乳腺癌内分泌治疗的策略及应用早晚期 .pptx

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1、绝经前乳腺癌内分泌治疗的策略及应用仅供医疗专业人士参考315,602.022/2015/12/31主要内容 绝经前转移性乳腺癌的内分泌治疗选择2绝经前早期乳腺癌的内分泌治疗选择13主要内容 绝经前转移性乳腺癌的内分泌治疗选择2绝经前早期乳腺癌的内分泌治疗选择132005 EBCTCG荟萃分析他莫昔芬：绝经前辅助内分泌治疗的标准治疗l他莫昔芬降低肿瘤复发和死亡风险的治疗获益已确立 EBCTCG Lancet 1998;351:14511467.EBCTCG Overview,Lancet 2005;356:1687-1717.随访时间(年)15年的获益211.8%(SE 1.3)Log-rank

2、 2p0.0000115年的获益29.2%(SE 1.2)Log-rank 2p0.0000138.326.524.715.16050403020100051015605040302010005101525.717.811.98.36050403020100051015随访时间(年)复发率(%)死亡率(%)45.033.234.825.6对照组对照组他莫昔芬组他莫昔芬组思考：除了TAM5年，对于绝经前患者，是否有更好的治疗方案？1.联合用药？2.延长治疗时间？思考：除了TAM5年，对于绝经前患者，是否有更好的治疗方案？1.联合用药？2.延长治疗时间？卵巢功能抑制显著降低复发及乳腺癌死亡风险EB

3、CTCG荟萃分析51.6%年复发风险17%复发风险47.3%15复发率(%)15年绝对获益4.3%60504030201000510Log-rank 2P=0.00001年事件发生率比 0.83(SE=0.038)对照组卵巢功能抑制组时间(年)年乳腺癌死亡风险13%乳腺癌死亡率(%)15乳腺癌死亡风险43.5%40.3%15年绝对获益3.2%60504030201000510Log-rank 2P=0.004年事件发生率比 0.87(SE=0.045)对照组卵巢功能抑制组时间(年)N=7601N=7601Early Breast Cancer Trialists Collaboralive G

4、roup(EBCTCG).Lancet 2005;365:1687-1717.NCCN指南推荐GnRHa是绝经前HR+EBC的联合治疗手段之一NCCN 2014.v3绝经前ER+早期乳腺癌患者中GnRHa辅助治疗地位的荟萃分析16项临床研究，9,022例患者GnRHa vs.化疗GnRHa+他莫昔芬 vs.化疗他莫昔芬联合GnRHa的优势化疗(他莫昔芬)联合GnRHa的优势中位随访时间：7.3年入组时间：1987 2001中位年龄：43.6岁淋巴结阴性率：31%T1：51%ER阳性率：92%Cuzick et al.Lancet 2007;369:1711-1723.复发风险复发后死亡风险HR

5、+年轻乳腺癌的预后差Tang LC,et al.Breast Cancer Res Treat.2010;122(1)l40岁患者较41-50岁患者的 死亡风险显著增加91%l40岁患者较41-50岁患者的 转移/复发风险显著增加101%一项对我国2593例年龄不超过50岁的可手术乳腺癌患者进行的预后分析，评价了不同年龄组患者的生存率和无复发/转移生存率0244872961200.00.20.40.60.81.0总生存率(%）时间(月)40岁41岁-50岁Log-rank P=0.001HR=1.91(95%CI:1.23-2.98)91%0244872961200.00.20.40.60.8

6、1.0无复发/转移生存率(%）时间(月)40岁41岁-50岁Log-rank P0.001HR=2.01(95%CI:1.56-2.71)101%荟萃分析结果：联合诺雷得治疗使40岁的年轻患者获益显著复发风险复发后死亡风险-15.5-25.5-35.540岁亚组(N=795)P=0.01P=0.01(%)LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview group.Lancet 2007;369:1711-1723.25.228.3SOFT研究：绝经前ER+和/或PR+乳腺癌OFS=卵巢功能抑制(GnRHa；卵巢切除术或放疗)Francis P,et

