中药药理学总论 .ppt
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1、西南大学药学本科课程西南大学药学本科课程中中 药药 药药 理理 学学西南大学西南大学药学院、中医药学院药学院、中医药学院徐晓玉徐晓玉教授教授博导博导第一章第一章绪绪论论一、中药药理学的概念一、中药药理学的概念是在是在中医药理论指导中医药理论指导下,运用下,运用现代科学技现代科学技术和方法术和方法研究研究中药与机体相互作用中药与机体相互作用及其作用规及其作用规律的科学。律的科学。是介于传统中药学(临床中药学)与现代是介于传统中药学(临床中药学)与现代药理学之间的一门交叉学科。药理学之间的一门交叉学科。研究方法研究方法 中药药理学不同于传统中药学之处,是在中药药理学不同于传统中药学之处,是在于采用
2、于采用现代科学技术和方法现代科学技术和方法进行研究。进行研究。如运用药理学、生物化学、免疫学、细胞如运用药理学、生物化学、免疫学、细胞学、分子生物学、天然药物化学等技术和方法。学、分子生物学、天然药物化学等技术和方法。借助现代科学的理论,分析中药试验结果,借助现代科学的理论,分析中药试验结果,阐释传统功效,并发现新的作用。阐释传统功效,并发现新的作用。研究对象研究对象中药对机体中药对机体的作用、作用机理、产生作用的作用、作用机理、产生作用的物质基础(化学成分)。的物质基础(化学成分)。中药药效学、毒理学中药药效学、毒理学机体对中药机体对中药的处理。即机体对中药的吸收、的处理。即机体对中药的吸收
3、、分布、代谢、排泄。分布、代谢、排泄。中药药代动力学中药药代动力学中医药理论指导中医药理论指导 中药药理学不同于现代药理学的特点是不中药药理学不同于现代药理学的特点是不脱离中医、中药的基本理论指导。脱离中医、中药的基本理论指导。第一,重视中药对机体的第一,重视中药对机体的整体调节整体调节作用,重视动作用,重视动物物在体试验在体试验的结果以及的结果以及体外模拟体内试验体外模拟体内试验的结果等;的结果等;第二,不违反第二,不违反辨证施治辨证施治的原则研究和利用中药的的原则研究和利用中药的现代药理作用;现代药理作用;第三,将现代药理学理论与传统中医药理论第三,将现代药理学理论与传统中医药理论联系联系
4、起来论述起来论述中药的作用机理。中药的作用机理。例如:人参例如:人参传统中医药理论内容传统中医药理论内容性:性:平平味:味:甘、微苦甘、微苦归经:归经:心、脾、肺心、脾、肺 功能:功能:大补元气、挽救虚脱、大补元气、挽救虚脱、补脾气、益肺气、补脾气、益肺气、生津、安神、益智生津、安神、益智 人参人参 现代研究结果现代研究结果主要成分:人参皂苷、挥发油、有机酸、多糖、主要成分:人参皂苷、挥发油、有机酸、多糖、多肽多肽.等等药理作用:强心、抗心肌缺血、扩张血管、药理作用:强心、抗心肌缺血、扩张血管、调节血压、调节血压、抗休克、促进内分泌、抗休克、促进内分泌、增强免疫、抗凝血、促进造血、增强免疫、抗
5、凝血、促进造血、降低血糖、促进蛋白质及核酸合成、降低血糖、促进蛋白质及核酸合成、降血脂、抗肿瘤、增强抗应激能力降血脂、抗肿瘤、增强抗应激能力 增强记忆、调节中枢神经、抗衰老增强记忆、调节中枢神经、抗衰老人参人参传统功效传统功效与与现代药理作用现代药理作用之间的相互关系:之间的相互关系:大补元气、挽救虚脱大补元气、挽救虚脱强心、抗心肌缺血、调节血压、抗休克强心、抗心肌缺血、调节血压、抗休克补脾气补脾气促进蛋白质及核酸合成、调节内分泌、抗应激反应促进蛋白质及核酸合成、调节内分泌、抗应激反应益肺气益肺气增强或调节免疫、延缓衰老增强或调节免疫、延缓衰老益气而活血益气而活血扩张血管、抗凝血、降血脂、抗肿
