免疫学T淋巴细胞 .ppt

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1、学习要点学习要点1.掌握阴性掌握阴性选择和阳性和阳性选择的概念及作用。的概念及作用。2.掌握掌握T细胞主要表面分子及其作用。胞主要表面分子及其作用。3.掌握掌握T细胞胞亚群分群分类方法及各方法及各亚群特性。群特性。4.掌握掌握T细胞的功能。胞的功能。5.熟悉熟悉调节性性T细胞的功能。胞的功能。T 淋巴细胞淋巴细胞来源于骨髓淋巴来源于骨髓淋巴样干干细胞，胞，在胸腺在胸腺发育成熟；育成熟；司司职细胞免疫，胞免疫，并在并在TD-Ag诱导的体液免疫的体液免疫应答中答中发挥重要作用；重要作用；高度特异性，分高度特异性，分为若干若干亚群，各群，各亚群群间相互相互调节。第一节第一节T细胞的分化和发育细胞的分

2、化和发育Bone marrowPluripotentstem cellLymphocyte progenitorThymus初始初始T细胞细胞Nave T cellNave B cell初始初始B细胞细胞Thymus:TBone marrow:B 第一节第一节 T T细胞的发育分化细胞的发育分化T细胞在胞在胸腺胸腺内的内的发育育功能性功能性TCR的表达、自身的表达、自身MHC限制性和自身耐受的形成。限制性和自身耐受的形成。T细胞在胞在外周外周淋巴器官的淋巴器官的发育育成熟的淋巴成熟的淋巴细胞在抗原刺激后胞在抗原刺激后发生活化，并分化生活化，并分化为效效应细胞，胞，产生效生效应分子，分子，识别清

3、除相清除相应抗原。抗原。一、一、T T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育胸腺：胸腺基质细胞、细胞外基质、细胞因子构成。T细胞可分为：双阴性T细胞，双阳性T细胞，单阳性T细胞。功能性TCR的表达、自身MHC的限制性和自身耐受的形成。一、一、T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育胸腺胸腺是是T淋巴淋巴细胞分化成熟的免疫器官胞分化成熟的免疫器官胸腺微胸腺微环境境是是T细胞胞发育分化的必要条件。育分化的必要条件。机制：机制：分泌分泌细胞因子和胞因子和肽类分子：如分子：如IL-7和胸腺和胸腺肽黏附分子的相互作用黏附分子的相互作用T细胞在胸腺发育中历经的主要变化细胞在胸腺发育中历经的主要变化发生三次表型

4、变化：发生三次表型变化：双阴、双阳、单阳双阴、双阳、单阳经历两次生死选择：经历两次生死选择：阳性和阴性选择阳性和阴性选择表达一种功能表达一种功能TCR：TCR或或TCR发育方向发育方向TCR1TCR1TCR1TCR1T细胞克隆细胞克隆1TCRnTCRnTCRnTCRnT细胞克隆细胞克隆nT细胞库细胞库抗原表位抗原表位1抗原表位抗原表位n各种抗原各种抗原每一个每一个T T细胞克隆通过其细胞克隆通过其TCR特异性识别相应抗原，赋予了免特异性识别相应抗原，赋予了免疫系统识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。疫系统识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。因此因此T细胞的发育过程也是功能性细胞的发育过程也是功能性

5、TCR发育的过程。发育的过程。1、T细胞受体（细胞受体（TCR）的发育）的发育 链重排链重排阳性选择阳性选择阳性选择阳性选择发育部位：被膜下区发育部位：被膜下区发育结果：发育结果：表达功能性表达功能性TCR标志变化：标志变化：双阴性双阴性双阳性双阳性+TCR发育方向发育方向发育方向发育方向双阴性双阴性T细胞细胞CD3-CD4-CD8-祖祖T细胞细胞T细胞细胞链重排链重排 链重排链重排双阳性双阳性T细胞细胞双阳性双阳性T细胞细胞CD3lowCD4+CD8+pT:TCR前前T细胞细胞pT 链链CD3lowCD4+CD8+TCR双阳性双阳性T细胞细胞2、T细胞发育过程中的阳性选择细胞发育过程中的阳性

