胰岛素及口服降血糖药 PPT课件.ppt

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1、 胰岛素及口服降血糖药概概概概 述述述述 糖尿病糖尿病(Diabetes mellitus,DM)(Diabetes mellitus,DM)是由于胰岛素分泌绝对缺乏绝对缺乏或或/和和相对缺乏相对缺乏（包括B细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别以糖代谢紊乱糖代谢紊乱为特征的代谢性代谢性内分泌疾病内分泌疾病。并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染、结核及动脉粥样硬化等多种合并症 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关病因与免疫功能紊乱、

2、遗传、环境等因素的改变有关病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关症状是症状是症状是症状是“三多一少三多一少三多一少三多一少”，即多饮、多尿、多食及消瘦。，即多饮、多尿、多食及消瘦。，即多饮、多尿、多食及消瘦。，即多饮、多尿、多食及消瘦。临床特征临床特征临床特征临床特征 糖耐量降低，血糖过高，糖尿等糖耐量降低，血糖过高，糖尿等糖耐量降低，血糖过高，糖尿等糖耐量降低，血糖过高，糖尿等 1 1型型(胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病)(Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)自身免疫性疾病自身免疫性疾病 B B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏细胞破坏，胰岛素分

3、泌缺乏2 2型型(非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)胰岛素抵抗、敏感性下降，胰岛素抵抗、敏感性下降，B B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏细胞功能低下，胰岛素相对缺乏糖糖尿尿病病临临床床类类型型胰岛素胰岛素 葡萄糖利用葡萄糖利用，肝糖原分解，肝糖原分解 血糖血糖 蛋白质、脂肪合成蛋白质、脂肪合成 渗透性利尿渗透性利尿三多一少三多一少对心血管系统的影响对心血管系统的影响(一一)糖尿病血管病变糖尿病血管病变(二二)糖尿病性心脏病糖尿病性心脏病(三三)糖尿病性肢端坏疽糖尿病性肢端坏疽微血管病微血管病:糖尿病视

4、网膜糖尿病视网膜病，糖尿病肾病病，糖尿病肾病大血管病变大血管病变:动脉粥样硬动脉粥样硬化化冠状动脉疾病冠状动脉疾病:心肌缺血，心心肌缺血，心肌梗死肌梗死 心脏自主神经病心脏自主神经病:心动过速心动过速心肌病心肌病:充血性心力衰竭充血性心力衰竭 糖糖尿尿病病治治疗疗药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗肠道葡萄糖吸收抑制剂：-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素替代品：外源性胰岛素胰岛素促分泌剂：磺酰脲类和格列奈类胰岛素增敏剂：噻唑烷酮类和双胍类饮食疗法饮食疗法饮食疗法饮食疗法体育锻炼体育锻炼体育锻炼体育锻炼其他：GLP-1激动剂和胰淀粉样多肽类似物第一节第一节第一节第一节 胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素（insulin

5、insulin)19211921年年BantingBanting与与BestBest首次分离出胰岛素；首次分离出胰岛素；19231923年与年与MacloedMacloed合作获合作获NobelNobel医学奖医学奖.19551955年年SangerSanger发现了胰岛素的一级结构而又一发现了胰岛素的一级结构而又一次获得了诺贝尔化学奖。次获得了诺贝尔化学奖。19651965年我国科学家首次合成了具有生物活性的年我国科学家首次合成了具有生物活性的结晶牛胰岛素结晶牛胰岛素19691969年年HodgkinsHodgkins利用利用X-X-射线衍射测定了胰岛素射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构再一

6、次获得了诺贝尔化学奖。的三维立体结构再一次获得了诺贝尔化学奖。胰岛素的发现与合成胰岛素的发现与合成胰岛素的发现与合成胰岛素的发现与合成胰岛素的结构胰岛素的结构胰岛素的结构胰岛素的结构AB （药用胰岛素的来源药用胰岛素的来源药用胰岛素的来源药用胰岛素的来源19651965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等首先合成牛胰岛素汪猷等首先合成牛胰岛素猪或牛胰腺中提取人工合成基因重组获人胰岛素将猪胰岛素B链30位丙氨酸以苏氨酸替代获人胰岛素吸收：吸收：口服无效，注射给药。皮下注射吸收快常以前臂外侧或腹壁行皮下注射分布：分布：与血浆蛋白结合率达1-10%，游离型多，可较多分布于全身