7、al.2014 SABCS S3-08.ITT人群随机入组了3047例患者，2003年12月-2011年1月主要分析(n=2033)；中位随访5.6年ITT人群随机入组了3047例患者，2003年12月-2011年1月主要分析(n=2033)；中位随访5.6年两个患者队列(分层)无化疗(47%)绝经前，术后12周内(中位自手术时间1.8个月)既往化疗(53%)完成化疗后仍为绝经前*完成化疗8周内随机(中位自手术时间8.0个月)*根据本地评估的绝经前水平随机分组他莫昔芬5年(n=1018)他莫昔芬5年+OFS 5年(n=1015)依西美坦5年+OFS 5年(n=1014)主要终点：DFS浸润性复

8、发(局部/区域/远处)浸润性对侧乳腺癌二次非乳腺浸润性恶性肿瘤非既往肿瘤事件引起的死亡次要终点：无乳腺癌间期(BCFI)：浸润性复发或对侧乳腺癌无远处复发间期(DRFI)OS5年卵巢功能抑制联合依西美坦显著延长既往接受化疗患者的无乳腺癌间期和无远处复发间期E+OFS vs.T：5年BCFI绝对获益 7.7%，5年DRFI绝对获益 4.2%10080604020001234561008060402000123456自随机化后时间(年)自随机化后时间(年)无乳腺癌百分比(%)无远处复发百分比(%)N事件数5年%HR95%CIT54211678.0T+OFS 5429782.50.780.60-1.

9、02E+OFS 5448085.70.650.49-0.87T T+OFSE+OFST T+OFSE+OFSN事件数5年%HR95%CIT5429083.6T+OFS 5428284.80.870.64-1.17E+OFS 5446787.80.720.52-0.98既往化疗后亚组 无乳腺癌间期既往化疗后亚组 无远处复发间期Francis P,et al.2014 SABCS S3-08.INT-0101研究(ECOG/SWOG/CALGB)手术CAF 6 x28d疗程CAFx6疗程后诺雷得3.6mg/28d，治疗5年CAF x 6 疗程后，使用诺雷得3.6mg/28d+他莫昔芬20mg/d治

10、疗5年随机1:1:1l美国多中心对照研究 l入组：绝经前淋巴结阳性、HR+患者(N=1503)l9个腋窝淋巴结亚组化疗联合诺雷得较化疗降低复发与死亡风险HR=0.55(0.33-0.90)相对风险的降低幅度(%)HR=0.59(0.35-0.99)HR=0.43(0.24-0.75)CAF+诺雷得 vs.CAF(n=142)Davidson NE,et al.J Clin Oncol 2005;23:5973-5982.思考：除了TAM5年，对于绝经前患者，是否有更好的治疗方案？1.联合用药？2.延长治疗时间？ATLAS他莫昔芬辅助治疗激素受体阳性乳腺癌，10年 vs.5年：结果复发与乳腺癌死

11、亡ATLAS=Adjuvant Tamoxifen-Longer Against ShorterDavis C,et al.2012 SABCS Abstract S1-2.5040302010005101550403020100051015乳腺癌死亡复发时间(年)时间(年)5年：15年25.1%10年：15年21.4%第5-9年：RR=0.90 (0.79-1.02)第10+年：RR=0.75(0.62-0.90)5年：15年15.0%10年：15年12.2%第5-9年：RR=0.97(0.79-1.18)第10+年：RR=0.71(0.58-0.88)乳腺癌死亡复发累积发生率%累积发生率%

12、ATLAS研究:入组6846名患者，旨在评价激素受体阳性乳腺癌患者持续服用他莫昔芬10年对比服用5年后停止的疗效，主要研究终点是乳腺癌复发率、乳腺癌死亡率和总体死亡率。绝经前早期乳腺癌辅助内分泌治疗小结l5年TAM是标准治疗l卵巢功能抑制是绝经前ER+早期乳腺癌的联合治疗手段之一l诺雷得显著降低绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的复发和死亡风险，40岁的年轻患者和 40岁接受辅助化疗的患者获益显著l部分患者可以考虑延长TAM治疗到10年主要内容 绝经前转移性乳腺癌的内分泌治疗选择2绝经前早期乳腺癌的内分泌治疗选择13内分泌治疗在绝经前晚期乳腺癌治疗中有怎样的地位？转移性乳腺癌(MBC)l在所有乳腺癌