6、瘤扩张血管、抗凝血、降血脂、抗肿瘤益气而养血益气而养血促进造血系统功能促进造血系统功能益气扶正而驱邪益气扶正而驱邪抗肿瘤、增强免疫抗肿瘤、增强免疫生津生津降低血糖降低血糖安神安神镇静、调节中枢神经系统兴奋与抑制镇静、调节中枢神经系统兴奋与抑制益智益智增强学习记忆、缩短神经反射潜伏期、延缓衰老增强学习记忆、缩短神经反射潜伏期、延缓衰老 二、中药药理学的任务二、中药药理学的任务1、探讨中药防病治病的现代科学原理、探讨中药防病治病的现代科学原理(1 1)验证中药疗效验证中药疗效如:清热药如:清热药降低发热动物体温。降低发热动物体温。补益药补益药增强机体免疫力。增强机体免疫力。活血化瘀药活血化瘀药改善
7、血液浓、粘、凝、滞;改善血液浓、粘、凝、滞;纠正心、脑血管病理状态;纠正心、脑血管病理状态;改善微循环障碍。改善微循环障碍。(2)探讨其作用机理与环节)探讨其作用机理与环节中药抗肿瘤干扰致癌物代谢:干扰致癌物代谢:人参人参抑制多环芳香烃进抑制多环芳香烃进入人体后的代谢过程,从而减低或消除其致癌入人体后的代谢过程,从而减低或消除其致癌作用;作用;抑制癌基因表达:抑制癌基因表达:丹参酮丹参酮可明显降低人宫可明显降低人宫颈癌细胞株颈癌细胞株ME180中的癌基因中的癌基因C-myc、Ha-ras的表达。的表达。干扰癌细胞核酸代谢:干扰癌细胞核酸代谢:黄连、黄柏中的黄连、黄柏中的小小檗碱檗碱可插入癌细胞
8、可插入癌细胞DNA双螺旋结构,使其不能双螺旋结构,使其不能正常地复制和转录,从而抑制癌细胞的繁殖。正常地复制和转录,从而抑制癌细胞的繁殖。中药抗肿瘤抑制癌细胞的代谢抑制癌细胞的代谢大青叶中大青叶中靛玉红靛玉红可诱可诱导慢性粒细胞白血病细胞中的脂质分解,使胆导慢性粒细胞白血病细胞中的脂质分解,使胆固醇固醇/磷脂比值增大,降低膜脂质流动性使膜蛋磷脂比值增大,降低膜脂质流动性使膜蛋白恢复正常;促进膜酶活性、载体的运转以及白恢复正常;促进膜酶活性、载体的运转以及各种受体的功能,抑制癌细胞生长和增殖。各种受体的功能,抑制癌细胞生长和增殖。影响癌细胞膜信号转导影响癌细胞膜信号转导靛玉红分子靛玉红分子可作可
9、作用于慢性粒细胞病人癌细胞表面具有受体功能用于慢性粒细胞病人癌细胞表面具有受体功能的糖蛋白或糖脂,减少膜负电荷,从而改变膜的糖蛋白或糖脂,减少膜负电荷,从而改变膜对氨基酸、糖、核苷、无机盐的通透性,使癌对氨基酸、糖、核苷、无机盐的通透性,使癌细胞内的物质代谢发生障碍。细胞内的物质代谢发生障碍。中药抗肿瘤增强人体免疫功能增强人体免疫功能地黄多糖地黄多糖可提高免疫可提高免疫小鼠小鼠T淋巴细胞增殖能力及淋巴细胞增殖能力及NK细胞活力,相对细胞活力,相对提高荷瘤小鼠提高荷瘤小鼠IL-2分泌能力,及分泌能力,及CTL细胞活力,细胞活力,从而发挥免疫抑瘤效应。从而发挥免疫抑瘤效应。抑制肿瘤血管形成,阻止肿
10、瘤生长和转移抑制肿瘤血管形成,阻止肿瘤生长和转移川芎嗪川芎嗪抑制血管内皮细胞因子抑制血管内皮细胞因子VEGF在肺癌、在肺癌、肝癌细胞的表达,抑制肝癌细胞的表达,抑制VEGF受体与其配体的受体与其配体的结合,从而肿瘤血管的新生,起到阻止肿瘤细结合,从而肿瘤血管的新生,起到阻止肿瘤细胞的生长与转移的作用。胞的生长与转移的作用。(3)分析中药药效物质)分析中药药效物质单味药成分分析单味药成分分析青蒿抗虐疾青蒿抗虐疾青蒿素及衍生物蒿甲醚青蒿素及衍生物蒿甲醚五味子保肝五味子保肝五味子素、联苯双酯五味子素、联苯双酯延胡索止痛延胡索止痛延胡索乙素(生物碱)延胡索乙素(生物碱)麻黄平喘麻黄平喘麻黄碱麻黄碱(2