7、。代谢代谢：主要在肝肾中灭活，普通胰岛素t1/2约10min、作用维持68h。延长胰岛素作用时间延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。-用碱性蛋白质与之结合，提高等电点7.3,加入微量锌使制剂稳定-中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射体内过程体内过程体内过程体内过程分类药物注射作用时间（小时）给药时间途径开始高峰维持短效正规胰岛素静脉立即0.52急救（RI）皮下0.5-12-36-8早餐或晚餐前1h，1-2次/日中效低精蛋白锌胰岛素皮下2-48-1218-24（NPH）珠蛋白锌胰岛素皮下2-46-1012-18(GZI）长效精蛋白锌胰岛素皮下3-616-1824-36早或晚餐前1h,1次/日（

8、PZI）胰岛素制剂及其作用时间胰岛素制剂及其作用时间 单组分胰岛素(McI)高纯度，可减少过敏反应，脂肪萎缩等不良反应 速效胰岛素 胰岛素类似物，赖脯素为Lilly公司优泌乐(humulog)天冬胰岛素为Novo Nordisk公司的诺和锐 混合胰岛素 中效和短效胰岛素的混合物,如优泌林和诺和灵餐前0.5h，3-4次/日药理作用药理作用药理作用药理作用对物质代谢的影响,主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。糖代谢：糖代谢：胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制糖异生，使血糖降低血糖降低。食物 氧化分解 肝糖原 糖原合成 糖异生 转变成脂肪、氨基酸血糖80120 mg%糖原分解和糖异生 葡萄

9、糖酵解和氧化葡萄糖转运糖原合成糖转变为脂肪血糖去路 血糖来源血糖血糖药理作用药理作用药理作用药理作用对物质代谢的影响,主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。糖代谢：血糖血糖 脂肪代谢：促进合成,抑制分解游离脂肪酸和酮体生成减少核酸、蛋白质代谢：抑制分解、促进合成钾离子转运：激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。加快心率、加强心肌收缩、减少肾血流长时间作用：影响基因转录。胰岛素受体结构及信号转导示意图胰岛素胰岛素结合位点酪氨酸激酶活性域PPP细胞外细胞膜细胞内生物效应IRS-1IRS-1ADPTyrTyrPATPIRS-1=胰岛素受体底物-1 Tyr=酪氨酸蛋白激酶、=亚单位

10、P=磷酸残基 P作用机制作用机制作用机制作用机制临床应用临床应用临床应用临床应用I型糖尿病II型糖尿病:饮食控制或口服降血糖药无效者。发生各种急性或严重并发症的糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、妊娠、分娩创伤等的各型糖尿病。细胞内低K+者：防治心梗、心肌缺血等的心律 失常不良反应不良反应不良反应不良反应低血糖反应：最重要和最常见最重要和最常见的不良反应.胰岛素-过量、未按时进餐或运动过多所致。-血糖3.5mmol/L，饥饿、出汗、心悸、头痛，情绪不稳-及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖-鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷过敏反应：异源蛋白和制剂不纯所致局部反应：脂肪萎缩，变换注

11、射部位胰岛素抵抗胰岛素抵抗（又称耐受性）胰岛素抵抗（又称耐受性）急性抵抗性（急性抵抗性（acute resistanceacute resistance）：）：常由于机体处于应激状态所致。-血中抗胰岛素物质。-pH胰岛素和胰岛素受体亲和力。-酮症酸中毒妨碍葡萄糖的摄取和利用，胰岛 素作用锐减，需短时间增加胰岛素剂量数百 甚至数千单位。-治疗：消除诱因并在短时间内增加Ins用量2004年年Ceriello教授提出共同土壤学说，即氧化应激是胰岛素抵抗（教授提出共同土壤学说，即氧化应激是胰岛素抵抗（IR）、）、糖尿病和心血管疾病的共同发病基础，糖尿病和心血管疾病的共同发病基础，2004年是学说，年是

12、学说，2009年已经成为了年已经成为了不争的事实。不争的事实。慢性抵抗性（慢性抵抗性（chronic resistancechronic resistance）：）：临床上常指每日需用Ins200U 以上，且无并发症者 -受体前异常（抗体产生）：体内产生了抗Ins抗 体，其与Ins结合后，妨碍Ins向靶位转运。可用免疫抑制剂或改用人胰岛素可用免疫抑制剂或改用人胰岛素 -受体数目减少：高Ins血症、老年，肥胖，肢 端肥大症及尿毒症时，靶细胞上的Ins受体数 目减少；酸中毒时受体与Ins亲和力下降。-受体后失常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统以及 某些酶系统失常。-可换用其它动物可换用其它动物InsIn

