HPV感染与宫颈癌 .ppt

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1、 HPV感染与宫颈癌感染与宫颈癌Human Papillomavirus(HPV)and Cervical Cancer看看这位英年早逝的艺人，看看这位英年早逝的艺人，她死于宫颈癌她死于宫颈癌主要内容主要内容1.什么是宫颈癌？什么是宫颈癌？2.关于关于HPV3.宫颈病变与宫颈病变与HPV感染有什么关系？感染有什么关系？4.HPV实验室检测实验室检测5.宫颈癌的筛查宫颈癌的筛查6.如何预防宫颈癌？如何预防宫颈癌？一、什么是宫颈癌一、什么是宫颈癌？什么是子宫颈癌？什么是子宫颈癌？子宫颈癌又称宫颈侵润癌，简称宫颈癌，子宫颈癌又称宫颈侵润癌，简称宫颈癌，由癌前病变逐步发展而来的。是目前由癌前病变逐步发

2、展而来的。是目前唯一唯一病因明确病因明确、可以预防可以预防的的恶性肿瘤恶性肿瘤。子宫颈癌现状子宫颈癌现状l女性第二大常见恶性肿瘤女性第二大常见恶性肿瘤l全世界每年新病例数为全世界每年新病例数为56.556.5万万l在发展中国家宫颈癌的发生率为发达国家在发展中国家宫颈癌的发生率为发达国家6 6倍，有倍，有50%50%的病例发生在中国和印度的病例发生在中国和印度l中国每年新病例为中国每年新病例为18.1518.15万万l中国每年有中国每年有3 3万多的妇女死于宫颈癌万多的妇女死于宫颈癌发展中国家的新发病例多是晚期患者发展中国家的新发病例多是晚期患者未能早期诊断未能早期诊断细胞学检查未能普及细胞学检

3、查未能普及阴道镜应用条件受到限制阴道镜应用条件受到限制民众对宫颈癌的防范意识欠缺民众对宫颈癌的防范意识欠缺发病年龄发病年龄原位癌的发病年龄为原位癌的发病年龄为35-3935-39岁岁浸润癌为浸润癌为40-4940-49岁岁宫颈癌的新动向宫颈癌的新动向近年来由于生活方式的改变近年来由于生活方式的改变发病率发病率:有上升趋势有上升趋势发病年龄发病年龄:趋向年轻化趋向年轻化哪些妇女更容易患宫颈癌哪些妇女更容易患宫颈癌性生活过早性生活过早早孕多产或多次人工流产早孕多产或多次人工流产自己或性伴侣有多个性伴侣自己或性伴侣有多个性伴侣曾经或正患有生殖道曾经或正患有生殖道HPVHPV感染感染有或曾经患有其它性

4、病有或曾经患有其它性病吸烟、吸毒和营养不良吸烟、吸毒和营养不良内分泌紊乱或免疫力低下的妇女内分泌紊乱或免疫力低下的妇女l现在基本明确宫颈癌的病因就是高危型现在基本明确宫颈癌的病因就是高危型HPVHPV的持续性感染的持续性感染l感染感染HPVHPV病毒到发展成浸润癌需要大约十年病毒到发展成浸润癌需要大约十年的历程，只要定期进行妇科健康检查，就的历程，只要定期进行妇科健康检查，就可以及早发现子宫颈癌癌前病变并加以治可以及早发现子宫颈癌癌前病变并加以治疗，就可预防子宫颈癌的发生疗，就可预防子宫颈癌的发生宫颈癌可以预防和治愈宫颈癌可以预防和治愈二、关于二、关于HPV(human papillomavi

5、rus,人乳头状瘤病毒人乳头状瘤病毒)电镜下电镜下HPV乳多空病毒科乳多空病毒科A A属成员属成员直径直径50-55nm50-55nm无被摸无被摸正正2020面体构成的病毒壳体面体构成的病毒壳体HPV乳头瘤病毒科属小乳头瘤病毒科属小DNADNA病毒病毒乳乳头头瘤瘤病病毒毒的的基基因因组组主主要要编编码码三组基因三组基因三个癌基因，包括三个癌基因，包括E5E5、E6E6和和E7E7，负责调节癌细胞转化过，负责调节癌细胞转化过程；程；两个调节基因，包括两个调节基因，包括E1E1和和E2E2，负责调节转录和病毒基因，负责调节转录和病毒基因组的复制；组的复制；两个结构蛋白基因，包括两个结构蛋白基因，包