6、选择阳性选择（Positive seletion）：在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表达的抗原肽-MHC或类分子复合物以适当亲和力结合的DP细胞，可继续分化为SP细胞；不能与抗原肽-MHC有效结合或结合力过高的DP发生凋亡，此过程称为阳性选择。阳性选择使T细胞获得了在识别过程中自身MHC限制性。2、T细胞受体发育过程中的阳性选择细胞受体发育过程中的阳性选择 阳性选择（阳性选择（positive selection）地点：地点：胸腺皮质胸腺皮质机制：机制：细胞凋亡细胞凋亡意义：意义：使使T细胞获得识别抗原的细胞获得识别抗原的MHC限制性限制性结局：结局：分化为分化为CD4或或CD8单阳性细胞并有效识

7、别自单阳性细胞并有效识别自身身MHCTCRCD4CD8CD3双阳性双阳性双阳性双阳性T T细胞细胞细胞细胞TCRTCR不与不与不与不与 MHC MHC 分子结合分子结合分子结合分子结合或亲合力过高或亲合力过高或亲合力过高或亲合力过高克隆死亡克隆死亡TCRTCR以适当亲以适当亲以适当亲以适当亲合力与合力与合力与合力与 MHC MHC 分分分分子结合子结合子结合子结合上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞MHC I和和II CD8+T结合结合MHC I克隆扩增克隆扩增CD4+T结合结合MHC II阳性选择阳性选择-图示图示3、T细胞发育过程中的阴性选择细胞发育过程中的阴性选择胸腺的阴性选择（Negtiv

8、e selection）：T细胞在皮髓质交界处及髓质区与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽-MHC或类分子发生高亲和力结合者被删除，或成为无能状态（anergy）称为阴性选择。阴性选择保证进入外周淋巴器官的T细胞中不含有针对自身成分的T细胞，是T细胞自身耐受的重要机制。3、T细胞受体发育过程中的阴性选择细胞受体发育过程中的阴性选择 阴性选择（阴性选择（negative selection）地点：地点：胸腺髓质胸腺髓质机制：机制：DC和和M细胞对自身反应性单阳性细胞对自身反应性单阳性T细胞诱细胞诱导凋亡耐受（中枢耐受）导凋亡耐受（中枢耐受）意义：意义：形成自身免疫形成自身免疫目标：目标：单阳性

9、单阳性T细胞（细胞（CD4+或或CD8+）结局：结局：细胞进入胸腺髓质发育成熟后迁入外周细胞进入胸腺髓质发育成熟后迁入外周T细细胞库胞库TCRCD8CD3TCRCD4CD3单阳性单阳性T细胞细胞CD4+或或CD8+不与不与 MHC+自身自身抗原结合抗原结合阴性克隆保留阴性克隆保留高亲和力与高亲和力与 MHC+自身抗原肽结合自身抗原肽结合巨噬细胞巨噬细胞阳性克隆死亡阳性克隆死亡树突状细胞树突状细胞阴性选择阴性选择-图示图示成熟成熟成熟成熟T T细胞细胞细胞细胞T细胞在胸腺的发育细胞在胸腺的发育皮质皮质髓质髓质皮髓交界皮髓交界被膜下区被膜下区阳性选择阳性选择(获得获得MHCMHC限制性限制性)阴性

10、选择阴性选择(获得自身耐受性获得自身耐受性)5%95%95%凋亡凋亡HSCHSCCD3-CD4-CD8-CD3-CD4-CD8-双阴性双阴性CD3lowCD4+CD8+CD3lowCD4+CD8+双阳性双阳性CD3+CD4+CD8-CD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+CD3+CD4-CD8+单阳性单阳性成熟成熟T T细胞细胞先先后后T细胞在胸腺发育过程中经历的核心事件细胞在胸腺发育过程中经历的核心事件自身免疫耐受形成自身免疫耐受形成获得自身获得自身MHC限制限制获得功能性获得功能性TCR的表达的表达二、二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育从胸腺从胸腺进

11、入外周淋巴器官尚未接触抗原的入外周淋巴器官尚未接触抗原的T细胞称胞称为初始初始T细胞胞（nave T cell），定居于胸腺依），定居于胸腺依赖区。区。T细胞在外周淋巴器官接触抗原后活化，分化成胞在外周淋巴器官接触抗原后活化，分化成为具具有不同效有不同效应功能的功能的T细胞胞亚群、群、调节性性T细胞或胞或记忆性性T细胞胞。第二节第二节 T 细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用MHC/抗原肽抗原肽补体补体运铁蛋白运铁蛋白TCR CD35CD28CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3）CD2orFcm mR Fc R抗体抗体组织胺组织胺一、一、TCR-CD3