13、s或改用高纯度或改用高纯度InsIns，并适当，并适当 调整剂量调整剂量。第二节第二节第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药口服降血糖药口服降血糖药磺酰脲类：格列齐特、格列吡嗪双胍类：二甲双胍胰岛素增敏药：罗格列酮，皮格列酮-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖餐时血糖调节剂：瑞格列奈1942年Janbon及同事注意到某些磺胺药可使实验动物产生低血糖。这些观察很快展开，1-丁基-3磺酰脲（氨磺丁脲）成为第一个治疗糖尿病的临床有效的磺酰脲类药物。该药物后来由于对骨髓的不良反应而停用。但它却导致整个磺酰脲类的发展。该类药物中第一个广泛应用的甲苯磺丁脲，在20世纪50年代早期开始用于2型糖尿病。此后约有20种

14、此类药物应用于世界范围内。磺酰脲类磺酰脲类【发现过程发现过程】【品种品种】甲苯磺丁脲(tolbutamide,甲糖宁）氯磺丙脲（chlorpropamide,P-607）格列本脲（glibenclamide,优降糖）格列喹酮（gliqridone,糖适平）格列齐特（gliclazide,甲磺吡脲,达美康)格列吡嗪（glipizide,瑞易宁）格列波脲（glibormuride,克糖利）格列美脲（glimepiride）【化学化学】共同的结构是苯磺酰脲，只是两端侧链不同共同的结构是苯磺酰脲，只是两端侧链不同 磺酰脲类磺酰脲类磺酰脲类磺酰脲类【体内过程体内过程】吸收：在胃肠道吸收迅速完全分布：与血

15、浆蛋白结合率高（9099%）代谢：在肝脏氧化成羟基化合物排泄：代谢物由尿排出 磺酰脲+SUR磺酰脲-受体复合物阻滞ATP敏感钾通道，阻止钾外流膜去极化钙通道开放钙内流触发胞吐作用胰岛素释放磺酰脲类磺酰脲类【作用机制作用机制】磺酰脲药物作用机制示意图 SUR:磺酰脲受体磺酰脲类磺酰脲类【药理作用药理作用】降血糖作用：降血糖作用：对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病人有 降血糖作用，严重的糖尿病人疗效亦不佳。-刺激胰岛B细胞释放胰岛素-增强胰岛素作用：肝脏对胰岛素的水解速度；增敏胰 岛对葡萄糖的刺激反应；靶C对胰岛素的敏感性；胰岛素受体数目和亲和力。-降低血清糖原水平。抑制胰高血糖素分泌对水排泄的影响对

16、水排泄的影响：氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌抗利尿作用用于尿崩症。但可产生稀释性低血钠症，对糖尿病人不利。对凝血功能的影响：对凝血功能的影响：格列齐特、格列波脲减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原合成、恢复纤溶活力。2 2型糖尿病型糖尿病 -用于胰岛功能尚存且单用饮食控制无效者。-用于Ins抵抗患者，可刺激内源性Ins分泌，减少其用量-能使Ins在脂肪组织的活性，体重，用于非肥胖者。尿崩症：尿崩症：只用氯磺丙脲，0.125g0.5g/d,可使病人尿量明显减少。磺酰脲类磺酰脲类【临床应用临床应用】消化道症状肝损，氯磺丙脲多见WBC、PLT减少及溶血性贫血持久性低血糖：氯磺丙脲多见，用药期间注意监测肝功能和

17、血象 磺酰脲类磺酰脲类【不良反应不良反应】二甲双胍（二甲双胍（metformin,DMBG,甲福明甲福明,格华止格华止,降糖片降糖片)苯乙双胍（苯乙双胍（phenformn，DBI,苯乙福明苯乙福明,降糖灵降糖灵)丁双胍丁双胍(buformin,国内少用）。国内少用）。减少葡萄糖的吸收，减少糖异生减少葡萄糖的吸收，减少糖异生促进组织摄取葡萄糖促进组织摄取葡萄糖改善胰岛素与受体结合，增强胰岛素作用改善胰岛素与受体结合，增强胰岛素作用拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰岛素物质的作用拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰岛素物质的作用抑制抑制VitBVitB1212在肠道的吸收，亦可减轻体重在肠道的吸收，亦可减轻体重【

