慢性收缩性心力衰竭治疗建议 PPT课件.ppt
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1、2002-10-301慢性收缩性心力衰竭慢性收缩性心力衰竭治疗建议治疗建议中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会中华心血管病杂志编辑委员会中华心血管病杂志编辑委员会中华心血管病杂志编辑委员会BLUEFOX2002-10-302慢性收缩性心力衰竭现状慢性收缩性心力衰竭现状l心心力力衰衰竭竭是是一一种种复复杂杂的的临临床床症症状状群群,是是各各种种心心脏脏病病的的严严重重阶阶段段,其其发发病病率率高高,5年年存存活活率率与与恶恶性性肿肿瘤瘤相相仿仿。据据我我国国50家家医医院院病病例例调调查查,心心力力衰衰竭竭住住
2、院院率率只只占占同同期期心心血血管管病病的的20%,但但死死亡亡率率却却占占40%,提提示示预后严重。预后严重。l心心力力衰衰竭竭是是由由于于任任何何原原因因的的初初始始心心肌肌损损伤伤(心心肌肌梗梗死死、血血液液动动力力负负荷荷过过重重、炎炎症症),引引起起心心肌肌结结构构和和功功能能的的变变化化,最最后后导导致致心心室室泵泵血血功功能能低低下下。此此外外,心心力力衰衰竭竭是是一一种种进进行行性性的的病病变变,一一旦旦起起始始以以后后,即即使使没没有有新新的的心心肌肌损损害害,临临床床亦亦处处于于稳稳定定阶阶段段,仍仍可可自身不断发展(自身不断发展(selfperpetuating)。)。2
3、002-10-303l现现已已明明确确:导导致致心心力力衰衰竭竭发发生生发发展展的的基基本本机机制制是是心心室室重重塑塑。心心室室重重塑塑是是由由于于一一系系列列复复杂杂的的分分子子和和细细胞胞机机制制导导致致心心肌肌结结构构、功功能能和和表表型型的的变变化化。包包括括:心心肌肌细细胞胞肥肥大大、凋凋亡亡,胚胚胎胎基基因因和和蛋蛋白白质质的的再再表表达达,心心肌肌细细胞胞外外基基质质量量和和组组成成的的变变化化。临临床床表表现现为为:心心肌肌质质量量、心心室室容容量量的的增增加加和和心心室室形形状状的的改改变变(横横径增加呈球状)。径增加呈球状)。l近近年年来来对对心心肌肌重重塑塑的的刺刺激激
4、或或介介导导因因素素有有了了更更多多深深入入的的了了解解。在在初初始始的的心心肌肌损损伤伤以以后后,有有多多种种内内源源性性的的神神经经内内分分泌泌和和细细胞胞因因子子的的激激活活,包包括括去去甲甲肾肾上上腺腺素素(NE)、血血管管紧紧张张素素(Ang)、醛醛固固酮酮(ALD),其其他他如如内内皮皮素素、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子等等,在在心心力力衰衰竭竭患患者者均均有有循循环环水水平平或或组组织织水水平平的的升升高高。神神经经内内分分泌泌细细胞胞因因子子系系统统的的长长期期、慢慢性性激激活活促促进进心心肌肌重重塑塑,加加重重心心肌肌损损伤伤和和心心功功能能恶恶化化,又又进进一一步步激激活活神神
5、经经内内分分泌泌细细胞胞因因子子等等,形形成成恶恶性性循循环环。因因此此,当当代代治治疗疗心心力力衰衰竭竭的的关关键键就就是是阻断神经内分泌系统,阻断心肌重塑。阻断神经内分泌系统,阻断心肌重塑。2002-10-304l大大量量的的临临床床试试验验已已表表明明:应应用用正正性性肌肌力力药药物物直直接接刺刺激激心心肌肌收收缩缩,以以及及应应用用血血管管扩扩张张剂剂减减轻轻左左室室射射血血阻阻抗抗以以增增加加左左室室射射血血的的一一系系列列治治疗疗措措施施,在在初初期期都都能能改改善善临临床床症症状状,但但长长期期应应用用却却导导致致死死亡亡率率增增加加,某某些些药药物物还还增增加加猝猝死死。然然而