11、004年国际药物学术会议专题十五年国际药物学术会议专题十五2005年国家自然科学基金重点项目年国家自然科学基金重点项目)复方拆方分析复方拆方分析 当归芦荟丸治湿热当归芦荟丸治湿热青黛抗急性粒细胞青黛抗急性粒细胞 性白血病性白血病靛玉红靛玉红靛玉红衍生物靛玉红衍生物(国家基金委国家基金委2002-2007重大研究计划之一重大研究计划之一“中医药学几个关键科学问题的研究中医药学几个关键科学问题的研究”)(4)研究中药药代动力学)研究中药药代动力学方剂化学成分药代动力学的研究进展方剂化学成分药代动力学的研究进展中草药中草药 1995 1995V26N10 546-549V26N10 546-549资
12、资 助助:国家自然科学基金资助国家自然科学基金资助(39100139)(39100139)摘摘 要要:采用采用化学成分定性、定量四化学成分定性、定量四谱谱(UVUV、IRIR、MSMS和和NMR)NMR)法、法、2 2维维和和3 3维维HPLCHPLC法法,发现经发现经不同途不同途径径给药给药后后,方方剂剂在体内化学成分的在体内化学成分的动动力学特征与力学特征与“证证”、临临床床疗疗效、中效、中药药配伍、制配伍、制剂剂与与给药时给药时间间有明有明显显关系。从定量构效关系、关系。从定量构效关系、药动药动学一学一药药效学效学结结合模型、代合模型、代谢产谢产物物动动力学、生物活性物力学、生物活性物质
13、质、中医、中医辩证辩证施治施治药动药动学与学与临临床床药动药动学等方面学等方面进进行了研究。行了研究。2、阐明中医药理论的现代科学本质(治则、阐明中医药理论的现代科学本质(治则、治法、脏腑、气血等)治法、脏腑、气血等)例例1:异病同治法:异病同治法活活血血化化瘀瘀法法可可以以治治疗疗肿肿瘤瘤、关关节节炎炎、子子宫宫内内膜膜异异位位证证、动动脉脉粥粥样样硬硬化化(瘢瘢块块)、糖尿病(视网膜增生)、肾小球肾病糖尿病(视网膜增生)、肾小球肾病 例例2 2:中医基础理论:中医基础理论肾阳虚肾阳虚中医肾中医肾 主管生长发育、生殖、温养脏腑、主管生长发育、生殖、温养脏腑、主管水液代谢、主管纳气。主管水液代
14、谢、主管纳气。肾阳虚肾阳虚 发育迟缓、早衰、生理功能低下、发育迟缓、早衰、生理功能低下、怕冷、水肿、虚喘。怕冷、水肿、虚喘。温肾壮阳中药温肾壮阳中药 淫羊藿、制首乌、鹿茸、淫羊藿、制首乌、鹿茸、枸杞子、菟丝子、紫河车枸杞子、菟丝子、紫河车温肾壮阳方剂温肾壮阳方剂 右归丸、首乌延寿丹等右归丸、首乌延寿丹等温肾壮阳中药方剂温肾壮阳中药方剂能改变上述肾阳虚症状。能改变上述肾阳虚症状。温肾壮阳方药机理:温肾壮阳方药机理:对肾阳虚患者和老年人具有以下作用对肾阳虚患者和老年人具有以下作用(1 1)改善下丘脑)改善下丘脑垂体垂体各靶腺轴功能各靶腺轴功能(2 2)改善神经)改善神经内分泌内分泌免疫网络功能免疫
15、网络功能(对(对NETNET网络多层次、多环节、多途径的整体网络多层次、多环节、多途径的整体调节,调控中心在下丘脑。作用于下丘脑的分调节,调控中心在下丘脑。作用于下丘脑的分子水平子水平CRFmRNACRFmRNA的表达)的表达)(3 3)可能选择性地下调)可能选择性地下调“死亡因子死亡因子”FASLFASL,降降低过早、过量的低过早、过量的T T细胞凋亡,从而延缓免疫衰老。细胞凋亡,从而延缓免疫衰老。3、结合现代药理学观点指导临床合理用药、结合现代药理学观点指导临床合理用药 在辨证施治的原则下,充分利用中药的在辨证施治的原则下,充分利用中药的现代药理作用,提高疗效。现代药理作用,提高疗效。首选
