临床医学概要甲亢 .ppt
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1、第八章第八章内分泌系统及代谢性疾病内分泌系统及代谢性疾病概述甲状腺功能亢进症黄山职业技术学院黄山职业技术学院内科教研室内科教研室胡为群胡为群学习目标学习目标了解甲亢的病因和发病机制掌握甲亢的临床表现熟悉辅助检查掌握诊断要点掌握治疗要点解剖学结构包括解剖学结构包括:内分泌腺:垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛 内分泌组织和细胞:心血管、肺、肝、胃肠、肾和脑(特别是下丘脑)等。内分泌系统内分泌系统内分泌系统内分泌系统功能功能:与神经系统和免疫系统一道保持机与神经系统和免疫系统一道保持机体的内环境相对稳定,调节机体的代体的内环境相对稳定,调节机体的代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老谢、生长、
2、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。和病态等生命现象。内分泌系统疾病分类内分泌系统疾病分类 功能亢进功能亢进 按功能分按功能分 功能减退功能减退 功能正常功能正常 按部位分按部位分 原发性原发性 继发性继发性 激素的激素的敏感性缺陷敏感性缺陷 非内分泌组织恶性肿瘤致异位激素过多非内分泌组织恶性肿瘤致异位激素过多 因医疗预防而应用药物或激素致医源性内分泌疾病因医疗预防而应用药物或激素致医源性内分泌疾病第一节第一节 甲甲状腺功能状腺功能亢亢进症进症 HYPERTHYROIDISMHYPERTHYROIDISM 甲状腺的位置甲状腺的位置甲状旁腺附着在甲状腺的背面甲状旁腺附着在甲状腺的背面概述概述
3、 甲状腺毒症甲状腺毒症(thyrotoxicosisthyrotoxicosis)指各种原因造成的血中指各种原因造成的血中 FT FT4 4或或FTFT3 3升高导致组暴升高导致组暴 露于过量甲状腺激素条露于过量甲状腺激素条 件下而发生的一组临床件下而发生的一组临床 综合征综合征 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 (hyperthyroidismhyperthyroidism)是甲状腺毒症的原因之是甲状腺毒症的原因之 一,即指甲状腺本身功一,即指甲状腺本身功 能亢进,持续性合成和能亢进,持续性合成和 分泌分泌THTH增多而引起的甲增多而引起的甲 状腺毒症。状腺毒症。甲状腺毒症的常见原因甲状腺毒
4、症的常见原因甲状腺功能亢进的原因甲状腺功能亢进的原因非甲状腺功能亢进原因非甲状腺功能亢进原因1.弥漫性毒性甲状腺肿(弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)病)2.多结节性毒性甲状腺肿多结节性毒性甲状腺肿1.亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎3.甲状腺自主高功能腺瘤(甲状腺自主高功能腺瘤(Plummer病)病)2.无症状甲状腺炎(无症状甲状腺炎(silent thyroiditis)4.碘致甲状腺功能亢进症(碘甲亢,碘致甲状腺功能亢进症(碘甲亢,IIH)3.桥本甲状腺炎(包括萎缩性甲状桥本甲状腺炎(包括萎缩性甲状腺炎)腺炎)5.桥本甲状腺毒症(桥本甲状腺毒症(Hashitoxicosis)4.产后甲状腺
