNH4 4 4 4）2 2 2 2S S S S2 2 2 2O O O O8 8 8 8 氧化剂，氧化供试品中氧化剂，氧化供试品中氧化剂，氧化供试品中氧化剂，氧化供试品中 F F F F2+2+2+2+生成生成 FeFeFeFe3+3+3+3+;防止光线使硫氰酸铁还原或分解退色。防止光线使硫氰酸铁还原或分解退色。防止光线使硫氰酸铁还原或分解退色。防止光线使硫氰酸铁还原或分解退色。3 3 3 3）有干扰要排除。）有干扰要排除。）有干扰要排除。）有干扰要排除。2Fe32HSCH2COOH2Fe2SCH2COOH2HSCH2COOH2Fe3

19、2HSCH2COOHFe（SCH2COOH）2HFe（SCH2COOH）2Fe（SCH2COO）222H202OH-红色红色1 1 1 1、原理、原理、原理、原理 H H H H+（1 1 1 1）PbPbPbPb2 2 2 2+PbS PbS PbS PbS （量少时，呈色（量少时，呈色（量少时，呈色（量少时，呈色 黄黄黄黄 黑）黑）黑）黑）H H H H2 2 2 2S S S S（2 2 2 2）、凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥）、凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥）、凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥）、凡溶于碱不溶于稀酸的药物，如磺胺类，巴比妥类等，均在碱

20、性溶液中以硫化钠试液为显色剂类等，均在碱性溶液中以硫化钠试液为显色剂类等，均在碱性溶液中以硫化钠试液为显色剂类等，均在碱性溶液中以硫化钠试液为显色剂 。四、重金属检查法：四、重金属检查法：OH-Pb2+PbS Na2S（3）含芳环或杂环的有机药物，先进行结构破坏，使共）含芳环或杂环的有机药物，先进行结构破坏，使共价的铅变为游离的铅，再采取上述的（价的铅变为游离的铅，再采取上述的（1）或者（）或者（2）法）法检查。检查。.方法方法第一法第一法硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法原原理理硫硫代代乙乙酰酰胺胺在在弱弱酸酸性性（pH3.5醋醋酸酸盐盐缓缓冲冲液液）条条件件下下水水解解，产产生生硫硫化化氢氢，与与微

21、微量量重重金金属属离离子子生生成成黄黄色色到到棕棕黑黑色色的的硫硫化化物物均均匀匀混混悬悬液液，与与一一定定量量标标准准铅铅溶溶液液经经同同法法处处理理后后所所呈呈现现颜颜色比较，颜色不得更深色比较，颜色不得更深。CH3CSNH2H20CH3CONH2H2SH2SPb2PbS2HpH3.5操作方法（比色法）：操作方法（比色法）：依法处理依法处理A、一定量供试品、一定量供试品PbS HAC、H2S注意点注意点：pH：pH3.5在此条件下沉淀完全在此条件下沉淀完全；不溶于；不溶于HAC的检品在的检品在OH-中进行。中进行。同上同上B、取一定标准铅液、取一定标准铅液PbS Pb(NO3)2第第二二法

22、法适适用用于于在在水水、乙乙醇醇中中难难溶溶，或或能能与与金金属属离离子形成配位化合物的有机药物。子形成配位化合物的有机药物。原原理理将将供供试试品品炽炽灼灼破破坏坏后后，加加硝硝酸酸加加热热处处理理，使使有机物分解，破坏完全后，再按第一法进行检查。有机物分解，破坏完全后，再按第一法进行检查。第第三三法法适适用用于于难难溶溶于于稀稀酸酸但但能能溶溶解解于于碱碱性性水水溶溶液液的的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。原原理理在在碱碱性性介介质质中中，以以硫硫化化钠钠为为显显色色剂剂，使使Pb2生生成成PbS微微粒粒的的混混悬悬液液，与与一一定定标标准准铅铅溶溶液液经经