16、既符合辨证施治原则,又对现代临首选既符合辨证施治原则,又对现代临床医学诊断指标有针对性的药物。床医学诊断指标有针对性的药物。4、研究开发中成药、改良中药剂型;、研究开发中成药、改良中药剂型;(1)现实意义现实意义知知识识产产权权问问题题研研制制开开发发具具有有我我国国自自主知识产权主知识产权的新药的新药经经济济利利益益问问题题是是国国家家确确定定的的我我国国新新的经济增长点的经济增长点 我国我国19971997年底通过了中药现代化科技产业年底通过了中药现代化科技产业行动计划。此后,国家科技部、计委、经贸部、行动计划。此后,国家科技部、计委、经贸部、农业部、食品药品监督管理局、自然基金委分别农业
17、部、食品药品监督管理局、自然基金委分别出台了相关措施。出台了相关措施。科技部科技部“创新药物与中药现代化研究创新药物与中药现代化研究”第一批、第第一批、第二批、第三批;二批、第三批;国家自然科学基金委国家自然科学基金委2002年起列重大项目资助年起列重大项目资助(2)中药药理学承担的工作)中药药理学承担的工作主主要要药药效效学学研研究究(对对中中医医证证候候模模型型、西西医医病病理理模模型型、症症状状、体体征征的的改改善);善);药药动动学学、急急性性毒毒性性、长长期期性性毒毒性性研研究;究;建建立立符符合合中中医医证证候候特特点点的的实实验验动动物物病理模型。病理模型。建立中药非临床实验安全
18、性评价中建立中药非临床实验安全性评价中(GLP););建立规范化中药药理实验室。建立规范化中药药理实验室。(科技部科技部“创新药物与中药现代化研究创新药物与中药现代化研究”第一批第一批)5、进行饮片标准化研究,使中药饮片进入、进行饮片标准化研究,使中药饮片进入国际市场。国际市场。在药效学试验验证的条件下:在药效学试验验证的条件下:建立中药指纹图谱建立中药指纹图谱 控制中药质量控制中药质量分析传统炮制机理,改革炮制工艺分析传统炮制机理,改革炮制工艺。标准中药材标准中药材标标准准饮饮片片标标准中准中间产间产品品符合国符合国际标际标准的中成准的中成药药 中中药药(包包括括复复方方)指指纹纹图图谱谱:
19、一一个个半半定定量量的的、具具有有专专一一性性的的成成分分特特征征谱谱,它它能能相相对对客客观观地地反反映映中中药药所所含含化化学学成成分分的的特特征征性性种种类类与与数数量量,进进而而反反映映中中药药的的质质量量;能能较较好好地地体体现现植植物物药药制制剂剂质质量量的的客客观观性性、均均衡衡性性、稳稳定定性、药物效果的重现性。性、药物效果的重现性。中中药药指指纹纹图图谱谱是是中中药药质质量量的的关关键键,也也是是让让世世界界接接受受和和认认同同中中药药的的关关键键。中中药药指指纹纹图图谱谱的的建建立立通通常常采采用用高高效效液液相相色色谱谱法法、气气相相色色谱谱法法等等。国国家家药药品品监监
20、督督管管理理局局2000.8颁布了中药注射剂指纹图谱研究的技术要求。颁布了中药注射剂指纹图谱研究的技术要求。6、研究中药配伍关系和复方药效机理、研究中药配伍关系和复方药效机理 例如:配伍关系机理研究例如:配伍关系机理研究芍药甘草汤芍药甘草汤柔肝缓急止痛柔肝缓急止痛=芍药苷解痉芍药苷解痉+甘草异黄酮类成分协同甘草异黄酮类成分协同方证相关性的研究方证相关性的研究复方药物化学的研究复方药物化学的研究7、开发新药源、寻找新药材、发掘药物新、开发新药源、寻找新药材、发掘药物新用途用途如:变野生人参为家种,虫草的人工栽培,如:变野生人参为家种,虫草的人工栽培,寻找犀角、虎骨、牛黄代用品,寻找犀角、虎骨、牛