6、而,一一些些能能改改善善心心肌肌重重塑塑的的神神经经内内分分泌泌拮拮抗抗剂剂如如血血管管紧紧张张素素转转换换酶酶(ACE)抑抑制制剂剂和和受受体体阻阻滞滞剂剂,虽虽然然在在治治疗疗早早期期对对血血流流动动力力学学的的改改善善不不明明显显,甚甚至至恶恶化化,但但长长期期应应用用却却能能改改善善心心肌肌的的生生物物学学功功能能,改改善善临临床床症症状状和和心心功功能能,左左室室射射血血分分数数(LVEF)增增加加,提提高高生生活活质质量量,降降低低死死亡和心血管事件的危险性。亡和心血管事件的危险性。2002-10-3055NEWlNEWconception(新概念)新概念)CSHF是不可逆的终末期
7、过程是不可逆的终末期过程结构和功能的内源性缺陷结构和功能的内源性缺陷-可以有真正的生物学改善。可以有真正的生物学改善。lNEWstrategy(新策略)(新策略)短期的血液动力学短期的血液动力学/药理学措施药理学措施长期的、修复性的策略。长期的、修复性的策略。lNEWfocus(新焦点)(新焦点)传统的强心、利尿、扩血管药传统的强心、利尿、扩血管药当代的阻断神经内分泌系当代的阻断神经内分泌系-统,阻断心肌重塑。统,阻断心肌重塑。lNEWdrugcombination(新药物联合)(新药物联合)利尿剂利尿剂、ACEI、受体阻滞剂受体阻滞剂、地高辛地高辛、ALD、ARB。lNEWorigintre
8、atstart(新起始治疗点)(新起始治疗点)LVEF45%,NYHA心功能心功能级患者。级患者。2002-10-306慢性收缩性心力衰竭治疗的转变慢性收缩性心力衰竭治疗的转变l治治疗疗策策略略:从从短短期期血血液液动动力力学学/药药理理学学措措施施转转为为长长期期的的、修修复复性性的的策策略略,目目的的是是改改变变衰衰竭竭心脏的生物学性质。心脏的生物学性质。l治治疗疗目目标标:不不仅仅仅仅是是改改善善症症状状、提提高高生生活活质质量量,更更重重要要的的是是针针对对心心肌肌重重塑塑的的机机制制,防防止止和和延延缓缓心心肌肌重重塑塑的的发发展展,从从而而降降低低心心力力衰衰竭竭的死亡率和住院率。
9、的死亡率和住院率。2002-10-307l本建议遵照循证医学的原则,根据国际上临床试验的结果,并本建议遵照循证医学的原则,根据国际上临床试验的结果,并参照最近国际上的心力衰竭治疗指南参照最近国际上的心力衰竭治疗指南美国美国ACTION-HF:慢性:慢性心力衰竭治疗的共识建议(心力衰竭治疗的共识建议(1999);欧洲心脏病学会心力衰竭);欧洲心脏病学会心力衰竭工作组:心力衰竭的治疗(工作组:心力衰竭的治疗(1997,2001)将现阶段最合理的心将现阶段最合理的心力衰竭治疗措施推荐应用于临床实践。力衰竭治疗措施推荐应用于临床实践。l本建议的心力衰竭也包括本建议的心力衰竭也包括LVEF已降低,但临床
10、上无任何充血已降低,但临床上无任何充血症状的症状的“无症状性心力衰竭无症状性心力衰竭”,亦即,亦即NYHA心功能心功能级的患者。级的患者。l本建议重点在于慢性收缩性心力衰竭的治疗。急性心力衰竭、本建议重点在于慢性收缩性心力衰竭的治疗。急性心力衰竭、舒张性心力衰竭、心力衰竭的外科手术或辅助装置等,由于缺舒张性心力衰竭、心力衰竭的外科手术或辅助装置等,由于缺乏具有良好对照的临床试验,因而均未列入本建议的讨论之中。乏具有良好对照的临床试验,因而均未列入本建议的讨论之中。=某些病因的心力衰竭,如心脏瓣膜病引起的心力衰竭,由于某些病因的心力衰竭,如心脏瓣膜病引起的心力衰竭,由于有其临床的特殊性,本建议强
11、调了手术或介入治疗的重要性。有其临床的特殊性,本建议强调了手术或介入治疗的重要性。=静脉应用静脉应用cAMP依赖性正性肌力药,国内应用较广泛,而根依赖性正性肌力药,国内应用较广泛,而根据国际临床试验结果,仅适用于个别情况,因而亦另列了专题。据国际临床试验结果,仅适用于个别情况,因而亦另列了专题。=心力衰竭并心律失常是一特殊的难题,慢性心力衰竭患者的心力衰竭并心律失常是一特殊的难题,慢性心力衰竭患者的吸氧、运动的概念与以往不同,本建议亦作了讨论。吸氧、运动的概念与以往不同,本建议亦作了讨论。2002-10-308心力衰竭的一般治疗心力衰竭的一般治疗 一、去除或缓解基本病因一、去除或缓解基本病因所
