药理治疗充血性心力衰竭的药物 .ppt
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1、 第二十六章(Congestive Heart Failure,CHF)治疗充血性心力衰竭的药物正正常常心心脏脏 概 述q充血性心力衰竭也称为慢性心功能不全,是一种多原因多症状的“超负荷心肌病”,是多种心脏病的终末阶段。qCHF是指在有充分的静脉回流下,心脏输出量绝对或相对减少,不能满足机体组织需要的一种病理状态。心力衰竭的病因临 床 症 状正常心脏左心衰心脏 慢性心衰症状q动脉系统供血不足 倦怠、乏力等 肺充血肺充血 呼吸困呼吸困难(劳力性哮喘、端坐呼吸)力性哮喘、端坐呼吸)肝淤血肝淤血 上腹上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血消化道淤血 食欲食欲 、恶心、呕吐心、呕
2、吐 肾脏淤血肾脏淤血 蛋白尿、蛋白尿、肾功能减退功能减退 q 静脉系统淤血 第一节 心衰的病生及药物分类功能变化:v收缩性减弱心输出量减少v心率加快v前后负荷及心肌耗氧量增加结构变化:v心肌细胞凋亡v心肌细胞外基质(ECM)各种成分增多v心肌肥厚与重构(remodeling)神经内分泌变化v 交感神经系统的激活:心收缩力增强、血管收缩等v RAAS的激活:血管收缩、心肌肥厚等v 精氨酸加压素(AVP):血管收缩v 内皮素(ET):收缩血管和正性肌力作用。v 肿瘤坏死因子(TNF-)v 其他:ANP、BNP 、NO、肾上腺髓质素(AM)第一节 心衰的病生及药物分类心功能障碍心输出量 神经激素(R
3、AAS,CA)血管收缩心肌1受体后负荷水钠潴留血容量静脉淤血血管肥厚、变型心肌收缩力心肌肥大、变型前负荷强心甙扩血管药利尿药q强心苷类 地高辛q肾素-血管紧张素系统抑制药 卡托普利、氯沙坦等 q利尿药 氢氯噻嗪、呋噻米等q受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等q其他q扩血管药 硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪q钙通道阻滞药 氨氯地平等q非苷类正性肌力药 米力农、维司力农等 第一节 心衰的病生及药物分类第二节 强心苷类 Cardiac glycosides 又称洋地黄类药物常用的有:地高辛(digoxin)洋地黄毒苷(digitoxin)西地兰(毛花苷丙)毒毛花苷K定义:是一类具有强心作用的苷类化
4、合物,由苷元和糖结合而成,临床用于治疗心力衰竭及某些心律失常。第二节 强心苷类体内过程药物类别 肝肠循环 给药途径t1/2洋地黄毒苷 digitoxin 长效 27 PO 57天地高辛 digoxin中效 6.8 PO 3336h速效 少 iv 33h 速效 少 iv 1219h毛花苷丙(西地兰)毒毛花苷K第二节 强心苷类一、心脏1.正性肌力作用 positive inotropic action(1)心肌纤维最大缩短速率,缩短收缩时间,舒张期相对延长(2)不增加甚至降低衰竭心脏的耗氧量(3)只增加心衰患者的心输出量 药理作用第二节 强心苷类 强心苷降低心肌耗氧量 影响心肌耗氧量因素:心肌收缩
5、力、心率、室壁肌张力或心室容积。心衰时:心肌收缩力 心室容积扩大心率耗氧量用强心苷后(交感神经的活性降低):收缩力 耗氧量心腔内残余血量 心室容积 耗氧量心率 耗氧量 CHF心收缩力心输出量交感神经张力增加外周阻力增高应用强心苷后心肌收缩力输出量降低交感神经张力外周阻力心输出量对于正常人:强心苷可收缩血管,不增加心输出量。只增加心衰患者的心输出量细胞外细胞内Na-K-ATPaseNa-K-ATPaseNa-K-ATPaseNa-K-ATPaseGGK+Na+Ca+Na+NaNa+强心苷正性肌力作用机制CaCa+正性肌力机制2.负性频率作用negative chronotropic action
6、negative chronotropic action心衰:心收缩力心搏量交感N兴奋,迷走N兴奋心率应用强心苷后:1.心收缩力心输出量 迷走N兴奋 心率 2.心肌对迷走N的敏感性。药理作用第二节 强心苷类心率心率v心脏作功心脏作功,耗,耗O2v舒张期延长,心脏休息充分舒张期延长,心脏休息充分v回心血量回心血量心搏量心搏量v冠冠A血液灌注时间血液灌注时间,心肌自身供血心肌自身供血利利于于心心功功能能恢恢复复2.负性频率作用药理作用第二节 强心苷类3.强心苷对心肌电生理的影响电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯耶纤维自律性传导性有效不应期药理作用第二节 强心苷类二、对神经和内分泌系统作用v交感
7、-副交感神经系统:治疗量:负性频率作用;兴奋中枢及外周迷走神经 心率;中毒量:兴奋中枢及外周交感神经各种心律失常v中毒量:兴奋延脑极后区催吐化学感受区 呕吐;药理作用第二节 强心苷类三、利尿作用正性肌力作用 肾血流量 肾小球滤过功能;抑制肾小管Na+-K+-ATP酶,减少肾小管对Na+、H2O重吸收四、对血管的作用直接收缩血管 抑制交感神经效应血管阻力降低,心排血量和组织灌流药理作用第二节 强心苷类1 1、慢性心功能不全:、慢性心功能不全:各种原因所致各种原因所致CHFCHF都可用,但疗效有很都可用,但疗效有很大差别大差别.v 伴有房颤和心率加快的CHF效果最好v 瓣膜病,风心病,高血压,冠脉
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