6、括L1L1和和L2L2，组成病毒颗粒，组成病毒颗粒 HPVl具有正常细胞永生化能力及高度种属特异性和特殊嗜上皮具有正常细胞永生化能力及高度种属特异性和特殊嗜上皮性，病毒性，病毒DNADNA以整合形式存在于宿主细胞中以整合形式存在于宿主细胞中l病毒病毒DNADNA储存于具生发活性的基底细胞，呈隐性状态储存于具生发活性的基底细胞，呈隐性状态lHPVHPV仅限于在人上皮中具有一定分化程度的角质形成细胞仅限于在人上皮中具有一定分化程度的角质形成细胞内才能增殖内才能增殖l皮肤、粘膜的柱状上皮和鳞状上皮是皮肤、粘膜的柱状上皮和鳞状上皮是HPVHPV侵犯最敏感之处侵犯最敏感之处lHPVHPV不进入血液，不产

7、生病毒血症不进入血液，不产生病毒血症HPV传染传染属于常见的性传播感染属于常见的性传播感染 直接的皮肤直接的皮肤-皮肤接触是传播的最有效途径皮肤接触是传播的最有效途径病毒不通过血液或体液传播（例如精液）病毒不通过血液或体液传播（例如精液）HPV感染感染l10103030成人感染成人感染HPV,HPV,性活跃人群甚至更高（性活跃人群甚至更高（50508080）l好发年龄好发年龄20-2920-29岁岁(40%)(40%)l潜伏期潜伏期:3:3 周周 8 8 月月(平平均均 2.8 2.8 月月)HPV感染转归感染转归l1%1%2%2%发生临床可见的湿疣发生临床可见的湿疣l大多数感染无症状，成为潜

8、伏感染或亚临床感染大多数感染无症状，成为潜伏感染或亚临床感染(SPI),(SPI),与机体天然免疫有关与机体天然免疫有关l一般一般1 12 2年内自行清除年内自行清除,70%,70%女性可以于二年内通女性可以于二年内通过自身免疫消除过自身免疫消除SOURCE:GRAPH ADAPTED FROM R.L.WINER ET AL.,AMERICAN JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY 157,218(2003)美国某大学美国某大学467女性大学生女性大学生常规妇检常规妇检:HPV的的PCR检测结果：检测结果：生殖道生殖道HPV检出率检出率46%5年后年后60的女性被查出过的女性被查出

9、过HPV感染感染70女性一年内生殖道女性一年内生殖道HPV自行清除自行清除HPVHPV分型分型最重要的分类学单元是型最重要的分类学单元是型(type)(type)与宫颈癌相关程度较为清楚的与宫颈癌相关程度较为清楚的HPVHPV型归为高危型型归为高危型HPVHPV（16,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73 18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73）和疑似高危型）和疑似高危型HPVHPV（26,53,66 26,53,66）与尖锐湿疣等良性疾病相关的与尖锐湿疣等良性疾病相关的HPVHPV被归入低危型被归入低危型HP

10、VHPV（6,6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,8111,40,42,43,44,54,61,70,72,81，89 89），一），一般认为这类般认为这类HPVHPV的感染不会诱导宫颈癌的发生的感染不会诱导宫颈癌的发生 三、宫颈病变与三、宫颈病变与HPVHPV感染有什么关系感染有什么关系？HPVHPV致宫颈癌进展示意致宫颈癌进展示意810年（100%治愈）25年（死亡）正常低度病变高度病变原位癌侵润癌宫颈癌前病变宫颈癌前病变 宫颈上皮细胞内瘤变宫颈上皮细胞内瘤变 （CINCIN）；包括宫颈非典型）；包括宫颈非典型增生和宫颈原位癌，反映宫颈癌发生、发展的过增生和宫颈原位癌