12、复合物复合物T细胞抗原受体胞抗原受体(T cell receptor,TCR)：-是所有是所有T细胞表面的胞表面的特征性特征性标志志-T细胞表面特异性胞表面特异性识别抗原的抗原的结构构 -以非共价以非共价键与与CD3形成复合物形成复合物1、TCR的结构和功能的结构和功能TCR的结构及种类：的结构及种类：-TCR：由：由 链和链和 链组成链组成 T细胞细胞 95%-TCR：由：由 链和链和 链组成链组成 T细胞细胞 5%肽链结构：肽链结构：-膜外区膜外区(V区和区和C区区)-跨膜区跨膜区 -胞浆区胞浆区-S-S-V C V C TCR-糖糖基基 胞胞浆浆胞胞膜膜TCRTCRTCRTCR由由T细胞

13、抗原受体（胞抗原受体（T cell antigen receptor,TCR）与）与CD3分子以非共分子以非共价价键结合形成的复合物。合形成的复合物。TCR识别由由MHC分子提呈的抗原分子提呈的抗原肽，CD3转导T细胞的活化信号。胞的活化信号。1、TCR-CD3复合物复合物 TCR是是T细胞共有的特征性表面标志细胞共有的特征性表面标志;生物学作用：识别抗原生物学作用：识别抗原;不能直接识别抗原表位，只能识别不能直接识别抗原表位，只能识别APC或靶细或靶细胞表面的抗原肽胞表面的抗原肽-MHC复合物复合物(pMHC);TCR识别的特点：双重识别（肽识别的特点：双重识别（肽+自身自身MHC），），具

14、有具有自身自身MHC限制性。限制性。抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽 TCR TCRHLA-IHLA-I CD8 HLA-II HLA-II CD4 TCR TCRT细胞识别抗原的主要结构细胞识别抗原的主要结构2、CD3分子的结构和功能分子的结构和功能-分布于所有分布于所有T细胞表面细胞表面-5种肽链组成，种肽链组成，常见常见的是的是 6聚体，也可以是聚体，也可以是-各链的各链的胞浆区很长，有胞浆区很长，有ITAM基序，能传递活化信号基序，能传递活化信号-将将TCR识别抗原的活化信号识别抗原的活化信号传递至细胞内传递至细胞内免疫受体酪氨免疫受体酪氨酸活化基序酸活化基序二、二、CD4和和CD8分子分子C

15、D4和和CD8分子的功能：分子的功能：-辅助辅助TCR识别抗原识别抗原和参与和参与T细胞活化信号的细胞活化信号的传导传导 -又称为又称为T细胞的辅助细胞的辅助受体受体属T细胞辅助受体，辅助TCR识别抗原:TCR识别自身MHC提呈的抗原肽，CD4/CD8分子识别MHC分子近膜端的非多肽区。参与T细胞活化信号的转导。参与T细胞的分化发育。二、二、CD4和和CD8分子分子D1ssssssssCD4结合结合MHC II类分子类分子D2D3D4p56LckssssS S CD8 二、二、CD4和和CD8分子分子CD4CD4与与与与HIVHIV感染感染感染感染 CD4 CD4+CD8-CD8-Th Th，

16、辅助性，辅助性，辅助性，辅助性T T细胞细胞细胞细胞T T cell cell receptorreceptorCD4CD4Class IIClass IICD4 CD4(Helper T cell)(Helper T cell)CD4TCD4T细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群抗原肽抗原肽MHC ICD8+CTL细胞细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞CD8：异二聚体异二聚体 协同受体：-CD8结合MHC-I类分子-MHC限制；-增加TCR对MHC-I类分子递呈的抗原的敏感性；-促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物的信号转导。鉴定鉴定T细胞亚群（细胞亚群（CD8）的标志）的标志CD8二、二、CD