5、炎(产后甲状腺炎(PPT)6.新生儿甲状腺功能亢进症新生儿甲状腺功能亢进症5.外源性甲状腺激素替代外源性甲状腺激素替代7.滤泡状甲状腺癌滤泡状甲状腺癌6.异位甲状腺激素产生(卵巢甲状异位甲状腺激素产生(卵巢甲状腺肿)腺肿)8.妊娠一过性甲状腺毒症(妊娠一过性甲状腺毒症(GTT)9.垂体垂体TSH腺瘤腺瘤GravesGraves病病 概述概述 1.Graves病也称病也称Basedow病、病、Parry病,简称病,简称GD,是是自身免疫性自身免疫性甲状腺病(甲状腺病(AITD autoimmune thyroid disease)的一种临床表现;的一种临床表现;2.甲状腺弥漫性肿大和高代谢症候群
6、;甲状腺弥漫性肿大和高代谢症候群;3.部分典型病例伴有突眼或胫前粘液性水肿;部分典型病例伴有突眼或胫前粘液性水肿;4.少数病例表现为甲状腺功能正常的眼病(少数病例表现为甲状腺功能正常的眼病(EGO,euthyroid Graves ophthalmopathy)一、病因与发病机制一、病因与发病机制 1.1.遗传遗传-有显著遗传倾向,与有显著遗传倾向,与HLAHLA有关有关 2.2.自身免疫自身免疫-有有TSHTSH受体抗体受体抗体TRAbTRAb 3.3.环境因素环境因素-精神刺激,细菌感染、性激精神刺激,细菌感染、性激素素 应激应激 锂剂锂剂1.遗传:遗传:1).本病发生的家庭聚集性非常明显
7、,同卵双胎如一方有GD,另一方可能性为50%,异卵双胎为30%。2).本病人发生与HLA显著相关,百种人与HLA-DR3相关,中国人与HCA-B46相关等。2.自身免疫:自身免疫:1)TRAb:作用于TSH受体,具有类似TSH样的作用,被认为是引起GD的主要原因。3.环境因素环境因素1).精神刺激可使血中肾上腺质激素水平急剧升高,从而改变抑制或辅助T淋巴细胞功能,增强免疫反应GD。2).颈部放射性照射可改变甲状腺抗原或它们的表达而诱发GD。3.性激素、应激、锂剂4)细菌感染.Yersinia(耶尔森菌)感染的小肠结肠炎,由于该菌体与TSH受体有类似抗原性,故感染后产生抗体GD。二、病理二、病理
8、 1.1.甲状腺肿大甲状腺肿大 2.2.浸润性突眼浸润性突眼 3.3.胫前粘液性水肿胫前粘液性水肿 三、临床表现三、临床表现(一)甲状腺毒症表现1.高代谢综合征:怕热、多汗、多食易饥消瘦2.精神神经系统:易激动,神经过敏、多言好动3.心血管系统:心悸,心动过速、周围血管征、房颤、4.消化系统:稀便,排便次数增多。伴肝大、黄疸。5.肌肉骨骼系统肌肉骨骼系统 甲状腺毒症性周期性瘫痪(甲状腺毒症性周期性瘫痪(TPPTPP):):TPPTPP在在20204040岁亚洲岁亚洲男性好发,发病诱因包括剧烈运动、高碳水化合物饮食、注男性好发,发病诱因包括剧烈运动、高碳水化合物饮食、注射胰岛素等,病变主要累及下
9、肢,有低钾血症,射胰岛素等,病变主要累及下肢,有低钾血症,TPPTPP病程呈病程呈自限性,甲亢控制后可以治愈,少数患者发生甲亢性肌病、自限性,甲亢控制后可以治愈,少数患者发生甲亢性肌病、重症肌无力。重症肌无力。6.造血系统:血细胞减少,白细胞、血小板造血系统:血细胞减少,白细胞、血小板减少减少,WBC;淋巴单核比例增加。淋巴单核比例增加。7.生殖系统:性腺功能减退,女月经减少或生殖系统:性腺功能减退,女月经减少或闭经,闭经,(二)甲状腺(二)甲状腺肿大肿大弥漫性、弥漫性、对称性对称性震颤,血震颤,血管杂管杂音音甲状腺左叶、甲状腺左叶、右叶和峡部右叶和峡部弥漫性肿大弥漫性肿大(三)(三)眼征眼征
10、 单纯性突眼(单纯性突眼(1 1)甲亢患者单纯性突眼,同时 可见双侧甲状腺弥漫性肿大单纯性突眼(单纯性突眼(2 2)甲亢患者双侧眼球对称性突出,上睑挛缩 球结膜充血水球结膜充血水 肿肿,角膜溃,角膜溃疡、失疡、失明明浸润性突眼(浸润性突眼(1 1)眼球突出,球结膜眼球突出,球结膜 充血水肿,眼睑肿胀充血水肿,眼睑肿胀浸润性突眼(浸润性突眼(2 2)临床表现临床表现(三)眼症(三)眼症(25-50%,特异:突眼),特异:突眼)1.1.良性突眼:良性突眼:突眼度突眼度18mm 18mm 瞬目减少瞬目减少(Stellwag)(Stellwag)上睑挛缩、睑裂增宽上睑挛缩、睑裂增宽 睑迟落睑迟落(vo
