免疫学细胞因子 .ppt

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1、第五章细胞因子第五章细胞因子cytokine细胞因子的定义细胞因子的定义(definition)主要由免疫细胞所分泌的能主要由免疫细胞所分泌的能调节细胞生长、分化，具调节细胞生长、分化，具有免疫调节效应，参与炎有免疫调节效应，参与炎症反应和创伤愈合的小分症反应和创伤愈合的小分子多肽或蛋白。子多肽或蛋白。在免疫细胞分化发育、免疫在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。能中发挥重要作用。一、研究简史一、研究简史第一个时期：第一个时期：50507070年代中期年代中期19741974细胞因子细胞因子19571957IsaacsIsaacs发现发现IFNI

2、FN19621962巨噬细胞移动抑制因子巨噬细胞移动抑制因子19691969单核因子，淋巴因子单核因子，淋巴因子第二个时期：第二个时期：7070年代中后期年代中后期8080年代初期年代初期一、研究简史一、研究简史主要问题：一种因子多种名称主要问题：一种因子多种名称一种作用一种因子一种作用一种因子重点研究了其产生及其靶细胞、性质、重点研究了其产生及其靶细胞、性质、作用、检测方法作用、检测方法1979年，统一命名白细胞介素年，统一命名白细胞介素一、研究简史一、研究简史第三个时期：第三个时期：8080年代中期至今年代中期至今细胞因子基因克隆，细胞因子基因克隆，基因工程细胞因子，基因工程细胞因子，重组

3、细胞因子重组细胞因子二、细胞因子的分类二、细胞因子的分类(classify)(classify)n白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL123)n干扰素干扰素(interferon,IFN,)n肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF,)n集落刺激因子集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)n生长因子生长因子(growthfactor,GF)n趋化性细胞因子趋化性细胞因子(chemokine)1、白细胞介素白细胞介素（interleukins，ILs）最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作最初是指由白细胞产生又在白细胞

4、间起调节作用的细胞因子。用的细胞因子。现现在在的的概概念念：指指一一类类分分子子结结构构和和生生物物学学功功能能已已基基本本明明确确，具具有有重重要要调调节节作作用用而而统统一一命命名名的的细细胞因子。胞因子。功能功能有有：（1）促进细胞免疫）促进细胞免疫 主要有主要有IL-1、IL-2、IL-12、IL-15（2）促进体液免疫）促进体液免疫 主要有主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13（3）刺激骨髓多能造血干细胞和）刺激骨髓多能造血干细胞和/或各系或各系 不同分化阶段前体血细胞生长和分化不同分化阶段前体血细胞生长和分化 主要有主要有IL-3、IL-7、IL-11

5、。（4）参与炎症反应）参与炎症反应 重要的炎症介质：重要的炎症介质：主要有主要有IL-1、IL-6、IL-8和和IL-16。其中。其中IL-1、IL-6同同TNF一一 样，均称为样，均称为内源性致热原。内源性致热原。2、干扰素（干扰素（interferon，IFN）(1)概念概念病病毒毒等等干干扰扰素素诱诱生生剂剂作作用用于于细细胞胞后后产产生生的的一一种种具具有有干干扰扰病病毒毒复复制制、抗抗肿肿瘤瘤和和参参与免疫调节等功能的与免疫调节等功能的糖蛋白糖蛋白。(2)种类种类1IFN-2IFN-3IFN-白细胞白细胞成纤维细胞成纤维细胞T细胞细胞型型型型免疫干扰素免疫干扰素(3)生物学功能生物学

6、功能 1 抑制病毒抑制病毒2 抗肿瘤抗肿瘤 3 免疫调节免疫调节 增强增强NK、CTL和和Mo的活性的活性增强增强MHC分子的表达分子的表达3、集落刺激因子集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）概概念念 是是一一类类能能刺刺激激骨骨髓髓多多能能造造血血干干细细胞胞和和不不同同发发育育分分化化阶阶段段的的造造血血祖祖细细胞胞增增殖殖分分化化，在在半半固固体体培培养养基基中中形形成成细细胞胞集集落的细胞因子，称集落刺激因子。落的细胞因子，称集落刺激因子。分类分类GM-CSF、G-CSF、M-CSF、Multi-CSF即即IL-3、SCF、EPO等等粒细胞-巨噬细胞集