17、4和和CD8分子分子T T cell cell receptorreceptorCD8CD8Class IClass IT T cell cell receptorreceptorCD4CD4Class IIClass IICD4 CD4(Helper T cell)(Helper T cell)CD8 CD8(Killer T cell)(Killer T cell)CD4 CD4-CD8+CD8+CTL CTL，细胞毒性，细胞毒性，细胞毒性，细胞毒性T T细胞细胞细胞细胞CD8TCD8T细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群 CD4 CD4+CD8-CD8-Th Th，辅助性，辅助性，辅助性，辅

18、助性T T细胞细胞细胞细胞CD4TCD4T细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群二、二、CD4和和CD8分子分子三、协同刺激分子三、协同刺激分子CD4/8MHC-II/ITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22T T细胞细胞APCCTLA-4介导介导T细胞与细胞与APC之间相互作用的分子之间相互作用的分子参与T细胞活化的协同刺激信号主要是 1.CD28-CD80/86 2.CTLA-4CD80/86 3.ICOSB7-H2 4.PD-1 5.CD2CD58 6.CD40CD40L 7.LFA-1ICA

19、M-1组成：成：同同质二聚体，均属于免疫球蛋白超家族二聚体，均属于免疫球蛋白超家族配体：配体：B7分子分子(CD80/CD86)(两者同两者同)分布：分布：CD28-主要表达于人外周初始主要表达于人外周初始T细胞胞 CTLA-4-表达于活化表达于活化T细胞胞功能：功能：CD28-为初始初始T T细胞提供胞提供正性正性协同刺激信号同刺激信号（co-co-stimulationstimulation），促使），促使T T细胞活化并分泌胞活化并分泌IL-2IL-2和增殖。和增殖。CTLA-4-提供提供抑制抑制信号信号给活化活化T细胞，抑制胞，抑制T细胞胞 分泌分泌IL-2，阻止，阻止T细胞活化和增殖

20、。胞活化和增殖。1、CD28和和CTLA-4（CD152）CTLA-4Activated T cellB7CTLA-4与与 B7结合结合 抑制协同刺激抑制协同刺激抑制抑制T细胞活化细胞活化-CTLA-4（CD152）B7CD28T cellB722信号信号 1+协同刺激协同刺激诱导诱导CTLA-4表达表达1、CD28和和CTLA-4（CD152）1.CD28和和CD152（CTLA4）Bcl-XL,IL-2,2、ICOS（inducible costimulator）ICOS：与与CD28具有同源性具有同源性 表达：表达：活化的活化的细胞，胞，ICOS配体：配体：B7-H2。作用：作用：在在C

21、D28之后起作用，之后起作用，调节活化活化细胞胞产生生细胞因子，上胞因子，上调细胞黏附分子的表达，促胞黏附分子的表达，促进细胞增胞增殖。殖。3.PD-1（programmed death 1）表达于活化的表达于活化的T细胞。胞。可抑制可抑制T细胞的增殖以及胞的增殖以及IL-2和和IFN-等等细胞因子的胞因子的产生，并抑制生，并抑制B细胞的增殖、分化以及胞的增殖、分化以及Ig的分泌。的分泌。参与外周免疫耐受的形成。参与外周免疫耐受的形成。4.CD2（LFA-2）95%成熟成熟T细胞胞其配体其配体为LFA-3（CD58），二者相互作用介），二者相互作用介导T细胞和抗原提呈胞和抗原提呈细胞及靶胞及靶

22、细胞之胞之间的黏附。的黏附。又名又名绵羊羊红细胞（胞（SRBC）受体。）受体。E-玫瑰花玫瑰花TCD154Ag11T cellB cellCD4022B7CD28效应效应表达：活化的CD4+T细胞 配体:APC表面CD40分子 作用：结合CD40，使APC活化，继而使T细胞活化；与B细胞的CD40结合，促使B细胞活化，增殖；5、CD40配体（配体（CD40L，CD154）6、LFA-1和和ICAM-1 LFA-1(淋巴淋巴细胞功能相关抗原胞功能相关抗原-1)(CD11a/CD18)-整合素家族成整合素家族成员介导T细胞与抗原递呈细胞和靶细胞的黏附。四、丝裂原结合分子 丝裂原与其受体结合可使静止