13、患者中，尽管大部分会接受辅助治疗，但是仍有30%-40%会发展为转移性乳腺癌l转移性乳腺癌通常不可治愈，是临床医师面临的一大挑战-中位生存期2-3年，仅5%-10%能存活5年l转移性乳腺癌的治疗目标-控制疾病与症状-延长生存-减少毒性-保证机体功能、社会功能及生活质量生存时间生活质量Huober J and Thurlimann B.Breast Care 2009;4:367-372.内分泌治疗对受体阳性患者的必要性-ESMOER+/HER2阴性阴性ABC证据级别证据级别共识共识内分泌治疗是激素受体阳性患者的优先治疗选择，即使存内分泌治疗是激素受体阳性患者的优先治疗选择，即使存在内脏疾病，除

14、非担心内分泌性耐药或有内分泌耐药的证在内脏疾病，除非担心内分泌性耐药或有内分泌耐药的证据，或存在需快速缓解症状的疾病。据，或存在需快速缓解症状的疾病。IA100%(29)赞同赞同0%(0)弃权弃权共共29票票对于绝经前女性，卵巢抑制对于绝经前女性，卵巢抑制/切除联合内分泌治疗是首选。切除联合内分泌治疗是首选。IA97%(29)赞同赞同0%(0)弃权弃权共共30票票 2014 ESMO 晚期乳腺癌指南晚期乳腺癌指南Cardoso F,et al.Breast 2014;23:489-502.内分泌治疗对受体阳性患者的必要性-NCCNNCCN 2014.v3药物卵巢功能抑制在绝经前晚期乳腺癌治疗中

15、有怎样的地位？诺雷得 vs.卵巢切除多中心、随机临床研究设计Taylor CW et al,J Clin Oncol 1998;16:994-999.l既往未针对转移灶接受化疗或激素治疗，可根据医生推荐接受他莫昔芬3个月但入组前必须停止l既往可辅助化疗或辅助他莫昔芬治疗，但复发必须出现在他莫昔芬治疗完成后6个月以上l存在威胁生命的脑、肝、肺转移且预计化疗将有效的患者不能入组随机入组(n=136)诺雷得组 3.6mg/月(n=69)卵巢切除组(n=67)绝经前ER+转移性乳腺癌(N=138)Intergroup Study绝经前转移性乳腺癌患者，诺雷得单药去势与手术去势疗效相似，可避免手术100

16、8060402000244872时间(月)总生存概率(%)P=NSHR=0.8095%CI:0.53-1.20诺雷得手术去势风险患者例数死亡例数6967444896以诺雷得为代表的GnRHa是卵巢抑制的首选2：避免手术，作用可逆，保留生育能力Taylor CW,et al.J Clin Oncol 1998;16:994-999.McDonald Wade S,et al.Oncology 2008;75:192-202.GnRHa是卵巢功能抑制的首选目前GnRHa是卵巢抑制的首选，因为其能有效达到绝经状态，并且在停药后可逆McDonald Wade S,et al.Oncology 2008

17、;75:192-202.以诺雷得为代表的GnRHa联合他莫昔芬较GnRHa显著降低死亡风险和进展风险GnRHa联合组(n=250)GnRHa单药组(n=256)PHR(95%CI)中位PFS(月)8.75.40.00030.700.58-0.85无进展生存率(%)10080604020024681012时间(年)进展风险进展风险30%30%Klijn JGM et al,J Clin Oncol 2001;19:343-353.死亡风险死亡风险22%22%总生存率(%)100806040200036912时间(年)GnRHa联合组(n=250)GnRHa单药组(n=256)PHR(95%CI)

18、中位生存期(年)2.92.50.020.78 0.63-0.96绝经前转移性乳腺癌的内分泌治疗选择：小结l除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑，内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选lGnRHa联合TAM绝经前HR+转移性乳腺癌治疗的有效选择总结：早期辅助治疗：l诺雷得显著降低绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的复发和死亡风险，40岁的年轻患者和 40岁接受辅助化疗的患者获益显著l部分高危患者可以考虑延长TAM治疗到10年晚期解救治疗：l卵巢抑制是绝经前激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的基础选择l诺雷得有效替代手术去势，提高生活质量谢谢“如向阿斯利康中国报告不良事件，请通过以下方式沟通邮件：China.AZDrugS或免费热线：4008208116或直线电话：021 58385073非工作时间紧急联系电话：021-58385073