7、落刺激因子（GM-CSF）、单核-巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。此外，红细胞生成素（erythropoietin，EPO）、干细胞生长因子（stem cell factor，SCF）和血小板生成素（thrombopopoietin，TPO）4、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子（tumor necrosisfactor，TNF）(1)概念概念因因能能使使肿肿瘤瘤组组织织发发生生出出血血性性坏坏死死，而而得名。得名。(2)分型分型：1TNF-活活化化的的单单核核/巨巨噬细胞产生噬细胞产生 2TNF-活化的活化的T细胞产生细胞产生恶液质素恶液质素淋巴毒素（淋巴毒素（L

8、T）。5、生长因子（生长因子（growthfactor，GF）是是一一类类主主要要具具有有刺刺激激细细胞胞生生长长功功能能的的细细胞因子。种类很多。胞因子。种类很多。其中在免疫调节方面起重要作用的是其中在免疫调节方面起重要作用的是转化转化生长因子生长因子（TGF-）。）。TGF-的的重要功能重要功能是对是对T细胞和单核细胞和单核/巨噬细巨噬细胞活性有显著抑制作用。胞活性有显著抑制作用。6、趋化性细胞因子趋化性细胞因子（chemokine）是是一一个个有有众众多多成成员员的的前前炎炎性性因因子子家家族族，多多种种淋淋巴巴细细胞胞和和非非淋淋巴巴细细胞胞能能产产生生此此类因子。类因子。主主要要功功

9、能能：招招募募血血液液中中的的单单核核细细胞胞、中中性性粒粒细细胞胞、淋淋巴巴细细胞胞等等进进入入感感染染发发生的部位。生的部位。趋化性细胞因子（chemokine）是一个蛋白质家族，此家族由十余种结构有较大同源性，分子量多为 8 10kD 的蛋白组成。在氨基端多含有一或两个半胱氨酸半胱氨酸。根据半胱氨酸的排列方式，将趋化性细胞因子又分为亚家族。两个半胱氨酸按两个半胱氨酸按 Cys-X-Cys Cys-X-Cys（半胱氨酸（半胱氨酸任一氨基酸半胱氨酸）方式排列任一氨基酸半胱氨酸）方式排列 亚家族亚家族，也称，也称 CXC CXC 趋化性细胞因子；趋化性细胞因子；以以 Cys-Cys Cys-C

10、ys 方式排列方式排列 亚家族亚家族，也称，也称 CC CC 趋化性细胞因子。趋化性细胞因子。氨基端只有一个半胱氨酸（氨基端只有一个半胱氨酸（Cys Cys）亚家族亚家族趋化性细胞因子，也称趋化性细胞因子，也称 C C 趋化性细胞趋化性细胞因子。因子。趋化性细胞因子主要由趋化性细胞因子主要由白细胞与造血白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌微环境中的基质细胞分泌，可结合在内，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性细胞和嗜碱核细胞、淋巴细胞、嗜酸性细胞和嗜碱性细胞的趋化和激活活性。性细胞的趋化和激活活性。1、IL-8 是 亚家族系的代表

11、，对中性粒细胞有趋化作用。2、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）是 亚家族的代表，可趋化单核细胞。3、淋巴细胞趋化蛋白（lymphotactin）是 亚家族的代表，对淋巴细胞有趋化作用。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、单核-巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。此外，红细胞生成素（erythropoietin，EPO）、干细胞生长因子（stem cell factor，SCF）和血小板生成素（thrombopopoietin，TPO）三、细胞因子的共同特性三、细胞因子的共同特性Somet

