脑红蛋白在胶质瘤中的表达及其临床意义.docx

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1、脑红蛋白在胶质瘤中的表达及其临床意义脑红蛋（ngb）是2000年burmat发现的主要中枢神经系统的能逆性和氧分子传输的氧蛋 白。1材料和方法1.1 材料表面1. 1. 1 i-97即用型抗体的制备脑红蛋白单克隆抗体（购自中国军事医学科学院放射医学研究所）,Ki-67即用型抗体（购自 福州迈新公司），抗体稀释液（购自中杉金桥公司），免疫组化试剂盒（购自福州迈新公 司），DAB显色试剂盒（购自福州迈新公司），光学显微镜（Olympus CX41）。1. 1.2性别间明确结果2011年5月至2012年3月在中南大学湘雅医院及湘雅三医院病理科收集人脑胶质瘤标本 98例，其中男性46例，女性52例，平

2、均年龄38. 81岁。其中星形胶质细胞瘤63例，少突细 胞胶质瘤9例（其中间变型少突细胞胶质瘤4例），少突星形细胞瘤15例,室管膜肿瘤11例。 同时，按照WHO神经系统肿瘤分级标准（2007）, I级11例，II级39例,111级29例,IV级19 例。1.2 方法1.3 . 1免疫组织化学采用SP法进行免疫组织化学检测。具体步骤为:石蜡切片常规脱蜡,蒸储水冲洗,0. 01 mol/L PBS 浸泡 5 min;3%H1.2.2 ki-97蛋白表达Ngb阳性表达定位于胞质，呈黄色或棕黄色颗粒状。Ki-67蛋白的表达在细胞核或细胞质内, 呈棕黄色染色为阳性。随机观察5个高倍视野，以阳性细胞比例的

3、平均值计算阳性细胞的 百分比1. 3统计学分析:非参数检验、kruskal-tableis秩和检验以及 spearsman相关分析的统计方法以ph值为5.采用统计学SPSS17. 0统计软件包进行统计学分析,应用非参数检验、Kruskal-Wallis秩和 检验和Spearsman相关分析的统计方法，以P0. 05为差异有统计学意义。2结果2. 1星形细胞肿瘤中ngb的表达胶质瘤中Ngb的总阳性率为88. 78%,少突胶质细胞肿瘤Ngb表达阴性（图2A）, 96. 83%（61/63）星形细胞肿瘤Ngb呈阳性表达,室管膜肿瘤（图2B）及少突星形细胞肿瘤 样本中Ngb均有不同程度阳性表达。尤其在

4、胞浆丰富、含有大量线粒体的肥胖型星形胶质 细胞瘤（图2C）和胶质母细胞瘤（图2D为巨细胞型胶质母细胞瘤）呈强阳性表达。少突胶质细胞瘤和间变型少突胶质细胞瘤Ngb表达阴性,其余类型胶质瘤中除2例毛细胞 星形细胞胶质瘤为阴性外，均呈不同程度阳性表达。15例少突星形细胞肿瘤Ngb呈+程 度阳性表达,其中的少突细胞成分Ngb呈阴性表达。11例室管膜肿瘤Ngb呈+阳性表 达。63例星形细胞肿瘤中Ngb-+表达的百分率分别为3. 17%、31.75%、4L 27%和 23.81%。尤其在胞浆丰富、含有大量线粒体的胶质母细胞瘤和肥胖型星形胶质细胞瘤Ngb 呈强阳性表达。用非参数检验发现四种组织学类型胶质瘤的

5、Ngb阳性表达程度均不同，差 异具有统计学意义（P0.05,表1） o2. 2胶质瘤ngb-+表达的表达11例WHO I级胶质瘤中，除2例毛细胞星形细胞瘤为阴性外,其余9例毛细胞星形细胞瘤和 室管膜下巨细胞星形细胞瘤均呈弱阳性表达，阳性细胞胞质显淡黄色。39例WHOH级的胶 质瘤Ng痛+表达的百分率分别为12. 82%、33. 33%、41. 03%和12. 82%。29例WHOIII级的 胶质瘤Ngb-+表达的百分率分别为13. 79%、37. 93%、37. 93%和10. 34%。19例WH0W级 的胶质瘤均为中到强阳性表达，阳性细胞胞质表现为深黄色或黄褐色颗粒状着色。用 Kruskal

6、-Wallis秩和检验,发现WHO级别越高的胶质瘤其Ngb的阳性表达程度越高，各级别 间的Ngb表达差异均具有统计学意义（P0. 05,表l）o2. 3 ki-97表达情况98例胶质瘤表现出不同程度的Ki-67阳性（表2,图3）。Ki-67弱阳性表达所占比例最高， 为40. 82%,强阳性表达所占比例最低，仅有7. 14%o经Spearsman相关分析发现Ngb的表达 与核增殖指数Ki-67之间存在正相关（r3其他细胞增殖产物脑红蛋白作为珠蛋白家族的一个新成员，具有高度氧亲和力,可逆性地结合氧,存储和促进 氧向线粒体扩散,对组织细胞氧代谢、氧利用有重要作用本研究发现四种不同组织学类型胶质瘤的脑

7、红蛋白阳性表达程度均不同,且WHO级别越 高,Ngb的阳性表达程度越高,差异均具有统计学意义(P0. 05) o此外Ngb的表达程度与细 胞核增殖指数Ki-67均存在正相关关系(r 少突胶质细胞肿瘤和少突星形细胞肿瘤中前者胞浆比较少，其内含的线粒体也相对少。而 线粒体是Ngb的氧代谢作用重要的中介Ngb在各级胶质瘤中均可见阳性表达,WHO分级越高则表达程度越高。而胶质瘤的WHO分级 与其预后密切相关，据文献报道Ki-67是细胞核内与细胞分裂增殖相关的蛋白抗原,是应用广泛的细胞增殖标志物。本研究 中,Ngb和Ki-67在脑胶质瘤中的存在正相关关系(r脑红蛋白在肿瘤细胞中的作用机制可能有:抗凋亡作用和供氧作用。2010年Raychaudhuri 等目前,胶质瘤的治疗主要还是以手术切除为主，必要时联合放疗或化疗,治疗效果各有差异， 患者身体的基本情况、肿瘤生长的位置、大小、恶性程度以及是否手术完全切除都直接影 响到患者的生存率。胶质瘤患者的治疗在一定程度上仍有待提高。而是否能够通过拮抗人 脑胶质瘤中脑红蛋白的表达,从而阻断Ngb的抗凋亡作用或使肿瘤细胞持续处于缺氧微环 境中，抑制肿瘤细胞的生长,加速肿瘤细胞的死亡,为胶质瘤的治疗和改善胶质瘤的预后提 供一种新的思路和方法,还有待于进一步研究。