肺炎克雷伯菌感染的药物治疗.docx

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1、肺炎克雷伯菌感染的药物治疗肺炎克雷伯菌(kpd)是克雷伯菌属的七个播种之一。肺炎克雷伯菌和革兰氏阳性细菌是 重要的条件菌。常导致肺炎、支气管炎、泌尿道和创伤感染等医院感染。近十年来，因青 霉素与头胞类抗菌药的大量及广泛使用，尤其是第3代头胞抗菌药的使用，肺炎克雷伯菌对 B -内酰胺类抗生素为主的各种抗菌药的耐药性不断增强,该耐药菌的出现加剧了各种难治 性感染，使治疗十分棘手碳青霉烯类抗生素因其广谱的抗菌活性，对超广谱B-内酰胺酶(ESBLs)、头抱菌素酶(Amp C)稳定，持续的抗菌后效应1胺酶a类碳青霉烯酶碳青霉烯酶是指能够分解包括碳青霉烯类抗生素在内的几乎所有B -内酰胺类抗生素的一 大类

2、B-内酰胺酶A类碳青霉烯酶较少见，至今已发现6类酶，包括GES、KPC、SME、IMI/NMC-A、SHV-38和 SCF-1 等B类碳青霉烯酶可被金属螯合剂(EDTA)所抑制。碳青霉烯酶通常指B类金属霉。按来源的 不同可分为天然金属霉和获得性金属霉D类碳青霉烯酶为苯唾西林酶(OXA)2胞内皮蛋白类青霉素结合蛋白(PBPs)是细菌细胞内膜上一种特殊的膜蛋白，因其可特异地与B-内酰胺类 抗生素共价结合作为内酰胺类抗生素的作用靶蛋白而得名3外膜蛋白缺失或减少时，菌株对-内酰胺酶的活性细菌产生耐药性的机制之一是抗菌药物渗透障碍。对革兰阴性菌而言，外膜通透性对药物 进出菌体至关重要。外膜蛋白是膜上亲水

3、性药物通过的重要蛋白，B-内酰胺类抗菌药物需 先通过外膜蛋白进入周质间隙,后在与青霉素结合蛋白结合而发挥抗菌作用。当相应的对 B -内酰胺类抗生素的导入作用各不相同的膜孔蛋白缺失或减少时,其导入的相应的药物就 不能进入菌体内，不能发挥杀菌作用，从而产生耐药性。在肠杆菌科中外膜蛋白的缺失或数 量的减少常伴有质粒或染色体介导的3 -内酰胺酶的高水平表达,这是细菌对碳青霉烯类抗 生素耐药的机制之一。在肺炎克雷伯菌中我们就可见到外膜蛋白编码基因。叩K35、omp K36的改变伴高水平的Amp C、ESBLs等B-内酰胺酶表达4纤维、多糖基质生物膜是指细菌吸附于生物材料和机体腔道内，分泌脂蛋白、纤维蛋白

4、、多糖基质等并将 自身包裹其中而形成的膜状物。最近研究发现,生物被膜是肺炎克雷伯菌产生耐药性的重 要机制之一，仅氨革西林和环丙沙星可透过肺炎克雷伯菌形成的生物被膜5外排系统的药物细菌细胞内膜常存在能量依赖性蛋白外排泵,通过主动外排作用将药物从菌体排除,使达到 作用靶位的药量明显减少,不足以发挥杀菌或抑菌作用，如果外排系统表达增多，则药物排 除增多，菌内药物浓度进一步降低,从而产生抗药性。任何细菌的耐药均可能存在这种机制? 目前在肺炎克雷伯菌中已发现耐阿奇霉素、四环素、氯霉素、氟喳诺酮等抗菌药物的Acr AB-Tol C主动外排系统6碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌耐药机制复杂化细菌对碳青霉烯类抗生素的耐

5、药性尤其是多重药物耐药性已成为全球关注的医学与社会问 题,严重地威胁着感染性疾病的治疗。肺炎克雷伯菌因其本身基因结构的多样性和可移动 性使其进化产生了多种耐药机制以对抗碳青霉烯类抗生素的作用。可由细菌染色体或质粒 携带的耐药性基因一编码并介导产生抗生素灭活酶、改变或保护碳青霉烯类抗生素的作用 靶位、降低其进入细菌胞内和（或）增强其主动外排泵系统活性,进一步使产碳青霉烯酶肺 炎克雷伯菌耐药机制复杂化。目前，临床分离到的肺炎克雷伯菌在对内酰胺类抗生素耐 药的同时,对其它种类的抗菌药（氟喳诺酮类、氨基糖甘类、四环素）也多表现为耐药，甚至 有耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对多黏菌素和替加环素耐药的报道，进一步使有限的可供选 择的抗菌药陷入饥荒。因此,对于近些年来的争论焦点:产碳青霉烯酶是不是造成肺炎克雷 伯菌对碳青霉烯耐药的主要机制?我们的首要任务是正确认识耐碳青霉烯类抗生素的菌株， 及时发现，开展所有产碳青霉烯酶“超级细菌”的监测并及时报告这些产酶菌。