23、同同法法处处理理后后所所呈呈颜颜色比较不得更深色比较不得更深。注意点注意点：A、加、加HNO3目的：目的：水解水解盐盐+H 2 O酸酸+碱碱中和中和B、临用前配制：溶液愈释愈易水解，所以临用前稀释。、临用前配制：溶液愈释愈易水解，所以临用前稀释。（3）排除干扰物质）排除干扰物质（4）含芳环或杂环有机物，按药典方法先炽灼破环使）含芳环或杂环有机物，按药典方法先炽灼破环使与有机物分子结合的重金属游离，再依法检查。与有机物分子结合的重金属游离，再依法检查。（5）微孔滤膜过滤法）微孔滤膜过滤法。第第四四法法微微孔孔滤滤膜膜法法。适适用用于于重重金金属属限限量量低低的的药药物物。（含（含25g重金属）的

24、检查。重金属）的检查。原原理理使使重重金金属属生生成成的的硫硫化化物物富富集集于于微微孔孔滤滤膜膜上上，比比较较供供试试品品和和一一定定量量的的标标准准铅铅溶溶液液同同法法处处理理后后产产生生的的色色斑斑深深浅浅，确定重金属是否超过限量确定重金属是否超过限量。试验装置试验装置图见下页图见下页五、砷盐检查法（一）古蔡（一）古蔡（Gutzeit）氏法）氏法原原理理金金属属锌锌与与酸酸作作用用产产生生新新生生态态的的氢氢，与与药药物物中中微微量量砷砷盐盐反反应应生生成成具具有有挥挥发发性性的的砷砷化化氢氢，遇遇溴溴化化汞汞试试纸纸，产产生生黄黄色色至至棕棕色色的的砷砷斑斑，与与一一定定量量标标准准砷

25、砷溶溶液液所所生生成成的的砷砷斑斑比比较，颜色不得更深。较，颜色不得更深。原理：原理：ASO33-（亚砷酸盐）（亚砷酸盐）ASH3 AsH（HgBr）2 黄色黄色 As（HgBr）3 棕色棕色 Zn+HCIZn+HCI新生态新生态H H2 2HgBrHgBr2 2试纸试纸砷斑：As33Zn3H3Zn2AsH3AsO3-3Zn9H3Zn2+3H2OAsH3AsH33HgBr23HBrAs（HgBr）3（黄色）（黄色）2As（HgBr）3AsH33AsH（HgBr）2（棕色）（棕色）As（HgBr）3AsH33HBrAs2Hg3（棕黑色）（棕黑色）装置装置:方法方法注意事项注意事项供试品处理供试品

26、处理含含锑锑药药物物，如如葡葡萄萄糖糖酸酸锑锑钠钠，用用古古蔡蔡氏氏法法检检查查时时，锑锑盐盐也也可可被被还还原原为为锑锑化化氢氢，与与溴溴化化汞汞试试纸纸作作用用，产产生生灰灰色色锑锑斑斑，干扰砷斑的检出：干扰砷斑的检出：SbH3HgBr2SbH2（HgBr）HBr可改用可改用白道田夫（白道田夫（Betterdorff）法）法检查砷盐。方法原理检查砷盐。方法原理是氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定是氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液用同法处理后的颜色比较，可控制量标准砷溶液用同法处理后的颜色比较，可控制供试品中的砷量：供试品中的砷量：2As33Sn

27、Cl26HCl2As3SnCl46H此此法法的的反反应应灵灵敏敏度度以以As2O3计计20g。少少量量二二氯氯化化汞汞的的加加入入，能提高反应灵敏度达能提高反应灵敏度达20g/10ml。（二二）二二 乙乙 基基 二二 硫硫 代代 氨氨 基基 甲甲 酸酸 银银 法法（silvediethyldithiocarbamate）简称简称Ag（DDC）法）法本法为中国药典和本法为中国药典和USP（24）收载的方法。不仅可用于）收载的方法。不仅可用于砷盐的限量检查，也可用作微量砷盐的含量测定。砷盐的限量检查，也可用作微量砷盐的含量测定。原原理理金金属属锌锌与与酸酸作作用用，产产生生新新生生态态的的氢氢，与