12、有心力衰竭患者都应对导致心衰的基本病因进行评价。所有心力衰竭患者都应对导致心衰的基本病因进行评价。二、去除诱发因素二、去除诱发因素控控制制感感染染;治治疗疗心心律律失失常常特特别别是是心心房房颤颤动动并并快快速速心心室室率率;纠正贫血、电解质紊乱;注意是否并发肺梗死等。纠正贫血、电解质紊乱;注意是否并发肺梗死等。三、改善生活方式,降低新的心脏损害的危险性三、改善生活方式,降低新的心脏损害的危险性四、密切观察病情演变及定期随访四、密切观察病情演变及定期随访五、关于心肌能量药物的应用问题五、关于心肌能量药物的应用问题心心肌肌能能量量药药物物对对心心力力衰衰竭竭的的有有效效性性和和作作用用机机制制,
13、短短期期和和长长期期应应用用的的安安全全性性等等均均未未经经过过验验证证,其其和和已已肯肯定定的的治治疗疗心心力力衰衰竭竭有有效效药药物物之之间间是是否否有有相相互互作作用用亦亦不不清清楚楚,因因此此,不不推推荐荐应应用营养制剂或激素治疗。用营养制剂或激素治疗。六、注意避免应用的药物六、注意避免应用的药物非非甾甾体体类类抗抗炎炎药药物物、类类抗抗心心律律失失常常药药物物以以及及大大多多数数的的钙钙拮抗剂均应避免应用。拮抗剂均应避免应用。2002-10-309心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物治疗 l、肯定为标准治疗的药物、肯定为标准治疗的药物l一、利尿剂一、利尿剂所所有有利利尿尿剂剂均均能能增增
14、加加尿尿量量和和钠钠排排泄泄,但但其其药药理理学学特特性性各各异异。襻襻利利尿尿剂剂增增加加尿尿钠钠排排泄泄可可达达钠钠滤滤过过负负荷荷的的20%25%,且且能能加加强强游游离离水水的的清清除除。除除肾肾功功能能严严重重受受损损(肌肌酐酐清清除除率率5ml/min)者者外外,一一般般均均能能保保持持其其利利尿尿效效果果。相相反反,噻噻嗪嗪类类增增加加尿尿钠钠排排泄泄的的分分数数仅仅为为钠钠滤滤过过负负荷荷的的5%10%,使使游游离离水水的的排排泄泄趋趋于于减减少少,而而且且肾肾功功能能中中度度损损害害(肌肌酐酐清清除除率率30ml/min)时时就就失失效效。因因此此,襻襻利利尿尿剂剂是是多多数
15、数心心力衰竭患者的首选药物。力衰竭患者的首选药物。2002-10-3010利尿剂在心力衰竭的应用要点利尿剂在心力衰竭的应用要点利尿剂在心力衰竭的应用要点利尿剂在心力衰竭的应用要点 l所所有有心心力力衰衰竭竭患患者者,有有液液体体潴潴留留的的证证据据或或原原先先有有过过液液体体潴潴留留者者,均均应应给给予予利利尿尿剂剂。NYHA心心功功能能级级患患者者一一般般不不需需要要应应用利尿剂。用利尿剂。l应应用用利利尿尿剂剂后后心心力力衰衰竭竭症症状状得得到到控控制制,临临床床状状态态稳稳定定,亦亦不不能能将将利利尿尿剂剂作作为为单单一一治治疗疗。一一般般应应与与ACE抑抑制制剂剂和和受受体体阻阻滞剂联
16、合应用。滞剂联合应用。l氯氯噻噻嗪嗪适适用用于于轻轻度度液液体体潴潴留留、肾肾功功能能正正常常的的心心力力衰衰竭竭患患者者,如如有有严严重重液液体体潴潴留留,特特别别当当有有肾肾功功能能损损害害时时,宜宜选选用用襻襻利利尿尿剂如呋噻米。剂如呋噻米。l利利尿尿剂剂通通常常从从小小剂剂量量开开始始(氢氢氯氯噻噻嗪嗪25mg/d,呋呋噻噻米米20mg/d)逐逐渐渐加加量量,氢氢氯氯噻噻嗪嗪100mg/d已已达达最最大大效效应应,呋呋噻噻米剂量不受限制。米剂量不受限制。l一一旦旦病病情情控控制制(肺肺部部啰啰音音消消失失,水水肿肿消消退退,体体重重稳稳定定),即即可可以以最最小小有有效效量量长长期期维
17、维持持,一一般般需需无无限限期期使使用用。在在长长期期维维持持期间,仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。期间,仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。l每每日日体体重重的的变变化化是是最最可可靠靠的的监监测测利利尿尿剂剂效效果果和和调调整整利利尿尿剂剂剂剂量的指标。量的指标。2002-10-3011l利利尿尿剂剂用用量量不不当当有有可可能能改改变变其其他他治治疗疗心心力力衰衰竭竭药药物物的的疗疗效效和和不不良良反反应应。如如利利尿尿剂剂用用量量不不足足致致液液体体潴潴留留可可减减弱弱ACE抑抑制制剂剂疗疗效效和和增增加加受受体体阻阻滞滞剂剂治治疗疗的的危危险险。反反之之,剂剂量量过过大大引引起起血血容