11、n Graefe)(von Graefe)上视,额纹不能皱起上视,额纹不能皱起(Joffroy)(Joffroy)辐辏不良辐辏不良(Mobius)(Mobius)2.2.恶性突眼:少见,约占恶性突眼:少见,约占5%5%。畏光,复视。畏光,复视。GravesGraves病有指端皮下组织病有指端皮下组织增厚,还可有手指骨膜增生增厚,还可有手指骨膜增生杵杵状状指指重重 庆庆 医医 科科 大大 学学 附附 属属 永永 川川 医医 院院Yongchuan Hospital,Chongqing Medical University(四)特殊的临床表现和类型(四)特殊的临床表现和类型 1.甲状腺危象(甲状腺
12、危象(thyroid crisis)1).甲状腺毒症急性加重的综合征甲状腺毒症急性加重的综合征 2).机制与甲状腺激素水平升高机制与甲状腺激素水平升高 3).常见于重症患者,治疗或未治疗不充常见于重症患者,治疗或未治疗不充分患者分患者 4).有诱因有诱因 5).临床表现重,可危及生命。临床表现重,可危及生命。6).需积极抢救。需积极抢救。29甲亢危象甲亢危象主要诱因:精神刺激、感染、甲状腺手术主要诱因:精神刺激、感染、甲状腺手术前准备不充分前准备不充分原有症状加重,伴中等发热、体重锐减、原有症状加重,伴中等发热、体重锐减、恶性、呕吐恶性、呕吐发热可达发热可达4040C C或更高,心率常在或更高
13、,心率常在160160次次/分以上,大汗、腹痛腹泻、甚而谵妄、昏分以上,大汗、腹痛腹泻、甚而谵妄、昏迷迷死亡原因:高热虚脱、心力衰竭、肺水肿、死亡原因:高热虚脱、心力衰竭、肺水肿、严重水电解质紊乱严重水电解质紊乱2.2.甲状腺毒症性心脏病甲状腺毒症性心脏病(thyrotoxicheartdisease)1.年青甲亢患者年青甲亢患者2.心动过速和心脏排出心动过速和心脏排出量增加量增加3.非心脏泵功能衰竭非心脏泵功能衰竭4.甲亢控制,心功能恢甲亢控制,心功能恢复复1.1.老年甲亢患者老年甲亢患者2.2.诱发和加重缺血性心诱发和加重缺血性心脏病脏病3.3.心脏心脏泵功能衰竭泵功能衰竭4.4.心房纤颤
14、心房纤颤3.3.淡漠型甲状腺功能亢进症淡漠型甲状腺功能亢进症 4.4.三碘甲状腺原氨酸(三碘甲状腺原氨酸(T3T3)型甲亢和甲状腺)型甲亢和甲状腺素(素(T4T4)型甲状腺功能亢进症)型甲状腺功能亢进症5.5.亚临床型甲状腺功能亢进症亚临床型甲状腺功能亢进症 6.6.妊娠期甲状腺功能亢进症妊娠期甲状腺功能亢进症 7.7.胫前粘液性水肿胫前粘液性水肿皮肤增厚变粗,呈树皮皮肤增厚变粗,呈树皮状。状。8.Graves8.Graves眼病眼病重重 庆庆 医医 科科 大大 学学 附附 属属 永永 川川 医医 院院Yongchuan Hospital,Chongqing Medical Universit
15、y323.淡漠型甲亢淡漠型甲亢 见于老年。起病见于老年。起病隐袭隐袭,症状症状不典型不典型,眼征、甲状眼征、甲状腺肿及高代谢症群均腺肿及高代谢症群均不明显不明显。主要表现为神志。主要表现为神志淡漠、乏力、嗜睡、反应迟钝、明显消瘦淡漠、乏力、嗜睡、反应迟钝、明显消瘦,全全身症状重,恶病质,身症状重,恶病质,有腹泻、厌食等消化系症有腹泻、厌食等消化系症状状,有时仅表现为原因不明的阵发性或持续性有时仅表现为原因不明的阵发性或持续性房颤,长期甲亢未能得到及时诊断与治疗而易房颤,长期甲亢未能得到及时诊断与治疗而易发生危象。发生危象。4.胫前黏液性水肿(pretibial myxedema)(1 1)为)