11、，反映宫颈癌发生、发展的过程。从细胞学分为程。从细胞学分为CINICINI、IIIIII级，包含宫颈级，包含宫颈鳞鳞状状上皮细胞内病变和上皮细胞内病变和腺腺细胞内病变。细胞内病变。lHPVHPV感染多数不发展成为宫颈癌，可以在感染多数不发展成为宫颈癌，可以在9-9-16(8-10)16(8-10)个月消失个月消失;l间隔半年间隔半年2 2次次HPVHPV（）为（）为HPVHPV持续感染持续感染;l28%28%的持续感染者的持续感染者 ,在在2 2年内发展为年内发展为CIN1CIN1；70%70%的持续感染者的持续感染者4 4年内发展为年内发展为CIN2;CIN2;宫颈病变与宫颈病变与HPVHP

12、V感染的关系感染的关系 HPVHPV感染是宫颈癌发生的必要条件，感染是宫颈癌发生的必要条件，其相对其相对危险度或危险度比值比高达危险度或危险度比值比高达250250。归因危险百分比。归因危险百分比超过超过95%95%；HPVHPV阴性者几乎不会发生宫颈癌阴性者几乎不会发生宫颈癌四、四、HPV实验室检测实验室检测临床常用的临床常用的HPVHPV检测方法检测方法病理学检查病理学检查细胞学检查细胞学检查免疫组化检测免疫组化检测原位杂交技术检测原位杂交技术检测聚合酶链反应聚合酶链反应(PCR)(PCR)技术技术DNADNA芯片分型检测芯片分型检测杂交捕获杂交捕获DNADNA分析分析病理学检查病理学检查

13、鳞状上皮疣状乳头状增生鳞状上皮疣状乳头状增生表皮角化不全表皮角化不全棘层不规则增厚棘层不规则增厚基底层增生基底层增生上皮脚延长上皮脚延长中表层出现灶状分布的挖空中表层出现灶状分布的挖空细胞等。细胞等。细胞学检查细胞学检查凹空细胞、角化不良及湿疣外底层细胞凹空细胞、角化不良及湿疣外底层细胞细胞学诊断细胞学诊断HPVHPV感染敏感性较差感染敏感性较差 免疫组化检测免疫组化检测检测检测HPVHPV的衣壳抗原来进一步明确的衣壳抗原来进一步明确HPVHPV感染感染所得阳性反应定位明确所得阳性反应定位明确,判断可靠判断可靠必须在必须在HPVHPV-DNA DNA 复制成熟后才有衣壳装备复制成熟后才有衣壳装

14、备敏感性较低敏感性较低原位分子杂交原位分子杂交 用来测定基因或特定核苷酸序列在核酸分子的所用来测定基因或特定核苷酸序列在核酸分子的所在部位，检测重组体在部位，检测重组体DNADNA。通过非放射性探针对通过非放射性探针对石蜡组织进行检测石蜡组织进行检测,能作定位检测能作定位检测,假阳性率低假阳性率低,但但灵敏度不高灵敏度不高,大大降低了临床使用价值。大大降低了临床使用价值。杂交捕获杂交捕获DNADNA分析分析标本中的标本中的HPVHPV-DNA DNA 与液相中的与液相中的RNARNA探针结合探针结合,形成形成特异性的特异性的RNARNA-DNADNA杂交体杂交体,被微孔板内的特异抗体被微孔板内

15、的特异抗体所捕获所捕获,然后被所加的发光底物检测然后被所加的发光底物检测,其发光的强其发光的强度与标本中的度与标本中的DNA DNA 量成比例量成比例,因而可对因而可对HPVHPV进行半进行半定量检测定量检测效率高效率高,适于大量人群检测适于大量人群检测,临床上操作简便临床上操作简便DNA裂解 RNA-DNA杂交 抗体捕获 化学发光 计算机判读裂解裂解 加入探针加入探针 杂交杂交 加入二抗和发光剂加入二抗和发光剂聚合酶链反应聚合酶链反应(PCR)(PCR)技术技术设计与设计与HPVHPV-DNADNA互补的一对特异性核苷酸引物互补的一对特异性核苷酸引物,以以HPVHPV-DNADNA为模板以指

16、数增长的速率进行体外扩增为模板以指数增长的速率进行体外扩增敏感性最高敏感性最高,可对可对HPVHPV进行分型进行分型,测定病毒载量测定病毒载量,发发现新基因型现新基因型,对基因进行序列分析对基因进行序列分析缺点为样品间易交叉污染导致假阳性缺点为样品间易交叉污染导致假阳性聚合酶链反应聚合酶链反应(PCR)(PCR)技术技术原理：采用原理：采用HPV13种型别的特异性引物及荧光探种型别的特异性引物及荧光探针，应用聚合酶链式反应（针，应用聚合酶链式反应（PCR）结合）结合Taqman技技术，对术，对HPV13种型的特异性种型的特异性DNA核酸片段进行分型核酸片段进行分型定性检测。定性检测。最低检测限