18、药理作用及机制药理作用及机制】对对正常人几乎无正常人几乎无 降血糖作用，对糖尿病人可降低血糖降血糖作用，对糖尿病人可降低血糖双胍类双胍类【临床应用临床应用】轻、中度型糖尿病，尤其胰岛素 耐受的肥胖者肥胖者与胰岛素和/或磺酰脲类合用于中、重度 患者，以减少胰岛素用量【不良反应不良反应】乳酸型酸中毒，苯乙福明发生率高食欲下降、恶心、腹部不适等胰岛素、磺酰脲类和双胍类的比较胰岛素、磺酰脲类和双胍类的比较胰岛素、磺酰脲类和双胍类的比较胰岛素、磺酰脲类和双胍类的比较降降血血糖糖作作用用 胰岛素胰岛素 磺酰脲类磺酰脲类 双胍类双胍类临临床床应应用用胰岛功能尚存者胰岛功能尚存者有效有效有效有效有效有效正常人

19、正常人有效有效无明显作用无明显作用有效有效胰岛功能丧失者胰岛功能丧失者有效有效无效无效有效有效时间、强度时间、强度强强较强较强较弱较弱治疗糖尿病治疗糖尿病型型型型其他治疗未控制者其他治疗未控制者应激状态者应激状态者有急性有急性/严重并发症严重并发症胰岛功能尚存胰岛功能尚存NIDDMNIDDM经饮食控经饮食控制无效者（需制无效者（需Ins40U/Ins40U/日）日）轻型，尤轻型，尤其肥胖者其肥胖者经饮食控经饮食控制无效制无效其他其他极化液防心律失常极化液防心律失常氯磺丙脲治疗尿崩症氯磺丙脲治疗尿崩症罗格列酮罗格列酮(文迪雅文迪雅)、吡格列酮吡格列酮曲格列酮、环格列酮、恩格列酮曲格列酮、环格列酮

20、、恩格列酮胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂噻唑烷酮类噻唑烷酮类噻唑烷酮类噻唑烷酮类【药理作用及机制药理作用及机制】改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱 对对型糖尿病血管并发症的防治型糖尿病血管并发症的防治 改善胰岛改善胰岛B B细胞功能细胞功能 具2，4-二酮噻唑烷结构的噻唑烷酮类化合物，thiazolidinediones，TZD)，也称格列酮类化合物机制：机制：可能与可能与竞争性激活过氧化物酶增值体受体竞争性激活过氧化物酶增值体受体 调节胰岛素反应性基因的转录有关。调节胰岛素反应性基因的转录有关。过氧化物酶增殖体受体过氧化

21、物酶增殖体受体 （PPARPPAR ）PPARPPAR 是是一一类类由由配配体体激激活活的的核核转转录录因因子子，具具有有转转录调控作用。录调控作用。能能介介导导脂脂肪肪酸酸、过过氧氧化化物物酶酶增增殖殖剂剂产产生生多多种种效效应应而而得名。得名。与脂肪细胞分化、肥胖及胰岛素抵抗关系密切。与脂肪细胞分化、肥胖及胰岛素抵抗关系密切。主主要要分分布布在在脂脂肪肪、骨骨骼骼肌肌和和肝肝脏脏等等组组织织中中，控控制制着着多种与葡萄糖和脂肪代谢有关的胰岛素敏感基因。多种与葡萄糖和脂肪代谢有关的胰岛素敏感基因。PPAR PPAR 激活后通过以下途径改善激活后通过以下途径改善INRINR：活活化化的的PPA

22、RPPAR与与一一些些核核蛋蛋白白形形成成复复合合物物，导导致致脂脂肪肪细细胞胞产产生生大大量量小小脂脂肪肪细细胞胞，增增加加脂脂肪肪细细胞胞总总量量，提高和改善胰岛素的敏感性；提高和改善胰岛素的敏感性；增增强强胰胰岛岛素素信信号号传传递递；罗罗格格列列酮酮尚尚可可增增加加胰胰岛岛素素受体的数量；受体的数量；降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子 的表达；的表达；改善胰岛改善胰岛B B细胞功能；细胞功能；增增加加外外周周组组织织葡葡萄萄糖糖转转运运体体1 1及及4 4等等的的转转录录和和蛋蛋白白合成。合成。【临床应用临床应用】主要用于产生胰岛素抵抗和型糖尿病较安全，低血糖