16、为GDGD相关自身免疫性病变在皮肤部位的表相关自身免疫性病变在皮肤部位的表现现(2 2)皮肤增厚、粗,结节。汗毛增生,皮损融)皮肤增厚、粗,结节。汗毛增生,皮损融合,似橡皮腿合,似橡皮腿 其他表现其他表现胫胫前前黏黏液液性性水水肿肿胫前黏液性水肿胫前黏液性水肿(1)(1)胫前黏液性水肿胫前黏液性水肿(2)(2)胫前黏液性水肿胫前黏液性水肿(3)(3)三实验室及其他检查三实验室及其他检查(一)甲状腺激素测定(一)甲状腺激素测定(二)甲状腺自身抗体测定(二)甲状腺自身抗体测定(三)甲状腺的影像学检查(三)甲状腺的影像学检查下丘脑-垂体-甲状腺轴调节图TRH:thyrotropin releasin
17、g hormoneTRH:thyrotropin releasing hormone 促甲状腺素释放激素促甲状腺素释放激素TSH:thyroid stimulating hormone,TSH:thyroid stimulating hormone,促甲状腺素促甲状腺素:刺激刺激:抑制抑制下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素血清总血清总T T4 4(TTTT4 4)和总)和总T T3 3(TTTT3 3)T T4 4 来源:来源:全部由甲状腺全部由甲状腺分泌而来分泌而来 结合结合:约:约60%60%与甲状腺与甲状腺结合球蛋白(结合球蛋白(TBGTBG)结)结合,合,30%30%
18、与甲状腺激素与甲状腺激素转运蛋白(转运蛋白(TBPATBPA)结)结合,约合,约10%10%与白蛋白结与白蛋白结合,仅合,仅0.03%-0.04%0.03%-0.04%为为游离状态。游离状态。T T3 3 来源:来源:15%-20%15%-20%由甲状由甲状腺分泌而来腺分泌而来 结合:结合:80%80%以上是在外以上是在外周组织中通过周组织中通过T T4 4脱碘而脱碘而成,血清中成,血清中99.5%T99.5%T3 3与与TBGTBG结合结合 ,T T3 3不与不与TBPATBPA结合结合 TTTT4 4和和TTTT3 3检测的临床意义检测的临床意义 甲亢甲亢 甲减甲减 缺碘性甲状腺肿缺碘性甲
19、状腺肿 计算计算T T3 3/T/T4 4比值比值 与与FTFT4 4和和FTFT3 3 相比,相比,TTTT4 4和和TTTT3 3检测仍有其不可替代的优点检测仍有其不可替代的优点 :1.1.非常稳定和灵敏非常稳定和灵敏2.2.如果如果TBGTBG保持相对稳定的情况下,保持相对稳定的情况下,TTTT4 4更能代表甲状腺功能,特别是在更能代表甲状腺功能,特别是在发现妊娠时的低甲状腺素血症发现妊娠时的低甲状腺素血症 影响影响TTTT4 4和和TTTT3 3的测定结果的非甲状腺因素的测定结果的非甲状腺因素凡引起凡引起TBGTBG升高的因素均可使升高的因素均可使TTTT4 4和和TTTT3 3升高,
20、但对升高,但对TTTT3 3的的影响小于对影响小于对TTTT4 4的影响的影响有些药物可使有些药物可使TTTT4 4或或TTTT3 3升高升高凡引起凡引起TBGTBG降低的因素均可使降低的因素均可使TTTT4 4和和TTTT3 3降低,但对降低,但对TTTT3 3的的影响小于对影响小于对TTTT4 4的影响的影响 全身性疾病或慢性病变常导致全身性疾病或慢性病变常导致TTTT3 3下降下降 T T4 4抵抗综合征时抵抗综合征时TTTT4 4升高升高血清游离血清游离T T4 4(FT(FT4 4)和游离和游离T T3 3(FT(FT3 3)1.血清中游离的甲状腺激素极微,仅占总量的血清中游离的甲状