17、：最低检测限：1.00E+04copies/mL。聚合酶链反应聚合酶链反应(PCR)(PCR)技术技术感染生殖道的感染生殖道的HPV可分为两种：低危型和高危型。可分为两种：低危型和高危型。本试剂对生殖道泌尿道分泌物及宫颈细胞中的人本试剂对生殖道泌尿道分泌物及宫颈细胞中的人乳头瘤病毒（乳头瘤病毒（Human papillomavims，HPV）16型、型、18型、型、31型、型、33型、型、35型、型、39型、型、45型、型、51型、型、52型、型、56型、型、58型、型、59型型68型这型这13种型别的特异种型别的特异性性DNA核酸片段进行荧光核酸片段进行荧光PCR分型定性检测，可用分型定性检

18、测，可用于临床对高危型人乳头瘤病毒感染引起的宫颈癌于临床对高危型人乳头瘤病毒感染引起的宫颈癌等疾病的辅助诊断。等疾病的辅助诊断。五，五，宫颈癌的筛查宫颈癌的筛查筛查对象筛查对象2121岁以上有性生活史或具有性生活三年以上的任岁以上有性生活史或具有性生活三年以上的任何妇女。何妇女。高危人群：有多个性伴侣、性生活过早、高危人群：有多个性伴侣、性生活过早、HIV/HIV/HPVHPV感染、机体免疫功能低下、卫生条件差感染、机体免疫功能低下、卫生条件差/性保性保健知识缺乏。健知识缺乏。某些情况无需进行筛查，如因良性疾病摘除子宫某些情况无需进行筛查，如因良性疾病摘除子宫的妇女。的妇女。起始年龄：起始年龄

19、：在我国经济发达地区为在我国经济发达地区为25253030岁；经济欠发岁；经济欠发达地区为达地区为35354040岁。对于高危妇女人群，筛查起岁。对于高危妇女人群，筛查起始年龄应适当提前。始年龄应适当提前。终止年龄：终止年龄：6565岁后患子宫颈癌的危险性极低，故一般不岁后患子宫颈癌的危险性极低，故一般不主张对主张对6565岁以上的妇女进行子宫颈癌筛查。岁以上的妇女进行子宫颈癌筛查。筛查间隔筛查间隔1 1、每年一次细胞学检查，连续、每年一次细胞学检查，连续2 2次（次（-），），可可3 3年一次年一次2 2、连续、连续2 2次次HPVHPV（-），细胞学检查（），细胞学检查（-）可可5 58

20、8年一次年一次3 3、高危人群：最好每年一次、高危人群：最好每年一次 （CINCIN及以上、特殊职业、及以上、特殊职业、3030岁以上高危岁以上高危HPVHPV感染感染者）者）六，子宫颈癌的生物学预防六，子宫颈癌的生物学预防HPV疫苗疫苗预防性疫苗：预防性疫苗：针对健康人群。靶向病毒衣壳蛋白针对健康人群。靶向病毒衣壳蛋白L1L1和和L2L2，刺激机体产生保护性中和抗体，以阻断刺激机体产生保护性中和抗体，以阻断HPVHPV感染。感染。治疗性疫苗：治疗性疫苗：应用对象为已感染人群。靶向病毒的应用对象为已感染人群。靶向病毒的E6E6、E7E7蛋白。主要用于清除在上皮基底细胞内复制的病蛋白。主要用于清除在上皮基底细胞内复制的病毒和毒和HPVHPV导致的异常细胞。导致的异常细胞。l“子宫颈癌是第一个有望可以预防的妇子宫颈癌是第一个有望可以预防的妇科癌肿科癌肿(WHO/IARC)(WHO/IARC)”l “我们不可以阻断子宫颈癌的发生，但我们不可以阻断子宫颈癌的发生，但可以防止死于子宫颈癌可以防止死于子宫颈癌”l 原因：原因：位置表浅位置表浅 病因明确病因明确 疾病演变时间长疾病演变时间长 有较成熟的干预方法有较成熟的干预方法