23、状态下的T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞;植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白（Con A）是最常用的T细胞丝裂原。无特异性，可以多克隆地激活T细胞。BBTTTTT刀豆蛋白刀豆蛋白ATTTTT第三节第三节 T 淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群按按对抗原抗原应答所答所处状状态不同：不同：初始初始T细胞、效胞、效应T细胞和胞和记忆性性T细胞；胞；按表达按表达TCR类型不同：型不同：T和和T细胞；胞；按按CD分子不同：分子不同：CD4+T和和CD8T细胞；胞；按功能不同：按功能不同：辅助性助性T细胞胞(Th)、细胞毒性胞毒性T细胞胞(CTL或或Tc)和和调节性性T细胞胞(Tr)；一、初始一、初始T细胞、效应细胞

24、、效应T细胞和记忆性细胞和记忆性T T细胞细胞（一）初始（一）初始T细胞：胞：是指从未接受是指从未接受过抗原刺激的成熟抗原刺激的成熟细胞，存活期短，胞，存活期短，高表达高表达CD45RA和和L-选择素（素（CD62L）。主要功能：主要功能：识别抗原，参与淋巴抗原，参与淋巴细胞再循胞再循环。（二）效（二）效应T细胞：胞：抗原刺激后活化的抗原刺激后活化的T细胞。胞。表达高水平的高表达高水平的高亲和力和力IL-2R和和CD45RO。不参与淋巴不参与淋巴细胞再循胞再循环，而是向外周炎症，而是向外周炎症组织迁移。迁移。（三）（三）记忆性性T细胞：胞：抗原（初次）抗原（初次）机体机体 初始初始T细胞活化胞

25、活化-效效应T细胞胞(大部分，短寿命大部分，短寿命)记忆T细胞胞(小部分，小部分，长寿命寿命)，参与再次免疫，参与再次免疫应答答 表面表面标志：志：记忆T细胞胞-CD45RO分子分子 初始初始T细胞胞-CD45RA分子分子一、初始一、初始T细胞、效应细胞、效应T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞二、二、T细胞和细胞和T细胞细胞 根据根据TCR的的组成成进行分行分类：型型T细胞：胞：CD4-CD8-主要分布皮肤与粘膜淋巴主要分布皮肤与粘膜淋巴组织，进化化较“原始原始”，不受，不受MHC限制，占不足限制，占不足5%。型型T细胞：胞：主要分布血液和二主要分布血液和二级淋巴器官，淋巴器官，进化化较“现

26、代代”，具有，具有MHC限制，限制，95%以上。以上。两者比两者比较：p103，表表10-1三、三、CD4+T细胞和细胞和CD8+T细胞细胞CD4+T 细胞：胞：主要主要为Th细胞胞亚群，占群，占6065识别抗原受抗原受MHC-类分子的限制分子的限制CD8 T细胞：胞：主要主要为CTL细胞胞亚群，占群，占3035识别抗原受抗原受MHC-I类分子的限制分子的限制（一）（一）Th细胞胞 根据分泌的根据分泌的细胞因子，初始胞因子，初始CD4T细胞分胞分为三三类效效应细胞：胞：Th1：分泌：分泌IL-2、IFN-Th2：分泌：分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10 Th1和和Th2分分别在在细

27、胞和体液免疫胞和体液免疫应答中答中发挥作用作用Th17：分泌：分泌IL-17参与固有免疫和炎症反参与固有免疫和炎症反应四、四、Th、CTL和和Treg细胞细胞四、四、Th、CTL和和Treg细胞细胞（二）（二）CTL（Tc）细胞胞 主要指主要指CD8+TCR细胞，根据分泌的胞，根据分泌的细胞因子可胞因子可以分以分为Tc1：分泌：分泌IL-2、IFN-Tc2：分泌：分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10主要是主要是发挥细胞毒效胞毒效应。（三）（三）调节性性T细胞（胞（Treg）表型：表型：CD4CD25Foxp3+作用：免疫作用：免疫应答的答的负调节及自身免疫耐受及自身免疫耐受分分类：自