12、hing in common（一）理化特性（一）理化特性1 1糖蛋白，低分子量（糖蛋白，低分子量（151530kD30kD）。）。2 2多数以单体形式存在。多数以单体形式存在。3.3.细胞因子间无明显同源性。细胞因子间无明显同源性。（二）分泌特点（二）分泌特点1 1以旁分泌（以旁分泌（paracrineparacrine）、自分泌（）、自分泌（autocrineautocrine）或内分泌（或内分泌（endocrineendocrine）的方式发挥作用。）的方式发挥作用。2 2短时自限性。短时自限性。3 3一种细胞因子可由多种细胞产生。一种细胞因子可由多种细胞产生。细细胞胞因因子子 通通常常在

13、在内内质质网网中中合合成成，在在高高尔尔基基氏氏体体内内糖糖基基化化，然然后后大大多多通通过过自自分分泌泌形形式式作作用用于于自自身身细细胞胞和和旁旁分分泌泌方方式式作作用用于于邻邻近近细细胞胞，其其作作用用方方式式是是短短暂暂地地产产生生并并在在局局部部发发挥挥作作用用。也也有有的的可可以以通通过过循循环系统作用于远处细胞，即环系统作用于远处细胞，即内分泌内分泌形式。形式。以旁分泌（以旁分泌（paracrine）、自分泌（）、自分泌（autocrine）或内分泌（或内分泌（endocrine）的方式发挥作用）的方式发挥作用短时自限性。短时自限性。细细胞胞因因子子的的合合成成和和分分泌泌是是一

14、一个个短短促促的的、自自我我限限量量的的过过程程。当当淋淋巴巴细细胞胞与与刺刺激激剂剂一一起起温温育育时时，6-8h 6-8h 后后，在在培培养养上上清清液液中中即即可可检检出出细细胞胞因因子子，24-72h 24-72h 时时 CKs CKs 可可达达最最高高水平，但水平，但 CKs CKs 引发的细胞响应却是缓慢的。引发的细胞响应却是缓慢的。一种细胞因子可由多种细胞产生。一种细胞因子可由多种细胞产生。如如 IL-1 IL-1 的的产产生生细细胞胞包包括括免免疫疫活活性性细细胞胞，如如 B B 细细胞胞；抗抗原原递递呈呈细细胞胞，如如巨巨噬噬细细胞胞、树树突突状状细细胞胞、星星形形细细胞胞等

15、等；此此外外还还有有内内皮皮细细胞胞、滑膜细胞、平滑肌细胞等。滑膜细胞、平滑肌细胞等。（三）作用特点（三）作用特点细胞因子需与靶细胞膜上的特异性的、高亲和力细胞因子需与靶细胞膜上的特异性的、高亲和力的受体结合后，才能介导生物效应。细胞因子与的受体结合后，才能介导生物效应。细胞因子与其受体的解离常数其受体的解离常数 KD1 10KD1 10-11-11 1010-12-12 mol mol L L，比抗原抗体的结合（，比抗原抗体的结合（KD10KD10-7-71010-11-11molmolL L）和）和 MHC MHC 肽段的结合（肽段的结合（KD10KD10-6-6molmolL L）的亲）

16、的亲和性显然要高得多。和性显然要高得多。1 1由受体介导，高亲和力。由受体介导，高亲和力。大部分细胞因子，包括由特异性抗原诱生的大部分细胞因子，包括由特异性抗原诱生的细胞因子，均以非特异方式起作用，既不与抗细胞因子，均以非特异方式起作用，既不与抗原反应，也不表现抗原特异性。它们的作用不原反应，也不表现抗原特异性。它们的作用不受组织相容性抗原（包括受组织相容性抗原（包括 MHC-I MHC-I、类分子）类分子）的限制，也不与组织相容性抗原、抗免疫球蛋的限制，也不与组织相容性抗原、抗免疫球蛋白抗体和抗独特型抗体相互作用。白抗体和抗独特型抗体相互作用。2 2非特异性，不受非特异性，不受MHCMHC限