23、发生率低嗜睡、肌肉骨骼疼痛、头痛、消化道症状等曲格列酮有肝毒性【不良反应不良反应】阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖、米格列醇【药理作用】：小肠中-葡萄糖苷酶的活性淀粉分解为葡萄糖的速度 吸收,同时不Ins分泌,可降低病人餐后血糖降低病人餐后血糖【临床应用】1）轻II型在饮食治疗基础上加用；2）采用磺脲类治疗，餐后高血糖控制不理想的II型者。3）胰岛素治疗而血糖波动大的I型者【不良反应】胃肠道反应-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂瑞格列奈（瑞格列奈（repaglinide）（诺和龙）诺和龙）氨甲酰甲基苯甲酸衍生物第一个餐时血糖调节药,餐后0.92h胰岛素达峰值.优点：促进糖尿病患者恢复胰岛素生理性

24、分泌曲线 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：与磺酰脲类药物相同作用特点：作用特点：作用特点：作用特点：模拟胰岛素生理分泌临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：II型、老年人、糖尿病肾病者 餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂促胰岛素分泌药，非磺酰脲类促胰岛素分泌药，非磺酰脲类歌诀记忆歌诀记忆 五类常用降糖药五类常用降糖药磺脲双胍拜糖平磺脲双胍拜糖平餐时调节与增敏餐时调节与增敏磺脲三代胍更新磺脲三代胍更新餐后降糖抑酶用餐后降糖抑酶用瑞格列奈仿生理瑞格列奈仿生理噻唑烷酮保功能噻唑烷酮保功能一一、以胰高血糖素样肽、以胰高血糖素样肽-1为作用靶点的药物为作用靶点的药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1GL

25、P-1)由肠道L细胞分泌，其主要药理作用主要药理作用为：作用于胰岛B细胞，使Ins的合成和分泌增加；增加胰岛B细胞数量；抑制胰岛A细胞分泌胰高血糖素；促进胰岛D细胞分泌生长抑素而参与抑制胰高血糖素的分泌；抑制食欲与摄食；延缓胃内容物排空。GLP-1GLP-1在体内可迅速被二肽基肽酶在体内可迅速被二肽基肽酶(DPP-)(DPP-)降解降解而失活，而失活，t t1/21/22min2min第三节第三节第三节第三节 其他新型降血糖药其他新型降血糖药其他新型降血糖药其他新型降血糖药依克那肽依克那肽2006年上市，为长效GLP-1受体激动剂能在不引起低血糖和增加体重风险的基础上治疗2型糖尿病适应症：采用

26、二甲双胍、磺酰脲类或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的患者。主要为注射用药，通常在早餐和晚餐前给药，用于临床的主要有：用于临床的主要有：依克那肽依克那肽、Sitagliptin Phosphate Phosphate SitagliptinPhosphatel2006年上市的二肽基肽酶(DPP-)抑制剂l通过抑制DPP-的活性，使内源性GLP-1不被迅速降解，血清GLP-1的水平，导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加，从而产生降血糖作用。l其作用完全依赖于内源性GLP-1的分泌，因此不适用于GLP-1分泌有障碍的患者。二、胰淀粉样多肽类似物二、胰淀粉样多肽类似物醋酸普兰林肽醋酸普兰林肽为继胰岛素后

27、第二个获准用于治疗为继胰岛素后第二个获准用于治疗1 1型糖尿病的药物型糖尿病的药物是是胰淀粉样多肽的一种合成类似物，与内源性胰淀粉样多肽有胰淀粉样多肽的一种合成类似物，与内源性胰淀粉样多肽有相同的生物学功能相同的生物学功能作用：延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖作用：延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖元的生成和释放，具有元的生成和释放，具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制动幅度，改善总体血糖控制的作用。的作用。主要用于：主要用于：1 1型和型和2 2型糖尿病患者胰岛素治疗的辅助治疗型糖尿病患者胰岛素治疗的辅

28、助治疗，但不，但不能代替胰岛素。不可用于胰岛素治疗依从性差、自我监测血糖能代替胰岛素。不可用于胰岛素治疗依从性差、自我监测血糖依从性差的患者。依从性差的患者。为减少为减少InsIns对其药代学的影响，两者最好不要放置在同一注射对其药代学的影响，两者最好不要放置在同一注射期或在同一注射部位给药。期或在同一注射部位给药。全球口服降血糖药概况一览表药品名称药品名称药品名称药品名称甲磺丁脲甲磺丁脲氯磺丙脲氯磺丙脲醋磺己脲醋磺己脲妥拉磺脲妥拉磺脲格列波脲格列波脲格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪格列齐特格列齐特格列喹酮格列喹酮格列美脲格列美脲-纳格列奈纳格列奈瑞格列奈瑞格列奈-二甲双胍二甲双胍 苯乙双胍苯