28、然：自然调节性性T细胞（胞（nTreg）：）：适适应调节性性T细胞或胞或诱导性性调节性性T细胞（胞（iTreg）其他其他调节性性T细胞胞四、四、Th、CTL和和Treg细胞细胞自然调节性自然调节性T细胞（细胞（nTreg）适应调节性适应调节性T细胞细胞（iTreg）来源：来源：直接来自胸腺直接来自胸腺 外周由外周由TGF 诱导产生诱导产生表型：表型：CD4CD25Foxp3+CD4CD25Foxp3+作用：作用：直接接触，直接接触，TGFb、IL-10等等 分泌细胞因子，直接接触分泌细胞因子，直接接触其他调节性其他调节性T细胞细胞CD8+T细胞细胞Th1等等四、四、Th、CTL和和Treg细胞

29、细胞第四节第四节 T 淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能 一、一、CD4+辅助性助性T细胞（胞（CD4+Th 细胞）的功能胞）的功能（一）（一）CD4+Th 细胞的胞的亚群群初始初始CD4T细胞胞Th0 Th1、Th2和和Th3。Th1：分泌：分泌IL-2、IFN-Th2：分泌：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13。Th3：分泌：分泌TGF-。Th17：分泌：分泌IL-17。一、一、CD4+辅助性辅助性T细胞（细胞（CD4+Th细胞）的功能细胞）的功能Th1+IL-12IL-2+IL-4IL-2 IFN-gIL-4 IL-10抑制抑制细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫Th0Th2

30、Th 细细 胞胞 的的 分分 化化（二）（二）CD4+Th 细胞的分化调节细胞的分化调节TH1细胞细胞特点特点:分泌分泌IL-2、IFN-TH2细胞细胞 特点特点:分泌分泌IL-4、5、10、13。局部微环境中的细胞因子是调控局部微环境中的细胞因子是调控Th0、Th1、Th2分化的关键因素：分化的关键因素：影响免疫应答的类型影响免疫应答的类型 影响影响Th1、Th2细胞的平衡细胞的平衡（三）（三）CD4+Th 细胞的功能胞的功能1、Th1细胞功能：胞功能：增增强吞噬吞噬细胞介胞介导的抗感染免疫，特的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体感是抗胞内病原体感染。染。a.活化巨噬活化巨噬细胞：胞：IFN-b

31、.诱导B细胞活化，分泌胞活化，分泌调理性抗体：理性抗体：调理作用和理作用和补体体 c.协同刺激同刺激CTL活化：直接活化：直接杀伤参与参与迟发型超敏反型超敏反应 一、一、CD4+辅助性辅助性T细胞（细胞（CD4+Th细胞）的功能细胞）的功能（三）（三）CD4+Th 细胞的功能胞的功能2、Th2细胞功能：胞功能：诱导和促和促进B细胞介胞介导的体液免疫的体液免疫应答答 a.诱导B细胞活化、分泌中和性抗体；胞活化、分泌中和性抗体；b.抗胞外寄生微生物；抗胞外寄生微生物；c.中和毒素。中和毒素。参与抗寄生虫感染。参与抗寄生虫感染。一、一、CD4+辅助性辅助性T细胞（细胞（CD4+Th细胞）的功能细胞）

32、的功能Th1Th2Th1Th2Th1Th2Th1Th2自身免疫性疾病自身免疫性疾病:类风湿性关节炎(RA)多发性硬化(MS)特应性皮炎特应性皮炎支气管哮喘支气管哮喘TumorVirus infectionTh1Th2Th2Th1n近年研究表明许多疾病都与近年研究表明许多疾病都与Th1Th1Th2 Th2 比例比例失衡失衡或称或称Th1Th1Th2 Th2 漂移漂移有关。有关。二、二、CD8+杀伤性杀伤性T细胞的功能细胞的功能CTL的主要作用是直接的主要作用是直接杀伤靶靶细胞胞功能：功能：a.具有具有细胞胞杀伤作用作用;b.免疫免疫调节作用作用,如如释放放IFN-、TNF-和和TNF-等。等。作用特点：作用特点：a.具有具有MHC-类限制性限制性;b.杀伤靶靶细胞有抗原特异性。胞有抗原特异性。杀伤机制：机制：a.释放放细胞毒性蛋白胞毒性蛋白质(穿孔素、穿孔素、颗粒粒酶)，使靶，使靶细胞裂胞裂解；解；b.诱导靶靶细胞程序死亡胞程序死亡:Fas/FasL。靶细胞靶细胞穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶Caspase 8等等FasLFas CTL