17、制。限制。细胞因子有很强的生物学活性，在极微量细胞因子有很强的生物学活性，在极微量（1010-10-101010-15-15molmolL L）水平就能发挥明显）水平就能发挥明显的生物学作用。的生物学作用。3.3.高效性。高效性。细胞因子繁多的产生途径，扩大了细胞因子细胞因子繁多的产生途径，扩大了细胞因子的多效性，而且多种细胞产生同一种细胞因的多效性，而且多种细胞产生同一种细胞因子，为细胞因子之间的相互作用提拱了物质子，为细胞因子之间的相互作用提拱了物质基础。基础。构成一个复杂的开放式构成一个复杂的开放式的细胞因子网络的细胞因子网络4.4.多效性，重叠性或拮抗性。多效性，重叠性或拮抗性。单一的

18、刺激单一的刺激如抗原、丝裂原、病毒感染等如抗原、丝裂原、病毒感染等使同一细胞产生多种细胞因子使同一细胞产生多种细胞因子一种细胞因子又可作用于不一种细胞因子又可作用于不同类型的靶细胞同类型的靶细胞细胞因子影响和作用的靶细胞是多种多样的，细胞因子影响和作用的靶细胞是多种多样的，包括淋巴细胞、单核包括淋巴细胞、单核-巨噬细胞、多形核细胞、巨噬细胞、多形核细胞、胸腺细胞、胸腺细胞、NK NK 细胞、骨髓细胞、血小板、成细胞、骨髓细胞、血小板、成纤维细胞、破骨细胞和内皮细胞等。纤维细胞、破骨细胞和内皮细胞等。5.5.网络性。网络性。6 6、一种细胞因子可具有多种生物学活性、一种细胞因子可具有多种生物学活

19、性7 7、细胞因子常具有生理和病理的双重作用、细胞因子常具有生理和病理的双重作用如如 IL-6 IL-6，参与抗体形成、，参与抗体形成、B B 细胞分化及增细胞分化及增殖的调节，并具有较强的抗病毒活性，还参殖的调节，并具有较强的抗病毒活性，还参与炎症反应、影响血细胞生成。与炎症反应、影响血细胞生成。8 8、细胞因子的功能不仅能调节免疫系统，、细胞因子的功能不仅能调节免疫系统，而且还在免疫系统与神经内分泌系统之间发而且还在免疫系统与神经内分泌系统之间发挥重要的桥梁作用挥重要的桥梁作用。细细胞胞因因子子作作用用的的网网络络性性丘脑下部 四、细胞因子的生物学活性四、细胞因子的生物学活性Functio

20、n of cytokines(一一)介导天然免疫介导天然免疫n此类细胞因子主要由此类细胞因子主要由单核巨噬细胞分泌单核巨噬细胞分泌,表表现为抗病毒和细菌感染的作用现为抗病毒和细菌感染的作用.n抗病毒的细胞因子抗病毒的细胞因子:IFN:IFN/;IL-12;IL-15;IL-12;IL-15 n抑制和排除细菌的细胞因子抑制和排除细菌的细胞因子(前炎症细胞因前炎症细胞因子子):TNF-):TNF-;IL-1;IL-6;IL-1;IL-6;n趋化性细胞因子趋化性细胞因子IL-10:IL-10:天然免疫的负调节天然免疫的负调节因子因子.(二二)介导和调节特异性免疫应答介导和调节特异性免疫应答n介导和调

21、节特异性免介导和调节特异性免疫应答的细胞因子主疫应答的细胞因子主要由要由抗原活化抗原活化的的 T T 淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌,调节调节淋巴细胞的激活淋巴细胞的激活,生生长长,分化和效应分化和效应.在受到抗原的刺激后，淋巴细胞的活化受到细在受到抗原的刺激后，淋巴细胞的活化受到细胞因子的胞因子的正负调节正负调节。如如 IFN-IFN-通过刺激抗原提呈细胞表达通过刺激抗原提呈细胞表达 MHC II MHC II 类类分子促进分子促进 CD4+CD4+细胞的活化；细胞的活化；TGF-TGF-可抑制巨噬可抑制巨噬细胞的激活。细胞的激活。多种细胞因子可刺激免疫活性细胞的增殖多种细胞因子可刺激免疫活性细胞