18、容量量减减少少,可可增增加加ACE抑抑制制剂剂和和血血管管扩扩张张剂剂的的低低血血压压反反应应及及ACE抑抑制制剂剂和和Ang受受体体阻阻滞滞剂剂出出现现肾肾功功能能不不全全的的危危险险。l出出现现利利尿尿剂剂抵抵抗抗时时(常常伴伴有有心心力力衰衰竭竭恶恶化化),可可用用以以下下方方法法:静静脉脉给给予予利利尿尿剂剂,如如呋呋噻噻米米持持续续静静滴滴(15mg/h)。2种种或或2种种以以上上利利尿尿剂剂联联合合应应用用。应应用用增增加加肾肾血血流流的的药药物物,如如短短期应用小剂量的多巴胺或多巴酚丁胺(期应用小剂量的多巴胺或多巴酚丁胺(25ugkg-1min-1)。)。l在在应应用用利利尿尿剂
19、剂过过程程中中,如如出出现现低低血血压压和和氮氮质质血血症症而而患患者者已已无无液液体体潴潴留留,则则可可能能是是利利尿尿过过量量、血血容容量量减减少少所所致致,应应减减少少利利尿尿剂剂剂剂量量。如如患患者者有有持持续续液液体体潴潴留留,则则低低血血压压和和氮氮质质血血症症很很可可能能是是心心力力衰衰竭竭恶恶化化,终终末末器器官官灌灌注注不不足足的的表表现现,应应继继续续利利尿,并短期使用能增加肾灌注的药物如多巴胺或多巴酚丁胺。尿,并短期使用能增加肾灌注的药物如多巴胺或多巴酚丁胺。2002-10-3012l二、二、ACE抑制剂抑制剂2个个机机制制:抑抑制制RAS(循循环环和和组组织织)。作作用
20、用于于激激肽肽酶酶,抑制缓激肽的降解,提高缓激肽水平。,抑制缓激肽的降解,提高缓激肽水平。ACE抑制剂在心力衰竭的应用要点抑制剂在心力衰竭的应用要点l全全部部收收缩缩性性心心力力衰衰竭竭患患者者必必须须应应用用ACE抑抑制制剂剂,包包括括无无症症状状性心力衰竭,性心力衰竭,LVEF225.2umol/L(3mg/dl)。高高钾钾血血症症(5.5mmol/L)。低低血血压压(SBP90mmHg)。低低血血压压患患者者需需经经其其他他处处理理,待血液动力学稳定后再决定是否应用待血液动力学稳定后再决定是否应用ACE抑制剂。抑制剂。lACE抑制剂的剂量:抑制剂的剂量:必须从极小剂量开始,如能耐受则每隔
21、必须从极小剂量开始,如能耐受则每隔37d剂量加倍。滴定剂量及过程需个体化,起始治疗前需剂量加倍。滴定剂量及过程需个体化,起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合适剂量。起始治疗后注意利尿剂已维持在最合适剂量。起始治疗后12周内应测周内应测肾功能及血钾,以后定期复查。根据肾功能及血钾,以后定期复查。根据ATLAS临床试验结果,临床试验结果,推荐应用大剂量。推荐应用大剂量。ACE抑制剂的目标剂量或最大耐受量不根抑制剂的目标剂量或最大耐受量不根据患者治疗反应来决定,据患者治疗反应来决定,只要患者能耐受,可一直增加到最只要患者能耐受,可一直增加到最大耐受量,一旦达到最大耐受量后,即可以长期维持应用。大耐受量
22、,一旦达到最大耐受量后,即可以长期维持应用。2002-10-3014常用常用ACE抑制剂的参考剂量抑制剂的参考剂量药药物物起始剂量起始剂量目标剂量目标剂量l卡托普利卡托普利6.25mg,tid2550mg,tidl依那普利依那普利2.5mg,qd10mg,bidl培哚普利培哚普利2mg,qd4mg,qdl雷米普利雷米普利1.252.5mg,qd2.55mg,bidl苯那普利苯那普利2.5mg,qd510mg,bidl福辛普利福辛普利10mg,qd2040mg,qdl西拉普利西拉普利0.5mg,qd12.5mg,qdl赖诺普利赖诺普利2.5mg,qd520mg,qd注:参考欧洲心脏病学会心力衰竭
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