21、黄代用品,变非中药为中药,扩大用药范围变非中药为中药,扩大用药范围.以上开发研究必须在药效学试验验证条以上开发研究必须在药效学试验验证条件下进行。件下进行。8、为中西医结合提供基础理论研究依据,、为中西医结合提供基础理论研究依据,和临床疗效依据。和临床疗效依据。药药理作用是医学中人体理作用是医学中人体生物化学物质生物化学物质与与药物化学物质药物化学物质相结合的环节。相结合的环节。中医、西医中医、西医两套理论的结合两套理论的结合和中药、和中药、西药西药两类药物的相通,两类药物的相通,关键环节在于关键环节在于药理药理作用及其机制作用及其机制的揭示上。的揭示上。三、中药现代药理研究的发展概况三、中药
22、现代药理研究的发展概况开始于上世纪二十年代开始于上世纪二十年代二十年代初期:二十年代初期:陈克恢等开始系统研究麻黄、当归的化学陈克恢等开始系统研究麻黄、当归的化学成分与药理作用。成分与药理作用。三十年代:三十年代:单味药研究单味药研究5050多种,防己、黄连、贝母、多种,防己、黄连、贝母、半夏、三七、川芎、地龙、何首乌、人参等。半夏、三七、川芎、地龙、何首乌、人参等。四十年代:四十年代:抗疟疾药青蒿、常山;抗阿米巴原虫药鸦胆抗疟疾药青蒿、常山;抗阿米巴原虫药鸦胆子、白头翁;驱蛔药使君子等。以及丹参、杏仁、子、白头翁;驱蛔药使君子等。以及丹参、杏仁、防风、虫草、远志、五加皮等。防风、虫草、远志、
23、五加皮等。五十年代:五十年代:围绕西医疾病或症状进行有目的的药物筛选。围绕西医疾病或症状进行有目的的药物筛选。强心、降压、镇痛、驱虫、抗菌、解热、利尿、强心、降压、镇痛、驱虫、抗菌、解热、利尿、治血吸虫、抗高血压、肿瘤、肝炎等。治血吸虫、抗高血压、肿瘤、肝炎等。六十年代:六十年代:1 1、结合中医理论、中医、结合中医理论、中医“证证”的动物模型的动物模型研究。研究。2 2、结合西医临床进行研究,在对西医常见、结合西医临床进行研究,在对西医常见病进行中医辨证分型基础上,研究中药的治疗病进行中医辨证分型基础上,研究中药的治疗作用。作用。如:高血压可以分为肝火亢盛证如:高血压可以分为肝火亢盛证、肝肾
24、阴肝肾阴虚证、阴阳两虚证等证候类型。虚证、阴阳两虚证等证候类型。七十年代:七十年代:开始了中药复方的药理研究。开始了中药复方的药理研究。全方的药理作用,临床效价,主药的作用,全方的药理作用,临床效价,主药的作用,各单味药在复方中的作用及其相互关系。各单味药在复方中的作用及其相互关系。八十年代:八十年代:1 1.开始研究药性理论性、味、归经、配伍等;开始研究药性理论性、味、归经、配伍等;2 2.探讨活血、扶正、攻下、解毒等治法;探讨活血、扶正、攻下、解毒等治法;3.3.出版了专著、教科书,形成了药理学的一个出版了专著、教科书,形成了药理学的一个独立分支学科。独立分支学科。研究的发展态势:研究的发
25、展态势:由药由药方方法法理(中医药理论核心)理(中医药理论核心)九十年代:九十年代:1 1、创建了中药药理学专业;、创建了中药药理学专业;2 2、研究水平深入到蛋白质、核酸等生、研究水平深入到蛋白质、核酸等生物大分子结构。物大分子结构。二十一世纪:二十一世纪:开始进入基因水平开始进入基因水平1、利用基因芯片技术对中药(原生动、植、利用基因芯片技术对中药(原生动、植物)进行特定基因或物)进行特定基因或DNA序列鉴别,控制中药序列鉴别,控制中药质量。质量。2、基因芯片高通量筛选的技术优势,为中、基因芯片高通量筛选的技术优势,为中草药多成分、多靶点的作用特点,提供了研究草药多成分、多靶点的作用特点,
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