22、的增殖如 IL-2 和 IL-4 是 T 细胞的自分泌生长因子，也是 B 细胞的旁分泌生长因子；IL-4 和 IL-3 协同刺激肥大细胞的增殖；IL-5 刺激嗜酸性粒细胞的生长。细胞因子刺激免疫活性细胞的分化细胞因子刺激免疫活性细胞的分化IL-12 促进初始 CD4+T 细胞分化成 Th1 细胞 IL-4 促进初始 CD4+T 细胞分化成 Th2 细胞。B B 细胞在分化过程中发生的类别转换也是在细胞因子的作用下实现的，如细胞在分化过程中发生的类别转换也是在细胞因子的作用下实现的，如 IL-4 IL-4 刺激刺激 B B 细胞产生细胞产生 IgE IgE；IFN-IFN-刺激刺激 B B 细胞

23、产生细胞产生 IgG IgG；TGF-TGF-刺激刺激 B B 细胞产生细胞产生 IgA IgA。从这个意义上讲，细胞因子决定了。从这个意义上讲，细胞因子决定了 B B 细胞产生的免疫球蛋细胞产生的免疫球蛋白的类别白的类别 ,使其介导不同的效应功能。使其介导不同的效应功能。在免疫应答的效应阶段，多种细胞因子刺在免疫应答的效应阶段，多种细胞因子刺激免疫细胞对抗原性物质进行清除激免疫细胞对抗原性物质进行清除 IFN-促进 CTL 成熟，IL-2 刺激 CTL 的增殖与分化,并杀灭微生物，尤其是胞内寄生物。Th1 细胞IFN-和 IL-2IFN-是一种重要的巨噬细胞激活因子(MAFs)单核吞噬细胞杀

24、灭微生物激活单核吞噬细胞杀灭微生物激活激活增强增强NK 细胞的细胞毒活性Th2 细胞分泌分泌分泌分泌IL-4 和 IL-5嗜酸性粒细胞分化，使其能够杀伤蠕虫刺激刺激有些细胞因子如 TGF-在一定条件下也可表现免疫抑制活性。它除可抑制巨噬细胞的激活外，还可抑制 CTL 的成熟。分泌 TGF-的 T 细胞表现抑制性 T 细胞的功能。某些肿瘤细胞因分泌大量的 TGF-，而逃避机体免疫系统的攻击。(三三)诱导凋亡诱导凋亡nIL-2IL-2诱导抗原活化的诱导抗原活化的T T细胞凋亡细胞凋亡,限制免限制免疫应答的强度疫应答的强度 nTNFTNF诱导肿瘤细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡n nSCF(stem cel

25、l factor)n nGM-CSF;G-CSF;M-CSF n nEPO(erythropoietin)n nIL-4;IL-7;IL-11 n nTPO(thrombopoietin)(四四)刺激造血刺激造血在免疫应答和炎症反应过程中，在免疫应答和炎症反应过程中，白细胞、红细胞和白细胞、红细胞和血小板血小板不断被消耗，因此机体需不断从骨髓造血干细胞不断被消耗，因此机体需不断从骨髓造血干细胞补充这些血细胞。补充这些血细胞。由骨髓基质细胞和 T 细胞等产生刺激造血的细胞因子在血细胞的生成方面起重要作用。SCF 作用于造血干细胞后，使其对多种集落刺激因子具有应答性 GM-CSF、M-CSF 和和