28、与微微量量砷砷盐盐反反应应，生生成成具具有有挥挥发发性性的的砷砷化化氢氢；砷砷化化氢氢遇遇二二乙乙基基二二硫硫代代氨氨基基甲甲酸酸银，银，AsH36Ag（DDC）3As（DDC）36Ag3HDDC使其还原产生红色的胶态银，用目视比色法或在使其还原产生红色的胶态银，用目视比色法或在510nm波长处测定吸收度，再以一定量标准砷溶液用同法处波长处测定吸收度，再以一定量标准砷溶液用同法处理后得到的有色溶液进行比较。理后得到的有色溶液进行比较。六、六、溶液颜色检查法溶液颜色检查法有色杂质可能在药物的生产过程中引入，也可能由贮藏有色杂质可能在药物的生产过程中引入，也可能由贮藏过程产生。对溶液颜色进行检查，

29、可控制药物中有色杂质的过程产生。对溶液颜色进行检查，可控制药物中有色杂质的含量。中国药典采用的检查方法有三种。含量。中国药典采用的检查方法有三种。（一）目视比色法（一）目视比色法（二）分光光度法（二）分光光度法（三）色差法（三）色差法原理原理方法方法七、七、易炭化物检查法易炭化物检查法易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，用硫酸而呈色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，用硫酸呈色的方法可以简便地控制他们的总量。呈色的方法可以简便地控制他们的总量。方法方法注意事项注意事项八、八、溶液澄清度检查法溶

30、液澄清度检查法 澄清度可反应药物溶液中的微量不溶性杂质的存在情澄清度可反应药物溶液中的微量不溶性杂质的存在情况，在一定的程度上可反映药品的质量和生产的工艺水平，况，在一定的程度上可反映药品的质量和生产的工艺水平，对于供制备注射液用原料药物的纯度检查尤为重要。对于供制备注射液用原料药物的纯度检查尤为重要。原理原理乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成不溶于水的甲醛白色浑浊。肼缩合生成不溶于水的甲醛白色浑浊。（CH2）6N46H2O6HCHO4NHSHCHOH2NNH2H2C=NNH2H2O方法方法注意事项注意事项九、九、炽灼残渣检查法炽灼残

31、渣检查法中中国国药药典典和和美美国国药药典典对对炽炽灼灼残残渣渣（residueonignition）的定义：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，的定义：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。英国药高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。英国药典称去其为硫酸灰分（典称去其为硫酸灰分（sulphatedash）。炽灼残渣检查用）。炽灼残渣检查用于于控控制制有有机机药药物物和和挥挥发发性性无无机机药药物物中中存存在在的的非非挥挥发发性性无无机机杂杂质。质。方法方法注意事项注意事项十、十、干燥失重测定法干燥失重测定法干燥失重系指药品在规定的条

32、件下，经干燥后所减少干燥失重系指药品在规定的条件下，经干燥后所减少的量，以百分率表示。干燥失重的量应恒重。由干燥至恒的量，以百分率表示。干燥失重的量应恒重。由干燥至恒重的第二次及各次称重均应在规定的条件下继续干燥重的第二次及各次称重均应在规定的条件下继续干燥1h后后进行。进行。（一）常压恒温干燥法（一）常压恒温干燥法本法适用于受热较稳定的药物。本法适用于受热较稳定的药物。方法方法 注意事项注意事项（二）（二）干燥剂干燥法干燥剂干燥法本法适用于受热分解、或易于挥发的供试品。本法适用于受热分解、或易于挥发的供试品。干燥剂：（干燥剂：（1）硅胶）硅胶(吸水力大于硫酸吸水力大于硫酸,使使用方便用方便,