29、乙双胍-阿卡波糖阿卡波糖 米格列醇米格列醇 乙格列酯乙格列酯伏格列波糖伏格列波糖-曲格列酮曲格列酮 罗格列酮罗格列酮 恩格列酮恩格列酮 吡格列酮吡格列酮商品名商品名甲糖宁甲糖宁特泌胰特泌胰迨美洛迨美洛妥兰纳斯妥兰纳斯克糖利、克糖尿克糖利、克糖尿优降糖、达安疗优降糖、达安疗美吡达、美吡达、瑞易宁瑞易宁达美康、来克胰达美康、来克胰糖适平糖适平亚莫利亚莫利、力贻萍、力贻萍唐力唐力帕瑞丁、帕瑞丁、诺和龙诺和龙 格华止格华止、迪化糖锭、迪化糖锭降糖灵降糖灵拜糖萍拜糖萍-倍欣倍欣瑞泽林瑞泽林文迪雅文迪雅-艾汀、瑞彤艾汀、瑞彤研发与上市公司研发与上市公司研发与上市公司研发与上市公司德国德国Bayer公司公司

30、菲律宾菲律宾Pfizer公司公司美国美国Lilly公司公司美国美国Upiohn公司公司瑞士瑞士Roche公司公司德国德国Boehringer公司公司意大利意大利Farmitalia公司公司法国法国Servier公司公司 德国德国 Thomae公司公司德国德国Hoechst Marion德国德国Novartis公司公司德国德国Novo Nordisk公司公司澳大利亚澳大利亚Alphaphar公司公司芬兰芬兰Huhtamaki公司公司德国德国Bayer公司公司法国法国Sanofi公司公司德国德国Boehringer公司公司日本日本Takeda制药公司制药公司美国美国ParkeDavis 公司公司英

31、国英国Smithkline Beecham日本日本Sankyo 制药株式会社制药株式会社日本日本Takeda制药株式会社制药株式会社上市时间上市时间上市时间上市时间1956.71960.31963.61965.121969.21970.61972.61970.81976.61995.91997.51998.41985.71985.101984.71997.101998.41999.91997.31999.91999.91999.10上市国家上市国家上市国家上市国家德国德国美国美国美国美国美国美国瑞士瑞士德国德国德国德国法国法国德国德国瑞典瑞典德国德国美国美国澳大利亚澳大利亚芬兰芬兰德国德国德国

32、德国美国美国日本日本美国美国美国美国美国美国日本日本-大纲要求大纲要求掌掌握握胰胰岛岛素素的的药药理理作作用用和和临临床床应应用用，熟熟悉其常用制剂与用法。悉其常用制剂与用法。掌掌握握口口服服降降血血糖糖药药的的分分类类及及降降血血糖糖的的作作用机制、不良反应及临床应用。用机制、不良反应及临床应用。A型题型题1关于胰岛素的作用下列哪关于胰岛素的作用下列哪一项是错误的一项是错误的A促进脂肪合成，抑制脂肪促进脂肪合成，抑制脂肪分解分解 B抑制糖原分解，促进糖原抑制糖原分解，促进糖原的合成的合成C促进葡萄糖转运，加速葡促进葡萄糖转运，加速葡萄糖的氧化和酵解萄糖的氧化和酵解D促进钾离子进入细胞，降促进

33、钾离子进入细胞，降低血钾低血钾 E.抑制蛋白质合成和氨基酸抑制蛋白质合成和氨基酸的转运的转运2胰岛功能丧失时，仍具降胰岛功能丧失时，仍具降血糖作用的药物有血糖作用的药物有 A苯乙双胍苯乙双胍B.甲磺丁脲甲磺丁脲 C瑞格列奈瑞格列奈D格列本脲格列本脲 E胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1 答案答案答案答案3既既可可用用于于2型型糖糖尿尿病病治治疗疗又又可可用用于于尿尿崩崩症症的的治治疗疗的的药药物是物是A垂体后叶素垂体后叶素 B氢氯噻嗪氢氯噻嗪 C氯磺丙脲氯磺丙脲D甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 E苯乙双胍苯乙双胍4 磺磺酰酰脲脲类类降降血血糖糖作作用用的的主要机制是主要机制是A促进葡萄糖分解促进葡萄糖分解