21、腺激素极微,仅占总量的1/2000左右左右 2.游离的激素才具有生物活性,且不受游离的激素才具有生物活性,且不受TBG 等蛋白含等蛋白含量的影响,因而更精确更灵敏地反映甲状腺功能状量的影响,因而更精确更灵敏地反映甲状腺功能状态态 3.目前常用的检测方法有目前常用的检测方法有RIA、ICAM等等,但尚不精确,但尚不精确影响影响FTFT4 4测定的因素测定的因素 1.1.血清血清TBGTBG明显异常者,家族性异常白蛋白血症者明显异常者,家族性异常白蛋白血症者 2.2.内源性内源性T T4 4抗体、或体内存在抗鼠抗体抗体、或体内存在抗鼠抗体 3.3.非甲状腺疾病如肾功衰竭等非甲状腺疾病如肾功衰竭等
22、4.4.接接受受肝肝素素治治疗疗的的患患者者,呈呈现现高高的的FTFT4 4水水平平,但但TTTT4 4并并不不升高升高 3.3.促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)目前最敏感、最常用和最具临床意义的检测项目目前最敏感、最常用和最具临床意义的检测项目TSHTSH检测方法的演变和发展检测方法的演变和发展按按TSHTSH检测灵敏度的差异,分为检测灵敏度的差异,分为4 4 代代:分代分代分代分代灵敏度灵敏度灵敏度灵敏度代表方法代表方法代表方法代表方法特点特点特点特点第一代第一代第一代第一代1 1 1 12mU/L 2mU/L 2mU/L 2mU/L 放射免疫分析(放射免疫分析(放射免疫分析(
23、放射免疫分析(RIARIARIARIA)可以诊断甲减的患者,但单凭可以诊断甲减的患者,但单凭可以诊断甲减的患者,但单凭可以诊断甲减的患者,但单凭TSHTSHTSHTSH测测测测定几乎无法鉴别甲亢者和正常人定几乎无法鉴别甲亢者和正常人定几乎无法鉴别甲亢者和正常人定几乎无法鉴别甲亢者和正常人 第二代第二代第二代第二代0.1 0.1 0.1 0.1 0.2mU/L 0.2mU/L 0.2mU/L 0.2mU/L 免疫放射分析(免疫放射分析(免疫放射分析(免疫放射分析(IRMAIRMAIRMAIRMA)、)、)、)、酶联免疫吸附测定酶联免疫吸附测定酶联免疫吸附测定酶联免疫吸附测定(ELISAELISA
24、ELISAELISA)敏感性明显提高,对于甲亢的诊断有敏感性明显提高,对于甲亢的诊断有敏感性明显提高,对于甲亢的诊断有敏感性明显提高,对于甲亢的诊断有一定的参考意义,但仍不能诊断部分一定的参考意义,但仍不能诊断部分一定的参考意义,但仍不能诊断部分一定的参考意义,但仍不能诊断部分亚临床甲亢亚临床甲亢亚临床甲亢亚临床甲亢 第三代第三代第三代第三代0.010.010.010.010.02mU/L 0.02mU/L 0.02mU/L 0.02mU/L 免疫化学发光(免疫化学发光(免疫化学发光(免疫化学发光(ICMAICMAICMAICMA)、)、)、)、时间分辨荧光(时间分辨荧光(时间分辨荧光(时间分
25、辨荧光(TR TR TR TR FIAFIAFIAFIA)灵敏度高、稳定性好、操作简便,在灵敏度高、稳定性好、操作简便,在灵敏度高、稳定性好、操作简便,在灵敏度高、稳定性好、操作简便,在甲亢的诊断中,这种甲亢的诊断中,这种甲亢的诊断中,这种甲亢的诊断中,这种敏感敏感敏感敏感TSHTSHTSHTSH的测定的测定的测定的测定已基本可以取代已基本可以取代已基本可以取代已基本可以取代TRHTRHTRHTRH兴奋试验和兴奋试验和兴奋试验和兴奋试验和T T T T3 3 3 3抑制抑制抑制抑制试验试验试验试验 第四代第四代第四代第四代超过超过超过超过0.004mU/L 0.004mU/L 0.004mU/
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