26、 G-CSF 刺激粒细胞和单刺激粒细胞和单核细胞的产生。核细胞的产生。IL-4 加加 GM-CSF 刺激朗格汉斯细胞分化为树突刺激朗格汉斯细胞分化为树突状细胞。状细胞。IL-7 刺激未成熟刺激未成熟 T 细胞前体细胞的生长与分化。细胞前体细胞的生长与分化。EPO 刺激骨髓红细胞前体使之分化为成熟红细刺激骨髓红细胞前体使之分化为成熟红细胞。胞。IL-11 和血小板生成素和血小板生成素（thrombopoietin，TPO）均能具可刺激骨髓巨核细胞的分化、成）均能具可刺激骨髓巨核细胞的分化、成熟和血小板的产生。熟和血小板的产生。五、细胞因子的受体五、细胞因子的受体细胞因子的受体细胞因子的受体(re

27、ceptor)(receptor)n为跨膜蛋白为跨膜蛋白,与相应细胞因子结合与相应细胞因子结合,启动细启动细胞因子的信号转导胞因子的信号转导,而发挥作用而发挥作用n(一一)细胞因子受体的分类细胞因子受体的分类n5个家族个家族(二二)多亚单位受体多亚单位受体与细胞因子受体共用亚单位与细胞因子受体共用亚单位n细胞因子结合亚单位细胞因子结合亚单位-结构各异结构各异 n信号传递亚单位信号传递亚单位-结构相同结构相同n如人如人IL-3,IL-5,GM-CSF受体有同一受体有同一信号传递亚单位信号传递亚单位,在功能上有很大重叠性在功能上有很大重叠性,均可作用于造血干细胞均可作用于造血干细胞 nIL-2,I

28、L-4,IL-7,IL-5,IL-9,IL-15受体受体有相同的有相同的 链链六、细胞因子的应用六、细胞因子的应用细胞因子的应用细胞因子的应用n细胞因子有广泛的生物学作用细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物是重要的生物应答调节剂应答调节剂(biological response(biological response modifier,BRM),modifier,BRM),用于治疗某些疾病用于治疗某些疾病.n国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有:EPO,IFN,G-CSF,GM-CSF,IL-2,IL-11:EPO,IFN,G-CSF,GM-CSF,

29、IL-2,IL-11等等应应用用领领域域n感染性疾病感染性疾病:IFN,TNF:IFN,TNF 单抗单抗,重组重组IL-1RIL-1R拮抗剂拮抗剂n肿瘤肿瘤:IL-2,IFN:IL-2,IFN n移植物的排斥移植物的排斥:抗抗IL-2IL-2或或IL-2RIL-2R制剂制剂 n血细胞减少症血细胞减少症:EPO,CSF:EPO,CSF n超敏反应超敏反应:IL-4,IL-13:IL-4,IL-13抑制剂抑制剂 n自身免疫性疾病自身免疫性疾病:IL-10,:IL-10,抗抗IL-2IL-2或或IL-2RIL-2R制剂制剂1 1、感染性疾病（、感染性疾病（Immunity to Immunity t

30、o infectious disease infectious disease）给 BSS 患者注射重组 IL-1 受体拮抗剂或有中和活性的 TNF-单克隆抗体可明显降低其死亡率。细菌性脓毒血症休克（细菌性脓毒血症休克（bacterial septic shock,BSS）可在）可在感染细菌后数小时发生。感染细菌后数小时发生。细菌细胞壁内毒素刺激巨噬细胞产生过量的细菌细胞壁内毒素刺激巨噬细胞产生过量的 IL-1 和和 TNF-是是 BSS 发生的重要原因发生的重要原因。干扰素已被用于病毒性感染如病毒性肝炎、干扰素已被用于病毒性感染如病毒性肝炎、角膜炎和感染性生殖器疣的治疗。角膜炎和感染性生殖器

31、疣的治疗。IFN-对利什曼原虫和弓形虫感染也有疗效。IL-5 可被用于寄生虫感染；IL-12 可被用于纠正艾滋病(AIDS)病人 Th1 细胞的进行性减少。2 2、肿瘤（、肿瘤（Immunity to tumors Immunity to tumors）由由 IL-2 IL-2 活活化化的的 NK NK 细细胞胞被被称称为为淋淋巴巴因因子子激激活活的的杀杀伤伤细细胞胞 (LAK)(LAK)。LAK LAK 细细胞胞具具有有广广谱谱的的肿肿瘤瘤杀杀伤伤活活性性。根根据据这这一一性性质质，人人们们进进行行了了在在体体外外用用 IL-2 IL-2 诱诱生生 LAK LAK 细细胞胞，然然后后回回输输