34、B增强胰岛素的作用增强胰岛素的作用C刺刺激激胰胰岛岛B细细胞胞释释放放胰胰岛岛素素 D抑制胰高血糖素分泌抑制胰高血糖素分泌 E使细胞内使细胞内cAMP减少减少答案答案答案答案5格格列列本本脲脲降降血血糖糖的的主主要要作作用机制是用机制是A拮抗胰高血糖素的作用拮抗胰高血糖素的作用 B增强糖的无氧酵解增强糖的无氧酵解C抑制葡萄糖的肠道吸收抑制葡萄糖的肠道吸收 D刺刺激激胰胰岛岛B细细胞胞释释放放胰胰岛岛素素E升高血清糖原水平升高血清糖原水平6容容易易造造成成乳乳酸酸血血症症的的药药物物是是A甲福明甲福明 B优降糖优降糖 C氯磺丙脲氯磺丙脲 D依克那肽依克那肽 E胰岛素胰岛素答案答案答案答案7以以胰

35、胰高高血血糖糖素素样样肽肽-1(GLP-1)为靶点的降血糖药物是为靶点的降血糖药物是A醋酸普兰林肽醋酸普兰林肽B依克那肽依克那肽 C氯磺丙脲氯磺丙脲D阿卡波糖阿卡波糖E罗格列酮罗格列酮8.抑抑制制-葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶的的降降糖糖药是药是A格列本脲格列本脲B磷酸西他列汀磷酸西他列汀C阿卡波糖阿卡波糖D胰岛素胰岛素E二甲双胍二甲双胍答案答案答案答案9.可可增增强强磺磺酰酰尿尿类类降降血血糖糖作作用的药物是用的药物是A双香豆素双香豆素B口服避孕药口服避孕药C异丙肾上腺素异丙肾上腺素D糖皮质激素糖皮质激素E噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药10.格列本脲的适应证是格列本脲的适应证是A重型糖尿病重型糖尿病B尿崩

36、症尿崩症C糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒D糖尿病昏迷糖尿病昏迷E2型型糖糖尿尿病病单单用用饮饮食食治治疗疗无效者无效者答案答案答案答案B型题型题A 胰岛素胰岛素B 阿卡波糖阿卡波糖C 氯磺丙脲氯磺丙脲D 二甲双胍二甲双胍E 罗格列酮罗格列酮11可用于尿崩症治疗的是可用于尿崩症治疗的是12糖尿病人妊娠时应选用糖尿病人妊娠时应选用13属于胰岛素增敏剂的是属于胰岛素增敏剂的是14肥肥胖胖和和超超重重患患者者用用饮饮食食疗法控制血糖不佳时宜选用疗法控制血糖不佳时宜选用15抑制寡糖分解的药物是抑制寡糖分解的药物是答案答案答案答案X型题型题16有关降血糖药正确的描述应该是A胰岛素慢性耐受与免疫反应有关

37、B肝功能不良者禁用氯磺丙脲 C双胍类可以引起乳酸血症D低血糖症是胰岛素最常见也是最重要的不良反应E胰岛素与碱性蛋白结合可延缓吸收17对下列药物正确的描述应该是A甲福明不被肝脏代谢，大部分以原型经肾脏排出 B胰岛素主要在肝、肾灭活，也可被肾胰岛素酶直接水解C甲苯磺丁脲在肝内被氧化成羟基化物，并迅速从尿中排出D氯磺丙脲因排泄慢，作用维持时间最长 E胰岛素急性耐受者与血中拮抗胰岛素的物质增多有关 答案答案答案答案18胰胰岛岛功功能能丧丧失失仍仍有有降血糖作用的药物是降血糖作用的药物是A胰岛素胰岛素 B优降糖优降糖 C甲福明甲福明 D氯磺丙脲氯磺丙脲E甲苯磺丁甲苯磺丁 19具具有有促促进进胰胰岛岛素素

38、分分泌作用的药物是泌作用的药物是A格列美脲。格列美脲。B依克那肽依克那肽 C磷酸西他列汀磷酸西他列汀D二甲双胍二甲双胍 E阿卡波糖阿卡波糖答案答案答案答案20下下列列属属于于人人胰胰岛岛素素类似物的是类似物的是A诺和灵诺和灵R B鱼精蛋白锌胰岛素鱼精蛋白锌胰岛素C门冬胰岛素门冬胰岛素D赖脯胰岛素赖脯胰岛素E甘精胰岛素甘精胰岛素21胰胰岛岛素素常常见见不不良良反反应有应有A胃肠反应胃肠反应 B低血糖症低血糖症C胰岛素抵抗胰岛素抵抗 D脂肪萎缩脂肪萎缩E过敏反应过敏反应答案答案答案答案22非胰岛素类降糖药包括非胰岛素类降糖药包括A餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 B-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂

39、C诺和灵诺和灵RD磺酰脲类磺酰脲类 E双胍类双胍类23下下述述需需首首选选胰胰岛岛素素治治疗疗的糖尿病是的糖尿病是A合并高热的各型糖尿病合并高热的各型糖尿病 B合并妊娠的糖尿病合并妊娠的糖尿病C合合并并消消耗耗性性疾疾病病的的各各型型糖糖尿病尿病 D轻或中度糖尿病轻或中度糖尿病E合并重度感染的糖尿病合并重度感染的糖尿病答案答案答案答案简答题简答题1试述胰岛素的生理作用。试述胰岛素的生理作用。2磺酰脲类降糖药的临床应用及作用机制磺酰脲类降糖药的临床应用及作用机制3噻噻唑唑烷烷二二酮酮类类化化合合物物药药理理作作用用、作作用用机机制及临床应用制及临床应用选择题答案：选择题答案：1E6A7B8C9A

40、10E2A3C4C5D11C16ABCDE17ABCDE18AC19ABC20CDE12A13E14D15B21BCDE22ABDE23ABCE简答题答案简答题答案1胰胰岛岛素素可可增增加加葡葡萄萄糖糖的的转转运运，加加速速葡葡萄萄糖糖的的氧氧化化和和酵酵解解，促促进进糖糖原原的的合合成成和和贮贮存存，抑抑制制糖糖原原分分解解和和异异生生；能能增增加加脂脂肪肪酸酸的的转转运运，促促进进脂脂肪肪合合成成，抑抑制制脂脂肪肪分分解解；可可增增加加氨氨基基酸酸的的转转运运，促促进进核核酸酸、蛋蛋白白质质的的合合成成，抑抑制制蛋蛋白白质质的的分分解解；促促进进K+内内流流，增增加加细细胞胞内内K+的浓度

41、，降低血钾。的浓度，降低血钾。2.临临床床应应用用 糖糖尿尿病病：用用于于胰胰岛岛功功能能尚尚存存的的2型型糖糖尿尿病病（非非胰胰岛岛素素依依赖赖型型糖糖尿尿病病）且且单单用用饮饮食食控控制无效者；制无效者；治疗尿崩症：仅可选用氯磺丙脲。治疗尿崩症：仅可选用氯磺丙脲。作作用用机机制制：刺刺激激胰胰岛岛B细细胞胞释释放放胰胰岛岛素素：当当磺磺酰酰脲脲类类药药物物与与受受体体结结合合后后，可可阻阻滞滞钾钾通通通通，减减少少钾钾外外流流，致致使使细细胞胞膜膜去去极极化化，促促使使电电压压依依赖赖性性钙钙通通道道开开放放，胞胞外外钙钙内内流流，触触发发胞胞吐吐作作用用及及胰胰岛岛素素的的释释放放；抑抑

42、制制胰胰高高血血糖糖素素的的分分泌泌，提提高高靶靶细细胞胞对对胰胰岛岛素素的的敏敏感感性性；增增加加靶靶细细胞胞膜膜上上胰胰岛岛素素受受体体的数目和亲和力。的数目和亲和力。3药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高血糖 提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效；改善脂肪代谢紊乱；对2型糖尿病血管并发症具有防治作用；改善胰岛B细胞功能。临床应用：主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。作用机制：活化的PPAR与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性。同时使脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的表达增加；增强胰岛素信号传递。研究发现，可阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性作用，促进胰岛素受体底物-l的磷酸化。罗格列酮尚可增加胰岛素受体数量；降低脂肪细胞瘦素(leptin)、IL-6和肿瘤坏死因子-(TNF-)的表达，因为 TNF-通过干扰胰岛素受体酪氨酸磷酸化和增加对抗丝氨酸磷酸化的作用，能引起对体内、外胰岛素的抵抗；升高脂联素水平，改善胰岛B细胞功能；增加外周组织葡萄糖转运体1及葡萄糖转运体4等的转录和蛋白合成，增加基础葡萄糖的摄取和转运；抑制血管内皮(细胞)生长因子(VEGF)介导的血管增生反应，降低血管并发症的发生。