33、价廉价廉,变色变色,可以反复使用）可以反复使用）（2）硫酸（吸水次之，较便宜）硫酸（吸水次之，较便宜）（3）五氧化二磷（吸水力强，但价高）五氧化二磷（吸水力强，但价高）（三）（三）减压干燥法减压干燥法本法适用于熔点低、受热不稳定或难驱除水分的药物。本法适用于熔点低、受热不稳定或难驱除水分的药物。原理原理方法方法注意事项注意事项（四）热分析法（四）热分析法在程序控制温度的情况下，测定物质的物理、在程序控制温度的情况下，测定物质的物理、化学变化与温度关系的一类仪器分析方法称为热分化学变化与温度关系的一类仪器分析方法称为热分析法。该方法具有样品用量少，灵敏、快速等优点，析法。该方法具有样品用量少，灵

34、敏、快速等优点，在药物分析中广泛用于物质的熔点、多晶型、纯度、在药物分析中广泛用于物质的熔点、多晶型、纯度、溶剂化物、水分及热解产物的测定。根据测定物理溶剂化物、水分及热解产物的测定。根据测定物理量的不同，热分析法又有不同的名称。药物分析中量的不同，热分析法又有不同的名称。药物分析中常用的热分析方法是：热重分析法、差示热分析法、常用的热分析方法是：热重分析法、差示热分析法、差示扫描量热法。差示扫描量热法。1 热热 重重 分分 析析 法法（thermogravimetric analysis，TGA）2差示热分析法（差示热分析法（differentialthermalanalysis）3 差差

35、示示 扫扫 描描 量量 热热 法法（differential scanningcalorimetry，DSC）十一、十一、有机溶剂残留量测定有机溶剂残留量测定中中国国药药典典附附录录收收载载的的残残留留溶溶剂剂测测定定法法有有溶溶液液直直接接进进样法和顶空进样法两种。样法和顶空进样法两种。第一法第一法溶液直接进样法溶液直接进样法方法方法注意事项注意事项第二法第二法顶空进样法顶空进样法方法方法注意事项注意事项应用示例一应用示例一壬苯醇醚中二氧六环检查壬苯醇醚中二氧六环检查应用示例应用示例二二秋水仙碱中氯仿和醋酸乙酯的检查秋水仙碱中氯仿和醋酸乙酯的检查第三节第三节特殊杂质检查方法特殊杂质检查方法一

36、、利用药物和杂质在物理性质上的差异一、利用药物和杂质在物理性质上的差异（一）臭味及挥发性的差异（一）臭味及挥发性的差异（二）（二）颜色的差异颜色的差异（三）溶解行为的差异（三）溶解行为的差异（四）旋光性质的差异（四）旋光性质的差异（五）（五）对光吸收性质的差异对光吸收性质的差异1紫外分光光度法紫外分光光度法2原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法3红外分光光度法红外分光光度法4荧光分析法荧光分析法（六）（六）吸附或分配性质的差异吸附或分配性质的差异1薄层色谱法薄层色谱法2纸色谱法纸色谱法3高效液相色谱法高效液相色谱法4气相色谱法气相色谱法二、利用药物和杂质在化学性质上的差异二、利用药物和杂质在化学性质上的差异（一）酸碱性的差异（一）酸碱性的差异1规定消耗滴定液的体积规定消耗滴定液的体积2PH值法值法3指试剂法指试剂法（二）（二）氧化还原性的差异氧化还原性的差异（三）（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀杂质与一定试剂反应产生沉淀（四）（四）杂质与一定试剂反应产生颜色杂质与一定试剂反应产生颜色（五）（五）杂质与一定试剂反应产生气体杂质与一定试剂反应产生气体（六）（六）药物经有机破坏后检查杂质药物经有机破坏后检查杂质1硒检查法硒检查法2氟检查法氟检查法