32、到到患患者者体体内内治治疗疗恶恶性性肿肿瘤瘤的的尝尝试试，这这一一疗疗法法在在某某些些肿肿瘤瘤患者取得了使肿瘤缩小的效果。患者取得了使肿瘤缩小的效果。近近年年发发现现用用组组合合细细胞胞因因子子 (IL-1(IL-1、IL-2 IL-2、IFN)IFN)加加 抗抗 CD3mAbCD3mAb诱诱 导导 的的 杀杀 伤伤 细细 胞胞，称称 CIK(cytokine CIK(cytokine induced induced killers),killers),其其杀杀瘤瘤作作用用强于强于 LAK LAK。将将 IL-2 IL-2 和和肿肿瘤瘤疫疫苗苗一一起起使使用用能能明明显显增增强强 CTL/NK

33、 CTL/NK 细细胞胞的的活活性性，提提高高机机体体的的抗抗肿肿瘤瘤功功能能。拮拮抗抗 IL-2 IL-2 或或 IL-2 IL-2 受受体体的的制制剂剂也也可可用用于于 T T 细胞性白血病的治疗。细胞性白血病的治疗。IL-6 IL-6 是是浆浆细细胞胞瘤瘤细细胞胞的的自自分分泌泌生生长长因因子子，促促进进多多发发性性骨骨髓髓瘤瘤的的形形成成和和发发展展。高高水水平平表表达达 IL-IL-6 6 的的 IL-6 IL-6 转转基基因因小小鼠鼠表表现现广广泛泛的的、致致死死性性的的浆浆细细胞胞增增殖殖。应应用用 IL-6 IL-6 的的单单克克隆隆抗抗体体可可抑抑制制体体外外培培养养浆浆细细

34、胞胞的的增增殖殖和和多多发发性性骨骨髓髓瘤瘤的的发发展。展。IFN-IFN-因因可可抑抑制制细细胞胞的的增增殖殖对对白白血血病病和和艾艾滋滋病病相关的相关的 KaposiKaposis s 肉瘤有疗效。肉瘤有疗效。3 3、移植物的排斥（、移植物的排斥（Inhibit the Inhibit the rejection of implant rejection of implant）抗 IL-2 或 IL-2 受体的制剂可抑制同种移植物的排斥。在动物实验中，用偶联白喉毒素的 IL-2 选择性杀伤活化的 T 细胞，可抑制肾及心脏移植后的排斥反应。注射重组 IL-1 受体拮抗剂可明显延长动物心脏移植

35、物的存活。4 4、血细胞减少症（、血细胞减少症（Therapy of Therapy of haemolytic anaemias haemolytic anaemias）多种细胞因子可被应用于血细胞减少症的治疗。可用 GM-CSF、M-CSF 和 G-CSF 治疗白细胞减少症，EPO 治疗红细胞减少症，IL-11 治疗血小板减少症。5 5、超敏反应（、超敏反应（Inhibiting Inhibiting hypersensitivity hypersensitivity）IL-4 和 IL-13 可诱导 B 细胞发生免疫球蛋白重链的类别转换而分泌 IgE。因此，抑制 IL-4 和 IL-13 可能预防、治疗 I 型超敏反应。6 6、治疗自身免疫性疾病（、治疗自身免疫性疾病（Therapy of Therapy of the autoimmunnity diseases the autoimmunnity diseases）IL-10 可能治疗由 Th1 细胞引起的自身免疫性疾病。中和 IL-2 或 IL-2 受体的制剂可能用于某些自身免疫性疾病的治疗。抗 TNF 的中和抗体可以减轻类风湿关节炎患者的关节损伤。